健康体检人群_13_C呼气试验与血清胃蛋白酶原检查结果相关性分析
【摘要】 目的探讨健康体检人群13C呼气试验结果与血清胃蛋白酶原水平的相关性，研究两种检查方法在特定人群中相互替代的可行性。方法选取2018年1~12月1902例体检者作为研究对象，分析不同性别、不同年龄段患者胃蛋白酶原水平与13C呼气试验的相关性。根据受试者性别和13C呼气试验结果划分为男性阳性组、男性阴性组、女性阳性组、女性阴性组，根据受试者年龄和13C呼气试验结果划分为<35岁阳性组、<35岁阴性组、35~45岁阳性组、35~45岁阴性组、46~55岁阳性组、46~55岁阴性组、>55岁阳性组、>55岁阴性组，比较不同性别或年龄段13C呼气试验结果为阳性及阴性受试者胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ和胃蛋白酶原Ⅰ/胃蛋白酶原Ⅱ比值差异情况。结果男、女性13C呼气试验阳性组受试者PGⅠ、PGⅡ水平均明显高于阴性组，PGⅠ/PGⅡ水平明显低于阴性组，差异有统计学意义(P<0.05);<55岁受试者13C呼气试验阳性组受试者PGⅠ、PGⅡ水平明显高于阴性组，受试者PGⅠ/PGⅡ水平明显低于阴性组，差异有统计学意义(P<0.05);<55岁受试者PGⅠ、PGⅡ水平与13C呼气实验结果呈正相关，与PGⅠ/PGⅡ比值呈负相关(P<0.05)。结论13C呼气实验结果与血清胃蛋白酶原水平具有一定相关性，在未来进行进一步研究的基础上，部分人群可以考虑仅通过13C呼气试验或血清胃蛋白酶检测中的一种方法完成健康人群体检筛查。[关键词]健康体检;胃蛋白酶原;幽门螺杆菌;相关性[中图分类号]R443[文献标识码]A[文章编号]1002-7386(2020)07-1020-05Correlationbetween13CureabreathtestandserumpepsinogenexaminationresultsinhealthypeopleWANGWenya*，LIUJing，GUOShangwei，etal.*MedicalExaminationCenter，ShijitanHospitalAffiliatedtoCapitalMedicalUniversity，Beijing100038，China[Abstract]ObjectiveToinvestigatethecorrelationbetween13Cureabreathtestandserumpepsinogenexaminationresultsinhealthypeople，andtoexplorethepossibilityofbothmethodstoreplaceeachother.MethodsAtotalof1902peoplewhounderwentphysicalexamineesfromJanuary2018toDecember2018wereenrolledinthestudy.Thecorrelationbetweenpepsinogenleveland13Cureabreathtestresultsinpatientswithdifferentgendersandageswasanalyzed.Accordingtogenderand13Cureabreathtestresults，thesubjectsweredividedintomalepositivegroup，malenegativegroup，femalepositivegroupandfemalenegativegroup.Accordingtoageand13Cureabreathtestresults，thesubjectsweredividedintopositivegroupunder35yearsofage，negativegroupunder35yearsofage，positivegroupunder35yearsofage，negativegroupunder35yearsofage，negativegroupunder35yearsofage，negativegroupunder35yearsofage，positivegroupunder45yearsofageandnegativegroupunder45yearsofage.ThelevelsofPGⅠandPGⅡwereobservedandcomparedamongthesegroups.ResultsThelevelsofPGⅠandPGⅡinmaleandfemaleHPpositivegroupweresignificantlyhigherthaninmaleandfemaleHPnegativegroup，andtheratiosofPGⅠ/PGⅡinmaleandfemaleHPpositivegroupweresignificantlylowerthaninmaleandfemaleHPnegativegroup(P<0.05).ThelevelsofPGⅠandPGⅡin13Cureabreathtestpositivegroupwiththesubjectsunder55yearsofageweresignificantlyhigherthanthoseinnegativegroup，andtheratosofPGⅠ/PGⅡweresignificantlylowerthanthoseinnegativegroup(P<0.05).ThelevelsofPGIandPGⅡPwerepositivelycorrelatedwiththeresultsof13Cureabreathtest，whichwerenegativelycorrelatedwiththeratioofPGⅠ/PGⅡ(P<0.05)inthesubjectsunder55yearsofage.ConclusionTheresultsof13Cureabreathtesthaveacertaincorrelationwiththeserumlevelofpepsinogen.Afterfurtherresearch，healthexaminationcanbefinishedinsomepopulationsgroupsbyonlyoneofthetwomethods.[Keywords]healthmedicalexamination;pepsinogen;Helicobacterpylori;correlation13C呼气试验和血清胃蛋白酶原(pepsinogen，PG)检测是临床常用的实验室检查方法，前者是公认的检作者单位:100038北京市，首都医科大学附属北京世纪坛医院体检中心(王文雅);河北省衡水市桃城区妇幼保健计划生育服务中心妇产科(刘敬、刘敬雅)，麻醉科(张华);河北省衡水市第四人民医院外科(郭上玮);河北省衡水市第二人民医院(刘玮)测幽门螺杆菌(helicobacterpylori，H.Pylori)感染的金标准，后者则是目前新兴的胃癌早期筛查指标[1]。因此，目前在健康体检中许多医师倾向于对患者联合开展两项检查。然而有研究表明，13C呼气试验和血清胃蛋白酶原可能具有一定相关性[2，3]，因此笔者认为两项检查在某些情况下可能可以互相替代。因此笔者河北医药2020年4月第42卷第7期HebeiMedicalJournal，2020，Vol42AprNo.71201对1902例体检者13C呼气试验和血清胃蛋白酶原检测结果的相关性进行了研究，报道如下。1资料与方法1.1一般资料选取2018年8~10月在我院体检的1902人作为研究对象，其中男1219例，女683例;年龄22~67岁，平均年龄(37.19±7.41)岁。1.2纳入与排除标准1.2.1纳入标准:①2018年某单位在我院进行体检者;②患者自愿参与本研究，并签署知情同意书。1.2.2排除标准:①既往确诊胃炎、胃溃疡、胃癌等胃肠道疾病或其他可能影响13C呼气试验和血清胃蛋白酶原检测结果的疾病的患者;②既往接受过胃切除术、迷走神经切断术等胃部手术治疗的患者;③研究前1个月内曾口服抗生素、胃黏膜保护剂、抑酸剂等可能影响研究结果的药物的患者;④研究前未严格禁食的患者;⑤合并智力、精神异常无法配合研究的患者。1.2.3剔除标准:①试验前隐瞒自身病情的患者;②体检发现影响研究结果的胃肠道疾病的患者。1.3研究方法1.3.1试验设计:通过查阅既往文献估算样本量后，与衡水市某单位进行协调沟通后，确定以该单位为研究对象，并在组织体检前设计并统一发放调查问卷，了解该单位员工性别年龄分布、既往消化道疾病和其他可能影响到研究的疾病病史、用药史，以及患者参加研意愿，同意参加研究者可在原体检项目基础上免费增加血清PG检测，并对患者参加体检前禁食水>6h、停用部分药物进行说明和指导。之后按单位分期分批组织人员体检，最终按照纳入和排除标准，在实际参加体检的2375例，排除456例，剔除17例，最终将1902例体检对象纳入研究。1.3.2检测方法13C呼气试验:体检人员检查前禁食水4~1.3.2.16h，体检时嘱患者静坐休息5min，之后以正常呼吸节律向吹气卡内吹满气体，拧紧吹气卡盖子并标记为本底样本。之后嘱患者通过80~100ml温水嚼服尿素(13C)药片(北京海德润医药集团生产，国药准字号:H20174047，规格:10片/板/袋，2袋/盒)，之后安静休息并禁食、水，待20min后再次以正常呼吸节律向第二个吹气卡内吹满气体，标记为实验样本。采用北京万联达信息科技有限公司生产的WLD60013C呼气分析仪，采用红外光谱法对两袋样本进行分析，通过仪器按照δ=[(13CO2/12CO2)标准品-1]×1000‰的公式自动测量本地样品和实验样品的δ值，由δ实验样本-δ本底样本即可得出DOB值)样品/(13CO2/12CO2(deltaoverbaseline)值，DOB值≥4.0即为检查结果阳性，提示存在HP的感染。1.3.2.2血清胃蛋白酶原检测:血清PG检测采用必欧瀚试剂，使用雅培i2000检测仪采用化学发光微粒子免疫检测法进行检测。受试者空腹采集静脉血5ml，离心分离血清后，按照说明书规定程序混匀试剂盒并装机，依次进行校准、进样、稀释、测定等操作，由仪器自动完成测定并显示受试者PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ比值。1.3.3试验分组:根据受试者年龄<35岁、35~45岁、46~55岁和年龄≥55岁划段，并根据13C呼气试验结果划分为<35岁阳性组、<35岁阴性组、35~45岁阳性组、35~45岁阴性组、46~55岁阳性组、46~55岁阴性组、>55岁阳性组、>55岁阴性组6组，比较同一年龄段13C呼气试验结果为阳性及阴性受试者PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ比值差异情况;根据受试者性别及13C呼气试验结果划分为男性阳性组、男性阴性组、女性阳性组、女性阴性组，比较同一性别13C呼气试验结果为阳性及阴性受试者PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ比值差异情况。1.4统计学分析应用SPSS22.0统计软件，计数资料采用χ2检验，呈正态分布的计量资料采以珋x±s表示，采用独立样本U检验，相关性分析采用Pearson相关分析，P<0.05为差异有统计学意义。2结果2.1不同性别受试者13C呼气试验阳性组与阴性组胃蛋白酶原水平差异情况分析男性13C呼气试验阳性组受试者PGⅠ、PGⅡ水平明显高于阴性组，差异有统计学意义(PGⅠ:U=8.261，P=0;PGⅡ:U=13.492，P=0);受试者PGⅠ/PGⅡ明显低于阴性组，差异有统计学意义(U=-11.073，P=0)。女性13C呼气试验阳性组受试者PGⅠ、PGⅡ水平明显高于阴性组，差异有统计学意义(PGⅠ:U=4.647，P=0;PGⅡ:U=7.424，P=0);受试者PGⅠ/PGⅡ明显低于阴性组，差异有统计学意义(U=-11.153，P=0)。见表1、2。2.2不同年龄段受试者13C呼气试验结果阳性组与阴性组胃蛋白酶原水平差异情况分析<35岁13C呼气试验阳性组受试者PGⅠ、PGⅡ水平明显高于阴性组，差异有统计学意义(PGⅠ:U=8.14，P=0;PGⅡ:U=10.60，P=0);受试者PGI/PGⅡ水平明显低于阴性组，差异有统计学意义(U=-9.56，P=0)。35~45岁以下13C呼气试验阳性组受试者PGⅠ、PGⅡ水平明显高于阴性组，差异有统计学意义(PGⅠ:U=6.32，P=0;PGⅡ:U=8.63，P=0);受试者PGⅠ/PGⅡ水平2201河北医药2020年4月第42卷第7期HebeiMedicalJournal，2020，Vol42AprNo.7组别13C呼气试验阳性组(n=460)13C呼气试验阴性组(n=759)U值P值组别13C呼气试验阳性组(n=231)13C呼气试验阴性组(n=452)U值P值表1男性13C呼气试验结果阳性组与阴性组胃蛋白酶原检测结果比较PGⅠ57.42±21.3947.17±20.318.2610PGⅡ11.24±6.406.99±2.8313.4920表2女性13C呼气试验结果阳性组与阴性组胃蛋白酶原检测结果比较PGⅠ51.19±19.0440.87±30.874.6470PGⅡ10.68±5.626.57±8.787.4240珋x±s珋x±sPGⅠ/PGⅡ5.78±1.896.954±1.63-11.0730PGⅠ/PGⅡ5.34±1.606.79±1.61-11.1530明显低于阴性组，差异有统计学意义(U=-9.94，P=0)。46~55岁13C呼气试验阳性组受试者PGⅠ、PGⅡ水平明显高于阴性组，差异有统计学意义(PGⅠ:U=2.25，P=0.03;PGⅡ:U=6.385，P=0);受试者PGⅠ/PGⅡ水平明显低于阴性组，差异有统计学意义(U=-9.94，P=-6.26)。>55岁13C呼气试验阳性组受试者PGⅠ水平与阴性组差异无统计学意义(U=-0.34，P=0.734);受试者PGⅡ水平明显高于阴性组，其差异有统计学意义(U=2.04，P=0.04);受试者PGⅠ/PGⅡ水平明显低于阴性组，差异有统计学意义(U=-2.35，P=0.02)。见表3~6。组别<35岁13C呼气试验阳性组(n=258)<35岁13C呼气试验阴性组(n=450)U值P值组别35~45岁13C呼气试验阳性组(n=313)35~45岁13C呼气试验阴性组(n=553)U值P值组别46~55岁13C呼气试验阳性组(n=100)46~55岁13C呼气试验阴性组(n=177)U值P值组别>55岁13C呼气试验阳性组(n=20)>55岁13C呼气试验阴性组(n=31)U值P值表3<35岁13C呼气试验阳性组与阴性组胃蛋白酶水平比较PGⅠ55.18±21.1942.93±15.338.140PGⅡ11.07±6.706.42±2.4710.60表435~45岁组13C呼气试验阳性组与阴性组胃蛋白酶水平比较PGⅠ55.38±20.9744.53±29.216.320PGⅡ11.02±0.346.92±7.958.630表546~55岁组13C呼气试验阳性组与阴性组胃蛋白酶水平比较PGⅠ55.98±19.3448.61±29.372.250.03PGⅡ11.20±5.217.35±4.046.3850表6>55岁组13C呼气试验阳性组与阴性组胃蛋白酶水平比较PGⅠ53.29±22.4355.60±24.25-0.340.734PGⅡ10.48±5.398.12±2.872.040.04珋x±s珋x±s珋x±s珋x±sPGⅠ/PGⅡ5.65±1.816.94±1.68-9.560PGⅠ/PGⅡ5.66±1.796.86±1.53-9.940PGⅠ/PGⅡ5.50±1.766.86±1.72-6.260PGⅠ/PGⅡ5.60±2.357.00±1.87-2.350.022.3受试者13C呼气试验结果与PG原检测结果相关性分析通过上述分析表明，不同性别、年龄段人群PG原水平与13C呼气试验结果和HP感染状态具有一定相关性，其中>55岁组PGⅠ未检出统计学差异的主要原因在于样本过小。故采用Pearson相关分析以进一步量化PG原水平与13C呼气试验结果的相关关系，结果表明受试者PGⅠ水平与13C呼气试验结果呈正相关(r=0.187，P<0.05);受试者PGⅡ水平与13C呼气试验结果呈正相关(r=0.306，P<0.05);受试者PGI/PGⅡ水平与13C呼气试验结果呈负相关(r=-0.325，P<0.05)。见表7。表7受试者13C呼气试验结果与胃蛋白酶原检测结果相关性分析项目PGⅠPGⅡPGⅠ/PGⅡr值0.1870.306-0.325P值<0.05<0.05<0.052.4不同年龄组受试者13C呼气试验结果与PG原检测结果相关性分析<35岁组受试者PGⅠ、PGⅡ与13C呼气试验结果呈正相关(PGⅠ:r=0.322，P<0.05;PGⅡr=0.445，P<0.05);受试者PGⅠ/PGⅡ水平与13C呼气试验结果呈负相关(r=-0.333，P<0.05)。35~45岁组受试者PGⅠ、PGⅡ与13C呼气试河北医药2020年4月第42卷第7期HebeiMedicalJournal，2020，Vol42AprNo.73201验结果呈正相关(PGⅠ:r=0.176，P<0.05;PGⅡr=0.26，P<0.05);受试者PGI/PGⅡ水平与13C呼气试验结果呈负相关(r=-0.336，P<0.05)。46~55岁组受试者PGⅡ与13C呼气试验结果呈正相关(r=0.061，P<0.05);受试者PGⅠ/PGⅡ水平与13C呼气试验结果呈负相关(r=-0.366，P<0.05);受试者PGⅠ水平与13C呼气试验结果呈正相关(r=0.061，P>0.05)，但无统计学意义。>55岁组受试者PGⅠ、PGⅡ与13C呼气试验结果(PGⅠ:r=0.09，PGⅡr=0.091)，受试者PGⅠ/PGⅡ水平与13C呼气试验结果(r=-0.109)，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表8。表8不同年龄组受试者13C呼气试验结果与胃蛋白酶原检测结果相关性分析PGⅠ0.322，<0.050.176，<0.050.061，>0.050.09，>0.05PGⅡ0.445，<0.050.26，<0.050.311，<0.050.091，>0.05PGⅠ/PGⅡ-0.333，<0.05-0.336，<0.05-0.366，<0.05-0.109，>0.05类别<35岁所有受试者(n=708)35~45岁所有受试者(n=866)46~55岁所有受试者(n=277)>55岁所有受试者(n=51)3讨论[4]PG是由375个氨基酸组成的胃蛋白酶的无活性前体，平均分子量为4000。根据其细胞来源、组织分布、生化特征和免疫原性又可细分为1~7组，其中1~5组主要由胃体和胃底腺体的黏液颈细胞、主细胞形成和分泌，加之免疫原性近似，故统称为PGⅠ或PGA;6~7组主要由胃窦、胃体、胃底、幽门腺体细胞形成和分泌，十二指肠上段Brunner腺、前列腺和胰腺也可产生少量PGⅡ，加之免疫原性相近，故统称为PGⅡ或。其中胃黏膜产生的PGⅠ约占PG总量的PGC75%，PGⅡ约占PG总量的25%。PG产生后99%直接经胃黏膜分泌如胃腔，并在胃酸的作用下脱掉44个氨基酸而形成胃蛋白酶;1%的PG则通过胃黏膜毛细血管进入血液循环[5]。由于PG原几乎是全部由胃黏膜分泌，且具有明显的分布位置区别，因此可以通过测定血清内PGⅠ、PGⅡ其分泌量及其比例的变化来反映胃黏膜病变的部位。大量研究表明血清PGⅠ、PGⅡ和PGI/PGⅡ比值的变化与各类胃黏膜病变具有相关性，且可以作为早期胃癌的筛查指标，甚至有“血清学活检”之称[6]。如《中国早期胃癌筛查流程专家共识意见(草案)》[7]中即提出将可将PGⅠ≤70μg/L且PGⅠ/PGⅡ≤3作为无症状健康人群的胃癌筛查界限值。13C呼气试验则是目前体检筛查H.pylori感染的金标准，H.pylori是一种嗜酸性螺旋形革兰氏阴性菌，是目前所知的唯一能够在人体胃酸环境中生存的微生物。它存在于胃黏膜上皮表面和黏液底层，胃窦部为定植的最佳部位，胃体和胃底较少，其可通过毒素、有毒性作用的酶和诱导的黏膜炎性反应造成胃黏膜损害，从而导致胃和(或)十二指肠溃疡，而这些疾病都又是重要的癌前病变，因此WHO下属国际癌症研究机构(IACR)于1994年将H.pylori列为人类胃癌第Ⅰ类致癌原[8];《中国早期胃癌筛查流程专家共识意见(草案)》进一步指出，胃癌的发生时H.pylori感染、遗传和环境因素共同作用的结果，其中环境因素的作用次于H.pylori感染，并将H.pylori感染筛查作为胃癌必要的筛查内容之一。鉴于此，目前一些研究提出可联合应用血清PG和13C呼气试验，从而提高胃部疾病的检出率和诊断准确性，如顾蓁等[9]研究表明两者联用可提高儿童慢性胃炎筛查准确性，苑萌等[10]报道血清PG和13C呼气试验联用可提高老年人胃癌癌前病变的诊断效能等。因此目前部分临床医师倾向于将两者联合用应用以提高诊断效能，此举虽然可提高诊断效率，但也增加了体检者的检查费用，一定程度上降低。因此，考虑到PG和13C呼了体检者的受检意愿[11]气试验结果可能具有一定相关性，如果在一定范围内能够使用其中一种结果替代另一种检验结果，则可以有效降低体检费用，从而提高居民体检意愿和检出率。本次研究表明，在性别方面，男、女性13C阳性者的血清PGⅠ、PGⅡ水平明均显高于阴性组，PGⅠ/PGⅡ水平低于阴性组;在年龄方面，<55岁人群PGⅠ、PGⅡ水平与13C检测结果呈显著正相关关系，与PGⅠ/PGⅡ水平呈显著负相关关系，证明在一定条件范围内，两种检查存在相互替代的可能性，这与闻华等[12]的研究结果相一致。其具体原因目前尚不明确，推测可能与H.pylori对胃窦部破坏作用明显有关。对于年龄>55岁组所有PG指标与H.pylori感染均无明显相关性，考虑可能与老年人胃酸的分泌降低有关。当然，本研究也存在样本量过小的缺点，且仅探明了PG水平于13C呼气试验结果在<45岁人群中存在相关性，但并未能阐明其具体机制，也没有进行准确的定量研究揭示两者的具体关系。对于上述问题，笔者将在今后进行进一步研究，并做后续报道。参考文献1袁玉涛.胃癌早期诊断中血清胃蛋白酶原及幽门螺杆菌抗体的价值分析.当代医学，2019，25:107-109.2杨波，饶玲娣，王彦人.血清胃泌素-17及胃蛋白酶原联合13C呼气试验检测在健康体检中的应用研究.检验医学与临床，2019，16:(下转1027页)河北医药2020年4月第42卷第7期HebeiMedicalJournal，2020，Vol42AprNo.77201ADMA、Hcy、MCP-1水平，改善患者的临床症状。Zhou等[17]研究指出，维生素B12联合奥卡西平治疗脑卒中后癫痫，能够显著的改善患者ADMA水平，本研究与其保持一致。癫痫患者会导致患者大脑缺血或缺氧，神经元坏死，癫痫发作，恶性循环。针对脑卒中癫痫患者来说，寻找有效的治疗手段，对患者来说至关重要[18，19]。本研究显示，2组患者治疗后CSS评分水平低于治疗前，MMSE评分高于治疗前，并且联合组患者治疗后CSS评分低于对照组治疗后，MMSE评分高于对照组治疗后。说明维生素B12联合奥卡西平能够有效的降低神经功能缺损评分，提高患者认知功能，促进患者早期康复。本研究显示，2组患者治疗后癫痫发病次数、放电、发作持续时间低于患者治疗前，联合组患者治疗后癫痫发病次数、放电、发作持续时间低于对照组(P<0.05)。说明维生素B12联合奥卡西平能够降低患者癫痫发病次数、放电、发作持续时间，改善患者的临床症状。黄丹等[20]研究指出，左乙拉西坦联合高压氧治疗脑卒中后癫痫，能够降低患者癫痫发病次数、放电、发作持续时间，本研究结果与其一致，说明维生素B12联合奥卡西平治疗脑卒中后癫痫能达到同样的治疗效果。本研究结果显示，联合组患者癫痫控制率较高，说明维生素B12联合奥卡西平能够有效的控制癫痫发生，对患者来说具有重要意义，治疗较为安全。综上所述，维生素B12联合奥卡西平治疗脑卒中后癫痫的效果显著，能够提高患者癫痫的控制率，改善患者ADMA、MCP-1水平以及神经功能，促进患者早日康复。参考文献1敖然，王湘庆，郎森阳，等.癫痫发作新分类在老年癫痫中的应用.中华老年心脑血管病杂志，2018，20:1006-1007.2沈越，齐旭.卒中后癫痫发作与癫痫.脑与神经疾病杂志，2018，26:652-655.3董凤，孔朝红，江健，等.脑卒中后癫痫发作对患者认知损害及其血清神经元特异性烯醇化酶的动态变化.临床与病理杂志，2018，38:1508-1513.4王瑜琦，黄珂，解小依.脑卒中后癫痫发作复发患者EEG特点及危险因素分析.西南国防医药，2019，29:164-166.5高唯一，王源江，林康，等.奥卡西平联合维生素B12治疗高同型半胱氨酸老年癫痫患者的疗效观察.西部医学，2018，30:896-899.6刘蕾，郑秀海，范鹰，等.ADMA与认知障碍严重程度的关系.中风与神经疾病杂志，2018，35:136-140.7TanakaT，IharaM.Post-strokeepilepsy.NeurochemInt，2017，107:219-228.8RodríguezLucciF，AletM，AmerisoSF.Post-strokeepilepsy.Medicina(BAires)，2018，78:86-90.9王龙芳，唐雪花，张潇潇.出血性脑卒中并发癫痫患者的临床护理.实用临床医药杂志，2017，21:132-133.10陈家林，曾雪峰，陈丽.脑卒中后癫痫的临床特点及相关因素分析.西部医学，2017，29:1125-1128.11李杨，刘俊法，郝亚逢，等.血清Hcy、ADMA、UA水平与ACEI类药物治疗高血压合并脑卒中的疗效关联分析.湖南师范大学学报(医学版)，2017，14:86-88.12谢雯.老年脑卒中患者血清PARK7、ADMA水平变化与神经功能缺损的相关性.中国实用医刊，2017，44:96-97.13郑力强.奥卡西平和丙戊酸钠对成人部分性癫痫患者脑电图及外周血Hcy和ADMA水平的影响.中国医刊，2018，53:983-985.14黄苑.奥卡西平和丙戊酸钠对癫痫患者血浆同型半胱氨酸和不对称二甲基精氨酸水平的影响.中国实用神经疾病杂志，2016，19:70-71.15郭微娟，杨柳，武东，等.癫痫患者血清Hcy代谢与神经细胞因子、凋亡分子含量的相关性.海南医学院学报，2017，23:1867-1869，1873.16张宁，王宽红，周俐红.血清Hcy对癫痫患者认知功能的影响.中国实用神经疾病杂志，2016，19:39-40.17ZhouH，WangN，XuL，etal.Clinicalstudyonanti-epilepticdrugwithBvitaminsforthetreatmentofepilepsyafterstroke.EurRevMedPharmacolSci，2017，21:3327-3331.18侯宇婷，石佳琦，王洋，等.脑卒中后痫性发作与脑卒中后癫痫的研究进展.中华神经医学杂志，2018，17:1185-1188.19徐巧绒，郝锋利，郭爱红，等.脑卒中后癫痫类型与发作时间的关系及视频脑电图表现.广西医科大学学报，2017，34:1756-1758.20黄丹，黄影柳，张和妹.左乙拉西坦联合高压氧对脑卒中后癫痫患者血清Hcy、NSE水平变化及生活质量的影响.广东医学，2018，39:2523-2527.(收稿日期:2019-09-11)(上接1023页)1075-1078.3顾蓁，沈华琴，符佩华，等.血清胃蛋白酶原检测联合13C-尿素呼气试验在儿童慢性胃炎中的筛查价值.中国临床医生杂志，2019，47:368-370.4史济华，徐雪，崔海梦，等.血清菱形结构域蛋白、胃蛋白酶原和癌胚抗原对胃癌的早期诊断价值.基础医学与临床，2019，39:1316-1319.5HanedaM，KatoM，IshigakiS，etal.IdentificationofahighriskgastriccancergroupusingserumpepsinogenaftersuccessfuleradicationofHelicobacterpylori.JGastroenterolHepatol，2013，28:78-83.6Dinis-RibeiroM，daCosta-PereiraA，LopesC，etal.ValidityofserumpepsinogenI/IIratioforthediagnosisofgastricepithelialdysplasiaandintestinalmetaplasiaduringthefollow-upofpatientsatriskforintestinal-typegastricadenocarcinoma.Neoplasia，2004，6:449-456.7国家消化系疾病临床医学研究中心，中华医学会消化内镜学分会，中华医学会健康管理学分会，等.中国早期胃癌筛查流程专家共识8意见(草案，2017年，上海).中华消化杂志，2018，38:87-92.InternationalAgencyforResearchonCancer.Schistosomes，liverflukesandHelicobacterpylori.IARCworkingGroupontheEvaluationofCarcinogenicRiskstoHumans.Lyon，7-14June1994.IARCMonogrEvalVarcinogRisksHum，1994，61:1-241.9顾蓁，沈华琴，符佩华，等.血清胃蛋白酶原检测联合13C-尿素呼气试验在儿童慢性胃炎中的筛查价值.中国临床医生杂志，2019，47:368-370.10苑萌，刘海忠，任剑锋.幽门螺杆菌、胃蛋白酶原和血清胃泌素-17诊断及鉴别诊断老年胃癌和胃癌前病变的价值研究.临床和实验医学杂志，2019，18:376-379.11唐芳，冯建利，张成琪，等.城镇职工健康体检支付意愿及其影响因素分析.中华健康管理学杂志，2009，3:224-226.12闻华，张润玲，莫丽美，等.不同抗体型幽门螺旋杆菌感染者胃黏膜功能状态的实验研究.实用中西医结合临床，2019，19:74-76.(收稿日期:2019-10-23)
