医学
目的:探讨还原型谷胱甘肽对淋巴瘤放疗致肺损伤的影响。方法:选取手术后需辅助放疗的淋巴瘤患者420例,随机分为实验组和对照组,每组各210例。对照组患者进行常规三维适形放疗或调强放疗治疗,实验组患者在常规放疗治疗基础上同步给予注射还原型谷胱甘肽,1.5g/d,静脉滴注,至放疗疗程结束。采用ELISA法检测两组患者放疗前后血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-10(IL-10)、白介素-6(IL-6)水平变化,并比较两组患者放射性肺炎、肺纤维化的发生率,及放射性肺炎级别差异性。结果:实验组患者放疗后TNF-α、IL-6水平较放疗前明显降低(P<0.05);IL-10水平较放疗前明显升高(P<0.05),而对照组患者TNF-α、IL-10、IL-6水平较放疗前明显升高(P<0.05),放疗后实验组患者TNF-α、IL-6水平明显低于对照组(P<0.05),IL-10水平明显高于对照组(P<0.05)。实验组患者放射性肺炎的发生率和肺纤维化的发生率均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。实验组患者0级放射性肺炎的发生率明显高于对照组(P<0.05),Ⅰ级、Ⅱ级放射性肺炎的发生率与对照组相比无统计学差异(P>0.05),Ⅲ级、Ⅳ级放射性肺炎的发生率明显低于对照组(P<0.05)。结论:还原型谷胱甘肽可有效减轻机体炎性反应,降低放射性肺炎及肺纤维化的发生率,并有效降低放射性肺炎的发生等级,可以作为临床防治淋巴瘤放疗致肺损伤的辅助用药。[关键词]还原型谷胱甘肽;淋巴瘤;放疗;肺损伤[中图分类号]R734.2[文献标志码]AEffectofreducedglutathioneonlunginjuryinducedbyradiotherapyforlymphomaSONGYing-ying,FANRui-juan(DepartmentofHematology,BeijingTongrenHospitalAffiliatedtoCapitalMedicalUniversity,Beijing100730,China)[Abstract]Objective:Toinvestigatetheeffectofreducedglutathioneonlunginjuryinducedbyradiotherapyforlymphoma.Methods:420patientswithlymphomarequiringadjuvantradiotherapyafteroperationwererandomlydividedintoexperimentalgroupandcontrolgroup,210casesineachgroup.Thepatientsincontrolgroupreceivedconventionalthree-dimensionalconformalradiothera-pyorintensity-modulatedradiotherapy.Theexperimentalgroupwastreatedwithinjectablereducedglutathionesimultaneouslyonthebasisofconventionalradiotherapy,1.5g/day,intravenousdrip,untiltheendofthecourseofradiotherapy.Thelevelsoftumornecrosisfactor-alpha(TNF-α),interleukin-10(IL-10)andinterleukin-6(IL-6)weremeasuredbyELISAbeforeandafterradiotherapy.Thein-cidenceofradiationpneumonia,pulmonaryfibrosisandthegradingofradiationpneumoniawerecomparedbetweenthetwogroups.Re-sults:Afterradiotherapy,thelevelsofTNF-αandIL-6intheexperimentalgroupweresignificantlylowerthanthosebeforeradiotherapy(P<0.05),IL-10wassignificantlyhigherthanthosebeforeradiotherapy(P<0.05),andthelevelsofTNF-α,IL-10andIL-6inthecontrolgroupweresignificantlyhigherthanthosebeforeradiotherapy(P<0.05).Afterradiotherapy,thelevelsofTNF-αandIL-6intheexperimentalgroupweresignificantlylowerthanthoseinthecontrolgroup(P<0.05),andthelevelsofIL-10weresignificantlyhigherthanthoseinthecontrolgroup(P<0.05).Theincidenceofradiationpneumoniaandpulmonaryfibrosisintheexperimentalgroupweresignificantlylowerthanthoseinthecontrolgroup,thedifferencewasstatisticallysignificant(P<0.05).Theincidenceofgrade0radiationpneumoniaintheexperimentalgroupwassignificantlyhigherthanthatinthecontrolgroup(P<0.05).TherewasnosignificantdifferenceintheincidenceofgradeIandIIradiationpneumoniabetweenthetwogroups(P>0.05).TheincidenceofgradeIIIandIVradiationpneumoniaintheexperimentalgroupwassignificantlylowerthanthatinthecontrolgroup(P<0.05).Conclu-sion:Reducedglutathionecaneffectivelyalleviateinflammatoryreaction,reducetheincidenceofradiationpneumoniaandpulmonaryfi-brosis,andeffectivelyreducetheincidenceofradiationpneumonia,whichcanbeusedasanadjuvantdrugforclinicalpreventionandtreatmentoflunginjurycausedbylymphomaradiotherapy.[Keywords]Reducedglutathione;Lymphoma;Radiotherapy;Lunginjury134第34卷第4期2019年8月川北医学院学报(http://noth.cbpt.cnki.net)JOURNALOFNORTHSICHUANMEDICALCOLLEGEVol.34,No.4Aug.2019淋巴瘤是起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤,可根据病理组织学分为非霍奇金淋巴瘤(non-hodgkin-lymphoma,NHL)和霍奇金淋巴瘤(hodgkin'slympho-ma,HL)两类,其中NHL发病率远高于HL[1-2]。近年来,临床调查[3]显示,淋巴瘤的发病率呈升高趋势。部分早期淋巴瘤可以通过单纯放疗达到满意的治疗效果,同时,放疗还可以用于化疗或手术后辅助治疗[4]。然而,在淋巴瘤患者接受膈上放疗的过程中,会引起气管、支气管、肺泡等肺部损伤,导致放射性肺炎、肺泡出血、肺泡弥漫性损伤及肺纤维化等并发症[5]。目前,有研究[6]报道,还原型谷胱甘肽对化疗相关性肝肾损伤具有一定的保护作用,但有关其对放疗所致肺损伤的报道较少。本研究通过探讨还原型谷胱甘肽对淋巴瘤放疗致肺损伤的作用,为临床采用恰当的辅助用药防止肺损伤提供参考。1资料与方法1.1一般资料420例患者来自2018年1月至2019年1月首都医科大学附属北京同仁医院血液内收治的淋巴瘤手术后需辅助放疗者。患者随机分为实验组和对照组,每组各210例。实验组中,男性122例,女性88例,年龄38~73岁,平均(57.64±11.38)岁;NHL203例,HL7例,TNM分期Ⅰ期56例,Ⅱ期116例,Ⅲ期38例。对照组中,男性126例,女性84例,年龄39~72岁,平均(56.89±10.62)岁;NHL204例,HL6例;TNM分期Ⅰ期54例,Ⅱ期117例,Ⅲ期39例。两组患者的一般资料相比,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。纳入标准:(1)手术病理检查证实为淋巴瘤;(2)KPS评分≥80分;(3)初次隔上放疗;(4)无放疗禁忌证;(5)患者及家属签署知情同意书。排除标准:(1)慢性支气管炎;(2)严重肺间质纤维化;(3)肺气肿;(4)凝血功能异常;(5)自身免疫系统疾病。1.2方法1.2.1治疗方法两组患者入院后均行常规检查,并参照RTOG标准对放疗前呼吸道症状进行评分,放疗采用三维适形放疗,以CT扫描中可见纵隔淋巴结作为计划靶区,并以计划靶区的中心为放射野中心,单次放射剂量2Gy,每周5次,连续放疗25~30次。对照组患者进行常规膈上放疗治疗,实验组患者在常规膈上放疗治疗基础上,于每次放疗前同步给予还原型谷胱甘肽(意大利福斯卡玛生化制药公司)治疗,若不进行放疗则无需服药,1.5g/d本品溶解于100mL生理盐水中,静脉滴注,于15min内输注完毕,至放疗疗程结束。1.2.2评价指标(1)分别于放疗前及完成所有放疗治疗后抽取两组患者放疗前后外周静脉血4~5mL,室温静置30min,3000rpm离心10min,分离上层血清,于1h内采用ELISA法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-10(IL-10)、白介素-6(IL-6)水平,所有操作均按照相应的试剂盒使用说明书规范操作。(2)比较两组患者放射性肺炎及肺纤维化的发生率,并采用RTOG放射性肺炎诊断分级标准对放射性肺炎进行分级。1.3统计学分析采用SPSS20.0统计软件对数据进行处理,计量资料(x-±s)表示,行t检验,计数资料用[n(%)]表示,行χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。2结果2.1两组患者血清炎性因子水平比较放疗前两组患者血清炎性因子TNF-α、IL-10、IL-6水平相比,差异无统计学意义(P>0.05)。放疗后实验组患者TNF-α、IL-6水平较放疗前明显降低;IL-10水平较放疗前明显升高;放疗后对照组患者TNF-α、IL-10、IL-6水平较放疗前明显升高;放疗后实验组患者TNF-α、IL-6水平明显低于对照组;IL-10水平明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。表1两组患者血清炎性因子水平比较(x-±s,pg/mL)项目实验组(n=210)放疗前放疗后对照组(n=210)放疗前放疗后TNF-α95.28±18.9653.14±11.94*94.09±20.2599.68±24.73IL-1053.67±15.2875.47±22.79*55.46±14.8667.47±16.08IL-685.37±15.1757.46±12.82*84.74±17.3293.27±13.63*P<0.05,与对照组放疗后相比。2.2两组患者放射性肺炎及肺纤维化发生率比较实验组患者放射性肺炎的发生率和肺纤维化的发生率均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。2.3两组患者放射性肺炎分级比较实验组患者0级放射性肺炎的发生率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),Ⅰ级、Ⅱ级放射性肺炎的发生率与对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05),Ⅲ级、Ⅳ级放射性肺炎的发生率明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。234宋莹莹,等还原型谷胱甘肽减轻淋巴瘤放疗肺损伤的临床观察表2两组患者放射性肺炎及肺纤维化发生率比较[n(%)]组别放射性肺炎肺纤维化实验组(n=210)41(19.52)22(10.47)对照组(n=210)89(42.38)59(28.09)χ2值25.66820.940P值0.0010.001表3两组患者放射性肺炎分级比较[n(%)]组别0级Ⅰ级Ⅱ级Ⅲ级Ⅳ级实验组(n=210)169(80.47)21(10.00)13(6.19)6(2.86)1(0.48)对照组(n=210)121(57.62)18(8.57)25(11.90)34(16.19)12(5.71)χ2值25.6680.2544.16621.6639.605P值0.0010.6140.4120.00110.0023讨论淋巴瘤是常见的血液系统恶性肿瘤之一,而放疗在淋巴瘤的治疗中占据重要地位,但在放疗过程中正常组织不可避免地因受到一定照射剂量而发生不同程度的放射性损伤[7-8]。在接受膈上放疗的淋巴瘤患者中,放射性肺损伤是剂量限制的主要因素之一[9]。还原型谷胱甘肽是一种在人类细胞质中自然合成的肽,广泛分布于机体各组织器官内,是细胞内一种重要的代谢调节物质[10]。研究[11-12]显示,还原型谷胱甘肽具有很强的抗氧化作用,可结合体内自由基,将其转化成容易代谢的酸类物质,加速排泄,也可阻断脂质过氧化连锁反应,减轻组织损伤。研究[13]还显示,还原型谷胱甘肽可直接与化疗药物代谢产物结合形成低毒代谢产物,可作为化疗的辅助用药,不影响疗效而减轻化疗造成的损伤,从而提高化疗的剂量。因此,补充外源性还原型谷胱甘肽可能对预防淋巴瘤放疗致肺损伤具有一定的临床意义。TNF-α是炎性反应的重要细胞因子,研究[14]发现,TNF-α水平变化与放射性肺损伤的危险程度有关。IL-10是一种最重要的抗炎性细胞因子,也是一种多功能负性调节因子[15]。据报道[16],IL-10可抑制放射性肺损伤的发生。IL-6是一种重要的促炎性因子,其在放射性肺损伤的发生与进展中起到重要作用[17]。本研究结果显示,放疗后实验组患者TNF-α、IL-6水平较放疗前明显降低(P<0.05),IL-10水平较放疗前明显升高(P<0.05),放疗后对照组患者TNF-α、IL-10、IL-6水平较放疗前明显升高(P<0.05),放疗后实验组患者TNF-α、IL-6水平明显低于对照组(P<0.05),IL-10水平明显高于对照组(P<0.05),提示还原型谷胱甘肽可有效降低淋巴瘤放疗患者机体内的促炎性因子水平及提高抗炎性因子水平,而由于这些炎性因子在放射性肺炎的发生发展中发挥重要作用[18-19],故应用外源性还原型谷胱甘肽有可能有助于预防放射性肺损伤的发生。本研究对两组患者放射性肺炎及肺纤维化的发生情况进行了分析比较,结果显示,实验组患者放射性肺炎的发生率和肺纤维化的发生率均明显低于对照组(P<0.05),提示还原型谷胱甘肽可有效降低放射性肺炎及肺纤维化的发生率。同时,结果还显示,实验组患者0级放射性肺炎的发生率明显高于对照组(P<0.05),Ⅰ级放射性肺炎的发生率与对照组相比无统计学差异(P<0.05),Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级放射性肺炎的发生率明显低于对照组,提示应用外源性还原型谷胱甘肽不仅能有效降低放射性肺炎的发生率,还能降低放射性肺炎的发生等级。综上所述,还原型谷胱甘肽可有效减轻机体炎性反应,降低放射性肺炎及肺纤维化的发生率,并有效降低放射性肺炎的发生等级,可以作为临床防治淋巴瘤放疗致肺损伤的辅助用药。参考文献[1]HanTJ,LiJS,LuanXT,etal.DietaryfatconsumptionandNon-Hodgkin”slymphomarisk:Ameta-analysis[J].Nutrition&Canc-er,2017,69(2):221-228.[2]PetrauschU,SamarasP,Veit-HaibachP,etal.Hodgkin'slymphomainremissionafterfirst-linetherapy:whichpatientsneedFDG-PET/CTforfollow-up?[J].AnnalsofOncologyOfficialJournaloftheEuropeanSocietyforMedicalOncology,2017,21(5):1053-1057.[3]MaruyamaD.Malignantlymphomainadolescentsandyounga-dults:fromtheviewpointofphysicians[J].RinshoKetsueki,2017,58(8):1060-1068.[4]张婧.单纯放疗联合放化疗在结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤治疗中的应用研究[J].临床医药文献电子杂志,2017,4(31):5972-5972.[5]程静,姚晔,谢丛华.放射性肺损伤与Th1/Th2免疫失衡研究进展[J].中华放射肿瘤学杂志,2017,26(6):706-710.[6]MercerSW,FontaineSL,WarrCG,etal.Reducedglutathionebio-synthesisinDrosophilamelanogastercausesneuronaldefectslinkedtocopperdeficiency[J].JournalofNeurochemistry,2016,137(3):360-370.[7]迟红玉,曹月娟.放疗导致心脏损伤的发生机制及防治进展[J].天津医药,2018,46(10):114-118.[8]TokatAO,AkbulutA,BillurD,etal.Montelukastattenuatesradio-activeI131inducedpulmonarydamageonrats[J].InternationalJournalofRadiationBiology,2018,94(6):1-28.(下转第467页)本刊网址:http://www.nsmc.edu.cn作者投稿系统:http://noth.cbpt.cnki.net邮箱:xuebao@nsmc.edu.cn334王家珍,等两种不同通气模式用于老年COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者的疗效分析PaCO2、HR、RR低于SMV组,血pH值、PaO2高于SMV组(P<0.05);LPV组的有创通气时长、机械通气总时长、1周内再次插管率、VAP发生率、住院死亡率低于SMV组(P<0.05)。这可能与老年COPD患者肺泡的弹性功能差,且很多患者伴有肺大泡有关。在肺保护性通气模式下,较小的潮气量降低了气道内压力,从而有效的避免了气压伤。同时,呼气末给予适当的PEEP,保持肺泡开放状态,有利于改善通气和换气功能。而序贯通气模式在有创通气期间采用常规的通气模式给予较大的VT改善通气,未使用肺泡开放策略,可能有导致呼吸机相关肺损伤及肺泡萎陷的风险。综上所述,肺保护性通气模式对老年COPD并Ⅱ型呼吸衰竭患者的治疗效果优于有创+无创序贯通气模式,且VAP发生率、患者住院死亡率低,值得临床推广应用。参考文献[1]中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)[J].中华结核和呼吸杂志,2013,36(4):255-264.[2]中华医学会重症医学分会.慢性阻塞性肺疾病急性加重患者的机械通气指南(2007)[J].中国危重病急救医学,2007,19(9):513-518.[3]韩慧.保护性机械通气在老年COPD伴肺大泡合并Ⅱ型呼吸衰竭中的效果[J].中国医药指南,2016,14(29):127.[4]安亚东,张勇.呼吸衰竭合并慢性阻塞性肺疾病的有创与无创呼吸机序贯治疗[J].中国实用医药,2014(17):171-172.[5]黄华兴,陈飞鹏.以肺部感染控制窗为切换点的序贯机械通气治疗慢性阻塞性肺疾病所致呼吸衰竭临床研究的Meta分析[J].实用医学杂志,2013,29(4):646-649.[6]赵丽娟.呼吸机肺保护性通气治疗老年重症肺炎可行性及意义探究[J].中国继续医学教育,2015,7(20):98-99.(收稿日期:2019-04-08学术编辑:刘世平)(上接第433页)[9]AvanzoM,BarbieroS,TrovoM,etal.Voxel-by-voxelcorrelationbetweenradiologicallyradiationinducedlunginjuryanddoseafterimage-guided,intensitymodulatedradiotherapyforlungtumors[J].PhysMed,2017,42(9):150-156.[10]SwietekK,JuszczykJ.Reducedglutathioneconcentrationineryth-rocytesofpatientswithacuteandchronicviralhepatitis[J].Jour-nalofViralHepatitis,2015,4(2):139-141.[11]DamgaardD,BjrnME,SteffensenMA,etal.Reducedglutathioneasaphysiologicalco-activatorintheactivationofpeptidylargininedeiminase[J].ArthritisResearch&Therapy,2016,18(1):1-7.[12]GangwarC,SaxenaA,PatelA,etal.EffectofreducedgutathionesupplementationoncryopreservationinducedspermcryoinjuriesinMurrahBullsemen[J].AnimalReproductionScience,2018,192:171-178.[13]PalazzoloDL,ElyEA.Arsenictrioxideandreducedglutathioneactsynergisticallytoaugmentinhibitionofthyroidperoxidaseactivityinvitro[J].BiologicalTraceElementResearch,2015,165(1):110-117.[14]刘文其,袁堃,范小玲,等.放射性肺损伤大鼠血清TNF-α水平变化及意义[J].山东医药,2013,53(28):28-30.[15]CannaS,SladeK,PaesslerM,etal.IL-10isacriticalnegativereg-ulatorofmacrophageactivationsyndrome[J].PediatricRheuma-tology,2012,10(Suppl1):A110.[16]崔莹,吕达,乔文波.IL-6、IL-8和IL-10与放射性肺损伤相关性研究[J].实用肿瘤学杂志,2014,9(3):202-206.[17]陈茜,李红霞,许阳,等.血清IL-6、TGF-β、IL-33及S100A8水平与放射性肺损伤的相关性研究[J].临床肺科杂志,2018,23(9):40-45.[18]DengB,DengC,ChengZ.ChineseHerbalextractionsforrelievingradiationinducedlungInjury:Asystematicreviewandmeta-analy-sis[J].Evidence-BasedComplementrayandAlternativeMedicine,2017,2017(3):1-16.[19]ChenHX,XiangH,XuWH,etal.Manganesesuperoxidedis-mutasegene-modifiedmesenchymalstemcellsattenuateacutera-diation-inducedlunginjury[J].HumanGeneTherapy,2017,28(6):523.(收稿日期:2019-02-26学术编辑:谭榜宪)本刊网址:http://www.nsmc.edu.cn作者投稿系统:http://noth.cbpt.cnki.net邮箱:xuebao@nsmc.edu.cn764
目的:探讨FRY蛋白在乳腺癌中的表达和临床意义及对癌细胞增殖、迁移和凋亡能力的影响。方法:收集2017年6月-2018年6月于我院接受手术治疗的87例乳腺癌患者癌组织及其距离癌组织超过2.5cm处的癌旁组织,另收集同期因良性乳腺肿瘤接受手术的34例患者的病变组织,免疫组化检测FRY蛋白的表达情况。将FRY的表达与乳腺癌的相关临床病理指标进行相关性分析。构建rAAV9-FRY过表达载体和对照rAAV9-FRY-NC,转染人乳腺癌细胞株MCF7,实验分为正常组(细胞常规培养,不进行干预)、对照组(细胞转染rAAV9-FRY-NC后,常规培养)、实验组(细胞转染rAAV9-FRY后,常规培养);EdU标记实验、[收稿日期]2019-11-27[修回日期]2019-12-23[基金项目]昆山市科技计划项目(编号:SYSD2018029)[作者单位]昆山市第二人民医院,江苏昆山215300[作者简介]石国建(1979-),男,江苏南通人,副主任医师,研究方向:乳腺癌诊断治疗,乳房重建。E-mail:t0djq3@163.com[通讯作者]郭斌(1981-),男,江苏泰州人,副主任医师,研究方向:乳腺癌,甲状腺癌诊治。·8433·石国建,等FRY蛋白在乳腺癌中的表达和临床意义及对癌细胞增殖、迁移和凋亡能力的影响吖啶橙(acridineorange,AO)/溴化乙锭(ethidiumbromide,EB)双染法、Transwell小室、裸鼠肿瘤异种移植模型、Westernblot检测各组MCF细胞的增殖、凋亡、迁移、在裸鼠体内增殖与肺转移的情况、FRY和神经纤毛蛋白-1(neuropilin-1,NRP1)表达的水平。结果:免疫组化结果显示,FRY在癌旁组织中阳性率最高,FRY的阳性表达在良性肿瘤中明显高于恶性乳腺癌组织(P<0.05)。FRY的阳性表达在乳腺癌的不同分级具有统计学差异(P<0.05),不同年龄以及TNM分期的FRY表达比较差异无统计学意义(P>0.05);而肿瘤直径和浸润深度与FRY的阳性表达相关(P<0.05)。与正常组和对照组相比,实验组MCF7细胞的EdU阳性细胞比例、迁移能力、移植瘤的瘤体重量、瘤体肺脏转移的病灶比例及NRP1的表达明显下降;细胞凋亡率、FRY的表达明显上升;差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:FRY在乳腺癌组织中表达下调,在乳腺癌细胞中FRY特异性结合NRP1来抑制细胞的增殖、迁移,并促进其凋亡。[关键词]FRY蛋白;乳腺癌;增殖;迁移;凋亡[中图分类号]R737.9[文献标识码]ADOI:10.3969/j.issn.1672-4992.2020.19.015[文章编号]1672-4992-(2020)19-3347-07作为临床最常见的严重危害女性身心健康的恶性肿瘤,乳腺癌(breastcancer)具有发病率高、侵袭范围广、转移速度快、致死率高的特点[1]。目前乳腺癌早期的治疗以外科切除辅以药物治疗能达到理想疗效,而乳腺癌晚期大多采用手术与化疗相辅助的手段,但是术后再次复发以及癌细胞的不可控性转移是导致患者死亡的最重要的因素之一[2]。随着临床分子药理学以及药物基因组学的发展,与癌细胞的恶性侵袭、转移相关的分子研究逐步将乳腺癌的诊断、治疗水平提高[3]。研究证实[4]许多重要的基因参与乳腺癌的发生、发展以及恶性转移。ZhangR等[5]研究证实高尔基体膜蛋白1(golgimembraneprotein,GOLM1)通过影响基质金属蛋白酶-13(matrixmetalloproteinase-13,MMP-13)的表达来增强乳腺癌细胞的增殖和转移。WangY等[6]临床研究表明在乳腺癌患者中p53蛋白能明显调控原癌基因PRR11的表达。FRY基因是广泛存在真核生物中染色体上,该基因是果蝇FURRY基因的同源基因,研究表明[7]FRY基因能够影响癌细胞的增殖与侵袭。LeS等[8]研究证明人FRY基因的表达水平与乳腺癌的病理进程密切相关。WuY等[9]研究发现FRY在乳腺癌中表达异常,并伴随着神经纤毛蛋白-1(neuropilin-1,NRP1)异常表达的情况出现。本研究通过对临床上乳腺癌组织标本以及乳腺癌细胞株的研究,来探讨FRY对乳腺癌细胞增殖、迁移及凋亡的影响及其作用机制,以期能为乳腺癌的治疗提供新的靶向位点。1材料和方法1.1组织标本收集2017年6月-2018年6月于我院接受手术治疗的87例乳腺癌患者癌组织及其距离癌组织超过2.5cm处且经病理学证实为正常组织的癌旁组织(患者年龄21~72岁,中位年龄46岁),根据美国国立综合癌症网络指南[10]TNM分期标准对各病例进行分期:T1-T2期43例,T3-T4期44例。所有患者都是手术切除病灶,术前均未接受化疗或者放疗。用以上组织构建乳腺癌组织芯片,在免疫组织化学染色后组织标本均未出现缺失,且组织病理学检测证实为原发性乳腺癌。另收集同期因良性乳腺肿瘤接受手术的34例患者的病变组织,其中乳腺纤维瘤所有患者均同意本研究并签署知情同意书,且经我院伦理委员会审核批准后收集标本。1.2细胞、动物及主要试剂和仪器细胞和动物人乳腺癌细胞株MCF7(上海中科院细胞库);6~8周无特定病原体(specificpathogenfree,SPF)级雄性SD大鼠裸鼠,体重130~180g,由我院实验动物研究所提供(许可证号BT-S0019-5302),依照我院实验动物管理办法,室温下标准饲料、自由饮水、分笼(4笼)适应性饲养一周后用于试验。载体和主要试剂:FRY过表达病毒载体rAAV9-FRY及空载质粒rAAV9-FRY-NC(阴性对照)由上海吉玛技术有限公司设计完成;DMEM培养基(TOYOBO);Trizol试剂盒(TaKaRa);Ⅰ、Ⅲ型胶原兔多克隆抗体(美国Abcamn公司),麻醉剂、FRY抗体、神经纤毛蛋白-1(neuropilin-1,NRP1)抗体、鼠抗甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH)单克隆抗体(美国Jackson公司),Transwell小室(美国BD公司);Click-iTEDU试剂盒、反转录试剂盒、Westernblot试剂盒、吖啶橙(acridineorange,AO)/溴化乙锭(ethidiumbromide,EB)(美国Sigma公司);全蛋白抽提试剂盒、免疫组化试剂盒(德国QIAGEN公司);PBS缓冲液(美Amresco公司)。主要仪器:苏净Airtech超净工作台(北京六一仪器厂),SANYOMCO-15AC细胞培养箱(美国强生公司),NikonTi-U/Ti-s倒置荧光显微镜(日本三菱公司),5810R型高速离心机(日本岛津公司),ImageQuant软件扫描系统(美国Promega公司),SDS-PAGE凝胶电泳仪(美国Corning公司)。1.3FRY蛋白表达的检测将乳腺癌组织样本10%甲醛固定石蜡包埋并切片,用二甲苯和梯度乙醇脱蜡后置于柠檬酸盐缓冲液中进行修复,以充分暴露抗原决定簇。然后用3%的双氧水室温下浸泡10min,封闭,分别加稀释好的一抗4℃过夜孵育,次日冲洗干净,分别加入适量生物素标记的二抗室温孵育30min,清洗。加适量二氨基联苯胺(DAB)作用2~5min后用去离子水终止反应,苏木素复染1.5~2min,清洗后于乙醇梯度脱水,二甲苯浸泡并干燥后用中性树胶封片,镜检观察并记录实验结果。染色评判标准:以肿瘤细胞细胞膜和细胞质内出现黄色或棕黄色颗粒为阳性,每个切片随机取10个400倍视野,以100个细胞为计数单位,按染色面积及细胞被染色强度计分,计分原则如下:染色面积范围≤10%为0分,>10%~25%为1分,>25%~50%为2分,>50%~75%为3分,>75%为4分;细胞无染色0分,弱黄色1分,黄色2分,棕黄色3分。若两者积分之和大于或等于3分则为阳性,低于3分则为阴性。1.4细胞培养以及转染将高侵袭性人乳腺癌细胞株MCF7接种于含有灭活的现代肿瘤医学2020年10月第28卷第19期MODERNONCOLOGY,Oct2020,VOL28,No1910%胎牛血清的DMEM培养基中,置于生化培养箱中培养,条件37℃,5%CO2,当细胞生长密度达85%时,胰蛋白酶消胞常规培养,不进行外界干预)、对照组(细胞转染rAAV9-FRY-NC后,常规培养)、实验组(细胞转染rAAV9-FRY·9433·规方法提取各组细胞中的FRY和NRP1,BCA测定蛋白含量,取50μg蛋白上样,SDS-PAGE凝胶电泳结束后,转至PVDF膜,封闭,加入一抗(1∶2000),维持4℃过夜孵育,次日PBS漂洗,加入二抗(1∶5000),PBS漂洗,ECL显色。ImageQuant软件扫描并分析相应蛋白的灰度值,用GAPDH为化传代。取对数生长期细胞进行转染,实验分为正常组(细后,常规培养)。1.5EdU标记检测细胞增殖调整细胞浓度,以5×105个/孔接种于6孔培养板中,细胞分组处理同上,同时调整EdU工作液浓度为20μmol/L,将1ml的EdU工作液分别加入细胞培养板中,轻轻混匀后,置入37℃,5%CO2培养箱常规培养,细胞培养2h后,弃掉上清液,4%甲醛固定30min,PBS清洗2次,每次5min,在浓度为0.3%TritonX-100的PBS缓冲液中恒温静置20min,根据试剂盒要求配置Click反应液,使用移液枪在每孔中添加500μl反应液,恒温孵育20min,在1ml的Hoechst33342溶液中避光孵育30min,PBS清洗后,在荧光显微镜下观察并留取照片分析细胞增殖率。调整细胞浓度,按1×1051.6AO/EB双染法检测细胞凋亡个/孔接种于6孔培养板中,分组处理同上,200r/min离心2min,收集细胞,37℃,5%CO2生化培养箱中继续培养24h后,用1mlPBS分别制成单细胞悬液。加入60μlAO/EB荧光染液,同时滴加1.14mlPBS缓冲液,混匀后在荧光显微镜下观察细胞凋亡,同时拍照留取照片进行统计分析并计算各组细胞的凋亡率。调整细胞浓度,以5×104备注:AO/EB荧光染液必须即用即配,以100mg/L的AO和100mg/L的EB等体积混合制成。1.7Transwell小室检测细胞迁移个/孔接种于24孔无血清培养板中,置入37℃,5%CO2培养箱常规培养24h,用DMEM重悬细胞至细胞浓度为3×105个,将250μl的细胞悬液加入到Transwell上室,同时在Transwell下室中填加500μl浓度为10%的FBS培养液,37℃,5%CO2培养箱常规培养12h,PBS漂洗后用棉棒擦Transwell小室内部,4%甲醛固定,0.1%结晶紫室温避光染色10min,置于倒置荧光显微镜下观察穿过膜的细胞并拍照计数。1.8裸鼠肿瘤异种移植模型调整细胞浓度,以1×105个/孔接种于96孔培养板中,分组处理同上,轻轻混匀后,置入37℃培养箱继续培养,待生长密度达到1×106个/ml时,消化细胞,200r/min离心5min,弃掉上清液,加入PBS缓冲液,避光放置于冰上,同时备好2ml注射器。用10%的水合氯醛将已经禁食12h的SD大鼠麻醉后(每组6只),将1ml细胞悬液注射进裸鼠右前肢下部皮肤。接种第5天后能观察到原位肿瘤。同时使用活体成像系统(IVIS)来检测生物信号强度(备注:检测前10min,需以150mg/kg剂量腹腔注射Luciferin)。每5天检测一次,连续检测40天,标准饲养裸鼠,记录每日大鼠瘤体生长情况以及肺转移情况,7周后颈部放血处死裸鼠,肉眼观察裸鼠肺转移的情况,并取出瘤组织,称其重量。1.9Westernblot检测各组细胞中FRY和NRP1表达的水平调整细胞浓度,按1×105个/孔接种于6孔培养板中,分组处理同上,置入5%CO2、37℃培养箱12h,加入裂解液,常内参蛋白,来计算目标蛋白的相对表达量。1.10统计学分析数据统计采用SPSS19.0软件,作图工具采用Graphpad5.01,两组间比较采用t检验,多组间比较采用单因素方差分析,P<0.05表示具有统计学意义。2结果2.1免疫组化检测标本中FRY的表达本研究中免疫组化结果显示,FRY主要定位在胞浆和细胞膜上,染色呈现较深棕黄色,在癌旁组织中阳性率100%,见表1。在良性乳腺肿瘤组织中可见棕黄色,细胞染色比例大,在恶性乳腺癌组织中FRY的棕黄色表达较浅,细胞染色比例较小。FRY在不同程度的乳腺肿瘤的表达见表2,在34例乳腺良性病变组织中,15例乳腺腺纤维瘤中FRY的阳性表达为13例,阳性率86.67%,19例乳腺囊内乳头状瘤FRY的阳性表达为17例,阳性率89.47%;在87例乳腺癌组织中,25例乳腺浸润性导管癌Ⅰ级FRY的阳性表达为18例,阳性率72.00%;32例乳腺浸润性导管癌Ⅱ级FRY的阳性表达为14例,阳性率43.75%;30例乳腺浸润性导管癌Ⅲ级FRY的阳性表达为10例,阳性率33.33%;FRY的阳性表达在良性肿瘤中明显高于恶性乳腺癌组织(P<0.05)。FRY的阳性表达在乳腺癌的不同分级具有统计学意义(P<0.05)。表1FRY在癌旁组织和乳腺肿瘤组织中的表达Tab.1TheexpressionofFRYinadjacenttissuesandbreasttumortissuesClassificationAdjacenttissuesBreasttumortissuesn8787TheexpressionofFRYPositiveexpressionPositiverate(%)874210048.58P0.000表2FRY在不同程度乳腺肿瘤中的表达1317TheexpressionofFRYPositiveexpressionPositiverate(%)Tab.2TheexpressionofFRYinbreastcancerofdifferentdegreesPClassificationnBreastadenofibroma150.000Intracapsularpapilloma19ofthebreastBreastinvasiveductalcarcinomagradeⅠBreastinvasiveductalcarcinomagradeⅡBreastinvasiveductalcarcinomagradeⅢ86.6789.4772.00253243.7518141033.3330Note:Mammaryglandfibromasandintramammarycysticpapillomaarebenignfibrocysticmastopathy,BreastinvasiveductalcarcinomagradeⅠ,breastinvasiveductalcarcinomagradeⅡandbreastinvasiveductalcarcinomagradeⅢaremalignantbreasttumors.·0533·2.2FRY的表达与乳腺癌临床病理特征的关系石国建,等FRY蛋白在乳腺癌中的表达和临床意义及对癌细胞增殖、迁移和凋亡能力的影响2.3FRY过表达对人乳腺癌细胞株MCF7增殖能力的影响在不同年龄以及TNM分期中FRY的阳性表达差异无统计学意义(P>0.05);而在不同肿瘤直径和浸润深度FRY的阳性表达率差异有统计学意义(P<0.05),见表3。表3FRY的表达与乳腺癌临床病理指标的关系(n=87)Tab.3RelationshipbetweentheexpressionofFRYandclinicopathologicalindicatorsofbreastcancer(n=87)EdU标记实验结果如图1所示,与正常组相比,上调rAAV9-FRY的表达后,实验组MCF7细胞的EdU阳性细胞比例、集落形成比率明显降低(P<0.05);正常组与对照组相比,无统计意义(P>0.05)。说明上调FRY的表达后,MCF7细胞增殖能力明显降低。2.4FRY过表达对人乳腺癌细胞株MCF7凋亡的影响AO能透过胞膜完整的细胞,进入细胞核并与染色体上DNA结合,发出明亮的绿色荧光。EB仅能透过胞膜受损的细胞,进入细胞核并与染色体上DNA结合,发出橘黄色荧光。AO/EB双染法结果如图2所示,与正常组相比,上调FRY的表达后,实验组细胞凋亡率明显上升(P<0.05);正常组与对照组相比,无统计意义(P>0.05)。提示上调FRY的表达后,能够促进MCF7细胞的凋亡。2.5FRY过表达对人乳腺癌细胞株MCF7迁移能力的影响Transwell小室结果如图3所示,与正常组相比,FRY过表达后,实验组MCF7细胞通过Matrigel基质胶的数量明显减少(P<0.05);正常组与对照组相比,无统计意义(P>0.05)。该结果表明FRY过表达后,癌细胞迁移能力明显减弱。P92.9016.40ClassificationAge(years)<50≥50Tumorsize(cm)<3≥3TNMstagingT1-T2T3-T4InfiltrationdepthNoYesn4641503743444938TheexpressionofFRYPositiveexpressionPositiverate(%)2220375241834847.848.874.013.555.840.969.421.1图1FRY过表达对人乳腺癌细胞株MCF7增殖能力的影响(×100)A:正常组;B:对照组;C:实验组。与正常组相比,P<0.05。Fig.1EffectoftheoverexpressionofFRYontheproliferationabilityofMCF7cell(×100)A:Normalgroup;B:Controlgroup;C:Experimentalgroup.Comparedwithnormalgroup,P<0.05.图2上调FRY的表达后对人乳腺癌细胞株MCF7凋亡的影响(×400)A:正常组;B:对照组;C:实验组。与正常组相比,P<0.05。Fig.2EffectoftheoverexpressionofFRYontheapoptoticrateofMCF7cell(×400)A:Normalgroup;B:Controlgroup;C:Experimentalgroup.Comparedwithnormalgroup,P<0.05.2.6FRY过表达对MCF7细胞在裸鼠体内增殖以及转移的影响裸鼠成瘤实验结果如图4所示,与正常组和对照组相比,7周后,实验组裸鼠内移植瘤明显变小,瘤体重量明显减少(P<0.05)。通过活体成像系统(IVIS)来检测裸鼠体内病灶转移情况结果如图5所示,与正常组,7周后,实验组裸鼠内移植瘤瘤体肺脏转移的病灶比例明显减小(P<0.05);正常组与对照组相比,无统计意义(P>0.05)。现代肿瘤医学2020年10月第28卷第19期MODERNONCOLOGY,Oct2020,VOL28,No19·1533·图3上调FRY的表达后对人乳腺癌细胞株MCF7迁移能力的影响(结晶紫染色×200)A:正常组;B:对照组;C:实验组。与正常组相比,P<0.05。Fig.3EffectoftheoverexpressionofFRYonthemigrationabilityofMCF7cell(Crystalvioletstaining×200)A:Normalgroup;B:Controlgroup;C:Experimentalgroup.Comparedwithnormalgroup,P<0.05.图4上调FRY的表达后对MCF7细胞裸鼠成瘤的影响A:正常组;B:对照组;C:实验组。与正常组相比,P<0.05。Fig.4EffectoftheoverexpressionofFRYontumorformationofMCF7cellsinnudemiceA:Normalgroup;B:Controlgroup;C:Experimentalgroup.Comparedwithnormalgroup,P<0.05.图5上调FRY的表达后对MCF7细胞裸鼠成瘤肺转移的影响A:正常组;B:对照组;C:实验组。与正常组相比,P<0.05。Fig.5EffectoftheoverexpressionofFRYonlungmetastasisofMCF7cellsinnudemiceA:Normalgroup;B:Controlgroup;C:Experimentalgroup.Comparedwithnormalgroup,P<0.05.2.7FRY与NRP1之间的关系及各组细胞中蛋白表达的水平NRP1是一类非络氨酸激酶跨膜蛋白,能够增强肿瘤细胞的增殖,侵袭能力以及促进肿瘤血管再生。http://genemania.org数据库显示FRY和NRP1存在特异性结合位点,见图6。进一步采用Westernblot检测各组细胞中FRY和NRP1的表达情况,结果如图7所示,与正常组相比,实验组细胞中FRY蛋白的表达明显上升,NRP1蛋白的表达明显下降(P<0.05);正常组与对照组相比,差异无统计意义(P>0.05)。3讨论法主要是采用外科手术切除,辅以化疗,但是由于乳腺癌的高复发率以及癌细胞的恶性转移严重影响治疗的效果。而化疗方法本身的毒副作用以及化疗药物的耐药性,制约了其在乳腺癌的临床应用[11]。因此揭示乳腺癌的发病机制,寻找乳腺癌发生、发展过程中的潜在的分子标志物,开展乳腺癌的靶向治疗,是目前关于乳腺癌的诊断及治疗中的研究热点。FRY基因是一种在真核细胞内广泛存在的高度保守的调控基因。研究表明[12]FRY基因在真核的细胞增殖、分化、侵袭以及凋亡中发挥了重要的作用。FRY在近年的有关肿瘤的靶向治疗的研究中备受关注[13]。研究表明[14]FRY在近年来,乳腺癌的发病呈现年轻化趋势。保守的治疗方多种肿瘤组织和正常组织表达谱中存在着明显差异。更深·2533·入的研究发现[15]FRY在多种肿瘤细胞中均显示出良好的抑癌作用。研究表明FRY基因能调控细胞的有丝分裂,通过石国建,等FRY蛋白在乳腺癌中的表达和临床意义及对癌细胞增殖、迁移和凋亡能力的影响本研究中首先采用免疫组化检测FRY在乳腺肿瘤组织中的表达,结果发现FRY在癌旁组织中高表达,在乳腺癌组织中FRY低表达,并且FRY在良性乳腺肿瘤组织中表达水平明显高于在恶性肿瘤组织中的表达,FRY的阳性表达在乳进程。但FRY在乳腺癌的研究报道少见。抑制肿瘤细胞的微管蛋白脱乙酰化来影响肿瘤细胞的增殖腺癌的不同分级具有统计学意义,乳腺癌恶性等级越高,FRY蛋白的表达越低。将FRY的表达与乳腺癌的临床病理指标进行相关性分析,结果表明乳腺肿瘤直径、肺转移、浸润深度与FRY的阳性表达有相关性。推断FRY的阳性表达可能与乳腺癌的发生、发展以及恶性转移密切相关。细胞的恶性增殖和靶器官转移是肿瘤细胞的最主要的特征,为进一步明确FRY的表达在乳腺癌中的作用,本研究构建FRY过表达载体rAAV9-FRY,转染高侵袭性MCF7乳腺癌细胞株后,先后进行EdU标记实验、AO/EB双染实验、Transwell小室实验,结果发现上调FRY的表达后,MCF7细胞体外增殖、迁移能力明显降低,凋亡率明显上升(P<0.05);而裸鼠移植瘤模型实验结果表明,实验组裸鼠内移植瘤明显变小,瘤体重量明显减少(P<0.05)。裸鼠内移植瘤瘤体肺脏转移的病灶比例明显减小(P<0.05)。说明在上调FRY的表达后,能明显抑制乳腺癌细胞MCF7的体外与体内增殖与转移。图6数据库预测FRY与NRP1之间的关系Fig.6DatabasepredictiontherelationshipbetweenFRYandNRP1图7Westernblot检测各组细胞中FRY和NRP1蛋白的表达A:正常组;B:对照组;C:实验组。与正常组相比,P<0.05。Fig.7WesternblotdetectionoftheexpressionofFRYandNRP1proteinineachgroupofcellsA:Normalgroup;B:Controlgroup;C:Experimentalgroup.Comparedwithnormalgroup,P<0.05.NRP1作为血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)的共受体,能够促进胃癌、结肠癌等多种肿瘤的血管新生,为癌细胞的增殖与迁移提供营养成分[16]。研究表明NRP1在乳腺癌组织中大量表达。PaulrajP等[17]研究证实FRY的表达能明显影响NRP1的表达。本研究中在生物信息网站上预测到FRY和NRP1存在结合位点,Westernblot检测结果表明,与空白对照组和阴性对照组相比,上调FRY的表达后,实验组细胞中FRY蛋白的表达明显上升,NRP1蛋白的表达明显下降(P<0.05)。推断FRY可能是通过特异性结合NRP1,阻断癌细胞营养成分的供应,来抑制MCF7细胞的增殖与迁移。综合上述,FRY在乳腺癌组织中存在过表达的现象,可能是FRY特异性结合NRP1来抑制乳腺癌细胞的增殖、迁移,促进其凋亡。但是如何将FRY的这种作用应用到乳腺癌的靶向治疗中,还待更深入的探索。[参考文献][1]SparanoJA,GrayRJ,MakowerDF,etal.Adjuvantchemotherapyguidedbya21-geneexpressionassayinbreastcancer[J].NewEnglandJournalofMedicine,2018,379(2):111-121.[2]KnottSRV,WagenblastE,KhanS,etal.Asparaginebioavailabilitygovernsmetastasisinamodelofbreastcancer[J].Nature,2018,554(7692):378-381.[3]SchmidP,AdamsS,RugoHS,etal.Atezolizumabandnab-paclitaxelinadvancedtriple-negativebreastcancer[J].NewEnglandJournalofMedicine,2018,379(22):2108-2121.[4]BartoschekM,OskolkovN,BocciM,etal.Spatiallyandfunctionallydistinctsubclassesofbreastcancer-associatedfibroblastsrevealedbysinglecellRNAsequencing[J].NatureCommunications,2018,9(1):5150-5163.[5]ZhangR,ZhuZ,ShenW,etal.Golgimembraneprotein1(GOLM1)promotesgrowthandmetastasisofbreastcancercellsviaregulatingmatrixmetalloproteinase-13(MMP13)[J].MedicalScienceMonitor,2019,25(1):847-855.[6]WangY,ZhangC,MaiL,etal.PRR11andSKA2genepairisoverexpressedandregulatedbyp53inbreastcancer[J].BMBReports,2019,52(2):157-162.[7]EspirituEB,CrunkAE,BaisA,etal.TheLhx1-Ldb1complexinteractswithFurrytoregulatemicroRNAexpressionduringpronephrickidneydevelopment[J].ScientificReports,2018,8(1):16029-16045.现代肿瘤医学2020年10月第28卷第19期MODERNONCOLOGY,Oct2020,VOL28,No19·3533·[8]LeS,MartinZC,SamuelsonDJ.Physicalconfirmationandcomparativegenomicsoftheratmammarycarcinomasusceptibility3quantitativetraitlocus[J].G3:Genes,Genomes,Genetics,2017,7(6):1767-1773.[9]WuY,LinJ,LiX,etal.Transcriptomeprofileofone-month-oldlambs'granulosacellsaftersuperstimulation[J].Asian-AustralasianJournalofAnimalSciences,2017,30(1):20-33.[10]TranBNN,RuanQZ,EpsteinS,etal.Literacyanalysisofnationalcomprehensivecancernetworkpatientguidelinesforthemostcommonmalignanciesintheunitedstates[J].Cancer,2018,124(4):769-774.[11]VoJB,NolanTS,BailJR,etal.Cognitivechanges:educatingbreastcancersurvivorswiththethinkwell:healthylivingtoimprovecognitivefunctionprogram[J].ClinicalJournalofOncologyNursing,2018,22(3):252-255.[12]NagaiT,IkedaM,ChibaS,etal.FurrypromotesacetylationofmicrotubulesinthemitoticspindlebyinhibitionofSIRT2tubulindeacetylase[J].JCellSci,2013,126(19):4369-4380.[13]VeeraraghavanJ,MaJ,HuY,etal.Recurrentandpathologicalgenefusionsinbreastcancer:currentadvancesingenomicdiscoveryandclinicalimplications[J].BreastCancerResearchandTreatment,2016,158(2):219-232.[14]DelValleJ,FeliubadalóL,NadalM,etal.IdentificationandcomprehensivecharacterizationoflargegenomicrearrangementsintheBRCA1andBRCA2genes[J].BreastCancerResearchAndTreatment,2010,122(3):733-743.[15]ByunYS,KimEK,ArakiK,etal.Fryldeficiencyisassociatedwithdefectivekidneydevelopmentandfunctioninmice[J].ExperimentalBiologyandMedicine,2018,243(5):408-417.[16]TAODY,WULP,HUJX,etal.ExpressionsofFoxp3,Neuropilin-1andNeuropilin-2ininfiltratingductalbreastcarcinomaandtheirsignificance[J].ZhejiangMedine,2016,38(14):1142-1145.[陶德友,吴丽平,胡金喜,等.Foxp3、NRP1和NRP2在乳腺浸润性导管癌中的表达及意义[J].浙江医学,2016,38(14):1142-1145.][17]PaulrajP,BosworthM,LonghurstM,etal.AnovelhomozygousdeletionwithintheFRYgeneassociatedwithnonsyndromicdevelopmentaldelay[J].CytogeneticandGenomeResearch,2019,159(1):19-25.(编校:闫沛)PDGF-BB在乳腺浸润性导管癌中的表达及其临床意义付明刚,李龙均ExpressionofPDGF-BBininvasiveductalcarcinomaofbreastanditssignificanceFuMinggang,LiLongjunDepartmentofBreastSurgery,theFirstAffiliatedHospitalofXinjiangMedicalUniversity,XinjiangUrumqi830011,China.[Abstract]Objective:ToinvestigatetheexpressionofPDGF-BBinbreastinvasiveductalcarcinomaanditsrelationshipwithclinicopathologicalfeatures.Methods:FromJune2015toAugust2017,80casesofbreastinvasiveductalcarcinomaconfirmedbypathologyintheFirstAffiliatedHospitalofXinjiangMedicalUniversitywerecollected.TheexpressionofPDGF-BBincancertissueandadjacenttissuewasdetectedbyimmunohistochemistry,andtherelationshipbetweenPDGF-BBandclinicalpathologicalcharacteristicswasanalyzed.Results:TheexpressionofPDGF-BBwassignificantlyhigherintheinvasiveductcarcinomaofthebreastthanintheadjacenttissue(57.50%vs13.75%,P<0.05).TheexpressionofPDGF-BBwasrelatedtopreoperativelymphnodemetastasis(P<0.05)andhigherpTNMstaging(P<0.05).Itwasnotrelatedtoage,menstrualstate,tumordiameter,PR,ER,HER-2,whetherpostoperativerecurrenceandmetastasis(P>0.05).Conclusion:PDGF-BBplaysanimportantroleintheoccurrenceandprogressionofbreastinvasiveductalcarcinoma,butitsprognosticvaluestillneedsfurtherevaluation.[Keywords]invasiveductalcarcinomaofbreast,PDGF-BB,immunohistochemistryModernOncology2020,28(19):3353-3357[收稿日期]2019-10-10[修回日期]2020-01-10[基金项目]新疆维吾尔自治区自然科学基金资助项目(编号:2017D01C311)[作者单位]新疆医科大学第一附属医院乳腺外科,新疆乌鲁木齐830011[作者简介]付明刚(1978-),男,新疆乌鲁木齐人,副主任医师,博士研究生,硕士生导师,研究方向:乳腺癌的诊治。E-mail:2315365607@qq.com
目的探究消癌平联合多西紫杉醇和顺铂治疗中晚期结肠癌的临床疗效及安全性20192例中晚期结肠癌患者的临床资料,根据是否使用消癌平治疗分为实个疗程,至少接受)视黄、对所有。结果实验CEA、CYFRA21-1、RBP4、水平均相较于对照组大多数。明显延长。结论消癌平联合紫杉醇和顺铂治疗中晚期结肠癌患者疗效显著,具有可靠的安全性,能够减轻化疗期间发生的ORR)和CA19-9明显下降(患者发生多种不良反应,且实验组的各种不良反应发生率相较于对照组均有所下降((不良反应,提高患者生存质量并延长患者的生存时间,值得在临床上推广应用CEA、CYFRA21-1、RBP4、CA19-9CD4+/CD8+水平则明显上升(实验组的CD8+水平相较于对照组明显降低,比较两组治疗期间发生的不良反应(治疗前,两组的血清肿瘤标志物(细胞亚群水平均无明显差异(法分析患者的无进展生存期(AEs)和总生存期(周为。31片段抗原(ORR细胞亚群水平);治疗后,实验组的(CA19-9年月CYFRA21-1)发生率细胞角蛋白、),血清癌胚抗原(69.6%vs.39.1%,P<0.05);实验组的。Kaplan-MeierCD4+和P<0.05P>0.05P>0.05P<0.05P<0.0520182020CEA19-9PFSPFS年和OSOS。。。。19TT2))))))。消癌平;多西紫杉醇和顺铂;联合治疗;中晚期结肠癌;临床疗效[关键词]中图分类号:R735.3;R574文献标志码:ADOI:10.3969/j.issn.1672-2159.2021.04.016相关,近年来其发病率和死亡率不断上升[癌症统计结果显示,结肠癌的发病率占所有癌症中的第死亡率位居第结肠癌伴随着高遗传风险,并且与特定的生活习惯息息年全球位,年,中国结直肠癌新增病例约万例,远高于其他国家和地万例,死亡病例约。2014。2018位[]31-232]270.8131.3]5-6]4。区[。[转移性结直肠癌患者的预后较差,其年生存率低于多西紫杉醇和顺铂是临床上常见的化疗药物,尽],但其疗效有限并],目前主要采取多种药物20%管在一些研究中显示出较好的抗癌作用[且通常导致不可耐受的毒性事件[联合治疗578。作者单位:110003辽宁中医药大学附属第三医院1肛肠科;2电检科通信作者:洪伟,E-mail:shengjia0917@163.com研究表明中药能够减轻化疗的毒副作用,提高疗效,并改],同时还能够延长患者的生存时间,降低复发善生活质量[消癌平是一味中国传统药材,研究显示消和转移的风险[癌平通过抑制癌细胞的侵袭和迁移能力在卵巢癌中发挥抗肿。]109现代消化及介入诊疗2021年第卷第期426ModernDigestion&Intervention2021,Vol.26,No.4481151314121116]]]]22。。。。46。年2019月至食管癌[、2018例对照组瘤作用[临床结果显示消癌平联合化疗能够提高晚期食管癌患者的疗效,改善生活质量[],同时也降低了化疗相关不良反应(如脱发等)的等级和发生率[目前,关于消癌平。肺癌[]等的疗效证据较为联合化疗治疗胃癌[、充分,但是关于其治疗中晚期结肠癌的研究较少本研究将探究消癌平联合多西紫杉醇和顺铂治疗中晚期结肠癌的临床疗效及安全性1方法1.1实验设计回顾性收集例,给予消癌平联合多西紫杉醇和顺铂治疗,KPS年月我院治疗的中晚根据是否使用消癌平治疗分为对照组例,给予多西紫杉醇和顺铂治疗;实验患者纳入)评分期结肠癌患者和实验组组23标准:60①分以上;无重要器官功能缺失,心脏,肾脏,肝脏脾胃等器官功能完整,足够代谢化疗使用的药物,患者骨髓功能正常(白细胞计数经影像学和病理学分析确诊为中晚期结肠癌患者,且此前从未接受过任何方式的化疗;同时排除以下患者:非原发结肠癌患者;造血系肺、、统和免疫系统疾病的患者;合并严重感染病灶或有出血倾向患者;精神异常依从性较差患者的审批(伦理审批号:1.2治疗方案合并严重心肾、②胃肠道穿孔倾向的患者;⑥本研究已获得本中心伦理委员会妊娠期或哺乳期患者;Karnofskyperformancestatus表明随访意愿的患者LLPJ-ZY-GC-2019-001-03,血小板计数>100×109/L>3×109/L患者体力(。脑、);23。②③④③④⑤。。①)对照组患者在第天给予多西紫杉醇1瑞医药股份有限公司,国药准字40mg/m2(江苏恒)静脉滴注,每周H2003056121326。周次给药周停药周;在第H53021740天给予顺铂次,至少重复)治疗结肠癌,口服给药,每日次,连续使用30mg/11~3)静脉滴m2(云南植物药业有限公司,国药准字注,每实验组患者在对照组给药方案的基础上,联合消癌平片(天津和治药业有限公司,国次,每次药准字给予口服地塞米松,16化疗期间密切监以上中性粒细个治疗预防体液潴留和过敏反应mg/d测各组患者的全血细胞计数指标,对连续的患者酌情减量使用胞数周期,总共治疗1.3评估指标Z20063574片。,重复所有患者在接受化疗前<0.5×109/L个周期。21d8~107d5d1d为。。313根据实体瘤疗效评价标准]评估化疗方案对治疗中晚期结肠癌的疗效,评估患者的病情进展状况,包括完全缓解(RECIST1.1版[,)17completeresponse病情稳定(,PR)、response(progressivedisease,PD),FranceCisORR=CR+PR射免疫试剂盒(原((carcinoembryonicantigencytokeratin19fragmentantigen)、、SDCR部分缓解(,通过总有效率(、stablediseasepartial病情进展,overallresponserate采用放)检测患者治疗前后的血清癌胚抗片段抗原视黄醇结合蛋、),CEA,CYFRA21-1细胞角蛋白、。19))对各组化疗方案的疗效进行评价(4retinolbindingprotein4carbohydrateantigen19-9白(细胞亚群水平,包括反应通用术语标准(,RBP4,)CA19-9CD4+,CD8+和。)糖类抗原、19-9通过流式细胞仪检测T根据不良CD4+/CD8+。,eventsCTCAE良反应()第5.0版[,AEsadverseevents。18commonterminologycriteriaadverse]评估患者在治疗过程中发生的不)1.4随访治疗结束后由专人通过电话微信、、QQ等通信方式对所,PFS有患者进行随访,记录患者的无进展生存期())和总生存期(overallsurvivalsurvival为患者从接受治疗开始到病情复发或进展的生存时间;定义为患者从接受治疗开始到死亡或失访的时间截至年月。。PFSprogression-free被定义被随访时间OS,OS20202。1.5统计学分析采用表示,组间比较采用独立样本SPSS25.0版对数据进行统计处理。计量资料采用表检验;计数资料采用珋x±s示,组间比较采用2检验或tFisher精确检验采用。%Kaplan-为OS。P<0.05和PFS法分析各组患者接受治疗后的Meier差异具有统计学意义2结果2.1患者的基本特征。30~74岁,男性有名,女性有患者年龄对照20)岁,实验组的平均年龄为组的平均年龄为(()岁性别分期等、52.13±14.76一般资料比较,差异均无统计学意义(,具有临床可比性TNM),见表52.70±12.93两组年龄评分,P>0.05、KPS名。。261。值t/2值P0.1380.8910.3540.5520.8070.3690.1440.9310.3480.555表1对照组(两组的基本特征比较n=23)实验组()n=2352.7±12.952.1±14.8年))]珋x±s(%特征年龄(性别[n男性女性[(nKPS)]%60~75分(>75分期[nT分)]%T2T3T4分期[n(N)]%N1N2分期[n(M)]%M0M1(((((((((((9141588691112149)))))))))))39.160.965.234.834.826.139.147.852.260.939.1(((((((((((11121497791310149)))))))))))47.852.260.939.130.430.439.156.543.560.939.1注:KPS,卡氏功能状态评分;T分期,指肿瘤原发灶的情况;期,指区域淋巴结受累情况;分期,指远处转移情况M0.0001.000分N482现代消化及介入诊疗2021年第卷第期426ModernDigestion&Intervention2021,Vol.26,No.42.2疗效比较实验组的总有效率为,差异有统计学意义(39.1%P<0.056.96%,明显高于对照组的),见表2。表2两组治疗后疗效比较[n(%)]组别对照组实验组n2323CR30.430.4))((77PR8.7)39.1)((29注:*与对照组比较,2=4.293SD39.1))PD21.7)8.7((52)(9(16ORR)*39.1)69.69((21.7值5,P=0.0382.3两组血清肿瘤标志物水平比较如表所示,两组治疗前的血清肿瘤标志物无明显差异3);治疗后,对照组的水平与治疗前相比显著下降(CEA、CYFRA21-1、RBP4、同样,实验)P<0.05。(P>0.05CA19-9组的明显下降(CA19-9CEA、CYFRA21-1、RBP4、CA19-9P<0.05),且实验组的水平比对照组下降得更加明显治疗后两组的。水平比较差异有统计学意义(CYFRA21-1、RBP4、CA19-9CEA、P
子宫内膜异位症(EMs)是指子宫内膜组织(腺体和间质)植入在子宫腔以外区域的一种雌激素依赖性疾病ꎮ卵巢子宫内膜异位囊肿为EMs最常见类型ꎬ具有增生、浸润、易转移等特点ꎬ育龄期妇女多见ꎮ治疗以手术为主ꎬ标准术式为腹腔镜下卵巢囊肿剥除术ꎮ但因卵巢子宫内膜异位囊肿的组织学特点决定ꎬ即使术后联合药物治疗ꎬ仍难免复发风险ꎬ且有生育需求者不宜反复手术ꎮ因此ꎬ针对卵巢子宫内膜异位囊肿术后复发患者的处理措施应同时结合个体需求及实际情况考虑ꎮ
中风痉挛的病因病机主要有:外邪为患,如风邪外袭、风挟寒邪、风热外袭、风毒侵袭四肢等均可导致中风痉挛;正虚邪中,如体虚邪中、肝虚邪中、血虚风中等可发为中风痉挛;正虚失养,主要表现为血虚不能滋养筋脉,筋脉挛缩,产生痉挛;内生寒热,寒则血液凝滞不畅,热则火盛煎熬血液,从而导致筋脉挛急;痰浊阻滞,如痰邪内生,阻滞经络,导致筋脉失养,也可引起中风后肢体痉挛。治疗方法主要有祛风散邪、扶正祛邪、扶正养筋等。此外,食疗法、外洗法、外熨法等也可用于治疗中风痉挛。文献引用:谢乐,伍大华,曹思佳,等.中风后痉挛性瘫痪病因病机及治法[J].中医学报,2019,34(9):1850-1854.
目的探讨椎弓根螺钉内固定术治疗胸腰段B2型骨折手术效果并分析术后矫正丢失原因。方法纳入2014-04-2016-04于我院治疗的72例胸腰段B2型骨折患者,均采用椎弓根螺钉内固定术治疗,其中42例采用经皮椎弓根螺钉内固定术治疗,设为A组;30例采用开放手术行椎弓根螺钉内固定术,设为B组。比较两组手术前后的相关指标,并分析术后矫正丢失的原因。结果A组患者住院时间、手术时间、出血量均显著低于B组,住院费用显著高于B组,差异有统计学意义(P<0.05);两组手术后ODI评分、VAS评分均显著降低、伤椎椎体前缘高度比显著升高(P<0.05),末次随访时组间差异无统计学意义(P>0.05);两组术后Cobb角均显著降低,末次随访显著高于术后即刻,差异具有统计学意义(P<0.05),但组间Cobb角丢失差异无统计学意义(P>0.05)。植骨量、螺钉进入椎体距离、开始锻炼时间、术后椎间隙塌陷的不同,对术后Cobb角丢失具有显著影响(P<0.05)。结论开放与经皮椎弓根螺钉内固定术治疗胸腰段B2型骨折,均能有效提升椎体
目的]基于中医传承辅助平台,整理总结陈永灿治疗慢性糜烂性胃炎的用药规律。[方法]收集2017年7月至2018年7月浙江省立同德医院陈永灿治疗慢性糜烂性胃炎的医案处方,利用中医传承辅助平台,采用频数、关联及聚类分析挖掘其用药经验和规律。[结果]共收集处方228首,中药197味,性味以温寒平、苦甘辛为多,归经以脾胃肺肝为主,高频药物有甘草、大枣、半夏、陈皮、黄连、枳壳、吴茱萸、蒲公英等,常用药物组合有“甘草-大枣”“半夏-甘草”等,计算得出核心组合4个,新处方2个。[结论]陈永灿治疗慢性糜烂性胃炎,以仲景学说为指导,以气液代谢为物质基础,主张调和通达,强调护胃舒胃,并形成自有特色的用药规律,可为临床治疗慢性糜烂性胃炎提供参考。
牙龈卟啉单胞菌血凝素2是牙龈蛋白酶中的血红蛋白结合受体区域蛋白,它对于牙龈卟啉单胞菌的生长至关重要。本文简要介绍了牙龈卟啉单胞菌血凝素2在牙龈卟啉单胞菌获得铁和原卟啉IX、形成μ-oxo二聚体、介导IL-8产生等作用,以及在牙周炎疫苗和治疗牙周炎的应用进展。
目的:研究化湿定痛汤对木瓜蛋白酶诱导的膝骨关节炎(KOA)的治疗作用,并探讨其作用机制。方法:40只SD大鼠随机分出16只空白组,另24只大鼠建立KOA大鼠模型,空白组和模型组各取8只比较,鉴定造模成功。将空白组和模型组大鼠各8只用0.9%氯化钠溶液灌胃、中药组大鼠8只用化湿定痛汤灌胃,给药4周取材。股骨髁、胫骨软骨进行HE染色,ELISA检测血清白细胞介素(IL)-1、IL-6、IL-10水平。结果:模型组Mankin`s评分显著高于空白组(P<0.05)。HE染色显示中药组软骨表层较模型组光滑,移行层较完整,细胞排列相对均匀。中药组IL-1、IL-6含量均显著低于模型组(P<0.05)、IL-10含量显著高于模型组(P<0.05)。结论:化湿定痛汤能在一定程度上延缓KOA大鼠软骨退化,这可能与其降低了KOA大鼠血清IL-1、IL-6水平及提升了血清IL-10水平有关。
目的探讨四川及周边地区伴嗜酸性粒细胞增多的寄生虫病与结核病患儿的临床特点。方法回顾性分析2012-2019年我院收治的伴外周血嗜酸性粒细胞增多的寄生虫病与结核病住院患儿的临床资料。结果共收集寄生虫病患儿146例,结核病患儿21例,两者年龄、性别及地区分布特点相似,临床表现均缺乏特异性。寄生虫病组嗜酸性粒细胞百分比高于结核病组(P<0.05);两组嗜酸性粒细胞绝对值差异无统计学意义(P>0.05)o两组患儿胸部CT结果均以斑片影、条索影、结片或结节影、肺门或纵膈淋巴结增大、胸膜增厚多见。寄生虫病组中胸腔积液和心包积液的嗜酸性粒细胞百分比中位数均为86%;结核病组中2例胸腔积液和2例腹腔积液的嗜酸性粒细胞百分比分别为3%、22%、20%及25%。结论伴嗜酸性粒细胞增多的儿童寄生虫病与结核病的临床特点相似,不易区分;但两类患儿的外周血嗜酸性粒细胞百分比有明显差异,且寄生虫病患儿浆膜腔积液以嗜酸性粒细胞增高为主,结核病患儿嗜酸性性粒细胞增高不明显,可辅助临床医师鉴别。
目的T2DMCys-C、糖化血据骨密度测定结果分为红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、ⅠD[25-(OH)VD]、甲状旁腺素(PTH)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素相关性分析;采用多重线性逐元回归合并骨量减低组(P<0.05)。T2DM方法分析各指标对骨密度的影响。结果合并骨合并骨质疏松组病程较端分子(N-MID),尿微量白蛋白/肌酐(mAlb/CRE)等。变量间采用型胶原氨基端延长肽(PⅠNP)、Ⅰ组,收集所有病人基础资料,比较端末端肽(β-CTX)、25-合并骨量减少组和合并骨质疏松组和组年龄低于羟基维生素T2DMPearson均高于型胶原T2DMT2DMT2DMT2DM选取组和合并骨量减低组延长(P<0.05)。T2DM组体质指数(BMI)、FPG例204T2DMT2DMCnT2DM组和组和T2DMT2DM合并T2DM与PⅠ合并骨质疏T2DM浓度低于合并骨量减低组(P<0.05)。T2DM质疏松组和合并骨量减低组(P<0.05),PⅠNP、25-(OH)VD合并骨量减低组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。T2DM骨量减低组(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,T2DMNP松病人血清关键词:2中图分类号:R587.1R255.4呈负相关。多重线性回归分析显示:年龄、25-(OH)VD、BMI型糖尿病;骨质疏松症;胱抑素水平较高,Cys-CC;骨代谢;脂代谢Cys-C可能参与骨骼稳态调整,影响骨健康。文献标识码:Bdoi:10.12102/j.issn.1672-1349.2019.16.035合并骨质疏松组Cys-C组和T2DMT2DM合并骨质疏松组含量、β-CTX、N-MID水平高于合并骨量减低组(P<0.05),且TC、LDL-C、HDL-C水平高于DMT2DMT2DM组和病人Cys-C水平与β-CTX呈正相关,与骨密度、25-(OH)VD和性别为腰椎骨密度的危险影响因素。结论T2DM糖尿病(diabetesmellitus,DM)是一种由环境因素和遗传因素同时参与的、以血糖升高为主要特征的慢性代谢性紊乱疾病,与神经系统、微小血管病变和大血管病变等并发症密切相关,我国糖尿病较常见。骨质疏松症是一种涉及多器官的骨骼稳态失衡,导致骨骼承重能力下降,易碎且发生多部位骨折,给公共卫生事业、医疗卫生机构带来沉重负担及资源占用。我国型糖尿病(type2diabetesmellitus,T2DM)合并骨亿人处于该病危险之中,2质疏松病人不断增加,至少探讨其机制对临床治疗十分重要。胱抑素C(cystatin-c,Cys-C)是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂,体外实验发现,牛奶碱性蛋白(milkbasicprotein,MBP)可改善体的重要组分且能抑制骨内骨代谢,而吸收[1],目前响骨稳态机制尚不明确。本研究分析清Cys-C供思路。病人血水平与骨质疏松症的相关性,以期为临床提是否能在体内调节骨吸收进而影Cys-CCys-CT2DMMBP是1资料与方法11.1研究对象选取2017年11月-2018年6月在作者单位山西医科大学(太原1.030001);2.山西医科大学第一医院通讯作者引用信息相关性分析[J].高飞,E-mail:13935110660@126.com董旋,高飞Cys-c型糖尿病病人血清水平与骨质疏松症的中西医结合心脑血管病杂志,2019,17(16):2521-2524..2病人T2DM山西医科大学第一医院内分泌科就诊的合并骨量减少组和例,根据骨密度测定结果分为T2DM合并骨质疏204组。所有病人松组、T2DM诊断标均符合1999准。排除标准:糖尿病急性并发症;严重循环系统、消化系统、泌尿系统等器质性疾病;感染及其他应激状态;肿瘤、恶病质等。T2DM年世界卫生组织提出的T2DM方法1.2一般资料测定并记录所有病人一般资料,包1.2.1括性别、年龄、病程、体质指数(bodymassindex,BMI)。C型胶原生化指标抽取空腹静脉血,测定Cys-C、糖化1.2.2血红蛋白(glycosylatedhemoglobinA1,HbA1c)、空腹血糖(fastingbloodglucose,FPG)、Ⅰ型胶原氨基端延长肽(procollagentypeⅠN-terminalpropeptide,端末端肽(β-C-terminaltelopep-PⅠNP)、ⅠtideoftypeⅠcollagen,β-CTX)、25-D[25-hydroxyvitaminD,25-(OH)VD]、甲状旁腺素(parathyroidhormone,PTH)、总胆固醇(totalcholes-terol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(highdensitylipoproteincholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(lowdensitylipoproteincholesterol,LDL-C)、碱性磷酸酶(alkalinephospha-tase,ALP)、骨钙素端分子(N-MID-osteocalcin,N-羟基维生素n·2252·CHINESEJOURNALOFINTEGRATIVEMEDICINEONCARDIO-CEREBROVASCULARDISEASEAugust2019Vol.17No.16T2DM组年龄低于T2DM合并骨量减低组(P<0.组和T2DMMID)、尿微量白蛋白/肌酐(microalbumin/creatinine,mAlb/CRE)。骨密度由山西医科大学第一医院骨密度室2结果组临床资料比较2.13合并骨质疏松组和T2DM1.2.3使用美国Hologic公司生产的双能线骨密度仪器测X05)。T2DM合并骨质疏松组病程较L1~L4定病人腰椎值,参照为正常,-1.0>T5为骨质疏松。WHO1994值骨密度(g/cm2),由软件计算年推荐的诊断标准:T值为骨量减少,T>-2.5≥-1.0值≤-2.T采用SPSS20.0统计学处理软件进行统计分1.3析。符合正态分布的计量资料以均数标准差(x±s)表示,组间比较采用单因素方差分析,组间两两比检验;计数资料采用χ2检验;变量间采用较采用LSD相关性分析;各指标对骨密度的影响采用多Pearson重线性回归逐元回归分析。检验标准±合并骨量减低组延长(P<0.05)。T2DM组合并骨质疏松组和T2DM合并骨质疏松组均高于T2DMBMI、FPG合并骨量减低组(P<0.05)。T2DMCys-CT2DM组和T2DMT2DMT2DM浓度低于水平高于含量、β-CTX、N-MID组和合并骨量减低组(P<0.05),PⅠNP、25-(OH)合并骨量减低组(P合并骨量减低组比较,合并骨质疏松VD<0.05),且差异有统计学意义(P<0.05)。T2DM组T2DM并骨量减低组(P<0.05)。详见表1。TC、LDL-C、HDL-CT2DM合水平高于T2DMT2DMT2DM组和组和α=0.05。表13组临床资料比较组别例数性别(例)男女T2DMT2DMT2DM(岁)(年)合并骨质疏松组合并骨量减低组(mmol/L)(kg/m2)79324762.54±9.421)11.62±8.0922.11±2.381)1.13±0.371)8.23±3.486.68±2.241)54243062.02±12.181)8.49±7.192)23.14±2.491)2)0.83±0.201)2)8.63±2.137.70±2.151)2)0.73±0.192)8.76±2.488.68±3.172)χ2=0.249F=4.719F=6.703F=14.652F=41.867F=0.706F=11.18771314057.56±10.567.42±6.332)24.34±2.692)统计值(%)组年龄病程BMIHbA1cFPGCys-C(mg/L)P0.883骨密度合并骨质疏松组合并骨量减低组组合并骨质疏松组合并骨量减低组组组别T2DMT2DMT2DM统计值P组别T2DMT2DMT2DM统计值P0.0100.002<0.001<0.0010.495<0.001PⅠNP(ng/mL)β-CTX(pg/mL)25-(OH)VDPTHN-MID(ng/mL)(g/cm2)(pg/mL)-2.77±0.901)30.06±10.521)27.30±9.281)27.00±9.33-1.79±0.751)2)35.92±15.501)2)570.35±208.521)2)23.84±12.451)2)22.86±12.411)2)30.75±14.74-1.07±0.932)43.86±15.222)33.24±17.912)17.20±6.942)28.47±10.74(nmol/L)18.15±9.161)483.27±236.582)654.12±262.761)F=71.458F=15.771F=9.453F=23.194F=21.044F=1.722<0.001<0.001<0.001mAlb/CRETCTG<0.001HDL-C<0.001LDL-C0.181ALP(g/mol)(mmol/L)(mmol/L)(mmol/L)(mmol/L)(U/L)2.03±0.885.72±1.941)2.80±2.591.24±0.341)3.08±0.591)105.09±26.411.80±1.284.86±1.562)2.57±2.131.05±0.282)2.66±0.742)103.98±29.001.63±1.214.55±1.302)2.92±2.621.07±0.232)2.68±1.012)98.10±26.75F=2.481F=10.311F=0.318F=8.989F=6.292F=1.3610.086<0.0010.728<0.0010.0020.259与T2DM组比较,1)P<0.05;与T2DM合并骨质疏松组比较,2)P<0.05和病人女性T2DMCys-C相关性分析2.2Cys-C度与浓β-CTX、N-MID、病程呈正相关,与骨密度、呈负相关(P<β-CTX、N-Cys-C呈正相关,与骨密度、25-2、25-(OH)VD病人0.05);男性MID、年龄、病程、LDL-C(OH)VD表呈负相关(P<0.05)。详见表PⅠNP、BMI、FPGPⅠNP浓度与T2DM和3。腰椎骨密度的危险因素分析采用多重线性回α入=0.05,α出=0.10,模型个自变量,决定系数骨密度为因变量的多重线性回归分2.3归逐元回归分析,剔选准则F=27.829,P<0.001,包含r2=0.359,以析结果显示:年龄、25-(OH)VD、BMI密度的影响危险因素。详见表和性别为腰椎骨L1~444。中西医结合心脑血管病杂志2019年8月第17卷第16期·3252·表2女性病人Cys-C水平的相关性分析表3男性病人Cys-C水平的相关性分析指标β-CTXN-MID骨密度25-(OH)VDPⅠNPBMI年龄病程FPGTCHDL-CLDL-C自变量常量年龄25-(OH)VDBMI性别值r0.6140.326-0.535-0.546-0.514-0.321-0.1600.201-0.2100.0960.0260.098P<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001<0.0010.8660.0300.0230.3040.7820.293指标β-CTXN-MID骨密度25-(OH)VDPⅠNPBMI年龄病程FPGTCHDL-CLDL-C表4腰椎骨密度的危险因素回归系数标准误标准化回归系数-1.499-0.0530.0160.0850.2600.6750.0060.0040.0250.132--0.4990.2130.2000.113值r0.6240.323-0.549-0.426-0.381-0.1960.3060.391-0.0490.1630.1090.227值t2.2199.6523.5853.3981.978P<0.001<0.001<0.001<0.001<0.0010.0690.004<0.0010.6510.1310.3170.035P0.001<0.001<0.001<0.001<0.001Ⅰ3讨DM论是一种慢性全身代谢性疾病,以血糖升高为DM主要特点,随着社会经济的进步、生活模式的改变、人患病率呈高度增长趋势。口老龄化的加剧,我国骨质疏松是影响中老年人健康多见且重要的因素,其特征在于骨骼的退化、骨干质量的改变,伴有骨骼硬度下降及抗机械负荷能力减弱,具有较高的骨折发生率,其中髋部骨折为威胁健康的骨折类型,是中老年人致残和致死的重要原因之一[2],骨质疏松的高致残率、高致死率严重影响病人生活质量,威胁社会公共健康。病人患骨质疏松风险高于正常人,且更易病人发生T2DM发生骨折,尤其是髋部和上肢[3-4],但骨质疏松机制尚不明确,可能与高血糖、低胰岛素水平、糖基化终末产物等有关。对来自骨质疏松性骨折队列分析研究,结果显研究的-浓度与髋部骨折风险独立相关,具有较高浓的老年女性病人发生髋部骨折风险几率显著名女性进行病例Cys-CT2DM4709示度Cys-C增加[5],这与相关研究[6]结果一致。骨骼重建是一个动态过程,涉及由破骨细胞介导的骨吸收和成骨细胞诱导的骨形成过程,通过测定骨密度评估骨代谢情况,骨转换标记物亦可评估骨组织的分解和合成代谢状况,并帮助判断骨重建过程中成骨细胞和破骨细胞的病人T2DMN-MID浓度偏高的25-(OH)VD25-(OH)VD25-(OH)VD更易发生骨质疏T2DM缺乏程度含量偏高,N-MID是一种由成骨细胞产生的骨形成标活跃程度,PⅠNP型胶原合成(骨基质的主要组分)和新志物,可反映是一种骨吸收标志物,反映破骨形成的能力;β-CTX骨细胞对胶原基质的降解水平和骨吸收能力[7-9]。有研究发现,血清缺乏程度与骨质疏松患病风险有关,较低浓度松[10-11]。本研究结果显示,Cys-C病人骨吸收较骨形成活跃,且更严重,这与原晶等[10]研究结果一致,且合并骨质疏反映骨转松的换程度,符合骨质疏松病人骨转换状态活跃的特点。是一种分子质量较低的、产自细胞内的蛋Cys-C是同型半白质,其作用是抑制半胱氨酸蛋白酶,Cys-C胱氨酸(homocysteine,Hcy)在机体内代谢过程中重要含量[12]。一环,可阻断通过增强氧化应激反应和降低一氧化氮(nitricHcyoxide,NO)生物利用度改变血管扩张能力,增加血管血流阻力,最终减少骨血流量从而促进骨质流失。相浓度增加而降关研究发现,成骨细胞的活性随着可激活破骨细胞活性,抑制破骨细胞凋亡,通低,Hcy过影响骨吸收和骨形成之间平衡,破坏骨骼稳态环境,促进骨质减低,最终导致骨质疏松症[13-15]。有研究认分解过程,进而升高HcyHcyHcy·4252·CHINESEJOURNALOFINTEGRATIVEMEDICINEONCARDIO-CEREBROVASCULARDISEASEAugust2019Vol.17No.16Cys-CCys-CKobayashi水平与颈动脉斑块数量呈显著相关(r=0.为,骨质疏松症与动脉粥样硬化具有相似的发病机制,骨量低病人动脉硬化程度严重[16-17]。金启辉等[18]发现血浓度越高,颈动脉内膜中层432,P<0.01),且等[19]研究结果一增厚危险性越高,这与浓度越高提示动脉粥样硬化程度越严重,分致,Cys-C析原因可能是由于骨吸收活跃导致骨中钙流失,动脉壁内膜沉积钙质更易出现动脉硬化。有研究认为,高可抑制胶原交联,促进纤维降解,进而影响骨代谢浓度较高的Hcy与动脉硬化[20]。本研究结果发现,Cys-C含量高于余下两骨质疏松组病人组(P<0.05),提示骨质疏松病人发生血脂异常风险更大,更易发生动脉硬化,与上述观点基本一致。本研和性别为腰椎骨究结果显示,年龄、25-(OH)VD、BMI密度的危险影响因素,高龄、低25-(OH)VD水平、女性更易发生骨质疏松症,雌激素是重要的性激素,雌激素在调控骨稳态平衡方面起重要作用,低水平维生素慢性不足导致继发性甲状旁腺功能亢进,增加骨转换,造成进行性骨丢失和脆性骨折风险增加[21];高龄、低病人摔倒风险较高且肌肉质量少,可能增加骨折风险,这与相关研究[22]结果一致。影响钙代谢,且维生素TC、HDL-C、LDL-CBMI、低BMIDDT2DM病人骨浓度较高时,T2DM病综上所述,本研究提示血密度存在一定的相关性,Cys-C人患骨质疏松症风险增加,定期监测Cys-C与T2DM人群血水平有助于筛查骨质疏松,从而更好地临床指Cys-C导,准确预防与治疗,以期减少并发症。本研究因病人来源单一、未能完全排除生活方式的影响,今后需进一步增加样本量进行深入研究。参考文献:[1]YASUEDAT,ABEY,SHIBAM,etal.Anewinsightintocys-tatinCcontainedinmilkbasicproteintobonemetabolism:effectsonosteoclastsandosteoblasticMC3T3-E1cellsinvitro[J].AnimSciJ,2018,89(7):1027-1032.中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会原发性骨质疏松症诊疗.[2]指南(2017)[J].中华内分泌代谢杂志,2017,33(10):890-913.[3]SELLMEYERDE,CIVITELLIR,HOFBAUERLC,etal.Skeletalmetabolism,fracturerisk,andfractureoutcomesintype1andtype2diabetes[J].Diabetes,2016,65(7):1757-1766.[4]RATHMANNW,KOSTEVK.Fractureriskinpatientswithnewlydiagnosedtype2diabetes:aretrospectivedatabaseanalysisinprimarycare[J].JournalofDiabetesanditsComplications,2015,29(6):766-770.[5]ENSRUDKE,PARIMIN,CAULEYJA,etal.CystatinCandriskofhipfracturesinolderwomen[J].JournalofBoneandMin-eralResearch,2013,28(6):1275-1282.[6]YID,KHANGAR,LEEHW,etal.Associationbetweenser-umcystatinCandbonemineraldensityinKoreanadults[J].TherapeuticsandClinicalRiskManagement,2017(13):1521-1528.[7]LIM,LIY,DENGW,etal.Chineseboneturnovermarkerstud-y:referencerangesforC-terminaltelopeptideoftypeⅠcollagenandprocollagenⅠN-terminalpeptidebyageandgender[J].PLoSOne,2014,9(8):e103841.[8]HUWW,ZHANGZ,HEJW,etal.Establishingreferencein-tervalsforboneturnovermarkersinthehealthyShanghaipopu-lationandtherelationshipwithbonemineraldensityinpostm-enopausalwomen[J].InternationalJournalofEndocrinology,2013,2013:1-7.[9]COATESP.Boneturnovermarkers[J].AustralianFamilyPhysi-[10][11].2cian,2013,42(5):285-287.原晶,贾璞,唐海,等其与骨密度的关系[J].11(2):149-154.王贺,王莲地,阳琰,等维生素.2型糖尿病患者血清羟维生素25-水平及D中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志,2018,型糖尿病合并骨质疏松患者血清羟25D、鸢尾素水平观察及其与骨密度的关系[J].中国糖尿病杂志,2018,26(7):569-572.黄漓莉,苏珂,于健,等[12]型糖尿病患者大血管病变与.2的关系[J].广东医学,2015(10):1518-1520.Hcy、Cy-sC、hs-CRP[13]KUMARA,PALFREYHA,PATHAKR,etal.Themetabo-lismandsignificanceofhomocysteineinnutritionandhealth[J].Nutrition&Metabolism,2017,14(1):78.[14]BEHERAJ,BALAJ,NURUM,etal.Homocysteineasapatho-logicalbiomarkerforbonedisease[J].JournalofCellularPhysiol-ogy,2017,232(10):2704-2709.[15]BEHERAJ,GEORGEAK,VOORMJ,etal.HydrogensulfideepigeneticallymitigatesbonelossthroughOPG/RANKLregula-tionduringhyperhomocysteinemiainmice[J].Bone,2018(114):90-108.[16]ILI′CSO,MILICAL,MARKOL,etal.Associationbetweenath-erosclerosisandosteoporosis,theroleofvitaminD[J].Archives[17][18]探讨老年人骨质疏松与动脉硬化风险之间的关.中国骨质疏松杂志,2017,23(3):346-349.ofMedicalScience,2011,7(2):179-188.王亚丽,张乌云系[J].金启辉,鲍晓峰,谷卫膜中层厚度的相关性[J].31.胱抑素.与早期2C型糖尿病患者颈动脉内中华内分泌代谢杂志,2012,28(1):29-[19]KOBAYASHIT,YOKOKAWAH,FUJIBAYASHIK,etal.AssociationbetweenhighcystatinClevelsandcarotidathero-sclerosis[J].WorldJCardiol,2017,9(2):174-181.何冰,周欣,郝倩,等研究[J].中华老年心脑血管病杂志,2012,14(4):438-440.骨质疏松与动脉硬化性血管病相关机制的.[20][21]LIPSP.VitaminDdeficiencyandsecondaryhyperparathyroidismintheelderly:consequencesforbonelossandfracturesandthera-peuticimplications[J].EndocrineReviews,2001,22(4):477-501.[22]BOSCHITSCHEP,DURCHSCHLAGE,DIMAIHP.Age-re-latedprevalenceofosteoporosisandfragilityfractures:real-worlddatafromanAustrlianmenopauseandosteoporosisclinic[J].Cli-macteric,2017,20(2):157-163.(收稿日期:2018-10-07)(本文编辑薛妮)
目的 了解风湿性心脏病(风心病)患者围手术期甲状旁腺素(parathyroidhormone,PTH)的变化及其对心功能的影响。方法 将2018年1月-2019年6月76例风心病患者随机分为补钙组39例和对照组37例,两组患者在体外循环下行二尖瓣置换。体外循环停机即刻和停机后24h内每6小时测血气1次,补钙组出现低钙血症时给补葡萄糖酸钙1g,而对照组未予补钙治疗。两组患者在手术前(T1)、体外循环开始30min(T2)、体外循环停机即刻(T3)、术后24h(T4)、术后48h(T5)5个时点抽取桡动脉血,测定血液PTH和钙离子(Ca2+)水平。结果 最终纳入71例患者,补钙组38例,对照组33例。两组患者PTH值先逐渐上升,T3时点达到高峰,然后逐渐恢复,两组间PTH值在T1、T2、T3时点比较差异无统计学意义(P>0.05),而在T4、T5时点比较差异有统计学意义(P<0.05)。体外循环开始后两组患者Ca2+值逐渐降低,血液超滤后又逐渐上升,两组间Ca2+值在T1、T3时点比较差异无统计学意义(P>0.05),在T2、T4、T5时点比较差异有统计学意义(P<0.05)。补钙组和对照组术后24h射血分数分别为(42.66±4.18)%、(40.76±3.39)%,术后24h肌钙蛋白T值分别为(1881.17±745.71)、(2725.30±1062.50)ng/L,术后72h内肾上腺素使用总量分别为(3.04±0.86)、(4.69±1.37)mg,组间差异均有统计学意义(P<0.05)。T4、T5时点血液PTH值与术后24h射血分数呈负相关(r=–0.324,P=0.006;r=–0.359,P=0.002),与术后24h肌钙蛋白T值(r=0.238,P=0.046;r=0.248,P=0.037)和术后72h内肾上腺素使用总量(r=0.324,P=0.006;r=0.383,P=0.001)呈正相关。结论 体外循环术后患者出现甲状旁腺功能亢进,补钙治疗能减轻其亢进程度。甲状旁腺功能亢进可能与术后心功能不全有关。[关键词] 风湿性心脏病;低钙血症;甲状旁腺素;心功能不全PerioperativechangesofparathyroidhormoneandcardiacfunctioninpatientswithrheumaticheartdiseaseXIAOZongwei,MAOLong,XIEFei,MAChenDepartmentofCardiothoracicSurgery,ChengduSecondPeople`sHospital,Chengdu,Sichuan610017,P.R.ChinaCorrespondingauthor:XIAOZongwei,Email:zongweixiao@163.com[Abstract]Objective Toinvestigatetheperioperativechangeofparathyroidhormone(PTH)anditseffectoncardiacfunctioninpatientswithrheumaticheartdisease.Methods FromJanuary2018toJune2019,76patientswererandomlydividedintocalciumsupplementgroup(n=39)andcontrolgroup(n=37).Mitralvalvereplacementwasperformedinbothgroupswithcardiopulmonarybypass(CPB).Bloodgaswasmeasuredimmediatelyandevery6hwithin24hafterCPB.Thepatientsinthecalciumsupplementgroupweregiven1gofcalciumgluconatewhenhypocalcemiaoccurred,whilethecontrolgroupreceivednocalciumsupplementation.ValuesofradialarterialbloodPTHandcalciumion(Ca2+)weremeasuredinthetwogroupsbeforeoperation(T1),at30minafterstartingCPB(T2),immediatelyafterstoppingCPB(T3),at24hafteroperation(T4),andat48hafteroperation(T5),respectively.Results Therewere71patientsenrolledinthisstudyfinally,including38inthecalciumsupplementgroupand33inthecontrolgroup.ThePTHvaluesofpatientsinthetwogroupsgraduallyincreased,reachedthepeakatT3time-point,thenbegantorecovergradually.TherewasnosignificantdifferencebetweenthetwogroupsatT1,T2orT3time-point(P>0.05),whilethereweresignificantdifferencesatT4andT5time-points(P<0.05).TheCa2+valuesofthetwogroupsgraduallydecreasedafterCPB, DOI:10.7507/1002-0179.202003037基金项目:四川省医学会科研基金(S18085)通信作者:肖宗位,Email:zongweixiao@163.comhttp://www.wcjm.org•1220•WestChinaMedicalJournal,Oct.2020,Vol.35,No.10andgraduallyincreasedafterbloodultrafiltration.TherewasnosignificantdifferencebetweenthetwogroupsatT1orT3time-point(P>0.05),whilethereweresignificantdifferencesatT2,T4andT5time-points(P<0.05).Thepostoperative24-hourvaluesofejectionfraction(EF)andcardiactroponinT(cTnT)andthe72-hourtotalamountofepinephrineusedinthecalciumsupplementgroupwere(42.66±4.18)%,(1881.17±745.71)ng/L,and(3.04±0.86)mg,respectively,andthoseinthecontrolgroupwere(40.76±3.39)%,(2725.30±1062.50)ng/L,and(4.69±1.37)mg,respectively.TherewerestatisticallysignificantdifferencesinEF,cTnTandthe72-hourtotalamountofepinephrineusedbetweenthetwogroups(P<0.05).ValuesofPTHatT4andT5time-pointswererespectivelynegativelycorrelatedwithpostoperative24-hourvalueofEF(r=-0.324,P=0.006;r=-0.359,P=0.002),positivelycorrelatedwithpostoperative24-hourvalueofcTnT(r=0.238,P=0.046;r=0.248,P=0.037)andthe72-hourtotalamountofepinephrineused(r=0.324,P=0.006;r=0.383,P=0.001).ConclusionsHyperparathyroidismoccuresafterCPB,andcalciumsupplementationcouldrelievethehyperparathyroidism.Hyperparathyroidismmayberelatedtopostoperativecardiacinsufficiency.[Keywords]Rheumaticheartdisease;Hypocalcemia;Parathroidhormone;Cardiacinsufficiency尽管体外循环心脏手术和心肌保护技术不断改善,但心肌缺血再灌注损伤引起的心肌功能障碍仍是心脏外科最常见的并发症和导致死亡的最主要原因之一[1-2]。心肌缺血再灌注损伤的机制曾先后提出氧自由基产生、钙稳态失衡、炎症介质释放等学说,随着研究深入,大家逐渐认识到氧自由基产生、钙稳态失衡是心肌缺血再灌注损伤的主要机制[3-4]。甲状旁腺是调节机体钙平衡的重要脏器,它能分泌甲状旁腺素(parathyroidhormone,PTH),提高血液钙浓度,同时还可作用于细胞膜受体,促进钙离子(Ca2+)内流,出现细胞内钙超载和钙稳态失衡,影响细胞功能。体外循环心脏手术是否会导致甲状旁腺功能改变、PTH分泌增多,加重缺血再灌注心肌细胞钙超载,恶化心肌功能,目前尚未见文献报道。本研究通过测定风湿性心脏病(风心病)患者围手术期血液PTH的变化,了解心脏瓣膜置换术后甲状旁腺功能变化及对心功能的影响。1 资料与方法1.1 研究对象前瞻性收集2018年1月-2019年6月在成都市第二人民医院行二尖瓣置换术的心脏瓣膜病患者76例。纳入标准:①经心脏彩色多普勒超声诊断为风湿性心脏瓣膜病(二尖瓣)拟行二尖瓣置换术;②患者及家属知情同意。排除标准:①甲状旁腺功能异常;②肝肾功能异常;③贫血;④胃肠道功能紊乱影响钙的吸收并用药物治疗。剔除标准:①术中体外循环预充时有血液成分;②非低钙血症引起严重并发症和对照组血游离Ca2+<1.0mmol/L需给补钙治疗。按照纳入排除标准,入组76例患者,由同一主管医师负责签署知情同意书,采用随机函数法把患者分成补钙组(n=39)和对照组(n=37)。本研究经成都市第二人民医院医 http://www.wcjm.org学伦理委员会审查通过,编号:2018056。1.2 方法所有患者入手术室后建立静脉通道,桡动脉置管用于测压、查血气和PTH。全身麻醉后患者取仰卧位,做胸骨正中切口,纵向锯开胸骨,切开心包并悬吊。升主动脉及上下腔静脉插管,建立体外循环,全身肝素化(3mg/kg肝素),当全血凝固时间>480s时,开始体外循环。体外循环期间患者维持中度低温、中度血液稀释、非搏动性血液灌注。所有患者均经右心房-房间隔路径行二尖瓣置换术。瓣膜置换结束后,逐渐复温并减少体外循环流量,最后停止体外循环。体外循环停机后即刻和停机后24h内每6小时测血气1次,补钙组于每次测血气出现低钙血症时给补葡萄糖酸钙1g,而对照组不给予补钙治疗。体外循环结束后常规对患者进行血液超滤。术后送患者至重症监护病房监护,给予呼吸机辅助呼吸、血管活性药物维持血流动力学稳定。1.3 测量指标分别于术前(T1)、体外循环开始30min(T2)、体外循环停机即刻(T3)、术后24h(T4)、术后48h(T5)5个时点从患者桡动脉抽取4mL血液,用离子选择电极法测定血清游离Ca2+含量,而用化学发光免疫法测PTH水平。记录患者术前和术后24h肌钙蛋白T(cardiactroponinT,cTnT)值和术后72h内患者血管活性药物(肾上腺素)使用总量(单位:mg)。心功能用左心室射血分数(ejectionfraction,EF)表示,于术前、术后24h采用彩色多普勒超声测量。1.4 统计学方法采用SPSS21.0统计软件进行统计分析。性别为计数资料,组间比较采用χ2检验。年龄、EF值、体表面积、主动脉阻断时间、体外循环时间、机血华西医学2020年10月第35卷第10期•1221•量、超滤量、输注红细胞悬液量、输注血浆量、cTnT值和术后肾上腺素使用量为计量资料,用均数±标准差表示,两组间比较用t检验,PTH值与术后EF值、cTnT值和肾上腺素使用量之间采用直线相关分析。PTH、Ca2+为计量资料,以均数±标准差表示,先行重复测量方差分析,若差异有统计学意义,则再分别采用重复测量数据多重比较配对t检验法(Bonferroni法)和多因素方差分析行同组不同时点两两比较和同一时点组间比较。双侧检验水准取α=0.05。2 结果2.1 术前两组患者一般资料比较按照纳入排除标准,入组76例患者,补钙组39例,对照组37例。按照剔除标准,剔除体外循环预充有血液成分的补钙组患者1例和血游离Ca2+<1.0mmol/L给补钙治疗对照组患者4例,最后入组71例患者,补钙组38例和对照组33例。两组患者在性别、年龄、体表面积、术前心功能和cTnT值方面比较,差异均无统计学意义(P>0.05),两组患者术前资料具有可比性。见表1。2.2 两组患者围手术期资料比较两组患者在体外循环时间、阻断时间方面比较,差异无统计学意义(P>0.05);在对血液Ca2+含量有直接影响的超滤量、机血量、输注红细胞悬液和血浆量方面,两组间比较差异也均无统计学意义(P>0.05)。见表2。2.3 两组患者术后资料比较两组患者术后均无低心排血综合征、呼吸功能和脑功能不全等严重并发症,术后均顺利出院。补钙组术后24hcTnT水平和术后72h内肾上腺素使用总量低于对照组,术后EF值高于对照组,两组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。2.4 血液PTH和游离Ca2+重复测量方差分析血液PTH、Ca2+值行重复测量方差分析,球形检验结果显示重复测量数据均不满足球对称性(MauchlyW=0.128,P<0.001;MauchlyW=0.761,P=0.031),用Greenhouse-Geisser法校正结果。血液PTH、Ca2+值组内、组间比较差异均有统计学意义(P<0.05),组内与组间交互效应也有统计学意义(P<0.05)。两组患者血液PTH值在围手术期随时间推移,先逐渐上升,T3时间点达到峰值(补钙组为基线的4.07倍,对照组为基线的3.37倍),然后开始下降,补钙组下降较快,更快恢复至正常值3倍以内,在T5时点接近术前水平(T5与T1比较P>0.05),而对照组下降缓慢,T5时点还处于轻度升高水平(T5与T1比较P<0.05)。两组间PTH值在T1、T2、T3时点比较差异无统计学意义(P>0.05),而经补钙治疗后PTH值在T4、T5时点比较差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者血液Ca2+值由于体项目性别(男/女,例)年龄(±s,岁)体表面积(±s,m2)术前EF(±s,%)术前cTnT(±s,ng/L)项目体外循环时间(min)阻断时间(min)机血量(mL)超滤量(mL)输注红细胞悬液量(U)输注血浆量(mL)表1 两组患者一般资料比较补钙组(n=38)16/2259.26±8.791.60±0.1249.84±3.7019.97±10.82对照组(n=33)11/2261.39±8.991.57±0.1149.82±4.9821.24±9.14表2 两组患者围手术期资料比较()补钙组(n=38)159.03±14.63101.55±14.27457.89±99.001347.37±101.314.62±2.07623.68±189.50对照组(n=33)161.24±18.3598.12±19.59481.82±74.811418.18±199.155.36±1.86533.33±211.64检验统计量χ2=0.577t=–1.008t=0.982t=0.023t=–0.529t值–0.5660.832–1.157–1.846–1.1581.898表3 两组术后24hcTnT、EF值及术后72h内肾上腺素使用总量比较()项目术后24hcTnT(ng/L)术后24hEF(%)术后72h内肾上腺素使用总量(mg)补钙组(n=38)1881.17±745.7142.66±4.183.04±0.86对照组(n=33)2725.30±1062.5040.76±3.394.69±1.37t值–3.9132.083–5.977P值0.4480.3170.3290.9820.598P值0.5730.4090.2510.0710.1170.062P值0.0000.0410.000http://www.wcjm.orgxxxx•1222•WestChinaMedicalJournal,Oct.2020,Vol.35,No.10外循环血液稀释出现降低,体外循环结束血液超滤后Ca2+逐渐上升,补钙组恢复较快,在T4时点已接近术前水平(T4与T1比较P>0.05),而对照组恢复缓慢,T5时点还处于轻度降低水平(T5与T1比较P<0.05)。两组间Ca2+值在T1、T3时点比较差异无统计学意义(P>0.05),在T2时点比较差异有统计学意义(P<0.05),而经补钙治疗后Ca2+值在T4、T5时点比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。2.5 不同时点PTH值与术后24hcTnT、EF值及术后72h内肾上腺素使用总量的相关性分析T4、T5时点的PTH值与术后24hcTnT值、术后72h内肾上腺素使用总量呈正相关(P<0.05),与术后24hEF呈负相关(P<0.05)。见表5。3 讨论尽管心脏手术和心肌保护技术不断改善,但心肌缺血再灌注损伤引起的心肌功能障碍仍是心脏外科最常见的并发症和导致死亡的最主要原因之一,而缺血再灌注后的心肌功能障碍程度又常常与患者术前心功能、体外循环时间、主动脉阻断时间等因素直接相关[5]。围手术期出现心功能障碍常用肾上腺素改善心肌功能[6],肾上腺素作用于心肌细胞肾上腺素β受体,加强心肌收缩力,加快心率,增加心排量,其使用量的多少和时长(即术后早期使用总量)常常反映心肌功能障碍程度。cTnT是心肌肌钙调节蛋白复合体的一个亚单位,心肌出现损伤时cTnT释放至血液中,是心肌特异性损伤指标,体外循环术后24h释放达到高峰[7]。本研究显示补钙组与对照组术后24h心功能(EF)均出现不同程度下降,补钙组EF比对照组下降更少,术后24h的cTnT值更低,且术后72h内肾上腺素使用总量也比对照组更少,因此,尽管两组患者术后均未出现低心排、呼吸功能和脑功能不全等严重并发症,但心肌损伤和术后心功能仍存在细微差别。本研究还显示两组患者术前心功能、体外循环时间、主动脉阻断时间比较差异无统计学意义,表明患者术后心肌损伤和心功能差异与术前心功能、体外循环时间、主动脉阻断时间无关,因此,触发两组患者出现术后心肌损伤和心功能细微差异的机制尚不明确。心肌氧自由基产生、细胞内钙超载是缺血再灌注后心肌功能障碍的主要机制,但是心肌通过何种途径激发细胞钙超载目前尚不清楚。PTH是调节机体钙平衡的重要多肽类物质,其可以提高血液钙浓度,同时还可作用于细胞膜受体,促进Ca2+内流。体外循环心脏手术围手术期PTH是否出现改变,以及其变化是否与心脏手术后心肌功能障碍有关,目前未见报道。本研究发现术后24、48h的PTH值与术后24hEF值呈负相关关系,而与术后24hcTnT值和术后72h内肾上腺素使用总量呈正相关关系,因此,推测PTH不同分泌水平是造成术后心肌功能障碍差异的可能机制之一。PTH是由甲状旁腺主细胞合成及分泌的一种多肽类激素,其主要作用于骨骼、肾脏、小肠等靶器官,调节体内钙磷代谢的平衡[8]。PTH的合成及表4 两组患者血液PTH和游离Ca2+重复测量方差分析()PTH(pg/mL)Ca2+(mmol/L)补钙组(n=38)1.15±0.041.08±0.05#*1.04±0.04#1.14±0.04*1.16±0.04*对照组(n=33)1.17±0.031.05±0.02#1.04±0.03#1.09±0.01#1.12±0.03#F=227.014,P<0.001F=13.460,P<0.001F=14.492,P<0.001补钙组(n=38)53.31±27.15120.47±60.94#216.39±80.32#89.89±42.94*#60.18±22.55*对照组(n=33)59.39±21.11118.83±46.95#199.56±85.22#149.72±57.29#118.23±49.71#时点T1T2T3T4T5时间效应组别效应交互效应*与同时点对照组比较,P<0.05;#与同组T1时点比较,P<0.05F=181.466,P<0.001F=4.163,P=0.045F=17.986,P<0.001表5 不同时点PTH与术后24hcTnT、EF值及术后72h内肾上腺素使用总量的相关性分析PTH与术后24hcTnTPTH与术后72h内肾上腺素使用总量PTH与术后24hEFP值0.7440.6270.4910.0460.037r值–0.0010.042–0.0390.3240.383P值0.9940.7280.7490.0060.001r值–0.212–0.078–0.177–0.324–0.359P值0.0750.5190.1410.0060.002时点T1T2T3T4T5r值0.039–0.059–0.0830.2380.248 http://www.wcjm.org华西医学2020年10月第35卷第10期•1223•控制其分泌的主要因素是血钙浓度的变化[9]。血钙浓度正常时,PTH维持基础分泌;高钙血症时,PTH的分泌受到抑制,但仍维持基础分泌。当血钙浓度由基线每降低0.2mmol/L时,1min后即可促使PTH分泌,但分泌速度较慢;但当血钙降至2mmol/L时,PTH分泌达到高峰[10]。血钙降低时,甲状旁腺主细胞首先将储存的PTH释放,尔后促进PTH合成增加,若长期出现低钙血症,则甲状旁腺发生肥大及增生,增加PTH的合成能力,出现继发性甲状旁腺功能亢进。慢性肾功能衰竭引起的长期低钙、高磷刺激甲状旁腺反应过度,因此,继发性甲状旁腺功能亢进常见于慢性肾功能衰竭患者[11-12]。血液中升高的PTH可立即反作用于骨细胞和破骨细胞,使骨盐溶解,骨钙释放入血,同时PTH还作用于肠道和肾小管,促进钙的吸收,从而使血钙迅速上升。Stedman等[13]在甲状腺癌甲状腺全切除术中研究发现每天补钙1g,可提高血钙浓度,相应时点出现PTH值下降。Liu等[14]在系统性评价研究中发现慢性肾功能衰竭患者长期进食含钙的食物能提高血液Ca2+水平,降低PTH值,减少全因死亡率。因此,多种途径引起的血钙升高又马上负反馈地使PTH合成、释放受到抑制,血液PTH值下降[15]。本研究发现体外循环血液稀释后Ca2+浓度降低,出现低钙血症,立即引起甲状旁腺合成、分泌PTH增加,体外循环结束时两组的PTH升高至术前3倍以上,出现继发性甲状旁腺功能亢进,随着体外循环结束、血液超滤,Ca2+浓度逐渐升高,PTH逐渐降低,而补钙组在体外循环结束后根据血气结果,有低钙血症时补充钙剂,血液中Ca2+浓度上升更快、更高,血液PTH值也相应地下降更快,术后24、48h两组间PTH值比较差异有统计学意义,术后48h补钙组PTH值恢复至正常水平。因此,体外循环血液稀释可引起机体出现甲状旁腺功能亢进,但补钙治疗能明显减轻其反应程度。PTH在体内以iPTH、N-PTH、C-PTH、M-PTH4种形式存在,前二者有生物活性,半衰期短,后二者无生物活性,半衰期长,他们会竞争性与靶器官PTH受体结合[16]。肾脏病预后质量指南指出在慢性肾脏病患者中将PTH控制在高于正常范围2~3倍时,有利于患者维持正常人一样的骨转换,促进骨钙释放和肾小管重吸收Ca2+以供机体需要[17]。而当PTH浓度高于机体正常水平3倍以上时,患者会出现无活性PTH在体内的堆积,竞争性与靶器官PTH受体结合,抑制靶器官升高血钙的作用,同时体内长期PTH过高浓度,可通过激活心肌细胞膜和心肌细胞肌质网上的钙通道,促进Ca2+内流和心肌肌质网钙释放,导致心肌细胞胞质内游离Ca2+水平升高,形成钙超载,而钙超载可导致心肌细胞线粒体代谢和能量产生障碍,引起细胞内氧化应激反应(如氧自由基产生),同时其还会造成心肌收缩不协调,最后造成心肌功能障碍[15]。本研究两组患者体外循环血液稀释后PTH值均很快升高至3倍以上,推测患者此时有较多的无活性PTH产生,影响心肌功能,造成术后两组患者EF下降。体外循环结束后补钙组根据血气结果,出现低钙血症时给予补钙治疗,血Ca2+更快升高,而PTH更快恢复至正常3倍以内,减少心肌损伤,使心室保留更好的EF值,减少肾上腺素使用量。总之,体外循环血液稀释会造成患者出现甲状旁腺功能亢进,其与术后心功能不全有密切关系,补钙治疗能减轻其反应程度及改善患者术后心功能。参考文献1WuMY,YiangGT,LiaoWT,etal.Currentmechanisticconceptsinischemiaandreperfusioninjury.CellPhysiolBiochem,2018,46(4):1650-1667.ZhouH,ZhouD,LuJ,etal.Effectsofpre-cardiopulmonarybypassadministrationofdexmedetomidineoncardiacinjuriesandtheinflammatoryresponseinvalvereplacementsurgerywithasevofluranepostconditioningprotocol:apilotstudy.JCardiovascPharmacol,2019,74(2):91-97.ChangJC,LienCF,LeeWS,etal.IntermittenthypoxiapreventsmyocardialmitochondrialCa2+overloadandcelldeathduringischemia/reperfusion:theroleofreactiveoxygenspecies.Cells,2019,8(6):564.SalamehA,DheinS,MewesM,etal.Anti-oxidativeoranti-inflammatoryadditivesreduceischemia/reperfusionsinjuryinananimalmodelofcardiopulmonarybypass.SaudiJBiolSci,2020,27(1):18-29.ErgünS,DedemoğluM,RabuşMB,etal.Short-termresultsofflangedBentalldeBonoandvalve-sparingDavidVproceduresforthetreatmentofaorticrootaneurysms.CardiovascJAfr,2018,29(4):241-245.SalgadoFM,BarralM,BarrucandL,etal.Arandomizedblindedstudyoftheleftventricularmyocardialperformanceindexcomparingepinephrinetolevosimendanfollowingcardiopulmonarybypass.PLoSOne,2015,10(12):e0143315.DanielssonT,SchreyerH,WokseppH,etal.Two-peakedincreaseofserummyosinheavychain-αaftertriathlonsuggestsheartmusclecelldeath.BMJOpenSportExercMed,2019,5(1):e000486.GranjonD,BonnyO,EdwardsA.Couplingbetweenphosphateandcalciumhomeostasis:amathematicalmodel.AmJPhysiolRenalPhysiol,2017,313(6):F1181-F1199.RanieriM.RenalCa2+andwaterhandlinginresponsetocalciumsensingreceptorsignaling:physiopathologicalaspectsandroleofCaSR-regulatedmicroRNAs.IntJMolSci,2019,20(21):5341.SchmittCP,HuberD,MehlsO,etal.Alteredinstantaneousand2345678910http://www.wcjm.org•1224•WestChinaMedicalJournal,Oct.2020,Vol.35,No.10calcium-modulatedoscillatoryPTHsecretionpatternsinpatientswithsecondaryhyperparathyroidism.JAmSocNephrol,1998,9(10):1832-1844.KocH,HoserH,AkdagY,etal.Treatmentofsecondaryhyperparathyroidismwithparicalcitolinpatientswithend-stagerenaldiseaseundergoinghemodialysisinTurkey:anobservationalstudy.IntUrolNephrol,2019,51(7):1261-1270.ChandranM,WongJ.Secondaryandtertiaryhyperparathyroidisminchronickidneydisease:anendocrineandrenalperspective.IndianJEndocrinolMetab,2019,23(4):391-399.StedmanT,ChewP,TruranP,etal.Modification,validationandimplementationofaprotocolforpost-thyroidectomyhypocalcaemia.AnnRCollSurgEngl,2018,100(2):135-139.LiuZ,SuG,GuoX,etal.Dietaryinterventionsformineraland11121314151617bonedisorderinpeoplewithchronickidneydisease.CochraneDatabaseSystRev,2015,16(9):CD010350.BrownSJ,RuppeMD,TabatabaiLS.Theparathyroidglandandheartdisease.MethodistDebakeyCardiovascJ,2017,13(2):49-54.D`AmourP.CirculatingPTHmolecularforms:whatweknowandwhatwedon`t.KidneyIntSuppl,2006(102):S29-S33.CozzolinoM,MessaP,BrancaccioD,etal.AchievementofNKF/K-DOQIrecommendedtargetvaluesforboneandmineralmetabolisminincidenthemodialysispatients:resultsoftheFARO-2cohort.BloodPurif,2014,38(1):37-45.收稿日期:2020-03-03 修回日期:2020-09-29本文编辑:孙艳梅 http://www.wcjm.org
目的:调查老年艾滋病住院患者衰弱与认知功能的现况,并了解两者的相关性。方法:2018年9月~2019年3月采用FRIED衰弱表型量表(FP)、画钟试验(CDT)对120名老年艾滋病住院患者进行问卷调查,并用Pearson相关分析探讨两者的相关性。结果:回收有效问卷108份,有效回收率90%;108名老年艾滋病住院患者中,衰弱64例(59.3%),衰弱前期41例(38%),健康3例(2.8%);认知障碍46例(42.6%),认知正常62例(57.4%);Pearson相关分析显示,老年艾滋病住院患者的衰弱得分与认知功能具有相关性(r=-0.326,P<0.05)。结论:老年艾滋病住院患者衰弱与认知障碍的发生率较高,且两者具有相关性,应重视老年艾滋病患者衰弱及认知状况,探索有效的干预措施。
基于骨伤疾病瘀血内阻的重要病机和现代医家“治血重治水”的学术观点,探索概括了活血利水法在骨伤疾病中的应用现状,结合现代医学的认识,全方位分析了活血利水法的优势和缺点。活血利水法可应用于骨折、筋伤等骨伤科大部分疾病及骨伤科疾病的围手术期,能改善肢体肿胀,促进伤口愈合,便于患者早期功能康复,但目前的临床应用尚缺乏统一的规范和标准,且处方不良反应尚未完全阐明。
目的:探讨超声引导下中心静脉置管失败的相关因素并进行logistic回归分析,以求降低其失败率。方法:回顾性分析2014年1月至2016年12月在超声引导下置入中心静脉导管的322例患者,分析导致置管失败的主要因素,并进行单因素分析及多因素logistic回归分析。结果:行超声引导下中心静脉置管的322例患者,首次置管成功者262例(81.37%),失败者60例(18.63%);单因素分析结果:性别、年龄、血管直径、血管部位、肢体有无水肿、体位、操作者工作年限、置管前有无知识宣教与心理护理等8个因素均与超声引导下中心静脉置管失败有关(P<0.05);logistic回归分析结果:性别、血管直径、血管部位、体位等因素是导致超声引导下中心静脉置管失败的危险因素(P<0.05)。结论:超声引导下中心静脉置管有一定失败率,且影响静脉置管失败因素较多,因此应采取针对性措施进行预防与纠正,提高超声引导下中心静脉置管成功率。
目的:分析郴州市第四人民医院社区获得性肺炎病人常见病原菌分布及耐药性情况。方法:从2018年7月至2019年2月期间在本院治疗的社区获得性肺炎患者中选取140例成人患者作为研究对象,采集患者痰液标本,实施细菌分离培养检测、药敏试验,分析病原菌分布及耐药性情况。结果:纳入患者痰标本分离出病原菌80株,其中革兰阳性菌3株(3.75%),真菌6株(7.50%),革兰阴性菌71株(88.75%)。3株革兰阳性菌均对青霉素耐药,2株对头孢西丁、环丙沙星耐药。革兰阴性菌中6株鲍氏不动杆菌均对阿莫西林和头孢噻吩耐药,5株对头孢他啶和亚胺培南耐药;7株铜绿假单胞菌对阿莫西林耐药;肺炎克雷伯菌对阿莫西林、头孢噻吩、头孢西丁及哌拉西林等均表现出较高耐药率。4株白色假丝酵母菌中有1株对伊曲康唑耐药,1株对两性霉素B耐药;2株热带假丝酵母菌中有1株对伊曲康唑耐药。结论:全面了解我院社区获得性肺炎病原菌分布状况及耐药情况,对成人下呼吸道感染临床治疗中抗菌药物使用合理性的提高具有重要意义。
目的探讨健康体检人群13C呼气试验结果与血清胃蛋白酶原水平的相关性,研究两种检查方法在特定人群中相互替代的可行性。方法选取2018年1~12月1902例体检者作为研究对象,分析不同性别、不同年龄段患者胃蛋白酶原水平与13C呼气试验的相关性。根据受试者性别和13C呼气试验结果划分为男性阳性组、男性阴性组、女性阳性组、女性阴性组,根据受试者年龄和13C呼气试验结果划分为<35岁阳性组、<35岁阴性组、35~45岁阳性组、35~45岁阴性组、46~55岁阳性组、46~55岁阴性组、>55岁阳性组、>55岁阴性组,比较不同性别或年龄段13C呼气试验结果为阳性及阴性受试者胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ和胃蛋白酶原Ⅰ/胃蛋白酶原Ⅱ比值差异情况。结果男、女性13C呼气试验阳性组受试者PGⅠ、PGⅡ水平均明显高于阴性组,PGⅠ/PGⅡ水平明显低于阴性组,差异有统计学意义(P<0.05);<55岁受试者13C呼气试验阳性组受试者PGⅠ、PGⅡ水平明显高于阴性组,受试者PGⅠ/PGⅡ水平明显低于阴性组,差异有统计学意义(P<0.05);<55岁受试者PGⅠ、PGⅡ水平与13C呼气实验结果呈正相关,与PGⅠ/PGⅡ比值呈负相关(P<0.05)。结论13C呼气实验结果与血清胃蛋白酶原水平具有一定相关性,在未来进行进一步研究的基础上,部分人群可以考虑仅通过13C呼气试验或血清胃蛋白酶检测中的一种方法完成健康人群体检筛查。[关键词]健康体检;胃蛋白酶原;幽门螺杆菌;相关性[中图分类号]R443[文献标识码]A[文章编号]1002-7386(2020)07-1020-05Correlationbetween13CureabreathtestandserumpepsinogenexaminationresultsinhealthypeopleWANGWenya*,LIUJing,GUOShangwei,etal.*MedicalExaminationCenter,ShijitanHospitalAffiliatedtoCapitalMedicalUniversity,Beijing100038,China[Abstract]ObjectiveToinvestigatethecorrelationbetween13Cureabreathtestandserumpepsinogenexaminationresultsinhealthypeople,andtoexplorethepossibilityofbothmethodstoreplaceeachother.MethodsAtotalof1902peoplewhounderwentphysicalexamineesfromJanuary2018toDecember2018wereenrolledinthestudy.Thecorrelationbetweenpepsinogenleveland13Cureabreathtestresultsinpatientswithdifferentgendersandageswasanalyzed.Accordingtogenderand13Cureabreathtestresults,thesubjectsweredividedintomalepositivegroup,malenegativegroup,femalepositivegroupandfemalenegativegroup.Accordingtoageand13Cureabreathtestresults,thesubjectsweredividedintopositivegroupunder35yearsofage,negativegroupunder35yearsofage,positivegroupunder35yearsofage,negativegroupunder35yearsofage,negativegroupunder35yearsofage,negativegroupunder35yearsofage,positivegroupunder45yearsofageandnegativegroupunder45yearsofage.ThelevelsofPGⅠandPGⅡwereobservedandcomparedamongthesegroups.ResultsThelevelsofPGⅠandPGⅡinmaleandfemaleHPpositivegroupweresignificantlyhigherthaninmaleandfemaleHPnegativegroup,andtheratiosofPGⅠ/PGⅡinmaleandfemaleHPpositivegroupweresignificantlylowerthaninmaleandfemaleHPnegativegroup(P<0.05).ThelevelsofPGⅠandPGⅡin13Cureabreathtestpositivegroupwiththesubjectsunder55yearsofageweresignificantlyhigherthanthoseinnegativegroup,andtheratosofPGⅠ/PGⅡweresignificantlylowerthanthoseinnegativegroup(P<0.05).ThelevelsofPGIandPGⅡPwerepositivelycorrelatedwiththeresultsof13Cureabreathtest,whichwerenegativelycorrelatedwiththeratioofPGⅠ/PGⅡ(P<0.05)inthesubjectsunder55yearsofage.ConclusionTheresultsof13Cureabreathtesthaveacertaincorrelationwiththeserumlevelofpepsinogen.Afterfurtherresearch,healthexaminationcanbefinishedinsomepopulationsgroupsbyonlyoneofthetwomethods.[Keywords]healthmedicalexamination;pepsinogen;Helicobacterpylori;correlation13C呼气试验和血清胃蛋白酶原(pepsinogen,PG)检测是临床常用的实验室检查方法,前者是公认的检作者单位:100038北京市,首都医科大学附属北京世纪坛医院体检中心(王文雅);河北省衡水市桃城区妇幼保健计划生育服务中心妇产科(刘敬、刘敬雅),麻醉科(张华);河北省衡水市第四人民医院外科(郭上玮);河北省衡水市第二人民医院(刘玮)测幽门螺杆菌(helicobacterpylori,H.Pylori)感染的金标准,后者则是目前新兴的胃癌早期筛查指标[1]。因此,目前在健康体检中许多医师倾向于对患者联合开展两项检查。然而有研究表明,13C呼气试验和血清胃蛋白酶原可能具有一定相关性[2,3],因此笔者认为两项检查在某些情况下可能可以互相替代。因此笔者河北医药2020年4月第42卷第7期HebeiMedicalJournal,2020,Vol42AprNo.71201对1902例体检者13C呼气试验和血清胃蛋白酶原检测结果的相关性进行了研究,报道如下。1资料与方法1.1一般资料选取2018年8~10月在我院体检的1902人作为研究对象,其中男1219例,女683例;年龄22~67岁,平均年龄(37.19±7.41)岁。1.2纳入与排除标准1.2.1纳入标准:①2018年某单位在我院进行体检者;②患者自愿参与本研究,并签署知情同意书。1.2.2排除标准:①既往确诊胃炎、胃溃疡、胃癌等胃肠道疾病或其他可能影响13C呼气试验和血清胃蛋白酶原检测结果的疾病的患者;②既往接受过胃切除术、迷走神经切断术等胃部手术治疗的患者;③研究前1个月内曾口服抗生素、胃黏膜保护剂、抑酸剂等可能影响研究结果的药物的患者;④研究前未严格禁食的患者;⑤合并智力、精神异常无法配合研究的患者。1.2.3剔除标准:①试验前隐瞒自身病情的患者;②体检发现影响研究结果的胃肠道疾病的患者。1.3研究方法1.3.1试验设计:通过查阅既往文献估算样本量后,与衡水市某单位进行协调沟通后,确定以该单位为研究对象,并在组织体检前设计并统一发放调查问卷,了解该单位员工性别年龄分布、既往消化道疾病和其他可能影响到研究的疾病病史、用药史,以及患者参加研意愿,同意参加研究者可在原体检项目基础上免费增加血清PG检测,并对患者参加体检前禁食水>6h、停用部分药物进行说明和指导。之后按单位分期分批组织人员体检,最终按照纳入和排除标准,在实际参加体检的2375例,排除456例,剔除17例,最终将1902例体检对象纳入研究。1.3.2检测方法13C呼气试验:体检人员检查前禁食水4~1.3.2.16h,体检时嘱患者静坐休息5min,之后以正常呼吸节律向吹气卡内吹满气体,拧紧吹气卡盖子并标记为本底样本。之后嘱患者通过80~100ml温水嚼服尿素(13C)药片(北京海德润医药集团生产,国药准字号:H20174047,规格:10片/板/袋,2袋/盒),之后安静休息并禁食、水,待20min后再次以正常呼吸节律向第二个吹气卡内吹满气体,标记为实验样本。采用北京万联达信息科技有限公司生产的WLD60013C呼气分析仪,采用红外光谱法对两袋样本进行分析,通过仪器按照δ=[(13CO2/12CO2)标准品-1]×1000‰的公式自动测量本地样品和实验样品的δ值,由δ实验样本-δ本底样本即可得出DOB值)样品/(13CO2/12CO2(deltaoverbaseline)值,DOB值≥4.0即为检查结果阳性,提示存在HP的感染。1.3.2.2血清胃蛋白酶原检测:血清PG检测采用必欧瀚试剂,使用雅培i2000检测仪采用化学发光微粒子免疫检测法进行检测。受试者空腹采集静脉血5ml,离心分离血清后,按照说明书规定程序混匀试剂盒并装机,依次进行校准、进样、稀释、测定等操作,由仪器自动完成测定并显示受试者PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ比值。1.3.3试验分组:根据受试者年龄<35岁、35~45岁、46~55岁和年龄≥55岁划段,并根据13C呼气试验结果划分为<35岁阳性组、<35岁阴性组、35~45岁阳性组、35~45岁阴性组、46~55岁阳性组、46~55岁阴性组、>55岁阳性组、>55岁阴性组6组,比较同一年龄段13C呼气试验结果为阳性及阴性受试者PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ比值差异情况;根据受试者性别及13C呼气试验结果划分为男性阳性组、男性阴性组、女性阳性组、女性阴性组,比较同一性别13C呼气试验结果为阳性及阴性受试者PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ比值差异情况。1.4统计学分析应用SPSS22.0统计软件,计数资料采用χ2检验,呈正态分布的计量资料采以珋x±s表示,采用独立样本U检验,相关性分析采用Pearson相关分析,P<0.05为差异有统计学意义。2结果2.1不同性别受试者13C呼气试验阳性组与阴性组胃蛋白酶原水平差异情况分析男性13C呼气试验阳性组受试者PGⅠ、PGⅡ水平明显高于阴性组,差异有统计学意义(PGⅠ:U=8.261,P=0;PGⅡ:U=13.492,P=0);受试者PGⅠ/PGⅡ明显低于阴性组,差异有统计学意义(U=-11.073,P=0)。女性13C呼气试验阳性组受试者PGⅠ、PGⅡ水平明显高于阴性组,差异有统计学意义(PGⅠ:U=4.647,P=0;PGⅡ:U=7.424,P=0);受试者PGⅠ/PGⅡ明显低于阴性组,差异有统计学意义(U=-11.153,P=0)。见表1、2。2.2不同年龄段受试者13C呼气试验结果阳性组与阴性组胃蛋白酶原水平差异情况分析<35岁13C呼气试验阳性组受试者PGⅠ、PGⅡ水平明显高于阴性组,差异有统计学意义(PGⅠ:U=8.14,P=0;PGⅡ:U=10.60,P=0);受试者PGI/PGⅡ水平明显低于阴性组,差异有统计学意义(U=-9.56,P=0)。35~45岁以下13C呼气试验阳性组受试者PGⅠ、PGⅡ水平明显高于阴性组,差异有统计学意义(PGⅠ:U=6.32,P=0;PGⅡ:U=8.63,P=0);受试者PGⅠ/PGⅡ水平2201河北医药2020年4月第42卷第7期HebeiMedicalJournal,2020,Vol42AprNo.7组别13C呼气试验阳性组(n=460)13C呼气试验阴性组(n=759)U值P值组别13C呼气试验阳性组(n=231)13C呼气试验阴性组(n=452)U值P值表1男性13C呼气试验结果阳性组与阴性组胃蛋白酶原检测结果比较PGⅠ57.42±21.3947.17±20.318.2610PGⅡ11.24±6.406.99±2.8313.4920表2女性13C呼气试验结果阳性组与阴性组胃蛋白酶原检测结果比较PGⅠ51.19±19.0440.87±30.874.6470PGⅡ10.68±5.626.57±8.787.4240珋x±s珋x±sPGⅠ/PGⅡ5.78±1.896.954±1.63-11.0730PGⅠ/PGⅡ5.34±1.606.79±1.61-11.1530明显低于阴性组,差异有统计学意义(U=-9.94,P=0)。46~55岁13C呼气试验阳性组受试者PGⅠ、PGⅡ水平明显高于阴性组,差异有统计学意义(PGⅠ:U=2.25,P=0.03;PGⅡ:U=6.385,P=0);受试者PGⅠ/PGⅡ水平明显低于阴性组,差异有统计学意义(U=-9.94,P=-6.26)。>55岁13C呼气试验阳性组受试者PGⅠ水平与阴性组差异无统计学意义(U=-0.34,P=0.734);受试者PGⅡ水平明显高于阴性组,其差异有统计学意义(U=2.04,P=0.04);受试者PGⅠ/PGⅡ水平明显低于阴性组,差异有统计学意义(U=-2.35,P=0.02)。见表3~6。组别<35岁13C呼气试验阳性组(n=258)<35岁13C呼气试验阴性组(n=450)U值P值组别35~45岁13C呼气试验阳性组(n=313)35~45岁13C呼气试验阴性组(n=553)U值P值组别46~55岁13C呼气试验阳性组(n=100)46~55岁13C呼气试验阴性组(n=177)U值P值组别>55岁13C呼气试验阳性组(n=20)>55岁13C呼气试验阴性组(n=31)U值P值表3<35岁13C呼气试验阳性组与阴性组胃蛋白酶水平比较PGⅠ55.18±21.1942.93±15.338.140PGⅡ11.07±6.706.42±2.4710.60表435~45岁组13C呼气试验阳性组与阴性组胃蛋白酶水平比较PGⅠ55.38±20.9744.53±29.216.320PGⅡ11.02±0.346.92±7.958.630表546~55岁组13C呼气试验阳性组与阴性组胃蛋白酶水平比较PGⅠ55.98±19.3448.61±29.372.250.03PGⅡ11.20±5.217.35±4.046.3850表6>55岁组13C呼气试验阳性组与阴性组胃蛋白酶水平比较PGⅠ53.29±22.4355.60±24.25-0.340.734PGⅡ10.48±5.398.12±2.872.040.04珋x±s珋x±s珋x±s珋x±sPGⅠ/PGⅡ5.65±1.816.94±1.68-9.560PGⅠ/PGⅡ5.66±1.796.86±1.53-9.940PGⅠ/PGⅡ5.50±1.766.86±1.72-6.260PGⅠ/PGⅡ5.60±2.357.00±1.87-2.350.022.3受试者13C呼气试验结果与PG原检测结果相关性分析通过上述分析表明,不同性别、年龄段人群PG原水平与13C呼气试验结果和HP感染状态具有一定相关性,其中>55岁组PGⅠ未检出统计学差异的主要原因在于样本过小。故采用Pearson相关分析以进一步量化PG原水平与13C呼气试验结果的相关关系,结果表明受试者PGⅠ水平与13C呼气试验结果呈正相关(r=0.187,P<0.05);受试者PGⅡ水平与13C呼气试验结果呈正相关(r=0.306,P<0.05);受试者PGI/PGⅡ水平与13C呼气试验结果呈负相关(r=-0.325,P<0.05)。见表7。表7受试者13C呼气试验结果与胃蛋白酶原检测结果相关性分析项目PGⅠPGⅡPGⅠ/PGⅡr值0.1870.306-0.325P值<0.05<0.05<0.052.4不同年龄组受试者13C呼气试验结果与PG原检测结果相关性分析<35岁组受试者PGⅠ、PGⅡ与13C呼气试验结果呈正相关(PGⅠ:r=0.322,P<0.05;PGⅡr=0.445,P<0.05);受试者PGⅠ/PGⅡ水平与13C呼气试验结果呈负相关(r=-0.333,P<0.05)。35~45岁组受试者PGⅠ、PGⅡ与13C呼气试河北医药2020年4月第42卷第7期HebeiMedicalJournal,2020,Vol42AprNo.73201验结果呈正相关(PGⅠ:r=0.176,P<0.05;PGⅡr=0.26,P<0.05);受试者PGI/PGⅡ水平与13C呼气试验结果呈负相关(r=-0.336,P<0.05)。46~55岁组受试者PGⅡ与13C呼气试验结果呈正相关(r=0.061,P<0.05);受试者PGⅠ/PGⅡ水平与13C呼气试验结果呈负相关(r=-0.366,P<0.05);受试者PGⅠ水平与13C呼气试验结果呈正相关(r=0.061,P>0.05),但无统计学意义。>55岁组受试者PGⅠ、PGⅡ与13C呼气试验结果(PGⅠ:r=0.09,PGⅡr=0.091),受试者PGⅠ/PGⅡ水平与13C呼气试验结果(r=-0.109),差异均无统计学意义(P>0.05)。见表8。表8不同年龄组受试者13C呼气试验结果与胃蛋白酶原检测结果相关性分析PGⅠ0.322,<0.050.176,<0.050.061,>0.050.09,>0.05PGⅡ0.445,<0.050.26,<0.050.311,<0.050.091,>0.05PGⅠ/PGⅡ-0.333,<0.05-0.336,<0.05-0.366,<0.05-0.109,>0.05类别<35岁所有受试者(n=708)35~45岁所有受试者(n=866)46~55岁所有受试者(n=277)>55岁所有受试者(n=51)3讨论[4]PG是由375个氨基酸组成的胃蛋白酶的无活性前体,平均分子量为4000。根据其细胞来源、组织分布、生化特征和免疫原性又可细分为1~7组,其中1~5组主要由胃体和胃底腺体的黏液颈细胞、主细胞形成和分泌,加之免疫原性近似,故统称为PGⅠ或PGA;6~7组主要由胃窦、胃体、胃底、幽门腺体细胞形成和分泌,十二指肠上段Brunner腺、前列腺和胰腺也可产生少量PGⅡ,加之免疫原性相近,故统称为PGⅡ或。其中胃黏膜产生的PGⅠ约占PG总量的PGC75%,PGⅡ约占PG总量的25%。PG产生后99%直接经胃黏膜分泌如胃腔,并在胃酸的作用下脱掉44个氨基酸而形成胃蛋白酶;1%的PG则通过胃黏膜毛细血管进入血液循环[5]。由于PG原几乎是全部由胃黏膜分泌,且具有明显的分布位置区别,因此可以通过测定血清内PGⅠ、PGⅡ其分泌量及其比例的变化来反映胃黏膜病变的部位。大量研究表明血清PGⅠ、PGⅡ和PGI/PGⅡ比值的变化与各类胃黏膜病变具有相关性,且可以作为早期胃癌的筛查指标,甚至有“血清学活检”之称[6]。如《中国早期胃癌筛查流程专家共识意见(草案)》[7]中即提出将可将PGⅠ≤70μg/L且PGⅠ/PGⅡ≤3作为无症状健康人群的胃癌筛查界限值。13C呼气试验则是目前体检筛查H.pylori感染的金标准,H.pylori是一种嗜酸性螺旋形革兰氏阴性菌,是目前所知的唯一能够在人体胃酸环境中生存的微生物。它存在于胃黏膜上皮表面和黏液底层,胃窦部为定植的最佳部位,胃体和胃底较少,其可通过毒素、有毒性作用的酶和诱导的黏膜炎性反应造成胃黏膜损害,从而导致胃和(或)十二指肠溃疡,而这些疾病都又是重要的癌前病变,因此WHO下属国际癌症研究机构(IACR)于1994年将H.pylori列为人类胃癌第Ⅰ类致癌原[8];《中国早期胃癌筛查流程专家共识意见(草案)》进一步指出,胃癌的发生时H.pylori感染、遗传和环境因素共同作用的结果,其中环境因素的作用次于H.pylori感染,并将H.pylori感染筛查作为胃癌必要的筛查内容之一。鉴于此,目前一些研究提出可联合应用血清PG和13C呼气试验,从而提高胃部疾病的检出率和诊断准确性,如顾蓁等[9]研究表明两者联用可提高儿童慢性胃炎筛查准确性,苑萌等[10]报道血清PG和13C呼气试验联用可提高老年人胃癌癌前病变的诊断效能等。因此目前部分临床医师倾向于将两者联合用应用以提高诊断效能,此举虽然可提高诊断效率,但也增加了体检者的检查费用,一定程度上降低。因此,考虑到PG和13C呼了体检者的受检意愿[11]气试验结果可能具有一定相关性,如果在一定范围内能够使用其中一种结果替代另一种检验结果,则可以有效降低体检费用,从而提高居民体检意愿和检出率。本次研究表明,在性别方面,男、女性13C阳性者的血清PGⅠ、PGⅡ水平明均显高于阴性组,PGⅠ/PGⅡ水平低于阴性组;在年龄方面,<55岁人群PGⅠ、PGⅡ水平与13C检测结果呈显著正相关关系,与PGⅠ/PGⅡ水平呈显著负相关关系,证明在一定条件范围内,两种检查存在相互替代的可能性,这与闻华等[12]的研究结果相一致。其具体原因目前尚不明确,推测可能与H.pylori对胃窦部破坏作用明显有关。对于年龄>55岁组所有PG指标与H.pylori感染均无明显相关性,考虑可能与老年人胃酸的分泌降低有关。当然,本研究也存在样本量过小的缺点,且仅探明了PG水平于13C呼气试验结果在<45岁人群中存在相关性,但并未能阐明其具体机制,也没有进行准确的定量研究揭示两者的具体关系。对于上述问题,笔者将在今后进行进一步研究,并做后续报道。参考文献1袁玉涛.胃癌早期诊断中血清胃蛋白酶原及幽门螺杆菌抗体的价值分析.当代医学,2019,25:107-109.2杨波,饶玲娣,王彦人.血清胃泌素-17及胃蛋白酶原联合13C呼气试验检测在健康体检中的应用研究.检验医学与临床,2019,16:(下转1027页)河北医药2020年4月第42卷第7期HebeiMedicalJournal,2020,Vol42AprNo.77201ADMA、Hcy、MCP-1水平,改善患者的临床症状。Zhou等[17]研究指出,维生素B12联合奥卡西平治疗脑卒中后癫痫,能够显著的改善患者ADMA水平,本研究与其保持一致。癫痫患者会导致患者大脑缺血或缺氧,神经元坏死,癫痫发作,恶性循环。针对脑卒中癫痫患者来说,寻找有效的治疗手段,对患者来说至关重要[18,19]。本研究显示,2组患者治疗后CSS评分水平低于治疗前,MMSE评分高于治疗前,并且联合组患者治疗后CSS评分低于对照组治疗后,MMSE评分高于对照组治疗后。说明维生素B12联合奥卡西平能够有效的降低神经功能缺损评分,提高患者认知功能,促进患者早期康复。本研究显示,2组患者治疗后癫痫发病次数、放电、发作持续时间低于患者治疗前,联合组患者治疗后癫痫发病次数、放电、发作持续时间低于对照组(P<0.05)。说明维生素B12联合奥卡西平能够降低患者癫痫发病次数、放电、发作持续时间,改善患者的临床症状。黄丹等[20]研究指出,左乙拉西坦联合高压氧治疗脑卒中后癫痫,能够降低患者癫痫发病次数、放电、发作持续时间,本研究结果与其一致,说明维生素B12联合奥卡西平治疗脑卒中后癫痫能达到同样的治疗效果。本研究结果显示,联合组患者癫痫控制率较高,说明维生素B12联合奥卡西平能够有效的控制癫痫发生,对患者来说具有重要意义,治疗较为安全。综上所述,维生素B12联合奥卡西平治疗脑卒中后癫痫的效果显著,能够提高患者癫痫的控制率,改善患者ADMA、MCP-1水平以及神经功能,促进患者早日康复。参考文献1敖然,王湘庆,郎森阳,等.癫痫发作新分类在老年癫痫中的应用.中华老年心脑血管病杂志,2018,20:1006-1007.2沈越,齐旭.卒中后癫痫发作与癫痫.脑与神经疾病杂志,2018,26:652-655.3董凤,孔朝红,江健,等.脑卒中后癫痫发作对患者认知损害及其血清神经元特异性烯醇化酶的动态变化.临床与病理杂志,2018,38:1508-1513.4王瑜琦,黄珂,解小依.脑卒中后癫痫发作复发患者EEG特点及危险因素分析.西南国防医药,2019,29:164-166.5高唯一,王源江,林康,等.奥卡西平联合维生素B12治疗高同型半胱氨酸老年癫痫患者的疗效观察.西部医学,2018,30:896-899.6刘蕾,郑秀海,范鹰,等.ADMA与认知障碍严重程度的关系.中风与神经疾病杂志,2018,35:136-140.7TanakaT,IharaM.Post-strokeepilepsy.NeurochemInt,2017,107:219-228.8RodríguezLucciF,AletM,AmerisoSF.Post-strokeepilepsy.Medicina(BAires),2018,78:86-90.9王龙芳,唐雪花,张潇潇.出血性脑卒中并发癫痫患者的临床护理.实用临床医药杂志,2017,21:132-133.10陈家林,曾雪峰,陈丽.脑卒中后癫痫的临床特点及相关因素分析.西部医学,2017,29:1125-1128.11李杨,刘俊法,郝亚逢,等.血清Hcy、ADMA、UA水平与ACEI类药物治疗高血压合并脑卒中的疗效关联分析.湖南师范大学学报(医学版),2017,14:86-88.12谢雯.老年脑卒中患者血清PARK7、ADMA水平变化与神经功能缺损的相关性.中国实用医刊,2017,44:96-97.13郑力强.奥卡西平和丙戊酸钠对成人部分性癫痫患者脑电图及外周血Hcy和ADMA水平的影响.中国医刊,2018,53:983-985.14黄苑.奥卡西平和丙戊酸钠对癫痫患者血浆同型半胱氨酸和不对称二甲基精氨酸水平的影响.中国实用神经疾病杂志,2016,19:70-71.15郭微娟,杨柳,武东,等.癫痫患者血清Hcy代谢与神经细胞因子、凋亡分子含量的相关性.海南医学院学报,2017,23:1867-1869,1873.16张宁,王宽红,周俐红.血清Hcy对癫痫患者认知功能的影响.中国实用神经疾病杂志,2016,19:39-40.17ZhouH,WangN,XuL,etal.Clinicalstudyonanti-epilepticdrugwithBvitaminsforthetreatmentofepilepsyafterstroke.EurRevMedPharmacolSci,2017,21:3327-3331.18侯宇婷,石佳琦,王洋,等.脑卒中后痫性发作与脑卒中后癫痫的研究进展.中华神经医学杂志,2018,17:1185-1188.19徐巧绒,郝锋利,郭爱红,等.脑卒中后癫痫类型与发作时间的关系及视频脑电图表现.广西医科大学学报,2017,34:1756-1758.20黄丹,黄影柳,张和妹.左乙拉西坦联合高压氧对脑卒中后癫痫患者血清Hcy、NSE水平变化及生活质量的影响.广东医学,2018,39:2523-2527.(收稿日期:2019-09-11)(上接1023页)1075-1078.3顾蓁,沈华琴,符佩华,等.血清胃蛋白酶原检测联合13C-尿素呼气试验在儿童慢性胃炎中的筛查价值.中国临床医生杂志,2019,47:368-370.4史济华,徐雪,崔海梦,等.血清菱形结构域蛋白、胃蛋白酶原和癌胚抗原对胃癌的早期诊断价值.基础医学与临床,2019,39:1316-1319.5HanedaM,KatoM,IshigakiS,etal.IdentificationofahighriskgastriccancergroupusingserumpepsinogenaftersuccessfuleradicationofHelicobacterpylori.JGastroenterolHepatol,2013,28:78-83.6Dinis-RibeiroM,daCosta-PereiraA,LopesC,etal.ValidityofserumpepsinogenI/IIratioforthediagnosisofgastricepithelialdysplasiaandintestinalmetaplasiaduringthefollow-upofpatientsatriskforintestinal-typegastricadenocarcinoma.Neoplasia,2004,6:449-456.7国家消化系疾病临床医学研究中心,中华医学会消化内镜学分会,中华医学会健康管理学分会,等.中国早期胃癌筛查流程专家共识8意见(草案,2017年,上海).中华消化杂志,2018,38:87-92.InternationalAgencyforResearchonCancer.Schistosomes,liverflukesandHelicobacterpylori.IARCworkingGroupontheEvaluationofCarcinogenicRiskstoHumans.Lyon,7-14June1994.IARCMonogrEvalVarcinogRisksHum,1994,61:1-241.9顾蓁,沈华琴,符佩华,等.血清胃蛋白酶原检测联合13C-尿素呼气试验在儿童慢性胃炎中的筛查价值.中国临床医生杂志,2019,47:368-370.10苑萌,刘海忠,任剑锋.幽门螺杆菌、胃蛋白酶原和血清胃泌素-17诊断及鉴别诊断老年胃癌和胃癌前病变的价值研究.临床和实验医学杂志,2019,18:376-379.11唐芳,冯建利,张成琪,等.城镇职工健康体检支付意愿及其影响因素分析.中华健康管理学杂志,2009,3:224-226.12闻华,张润玲,莫丽美,等.不同抗体型幽门螺旋杆菌感染者胃黏膜功能状态的实验研究.实用中西医结合临床,2019,19:74-76.(收稿日期:2019-10-23)
目的全面掌握2013-2017年四川省碘盐浓度调整后重点人群的碘缺乏病病情、碘营养状况和防治效果等情况,为修订防治策略提供科学依据。方法在四川省选取21个县,每个县按东、西、南、北、中各随机抽取1个乡,对8~10岁儿χ童开展甲状腺B超检查,分别检查育龄妇女、孕妇、哺乳期妇女及其婴幼儿和8~10岁儿童的家中盐碘和尿碘,率的比较采用2检验,相关分析用Spearman等级相关分析。结果2013-2017年8~10岁儿童B超甲肿率分别为2.2%、2.8%、2.3%、2.2%和1.5%,四川省总碘盐覆盖率分别为99.16%、99.72%、99.96%、99.69%和99.64%,合格碘盐食用率分别为97.22%、97.83%、96.42%、96.25%和96.12%,育龄妇女尿碘中位数分别为166.4、161.4、171.5、174.0和181.0µg/L;孕妇尿碘中位数分别为161.0、167.3、161.4、160.4和159.8µg/L;哺乳期妇女尿碘中位数分别为147.6、170.1、157.3、165.8和151.3µg/L;婴幼儿尿碘中位数分别为176.0、211.9、191.8、185.9和204.0µg/L;8~10岁儿童尿碘中位数分别为180.0、181.8、182.2、188.0和190.0µg/L。结论碘盐浓度调整后每年四川省碘盐、甲状腺肿、尿碘指标都达到消除碘缺乏病标准,重点人群碘营养水平总体保持适宜状态,四川省保持了消除碘缺乏病状态。[关键词]碘缺乏病;监测;甲状腺肿大率;尿碘;盐碘[中图分类号]R181;R599[文献标识码]A[文章编号]1006-4028(2019)05-0454-04MonitoringResultsofIodineDeficiencyDisorderinKeyPopulationsinSichuanProvinceAftertheAdjustmentofIodizedSaltConcentrationZHANGLili,LIJinshu,WUFurong,JIANHongbang,SONGXuanboSichuanCenterforDiseaseControlandPrevention,Chengdu,SichuanProvince,China610041.inSichuanprovinceafteriodinenutritionandthepreventionandcontroleffectiodinedeficiencydisorder(IDD),thecurrentAbstractObjectiveToivestigatethesituationofthestatusofiodizedsaltconcentrationfrom2013to2017soastoprovidescientificbasesforadjustmentofadjustingthestrategyforIDDpreventionandcontrol.MethodsTwentyonecountieswereselectedinSichuanprovince,andineachcountyonetownwasselectedineachofeast,west,south,northandcentraldirections.Thyroidsofkidsagedbetween8and10yearsoldwereexaminedbyB-modeultrasonography;iodineinsaltsfromhomesofaswellasurinaryiodineofwomenofchild-bearingages,pregnantwomen,lactatingwomenandagedbetweendetermined.ResultsIn2013to2017,themorbidityofB-aswell10theirinfantsyearswereaschildren8and作者单位:四川省疾病预防控制中心(成都610041)作者简介:张莉莉(1979-),女,硕士,副主任医师,碘缺乏病预防控制预防医学情报杂志2019年5月第35卷第5期JPrevMedInf,May2019,Vol.35,No.5455modeultrasonography-establishedgoiterwas2.2%,2.8%,2.3%,2.2%and1.5%,respectively.Thecoveragerateofiodizedsaltwas99.16%,99.72%,99.96%,99.69%and99.64%,respectively.Theconsumptionrateofqualifiediodizedsaltwas97.22%,97.83%,96.42%,96.25%and96.12%,respectively.Themedianurinaryiodineofwomenofchildbearingagewas166.4,161.4,171.5,174.0and173.3µg/L,respectively.Themedianurinaryiodineofpregnantwomenwas161.0,167.3,161.4,160.4and159.4µg/L,respectively.Themedianurinaryiodineoflactatingmotherswas147.6,170.1,157.3,165.8and151.3µg/L,respectively.Themedianurinaryiodineofinfantswas176.0,211.9,191.8,185.9and197.1µg/L,respectively.Themedianurinaryiodineofchildrenagedbetween8and10yearswas180.0,181.8,182.2,188.0and198.9µg/L,respectively.ConclusionSaltiodine,urinaryiodineandtotalgoiterratehavealreadyachievedthenationalstandardforIDDelimination.Theiodinenutritionlevelinkeypopulationsissuitable.TheIDDeliminatedstatehasbeenmaintainedinSichuanprovince.Keywordsiodinedeficiencydisorder;monitoring;totalgoiterrate;urinaryiodine;saltiodine四川省辖21个市(州),183县(市、区),历史上未发现高碘地区。2005年全省181个县(市、区)全部实现消除或基本消除碘缺乏病阶段目标[1],到2010年实现了消除碘缺乏病的阶段目标[2]。自2012-03-15起四川省开始执行食品安全国家标准《食用盐碘含量》,碘盐浓度从原来的(35±15)mg/kg调整为30mg/kg±30%[3]。为评价现行的碘盐浓度标准是否能满足重点人群的碘需求,从而为按照“因地制宜、分类指导、科学补碘”的原则制定碘缺乏病防治策略,2013-2017年在四川省开展了碘缺乏病监测工作,现将监测结果报道如下。1对象与方法1.1调查对象8~10岁儿童、40岁以下育龄妇女、孕妇、哺乳期妇女及其0~2岁婴幼儿。1.2调查方法在四川省的21个市(州)每个市州选取1个调查县(市、区),分别是双流县、自贡市沿滩区、米易县、泸州市龙马潭区、什邡市、绵阳市游仙区、广元市利州区、蓬溪县、内江市东兴区、井研县、蓬安县、仁寿县、宜宾县、岳池县、达县、雅安市雨城区、巴中市巴州区、乐至县、黑水县、康定县和宁南县,共21个县(市、区)。每个县(市、区)按东、西、南、北、中5个方位各随机抽取1个乡(镇、街道)。在每个调查乡的中心小学选择8~10岁儿童80人,每个调查乡随机抽取40岁以下育龄妇女、孕妇、哺乳期妇女及其0~2岁婴幼儿各10人。1.3调查指标1.3.1甲肿率用触诊和B超法检查8~10岁儿童甲状腺。1.3.2尿碘40岁以下育龄妇女、孕妇、哺乳期妇女及其0~2岁婴幼儿各10人和检查了甲状腺的儿童中抽取10人采集随机尿样检测尿碘。。1.3.3盐碘对上述采集尿样的人群的家庭采集食用盐检测盐碘。1.4诊断标准和测定方法1.4.1甲状腺检查地方性甲状腺肿诊断标准(WS276-2007)。1.4.2尿碘检测尿中碘的测定采用砷铈催化分光光度测定方法(WS/T107.1-2016)。1.4.3盐碘检测根据制盐工业通用试验方法碘的测定(GB/T13025.7-2012)。1.5质量控制每年举办技术培训班,专人负责调查工作,盐碘和尿碘检测由获得全国碘缺乏病实验室质控考核合格的实验室承担,每批检测带标准物质。1.6统计分析采用SPSS17.0统计软件进行数据处理,统计分析。率的比较采用2检验,相关分析采用Spearman等级相关分析,检验水准=0.05。χα2结果2.1调查点基本情况调查点分布在全省的21个市(州),人口超过百万人的县(区)有5个,分别是巴中市巴州区、达州市达川区、宜宾县、岳池县、仁寿县。宁南县和东兴区两个县级于2004年消除碘456预防医学情报杂志2019年5月第35卷第5期JPrevMedInf,May2019,Vol.35,No.5缺乏病,黑水县、岳池县、游仙区、仁寿县、宜宾县、达县、康定市和米易县8个县级于2005年消除碘缺乏病,其余县级于2010年实现了消除碘缺乏阶段目标,所有县在2015年末开展的四川省地方病“十二五”终期评估中均达到了持续消除碘缺乏病状态。2.2甲状腺肿大结果2013-2017年全省甲状腺触诊分别检查8473、6995、8717、6552和6464人,甲肿率分别为2.1%、2.1%、1.6%、1.5%和0.9%,甲状腺B超检查分别检查5634、8478、2000、7989和7228人,甲肿率分别为2.2%、2.8%、2.3%、2.2%和1.7%。各年份甲状腺B超检查甲肿率差异有统计学意义(2=22.1,P=0.000)。χ2.3盐碘结果2013-2017年全省分别调查居民户盐样4060、4294、4447、4504和4744份,碘盐覆盖率分别为99.16%、99.72%、99.96%、99.69%和99.64%,合格碘盐食用率分别为97.22%、97.83%、96.42%、96.25%和96.12%,碘盐合格率分别为98.04%、98.11%、96.47%、96.55%和96.46%;加碘盐均值±标准差分别为(29.28±7.82)mg/kg、(28.70±5.13)mg/kg、(28.03±4.4)mg/kg、(28.14±4.41)mg/kg和(27.84±4.61)mg/kg,变异系数分别为26.99%、17.87%、19.40%、15.67%和16.56%;食用盐碘中位数分别为28.56mg/kg、28.30mg/kg、27.90mg/kg、27.90mg/kg和27.74mg/kg(表1)。表12013-2017年四川省盐碘检测结果年份检测份数碘盐覆盖率/%合格碘盐食用率/%碘盐合格率/%201320142015201620174060429444474504447499.1699.7299.9699.6999.6497.2297.8396.4296.2596.1298.0498.1196.4796.5596.46加碘盐均值(x±s)/mg·kg-129.28±7.8228.70±5.1328.03±4.428.14±4.4127.84±4.61变异系数/%食用盐碘中位数/mg·kg-126.9917.8719.4015.6716.5628.5628.3027.9027.9027.742.4尿碘结果2013-2017年全省育龄妇女分别调查1067、1051、1051、1050、和1054人,尿碘中位数分别为166.4、161.4、171.5、174.0和181.0µg/L;孕妇分别调查992、1057、1178、1063和1101人,尿碘中位数分别为161.0、167.3、161.4、160.4和159.8µg/L,哺乳期妇女分别调查1023、1051、1050、1022和1022人,尿碘中位数分别为147.6、170.1、157.3、165.8和151.3µg/L,婴幼儿分别调查1018、1051、1050、1017和1028人,尿碘中位数分别为176.0、211.9、191.8、185.9和204.0µg/L,8~10岁儿童分别调查1047、1133、1519、1367和1547人,尿碘中位数分别为180.0、181.8、182.2、188.0和190.0µg/L。四川省育龄期妇女、孕妇、哺乳期妇女、婴幼儿、8~10岁儿童这5个人群的尿碘中位数2013-2017年都在WHO推荐的适宜水平(表2)。表22013-2017年四川省重点人群尿碘检测结果育龄妇女孕妇哺乳期妇女婴幼儿8~10岁儿童检测份数尿碘中位数/µg.L-1检测份数尿碘中位数/µg.L-1检测份数尿碘中位数/µg.L-1检测份数尿碘中位数/µg.L-1检测份数尿碘中位数/µg.L-1<50µg/L的比例/%10671051105110501054166.4161.4171.5174.0181.09921057117810631101161.0167.3161.4160.4159.810231051105010221022147.6170.1157.3165.8151.310181051105010171028176.0211.9191.8185.9204.01047113315191367180.0181.8182.2188.01547190.03.33.54.75.93.6年度20132014201520162017预防医学情报杂志2019年5月第35卷第5期JPrevMedInf,May2019,Vol.35,No.54572013-2017年调查的重点人群盐碘和尿碘结果提示:2014年孕妇尿碘和盐碘呈正相关(r=0.063,P=0.04),2015年育龄妇女尿碘和盐碘呈正相关(r=0.138,P=0.000),2015年哺乳妇女尿碘和盐碘呈正相关(r=0.09,P=0.04)。2016年8~10岁儿童尿碘和盐碘呈负相关(r=-0.098,P=0.000),2017年哺乳妇女尿碘和盐碘呈正相关(r=0.074,P=0.018),2017年8~10岁儿童尿碘和盐碘呈正相关(r=0.16,P=0.000),其余年份人群尿碘和盐碘相关关系无统计学意义。3讨论四川省历史上进行过多次水碘调查,均显示自然环境缺碘严重,尚未发现高碘地区。四川省属于缺碘地区,自然环境缺碘的现状难以改变,因此决定了消除碘缺乏病工作的长期性。自1995年四川省实施普遍食盐加碘防治碘缺乏病策略以来,四川省碘缺乏防治工作取得了显著的成绩,到2013年四川省所有的县实现了消除碘缺乏病的阶段目标。从2013-2017年的调查结果来看每年四川省碘盐、甲状腺肿、尿碘指标都达到消除碘缺乏病标准,人群碘营养水平总体保持适宜状态,四川省保持了消除碘缺乏病状态[4]。从公共卫生角度出发以及监测的可行性来看,尿碘水平仍然是孕妇和哺乳妇女碘营养监测的良好指标[5],2013-2017年调查结果显示全省育龄妇女、孕妇、哺乳期妇女及其0~2岁婴幼儿、8~10岁儿童5类重点人群的尿碘水平按照2007年WHO/UNICEF/ICCIDD提出的各国普遍应用的基于尿碘中位数的人群碘营养评价标准来看,各类人群的碘营养总体保持适宜状态,提示碘盐浓度调整后,新的标准碘盐能够满足四川省重点人群的碘需求,达到了预期的效果。有研究显示,当学龄儿童尿碘处于适宜水平时,孕妇及哺乳妇女的尿碘水平偏低[6],与本监测部分结果相似,但学龄儿童与婴幼儿尿碘水平差别不大。食用盐碘含量下调后,普通人群的碘营养水平调至适宜水平,避免轻度过量的风险[7],省级水平孕妇碘营养处于适宜水平的低线,有可能导致部分县、市、区存在孕妇缺碘风险增大。建议加强对重点人群的健康教育,使其了解碘营养的重要性,主动使用合格碘盐以及海带、紫菜等富碘食物,避免碘缺乏对胎儿脑发育的损伤[8]。在等级相关分析中,Spearman等级相关系数表明两变量间直线相关关系的密切程度与相关方向[9],此次监测大多数年份各人群尿碘和盐碘无相关关系,可能与这些人群就餐地点多不在家中有关。随着人们的生活节奏变快,外卖的兴起(特别是城市),人们多在单位及学校食堂、快餐店、小吃店等地方就餐,影响了采集的家中食盐碘含量水平与其尿碘的相关性,与一些研究结果相同[10]。参考文献[1]邓佳云,李津蜀,张莉莉,等.四川省125个县消除碘缺乏病自查评估结果分析[J].现代预防医学,2007,34(4):816-820.[2]李津蜀,张莉莉,邓佳云.四川省实现消除碘缺乏病阶段目标评估[J].预防医学情报杂志,2011,27(4):263-266.[3]GB26878-2011食品安全国家标准:食用盐碘含量[S].2011.[4]张莉莉,李津蜀,吴芙蓉,等.2015年四川省人群碘缺乏病现况调查[J].预防医学情报杂志,2017,33(6):528-531.[5]阎玉芹,陈祖培.孕妇和哺乳妇女的碘营养及其监测[J].中国地方病学杂志,2004,23(3):276-278.[6]陆伟江,刘军,李庆华.2008年广西沿海地区碘缺乏病重点人群碘营养状况调查[J].中国地方病学杂志,2010,29(3):303-306.[7]申红梅.中国碘缺乏病防治达到消除标准后面临的问题与挑战[J].中华预防医学杂志,2013,47(1):5-7.[8]于钧,刘鹏,申红梅,等.中国部分沿海地区居民碘营养状况调查结果分析[J].中国地方病学杂志,2011,30(6):594-597.[9]杜强,贾丽艳.SAS统计分析标准教程[M].北京:人民邮电出版社,2010:159-163.[10]邓佳云,李津蜀,周定友,等.四川省重点人群碘营养调查结果分析[J].中国地方病学杂志,2003,22:201-204.(收稿日期:2018-07-04)
放射性肠炎是腹盆腔恶性肿瘤经放射治疗后常见的并发症,严重影响患者的肿瘤治疗、生活质量及预后。李佩文教授治疗放射性肠炎谨守病机,病证结合,主张中西医结合,循法守度,因势制宜,注重身心同治,临证中取得良好疗效。文章总结李佩文教授临证经验,并以典型病案分析其治疗放射性肠炎的学术思想,以期为同道治疗放射性肠炎提供思路。
目的研究不同剂量左西孟旦治疗急性充血性心力衰竭伴肾功能不全的临床疗效。方法前瞻性选取120例急性充血性心力衰竭伴肾功能不全患者作为研究对象,以随机数表法分为观察组与对照组,各60例。两组患者入院时均行常规治疗,对照组在常规治疗基础上给予大剂量的左西孟旦,观察组在常规治疗基础上给予小剂量的左西孟旦。观察两组患者用药前后左心室射血分数(LVEF)、血浆氨基末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)、每搏输出量(SV)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、血清肌酐(Scr)、肾小球过滤率(GFR)、心率(HR)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、呼吸频率(R)、6min步行试验各项临床指标变化,并统计两组患者用药后不良反应发生率。结果两组各时点LVEF、NT-porBNP、SV、LVEDD组间对比,差异均无统计学意义(P>0.05),两组LVEF、SV用药后呈上升趋势,与用药前对比显著上升(P<0.05),两组NT-porBNP、LVEDD用药后呈降低趋势,与用药前对比显著降低(P<0.05);两组各时点Scr、GFR组间对比差异均无统计学意义(P>0.05),两组GFR用药后呈上升趋势,与用药前对比显著上升(P<0.05),两组Scr用药后呈降低趋势,与用药前对比显著降低(P<0.05);两组各时点SBP、DBP、R、6min步行试验组间对比差异均无统计学意义(P>0.05),两组6min步行试验用药后呈上升趋势,与用药前对比显著上升(P<0.05),对照组HR用药后24h、72h与用药前及观察组用药后对比显著上升(P<0.05);观察组用药后不良反应总发生率10.00%显著低于对照组33.33%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论大、小剂量左西孟旦治疗急性充血性心力衰竭伴肾功能不全均可改善患者心、肾功能,临床效果满意,而小剂量左西孟旦不良反应发生风险低。[关键词]急性充血性心力衰竭肾功能不全左西孟旦剂量Studyondifferentdosesoflevosimendaninthetreatmentofacutecongestiveheartfailurewithrenalinsufficiency.LIJing1,LVGuo-fen2,LIUJun-fa3.1DepartmentofCardiology,TheSecondHospitalofHandan,HandanHebei056001,China;2DepartmentofCardiology,GuchengCountyHospital,GuchengHebei053800,China;3DepartmentofCardiology,TheFirstHospitalofHandan,HandanHebei056001,China.[Abstract]ObjectiveTostudytheclinicalefficacyofdifferentdosesoflevosimendaninthetreatmentofacutecongestiveheartfailurewithrenalinsufficiency.Methods120patientswithacutecongestiveheartfailureandrenalinsufficiencyadmittedtoourhospitalwereenrolledinthestudy.Theyweredividedintoobservationgroupandcontrolgroupbyrandomnumbertablemethod,60casesineachgroup.Bothgroupsre-ceivedroutinetreatmentonadmission.Thecontrolgroupreceivedalargedoseoflevosimendanonthebasisofconventionaltreatment.Theobserva-tiongroupreceivedasmalldoseoflevosimendanonthebasisofconventionaltreatment.TheclinicalindexesofLVEF,NT-proBNP,SV,LVEDD,Scr,GFR,HR,SBP,DBP,R,6minwalkingexperimentswereobservedbeforeandaftertreatment.Theincidenceofadversereactionsaftertreatmentwascomparedbetweenthetwogroups.ResultsTherewasnosignificantdifferencebetweenthetwogroupsateachtimepoint(LVEF,NT-porBNP,SV,LVEDD)(P>0.05).Aftertreatment,LVEFandSVofthetwogroupsshowedanupwardtrend,whichweresig-nificantlyhigherthanthosebeforetreatment(P<0.05).Aftertreatment,NT-porBNPandLVEDDofthetwogroupsshowedadecreasingtrend,whichweresignificantlylowerthanthosebeforeadministration(P<0.05).TherewasnosignificantdifferenceintheScrandGFRbe-tweenthetwogroups(P>0.05).Aftertreatment,GFRofthetwogroupsshowedanupwardtrend,whichwassignificantlyhigherthanthatbe-foretreatment(P<0.05).Aftertreatment,Scrofthetwogroupsshowedadecreasingtrend,whichwassignificantlylowerthanbeforetreatment(P<0.05).TherewerenosignificantdifferencesbetweenthetwogroupsatthetimepointsofSBP,DBP,R,and6minwalkingexperiments(P>0.05).Aftertreatment,6minutesofwalkinginthetwogroupsoftheratsshowedanupwardtrend,whichwassignificantlyhigherthanthatbeforetheadministration(P<0.05).Inthecontrolgroup,theHRwassignificantlyincreasedat24hand72hafteradministrationandaftertreatment(P<0.05).Thetotalincidenceofadversereactionsaftertreatmentintheobservationgroupwas10.00%,whichwassignificantlylow-erthanthatinthecontrolgroup(33.33%),andthedifferencewasstatisticallysignificant(P<0.05).ConclusionLargeandsmalldosesoflevosimendaninthetreatmentofacutecongestiveheartfailurewithrenalinsufficiencycanimprovetheheartandkidneyfunctionofpatients,clini-calresultsaresatisfactory,andtheriskofadversereactionsoflow-doselevosimendanislow.[Keywords]Acutecongestiveheartfailure;Renalinsufficiency;LeftWestMengdan;Dose·215·JournalofClinicalandExperimentalMedicineVol.18,No.5Mar.2019急性充血性心力衰竭为急性起病或慢性充血性心力衰竭急性失代偿[1],以突发的严重呼吸困难为主要症状,临床表现为急性肺水肿或心源性休克,严重威胁患者生命,需要紧急处理[2]。有研究指出老年心力衰竭患者住院率、病死率较高,合并肾功能不全的发生率也高[3]。临床上多使用利尿剂、血管扩张剂等药物增强患者心肌收缩力,维持血流动力学稳定,缓解患者临床症状,急性充血性心力衰竭伴肾功能不全病情复杂,需同时改善心功能及肾功能。左西孟旦是一种新型的Ca2+增敏剂,不仅能提高心肌收缩性,还可以扩张血管,增加重要脏器血流灌注,改善患者肾功能,近年来已广泛应用于临床,但临床上在左西孟旦剂量的选择上仍存在一定争议[4]。因此本研究使用不同剂量左西孟旦治疗急性充血性心力衰竭伴肾功能不全,现将结果报道如下。1资料与方法1.1一般资料前瞻性选取邯郸市第二医院2017年3月至2018年3月收治的120例急性充血性心力衰竭伴肾功能不全患者纳入研究对象,以随机数表法分为观察组(n=60)与对照组(n=60)。观察组:男性34例,女性26例;年龄62~75岁,平均(68.64±5.46)岁;体质指数(BMI)(21.56±2.34)kg/m2;美国纽约心脏协会(NYHA)分级:Ⅲ级35例,Ⅳ级25例;吸烟史32例,饮酒史48例;对照组:男性33例,女性27例;年龄63~77岁,平均(69.77±5.50)岁;BMI(21.84±2.27)kg/m2;NYHA分级:Ⅲ级34例,Ⅳ级26例;吸烟史30例,饮酒史45例;两组基础资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经邯郸市第二医院伦理委员会批准同意。1.2纳入标准①符合中华医学会心血管病学分会《急性心力衰竭诊断和治疗指南》[5]急性充血性心力衰竭相关诊断标准;②明确的肾功能不全,均属2期,肾小球滤过率(GFR)<60ml/(min·1.73m2),肌酐(Scr)≥88.4μmol/L,胱抑素C≥1.03mg/dl且小于1.56mg/dl;③60~80岁;④经常规(抗感染、利尿、洋地黄等药物)治疗后效果不佳者;⑤超声图检测左心室射血分数<40%;⑥心功能分级(NYHA)Ⅲ~Ⅳ者[6];⑦患者及家属对本次研究知情同意,并签署知情同意书。1.3排除标准①近6个月有重大手术史或外伤史;②已知对本次研究用药过敏者;③严重心律失常,如非持续性室速、阵发性快速房颤等;④患有恶性肿瘤、慢性阻塞性肺疾病或存在自身免疫疾病者;⑤肾功能分期5期需替代治疗者。1.4方法两组患者入院时均行常规治疗,包括洋地黄、利尿剂、血管扩张剂等。①对照组在常规治疗基础上给予大剂量的左西孟旦(生产批号:20110907,生产单位:成都圣诺生物制药有限公司):初始剂量以12μg/kg静脉注射,10min后以0.3μg/(kg·min)缓慢注射,持续泵注24h,5d后以同样方式行2次治疗。②观察组在常规治疗基础上给予小剂量的左西孟旦:初始剂量以12μg/kg静脉注射,10min后以0.1μg/(kg·min)缓慢注射,持续泵注24h,5d后以同样方式行2次治疗。1.5观察指标①观察两组用药前后LVEF、NT-porBNP、SV、LVEDD各项指标变化,分别于患者入院及用药后24h、72h检测;LVEF、LVEDD、SV使用深圳立开科技公司提供的SSI-500彩色多普勒超声诊断仪检测;NT-porBNP使用HPJ-1胶体金免疫检测仪和杭州普望生物技术有限公司提供的NT-porBNP试剂盒,以免疫荧光技术双抗体夹心法半定量检测。②观察两组用药前后Scr、GFR变化,分别于患者入院及用药后24h、72h检测;Scr、GFR使用美国罗氏800全自动生化分析仪检测。③观察两组用药前后HR、SBP、DBP、R、6min步行试验各项指标变化,分别于患者入院及用药24h、72h行生命体征检测;6min步行实验,要求患者在平行走廊以最快速度行走,测量6min步行距离,步行距离越远患者心功能恢复情况越好。④统计两组患者用药后不良反应情况。1.6统计学处理选用SPSS19.0统计学软件对数据进行处理,计量资料以均数±标准差(珋x±s)表示,组间比较行t检验;计数资料以比率(%)表示,组间比较行χ2检验,组内不同时点的比较采取重复测量的方差分析,以P<0.05为差异有统计学意义。2结果2.1两组患者用药前后心功能相关指标比较两组各时点LVEF、NT-porBNP、SV、LVEDD组间比较,差异均无统计学意义(P>0.05);两组LVEF、SV用药后呈上升趋势,与用药前对比显著上升(P<0.05),两组NT-porBNP、LVEDD用药后呈降低趋势,与用药前对比显著降低(P<0.05)。见表1。表1两组患者用药前后心功能相关指标比较(n=60,珋x±s)组别LVEF(%)用药前用药后24h用药后72hF值P值NT-proBNP(pg/ml)用药前用药后24h用药后72hF值P值观察组32.17±7.1039.12±8.41#40.40±9.05#17.3870.0003125.26±748.562784.45±505.79#2657.60±483.46#10.0280.000对照组32.22±7.1939.26±8.48#40.53±9.18#17.3510.0003137.52±747.782779.65±517.54#2666.92±480.48#10.2730.000t值0.0270.0640.0550.0630.0360.075P值0.9790.9490.9560.9500.9710.941注:与用药前对比,#P<0.05。·315·临床和实验医学杂志2019年3月第18卷第5期续表1两组患者用药前后心功能相关指标比较(n=60,珋x±s)组别SV(ml)用药前用药后24h用药后72hF值P值LVEDD(mm)用药前用药后24h用药后72hF值P值观察组54.37±11.3760.32±11.48#62.55±12.12#7.8900.00165.22±6.7461.43±4.54#60.46±4.53#13.1570.000对照组54.42±11.1360.33±11.50#62.74±12.40#8.0480.00065.18±6.7061.47±4.65#60.48±4.70#12.4720.000t值0.0170.0030.0600.0230.0340.017P值0.9860.9970.9520.9820.9730.987注:与用药前对比,#P<0.05。2.2两组患者用药前后肾功能相关指标比较两组各时点Scr、GFR组间比较,差异均无统计学意义(P>0.05);两组GFR用药后呈上升趋势,与用药前对比显著上升(P<0.05),两组Scr用药后呈降低趋势,与用药前对比显著降低(P<0.05)。见表2。表2两组患者用药前后肾功能相关指标比较(n=60,珋x±s)组别Scr(μmol/L)用药前用药后24h用药后72hF值P值GFR[ml/(min·1.73m2)]用药前用药后24h用药后72hF值P值观察组308.15±68.16253.44±57.18#243.46±55.43#19.8700.00047.36±9.4655.50±8.11#56.47±8.00#20.5500.000对照组308.20±68.13254.08±56.45#242.62±55.19#20.3080.00047.28±9.4555.53±8.06#56.42±8.02#20.9150.000t值0.0030.0440.0590.0330.0140.024P值0.9980.9650.9530.9740.9890.981注:与用药前对比,#P<0.05。2.3两组用药前后心率、血压、呼吸频率及6min步行试验比较两组各时点SBP、DBP、R、6min步行试验组间比较,差异均无统计学意义(P>0.05);两组6min步行试验用药后呈上升趋势,与用药前对比显著上升(P<0.05),对照组HR用药后24h、72h与用药前及观察组用药后对比显著上升(P<0.05)。见表3。表3两组用药前后心率、血压、呼吸频率及6min步行试验比较(n=60,珋x±s)组别HR(次/min)用药前用药后24h用药后72hF值P值SBP(mmHg)用药前用药后24h用药后72hF值P值DBP(mmHg)用药前用药后24h用药后72hF值P值观察组81.56±10.4283.16±10.4682.08±11.430.3440.709120.46±10.41122.40±10.48121.18±10.310.5330.58768.16±9.4967.21±9.1066.44±8.500.5450.581对照组80.57±10.7787.21±10.45#88.73±11.70#9.3610.000120.55±10.53122.37±10.50121.22±10.090.4720.62467.99±10.2867.29±9.2166.45±8.380.4100.664t值0.5122.1223.1490.0330.0110.0150.0670.0340.005P值0.6100.0360.0020.9740.9910.9880.9470.9730.996注:与用药前对比,#P<0.05。续表3两组用药前后心率、血压、呼吸频率及6min步行试验比较(n=60,珋x±s)组别R(次/min)用药前用药后24h用药后72hF值P值6min步行试验(m)用药前用药后24h用药后72hF值P值观察组25.16±3.7424.41±3.5324.47±3.830.7600.469312.46±59.40351.47±63.48#408.43±64.10#35.9390.000对照组25.22±3.6624.39±3.5124.45±3.790.9620.384311.61±58.41352.46±63.56#408.19±64.15#36.5760.000t值0.0630.0220.0290.0560.0600.014P值0.9500.9830.9770.9560.9520.989注:与用药前对比,#P<0.05。2.4两组患者用药后不良反应发生率比较观察组用药后不良反应总发生率10.00%显著低于对照组33.33%,差异有统计学意义(χ2=4.812,P<0.05),其中2例血钾低患者在口服补钾药物后血钾恢复正常,其他患者未经特殊处理或短暂停药后不良反应消失,均按计划完成相应治疗。见表4。表4两组患者用药后不良反应发生率比较[n=60,n(%)]组别低血压头晕心悸血钾偏低总发生率观察组1(3.33)1(3.33)1(3.33)03(10.00)对照组3(10.00)2(6.67)3(10.00)2(6.67)10(33.33)3讨论心力衰竭是因心排血量不能满足机体代谢需要,导致组织、器官血液灌注不足,进而出现肺循环或体循环淤血,也是各类心脏病发展至严重阶段的临床综合征[7]。心力衰竭常伴随肾功能不全,肾功能不全也会诱发心力衰竭恶化,增加心力衰竭患者死亡风险[8],因此在心力衰竭患者的临床治疗中及时纠正肾功能不全对改善患者生活质量,挽救患者生命具有重要意义。本次研究对我院收治的120例疗急性充血性心力衰竭伴肾功能不全患者经常规治疗后加用不同剂量左西孟旦,观察其临床疗效及不良反应情况,旨在为临床药物剂量的选择提供依据,使更多患者从中受益。左西孟坦是一种新型的Ⅱ型Ca2+增敏剂,可开放K+通道,扩张冠状血管、肺血管、脑血管等诸多组织,促进患者心功能恢复[9]。LVEF在反映心功能受损时相对于心输出量更敏感[10];在心肌损伤和心肌功能不全时,·415·JournalofClinicalandExperimentalMedicineVol.18,No.5Mar.2019心室容量负荷或压力负荷增加会合成并释放NT-porB-NP,血中NT-porBNP浓度上升[11,12]。本研究结果显示,两组LVEF、SV用药后呈上升趋势,与用药前对比显著上升,且两组NT-porBNP、LVEDD用药后呈降低趋势,与用药前对比显著降低,表明不同剂量左西孟坦均可改善急性充血性心力衰竭伴肾功能不全患者心功能,缓解患者临床症状。因此经常规治疗后加用不同剂量左西孟旦均可有效改善患者心功能。贾志等[13]指出左西孟旦治疗失代偿性心力衰竭可改善患者心功能,缓解临床症状,临床效果满意,本次研究结果与其基本相符。GFR指单位时间内两肾生成滤液的量,是诊断慢性肾脏病的主要指标,同时Scr在GFR下降时浓度上升,GFR上升时Scr浓度下降[14]。本研究结果显示,两组GFR用药后呈上升趋势,与用药前对比显著上升,且两组Scr用药后呈降低趋势,与用药前对比显著降低,表明不同剂量左西孟旦均可改善患者肾功能。两组加用左西孟旦后Scr水平显著降低,GFR水平显著提高,可能是左西孟旦开放血管平滑肌ATP敏感性钾通道,扩张外周血管,增加肾脏血液灌注,减少心经脉淤血,进而提高GFR水平,降低血清Scr水平。本研究与张宝等[15]、王晓琳等[16]研究基本结果相符。本研究结果显示,两组6min步行试验用药后呈上升趋势,与用药前对比显著上升,可能是两组患者用药后心功能得到改善,临床症状均得到缓解,从而提高6min步行距离。另外对照组HR用药后24h、72h与用药前及观察组用药后对比显著上升,表明大剂量左西孟旦可影响HR。另有曾光豪等[17]使用不同剂量左西孟旦治疗慢性心力衰竭指出大剂量左西孟旦可导致心率增快,心律失常风险上升,本次研究与其相符。本研究结果还显示,观察组用药后不良反应总发生率10.00%显著低于对照组33.33%,左西孟旦在临床上偶见头痛、眩晕、心悸等不良反应,本次研究中大剂量左西孟旦不良反应发生率高于小剂量,因此小剂量的不良反应风险相对较低,可能与左西孟旦不良反应呈剂量依赖性有关。4结论综上,大、小剂量左西孟旦治疗急性充血性心力衰竭伴肾功能不全均可改善患者心、肾功能,临床效果满意,而小剂量左西孟旦不良反应发生风险低,临床价值更高。参考文献[1]邹武.新活素改善急性失代偿性心衰的临床效果观察[J].实用临床医药杂志,2017,21(5):143-144.[2]冯建宏,李彩霞,刘文操,等.血浆B型尿钠肽水平对急性心力衰竭的早期诊断价值[J].中国药物与临床,2014,14(3):362-363.[3]易旭,蔡松.老年慢性心力衰竭住院患者肾功能不全的发生情况及评价方法[J].中西医结合心脑血管病杂志,2014,12(8):964-965.[4]张锦秀,白春林.左西孟旦治疗急性充血性心力衰竭患者的疗效分析[J].中西医结合心脑血管病杂志,2015,13(5):682-683,684.[5]中华医学会心血管病学分会.急性心力衰竭诊断和治疗指南[J].中华心血管病杂志,2010,9(3):557-557.[6]薛金贵,王肖龙,许勇,等.心脉隆注射液治疗慢性心力衰竭(气阳两虚、瘀血内阻证)的多中心随机对照研究[J].中国中西医结合杂志,2015,35(7):796-800.[7]朱俊,张超锋,王聪霞.呋塞米与螺内酯不同用药比例治疗慢性心力衰竭的疗效及对血钾水平的影响[J].广西医科大学学报,2017,34(11):1617-1620.[8]孙伟,霍艳明,黄琛.慢性心力衰竭合并肾功能不全患者临床特征的回顾性研究[J].现代中医临床,2017,24(1):35-38.[9]彭晓鹏,杨文聪,沈国刚,等.左西孟旦在重症瓣膜性心脏病外科手术心肌缺血预处理中的应用[J].中国医药导报,20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