消癌平联合多西紫杉醇和顺铂治疗中晚期结肠癌的临床疗效分析
【摘要】 目的探究消癌平联合多西紫杉醇和顺铂治疗中晚期结肠癌的临床疗效及安全性20192例中晚期结肠癌患者的临床资料，根据是否使用消癌平治疗分为实个疗程，至少接受)视黄、对所有。结果实验CEA、CYFRA21-1、RBP4、水平均相较于对照组大多数。明显延长。结论消癌平联合紫杉醇和顺铂治疗中晚期结肠癌患者疗效显著，具有可靠的安全性，能够减轻化疗期间发生的ORR)和CA19-9明显下降(患者发生多种不良反应，且实验组的各种不良反应发生率相较于对照组均有所下降((不良反应，提高患者生存质量并延长患者的生存时间，值得在临床上推广应用CEA、CYFRA21-1、RBP4、CA19-9CD4+/CD8+水平则明显上升(实验组的CD8+水平相较于对照组明显降低，比较两组治疗期间发生的不良反应(治疗前，两组的血清肿瘤标志物(细胞亚群水平均无明显差异(法分析患者的无进展生存期(AEs)和总生存期(周为。31片段抗原(ORR细胞亚群水平);治疗后，实验组的(CA19-9年月CYFRA21-1)发生率细胞角蛋白、)，血清癌胚抗原(69.6%vs.39.1%，P<0.05);实验组的。Kaplan-MeierCD4+和P<0.05P>0.05P>0.05P<0.05P<0.0520182020CEA19-9PFSPFS年和OSOS。。。。19TT2))))))。消癌平;多西紫杉醇和顺铂;联合治疗;中晚期结肠癌;临床疗效[关键词]中图分类号:R735.3;R574文献标志码:ADOI:10.3969/j.issn.1672-2159.2021.04.016相关，近年来其发病率和死亡率不断上升[癌症统计结果显示，结肠癌的发病率占所有癌症中的第死亡率位居第结肠癌伴随着高遗传风险，并且与特定的生活习惯息息年全球位，年，中国结直肠癌新增病例约万例，远高于其他国家和地万例，死亡病例约。2014。2018位[]31-232]270.8131.3]5-6]4。区[。[转移性结直肠癌患者的预后较差，其年生存率低于多西紫杉醇和顺铂是临床上常见的化疗药物，尽]，但其疗效有限并]，目前主要采取多种药物20%管在一些研究中显示出较好的抗癌作用[且通常导致不可耐受的毒性事件[联合治疗578。作者单位:110003辽宁中医药大学附属第三医院1肛肠科;2电检科通信作者:洪伟，E-mail:shengjia0917@163.com研究表明中药能够减轻化疗的毒副作用，提高疗效，并改]，同时还能够延长患者的生存时间，降低复发善生活质量[消癌平是一味中国传统药材，研究显示消和转移的风险[癌平通过抑制癌细胞的侵袭和迁移能力在卵巢癌中发挥抗肿。]109现代消化及介入诊疗2021年第卷第期426ModernDigestion&Intervention2021，Vol.26，No.4481151314121116]]]]22。。。。46。年2019月至食管癌[、2018例对照组瘤作用[临床结果显示消癌平联合化疗能够提高晚期食管癌患者的疗效，改善生活质量[]，同时也降低了化疗相关不良反应(如脱发等)的等级和发生率[目前，关于消癌平。肺癌[]等的疗效证据较为联合化疗治疗胃癌[、充分，但是关于其治疗中晚期结肠癌的研究较少本研究将探究消癌平联合多西紫杉醇和顺铂治疗中晚期结肠癌的临床疗效及安全性1方法1.1实验设计回顾性收集例，给予消癌平联合多西紫杉醇和顺铂治疗，KPS年月我院治疗的中晚根据是否使用消癌平治疗分为对照组例，给予多西紫杉醇和顺铂治疗;实验患者纳入)评分期结肠癌患者和实验组组23标准:60①分以上;无重要器官功能缺失，心脏，肾脏，肝脏脾胃等器官功能完整，足够代谢化疗使用的药物，患者骨髓功能正常(白细胞计数经影像学和病理学分析确诊为中晚期结肠癌患者，且此前从未接受过任何方式的化疗;同时排除以下患者:非原发结肠癌患者;造血系肺、、统和免疫系统疾病的患者;合并严重感染病灶或有出血倾向患者;精神异常依从性较差患者的审批(伦理审批号:1.2治疗方案合并严重心肾、②胃肠道穿孔倾向的患者;⑥本研究已获得本中心伦理委员会妊娠期或哺乳期患者;Karnofskyperformancestatus表明随访意愿的患者LLPJ-ZY-GC-2019-001-03，血小板计数>100×109/L>3×109/L患者体力(。脑、);23。②③④③④⑤。。①)对照组患者在第天给予多西紫杉醇1瑞医药股份有限公司，国药准字40mg/m2(江苏恒)静脉滴注，每周H2003056121326。周次给药周停药周;在第H53021740天给予顺铂次，至少重复)治疗结肠癌，口服给药，每日次，连续使用30mg/11~3)静脉滴m2(云南植物药业有限公司，国药准字注，每实验组患者在对照组给药方案的基础上，联合消癌平片(天津和治药业有限公司，国次，每次药准字给予口服地塞米松，16化疗期间密切监以上中性粒细个治疗预防体液潴留和过敏反应mg/d测各组患者的全血细胞计数指标，对连续的患者酌情减量使用胞数周期，总共治疗1.3评估指标Z20063574片。，重复所有患者在接受化疗前<0.5×109/L个周期。21d8~107d5d1d为。。313根据实体瘤疗效评价标准]评估化疗方案对治疗中晚期结肠癌的疗效，评估患者的病情进展状况，包括完全缓解(RECIST1.1版[，)17completeresponse病情稳定(，PR)、response(progressivedisease，PD)，FranceCisORR=CR+PR射免疫试剂盒(原((carcinoembryonicantigencytokeratin19fragmentantigen)、、SDCR部分缓解(，通过总有效率(、stablediseasepartial病情进展，overallresponserate采用放)检测患者治疗前后的血清癌胚抗片段抗原视黄醇结合蛋、)，CEA，CYFRA21-1细胞角蛋白、。19))对各组化疗方案的疗效进行评价(4retinolbindingprotein4carbohydrateantigen19-9白(细胞亚群水平，包括反应通用术语标准(，RBP4，)CA19-9CD4+，CD8+和。)糖类抗原、19-9通过流式细胞仪检测T根据不良CD4+/CD8+。，eventsCTCAE良反应()第5.0版[，AEsadverseevents。18commonterminologycriteriaadverse]评估患者在治疗过程中发生的不)1.4随访治疗结束后由专人通过电话微信、、QQ等通信方式对所，PFS有患者进行随访，记录患者的无进展生存期())和总生存期(overallsurvivalsurvival为患者从接受治疗开始到病情复发或进展的生存时间;定义为患者从接受治疗开始到死亡或失访的时间截至年月。。PFSprogression-free被定义被随访时间OS，OS20202。1.5统计学分析采用表示，组间比较采用独立样本SPSS25.0版对数据进行统计处理。计量资料采用表检验;计数资料采用珋x±s示，组间比较采用2检验或tFisher精确检验采用。%Kaplan-为OS。P<0.05和PFS法分析各组患者接受治疗后的Meier差异具有统计学意义2结果2.1患者的基本特征。30~74岁，男性有名，女性有患者年龄对照20)岁，实验组的平均年龄为组的平均年龄为(()岁性别分期等、52.13±14.76一般资料比较，差异均无统计学意义(，具有临床可比性TNM)，见表52.70±12.93两组年龄评分，P>0.05、KPS名。。261。值t/2值P0.1380.8910.3540.5520.8070.3690.1440.9310.3480.555表1对照组(两组的基本特征比较n=23)实验组()n=2352.7±12.952.1±14.8年))]珋x±s(%特征年龄(性别[n男性女性[(nKPS)]%60~75分(>75分期[nT分)]%T2T3T4分期[n(N)]%N1N2分期[n(M)]%M0M1(((((((((((9141588691112149)))))))))))39.160.965.234.834.826.139.147.852.260.939.1(((((((((((11121497791310149)))))))))))47.852.260.939.130.430.439.156.543.560.939.1注:KPS，卡氏功能状态评分;T分期，指肿瘤原发灶的情况;期，指区域淋巴结受累情况;分期，指远处转移情况M0.0001.000分N482现代消化及介入诊疗2021年第卷第期426ModernDigestion&Intervention2021，Vol.26，No.42.2疗效比较实验组的总有效率为，差异有统计学意义(39.1%P<0.056.96%，明显高于对照组的)，见表2。表2两组治疗后疗效比较[n(%)]组别对照组实验组n2323CR30.430.4))((77PR8.7)39.1)((29注:*与对照组比较，2=4.293SD39.1))PD21.7)8.7((52)(9(16ORR)*39.1)69.69((21.7值5，P=0.0382.3两组血清肿瘤标志物水平比较如表所示，两组治疗前的血清肿瘤标志物无明显差异3);治疗后，对照组的水平与治疗前相比显著下降(CEA、CYFRA21-1、RBP4、同样，实验)P<0.05。(P>0.05CA19-9组的明显下降(CA19-9CEA、CYFRA21-1、RBP4、CA19-9P<0.05)，且实验组的水平比对照组下降得更加明显治疗后两组的。水平比较差异有统计学意义(CYFRA21-1、RBP4、CA19-9CEA、P0.05所示，两组治疗前的细胞亚群水平均无明显差T);治疗后，对照组的CD4+水平与治疗前相比明与治疗前相比，CD8+水平则明显下降(P<0.05CD4+水平比对照组上升得更显著，而CD8+水平则CD4+/CD8+水平也显著上升CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平异(显上升，实验组的显示出更明显的下降趋势，且(比较差异有统计学意义(治疗后两组的P<0.05。。)))P<0.05。表3两组治疗前后血清肿瘤标志物水平比较()珋x±s时间点治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组()n=23实验组()n=2333.23±3.1123.23±3.21*35.47±7.4221.44±3.68*58.53±8.9546.22±6.78*44.25±6.6136.36±5.21*33.76±4.2418.44±2.56*36.69±6.4816.97±3.98*61.57±6.2833.46±4.89*43.74±7.6921.56±5.88*表4两组治疗前后血清T细胞亚群水平比较()珋x±s时间点治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组()n=23实验组()n=2326.36±6.1236.32±4.55*32.45±7.2527.45±3.33*0.84±0.631.05±0.5227.45±5.3740.34±6.74*34.66±6.5623.71±3.99*0.82±0.671.52±0.76*值t0.4835.5950.5943.9551.3337.3200.2419.035值t0.6422.3711.0843.4510.1042.448值P0.6310.0000.5560.0000.1890.0000.8110.000值P0.5240.0220.2840.0010.9170.018指标(CEA)ng/mLCYFRA21-1()ng/mL(RBP4)μg/mLCA19-9()U/mL注:*与治疗前比较，P<0.01指标CD4+(%CD8+(%))CD4+/CD8+注:*与治疗前比较，P<0.012.5不良反应及安全性5。如表60.9%52.2%34.8%所示，两组患者在治疗期间均出现了不同类型的对照组)，的不良反应，但是无危及患者生命的不良反应发生患者出现的不良反应集中于嗜中性白血球减少症(血小板减少症()，天门冬氨酸氨基转移酶升高()，贫血()，皮疹60.9%(多数患者发生多60.9%种不良反应，总的来说实验组的各种不良反应的发生率均较对照组有所下降，但两组差异均无统计学意义(2.6生存分析)，谷丙氨酸氨基转移酶升高()，呼吸困难()，水肿()，呕吐(56.5%)和脱发(P>0.0556.5%60.9%56.5%65.2%。。))对所有患者随访1对照组的中位年，其中6为PFS名患者失访，总随访率为66.0d(:95%CI51.9~87.0%。OS)，实验组的中位为为和80.1对照组的中位组患者的中位表明实验组的3讨论PFSOS86.4~107.6(:95%CI:为PFS97.0d(191.0d(95%CI:242.0d95%CI明显延长(OS165.7~216.3)182.0~302.0)，见图P<0.051。);)，实验结果。19]。近年来，中医药联合化疗治疗癌症被认为能够有效降低因化疗引起的种种不良反应的发生率和严重程度，改善癌症此前的一项研究结果表明，中医药联合患者的生存质量[顺铂化疗能够有效改善四期肺腺癌患者的预后，提高患者的生存质量，延长患者的生存时间[另外，也有不少系统性分析对不同的中医药方案辅助治疗结肠癌的效果进行了比较，其中有研究表明消癌平联合奥沙利铂治疗结肠癌的疗效良好，能改善肺腺癌患者的表现状况[然而此类研究多集。]]2120。现代消化及介入诊疗2021年第卷第期426ModernDigestion&Intervention2021，Vol.26，No.4483表5两组患者治疗期间发生的不良反应[n(%)]对照组)n=23(21.7不良反应(白血球减少症嗜中性白血球减少症血小板减少症血碱性磷酸酶升高谷氨酰转移酶升高γ-天门冬氨酸氨基转移酶升高丙氨酸氨基转移酶升高贫血呼吸困难水肿皮疹呕吐脱发5148481213151314141413((((((((((((60.934.817.434.852.256.565.256.560.960.960.956.5)))))))))))))实验组值)2值P)0.6050.700n=23(13.0(((((((((((())))))))))))39.126.117.430.430.426.139.126.139.147.839.130.42.1740.2380.4110.7490.0001.0000.0991.0002.2420.2314.3940.0713.1360.1394.3940.0712.1740.2380.7890.5542.1740.2383.1850.136(39647769691197因此，本研中于对患者的生存时长进行分析，其结果较单一究通过如总有效率，血清肿瘤标志物等计数指标和计量指标对消癌平联合多西紫杉醇和顺铂治疗中晚期结肠癌的效果进行了分析。。。大多数研究从分子作用机制方面探讨了消癌平的抗肿瘤例如，一项关于消癌平联合顺铂在卵巢癌细胞层面的作用抑制效果研究结果表明，消癌平能够抑制卵巢癌细胞的增殖、侵袭能力，并且能够促进细胞的凋亡[]，联合顺铂可以产生而在本研究中，则主要对临床层面的相关协同抗肿瘤作用研究结果表明，消癌平联合多西紫杉指标进行了统计分析醇和顺铂治疗中晚期结肠癌的总有效率要优于对照组的单纯化疗治疗，并且能够有效降低患者的血清肿瘤标志物水平同时，本研究还发现两组患者在接受治疗前，其。。。22CA19-9CYFRA21-1、RBP4疗后，实验组患者相较于对照组，CD8+水平则显著下降。CEA、水平均无明显差异，而在接受治CD4+水平明显上升，而这与先前的研究结果一致，消癌平注和图1两组的无进展生存期总生存期比较、1323]。。。T]NSCLC淋巴细胞亚群射液可显著提高患者外周血CD4+、CD8+水平，改善患者机体免疫功能[在不良反应方面，此前一项消癌平联合化疗治疗乳腺癌的研究表明，消癌平能够降低因化疗引发的脱发的严重程度和其他不良反应的发生与之相似，本研究的实验结果也表明，消癌平联合化率[疗能够有效降低患者不良反应的发生风险，提高患者治疗期间的生存质量对各组患者无进展生存分析和总生存分析结果表明，消癌平联合化疗治疗结肠癌能够有效延长患者的无进展生存时长和总生存时长已经报道了中药通过不同的作用机制抑制大肠癌转移，例如姜黄素可以抑制人结直肠癌另一方HT-29面，消癌平注射液通过抑制细胞增殖，诱导细胞凋亡过程，增强紫杉醇的抗肿瘤作用[种中药注射剂联合紫杉醇和顺铂化疗方案治疗非小细胞肺癌的疗效，结果显示出增强的临床疗效和较低的毒副作用[除此之外，本研究还显示，消癌平联合化疗治疗结肠癌的患者显著长于单纯化疗方案，表明了消癌平对治疗结肠细胞增殖，促进细胞凋亡发挥抑癌作用[同样，一项荟萃分析比较了及。。。。8]]]262524PFSOS癌的有效性疗中晚期结肠癌具有良好的疗效，推荐给予结肠癌患者口服消癌平片用于辅助治疗结肠癌，提高患者化疗期间的生存质量，延长患者的生存时长。参考文献[]1MonahanKJ，BradshawN，DolwaniS，etal.HereditaryCRCguidelineseDelphiconsensusgroup.GuidelinesforthemanagementofhereditarycolorectalcancerfromtheBritishSocietyofGastroenterology()BSG/AssociationofColoproctologyofGreatBritainandIreland)[]JGroup(UKCGG，LeeJ，(ACPGBI，.Gut，OhJH[]2ChoYA)/UnitedKingdomCancerGenetics(，693):411-444.2020etal.GeneticRiskScore[]J，Combined.CancerRes，，FerlayJBrayF:LifestyleFactorsandRiskofColorectalCancer，2019，51(3):Treat1033-1040.][3SoerjomataramIetal.Globalcancerstatistics2018GLOBOCAN，。inChina综上所述，在临床上应用消癌平联合多西他赛和顺铂治[]5BillerLHestimatesofincidenceandmortalityworldwidefor36cancersin185countries[]J[]4ChenW，.CACancerJClin，，，2018(，686):394-424.SunKZhengR[]J，2014，etal.Cancerincidenceandmortality.ChinJCancerRes，2018(，301):1-12.SchragD.DiagnosisandTreatmentofMetastatic484现代消化及介入诊疗2021年第卷第期426ModernDigestion&Intervention2021，Vol.26，No.4ColorectalCancer:685.AReview.JAMA[]J，2021，325(7):669-]性评价[J.中国现代药物应用，2019):386-87.[]17EisenhauerEA，TherasseP，BogaertsJetal.Newresponse[]6ChapelleN，Matysiak-BudnikT，DouaneF，infusioninthemanagementofcolorectalcancerlivermetastasis):，(Currentandfutureperspectives.DigLiverDis2018，503[]J[]18etal.Hepaticarterial:evaluationcriteriainsolidtumours(，version1.1.EurJCancer2009)[]J(，13，:():revisedRECISTguideline，45，228-247.NationalInstitutesof2[]8[]9220-225.[]7KimMJ，KimSM，JungHA，etal.Efficacyandsafetyofcisplatinandweeklydocetaxelinpatientswithrecurrentormetastaticsquamouscellcarcinomaoftheheadandneck.KoreanJIntern[]J，Med，34():51107-1115.2019，HeeryCRIbrahimNK，ArlenPM，etal.DocetaxelAloneorinU.S.departmentofhealthandservices，HealthNationalCancerInstitute.CommonTerminologyCriteria];[()forAdverseEventsCTCAEVersion5.0.cited2017Nov27Availablefrom::https//ctep.cancer.gov/protocoldevelopment/electronic_applications/docs/CTCAE_v5_Quick_Reference_8.5x11.pdf.，ChenSZhangZ，ZhangX，etal.TCMtherapiescombinedwith[]19[]J，Trial.JAMAOncolLiuN，WuCJiaR，2015，CombinationWithaTherapeuticCancerVaccine(PANVAC)inchemotherapyforPatientsWithMetastaticBreastCancer:ARandomizedClinical(，18):1087-1095.andmeta-analysispreventing:recurrenceandmetastasisinpostoperativeIItoIIIANSCLCAprotocolforasystematicreview):)，，((.MedicineBaltimore2019989[]Jetal.TraditionalChineseMedicineCombinedWithChemotherapyandCetuximaborBevacizumabfor，，:MetastaticColorectalCancerARandomized[]J.FrontPharmacolDouble-Blind，112020，Placebo-ControlledClinicalTrial[]2014724.GuoH，LiuJX，XuL，etal.TraditionalChinesemedicineherbaltreatmentmayhavearelevantimpactontheprognosisofpatients:withstageIVadenocarcinomaofthelungtreatedwithplatinum-[]10478.WangY，，LiuPFangY，etal.TheEffectofLong-TermTraditionalChineseMedicineTreatmentonSurvivalTimeofColorectalCancerBasedonpropensityScoreMatching:ARetrospectiveCohortStudy.EvidBasedComplementAlternat[]J[]11，2020，2020:Med7023420.ZhengAW，ChenYQ，FangJ，etal.Xiaoaipingcombinedwithcisplatincaninhibitproliferationandinvasionandinducecellcycle][J.arrestandapoptosisinhumanovariancancercelllinesBiomedPharmacother，89]黄鸯鸯，章娟娟，肖寒露，等2017，:1172-1177.消癌平注射液联合化疗治疗晚[12.]期食管癌临床观察[J.浙江中西医结合杂志，2020，30(5):417-419.，YuFLiY，ZouJ，etal.TheChineseherbXiaoaipingprotects[]13againstbreastcancerchemotherapy-inducedalopeciaandotherside，47arandomizedcontrolledtrial.JIntMedRes[]J2019，:effects():62607-2614.[]邹君君，陈育群，崔君俊消癌平注射液联合化疗治疗晚期胃14.]分析[J.中医药导报，2019，25(1):癌疗效与安全性的Meta70-75.[]杨志亮，张鹏，谭智明，等15消癌平片联合氟尿嘧啶5-顺铂+.对晚期食管癌患者免疫]影响[J.]余华劲消癌平联合化疗治疗肺癌的临床治疗效果以及安全血管新生及相关因子的、(海南医学院学报，肿瘤标记物、627-630.，252019):8[16.basedchemotherapyorcombinedchemotherapy.IntegrCancerThertargeted(，102011，andtherapy):2127-137.[]21ZhangD，WuJDuanX，etal.NetworkMeta-AnalysisofChinese[]J，HerbalInjectionsPlustheFOLFOXRegimenfortheTreatmentof:，，IntegrCancerTher201918ColorectalCancerinChina][J.1534735419827098.[]郑爱文，李涛，陈雅卿，等22消癌平联合顺铂对高转移人卵巢.细胞的抑制作用.中华肿瘤杂志，2016，38癌(1HO-8910PM):11-16.，[]23ZhangXQDingYW，，ChenJJetal.XiaoaipinginjectionenhancespaclitaxelefficacyinovariancancerviapregnaneX，receptoranditsdownstreammoleculesJEthnopharmacol][J.，261:2020113067.[24]胡彦辉，崔庆丽，马东阳，等消癌平注射液对非小细胞肺癌.]淋巴细胞亚群的影响[，J.中国临床医生杂志，2019患者(547T):570-573.[]刘英，张霄程，陈启文25]作用机制研究[J.1475-1479..姜黄素对结直肠癌细胞增殖，现代消化及介入诊疗，凋亡的、():20202511[]洪晓华，王光耀，刘体勤，等26八种中药注射剂联合紫杉醇和.顺铂化疗方案治疗非小细胞肺癌的网状全科医学，):(263311-3323.，232020Meta]分析[J.中国(收稿日期:)2021-02-20(本文编辑:郑浩轩)
