2型糖尿病病人血清Cys-C水平与骨质疏松症的相关性分析
【摘要】 目的T2DMCys-C、糖化血据骨密度测定结果分为红蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）、ⅠD[25-（OH）VD]、甲状旁腺素（PTH）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、碱性磷酸酶（ALP）、骨钙素相关性分析;采用多重线性逐元回归合并骨量减低组（P<0.05）。T2DM方法分析各指标对骨密度的影响。结果合并骨合并骨质疏松组病程较端分子（N-MID），尿微量白蛋白/肌酐（mAlb/CRE）等。变量间采用型胶原氨基端延长肽（PⅠNP）、Ⅰ组，收集所有病人基础资料，比较端末端肽（β-CTX）、25-合并骨量减少组和合并骨质疏松组和组年龄低于羟基维生素T2DMPearson均高于型胶原T2DMT2DMT2DMT2DM选取组和合并骨量减低组延长（P<0.05）。T2DM组体质指数（BMI）、FPG例204T2DMT2DMCnT2DM组和组和T2DMT2DM合并T2DM与PⅠ合并骨质疏T2DM浓度低于合并骨量减低组（P<0.05）。T2DM质疏松组和合并骨量减低组（P<0.05），PⅠNP、25-（OH）VD合并骨量减低组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。T2DM骨量减低组（P<0.05）。Pearson相关性分析结果显示，T2DMNP松病人血清关键词:2中图分类号:R587.1R255.4呈负相关。多重线性回归分析显示:年龄、25-（OH）VD、BMI型糖尿病;骨质疏松症;胱抑素水平较高，Cys-CC;骨代谢;脂代谢Cys-C可能参与骨骼稳态调整，影响骨健康。文献标识码:Bdoi:10.12102/j.issn.1672-1349.2019.16.035合并骨质疏松组Cys-C组和T2DMT2DM合并骨质疏松组含量、β-CTX、N-MID水平高于合并骨量减低组（P<0.05），且TC、LDL-C、HDL-C水平高于DMT2DMT2DM组和病人Cys-C水平与β-CTX呈正相关，与骨密度、25-（OH）VD和性别为腰椎骨密度的危险影响因素。结论T2DM糖尿病（diabetesmellitus，DM）是一种由环境因素和遗传因素同时参与的、以血糖升高为主要特征的慢性代谢性紊乱疾病，与神经系统、微小血管病变和大血管病变等并发症密切相关，我国糖尿病较常见。骨质疏松症是一种涉及多器官的骨骼稳态失衡，导致骨骼承重能力下降，易碎且发生多部位骨折，给公共卫生事业、医疗卫生机构带来沉重负担及资源占用。我国型糖尿病（type2diabetesmellitus，T2DM）合并骨亿人处于该病危险之中，2质疏松病人不断增加，至少探讨其机制对临床治疗十分重要。胱抑素C（cystatin-c，Cys-C）是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，体外实验发现，牛奶碱性蛋白（milkbasicprotein，MBP）可改善体的重要组分且能抑制骨内骨代谢，而吸收[1]，目前响骨稳态机制尚不明确。本研究分析清Cys-C供思路。病人血水平与骨质疏松症的相关性，以期为临床提是否能在体内调节骨吸收进而影Cys-CCys-CT2DMMBP是1资料与方法11.1研究对象选取2017年11月-2018年6月在作者单位山西医科大学（太原1.030001）;2.山西医科大学第一医院通讯作者引用信息相关性分析[J].高飞，E-mail:13935110660@126.com董旋，高飞Cys-c型糖尿病病人血清水平与骨质疏松症的中西医结合心脑血管病杂志，2019，17（16）:2521-2524..2病人T2DM山西医科大学第一医院内分泌科就诊的合并骨量减少组和例，根据骨密度测定结果分为T2DM合并骨质疏204组。所有病人松组、T2DM诊断标均符合1999准。排除标准:糖尿病急性并发症;严重循环系统、消化系统、泌尿系统等器质性疾病;感染及其他应激状态;肿瘤、恶病质等。T2DM年世界卫生组织提出的T2DM方法1.2一般资料测定并记录所有病人一般资料，包1.2.1括性别、年龄、病程、体质指数（bodymassindex，BMI）。C型胶原生化指标抽取空腹静脉血，测定Cys-C、糖化1.2.2血红蛋白（glycosylatedhemoglobinA1，HbA1c）、空腹血糖（fastingbloodglucose，FPG）、Ⅰ型胶原氨基端延长肽（procollagentypeⅠN-terminalpropeptide，端末端肽（β-C-terminaltelopep-PⅠNP）、ⅠtideoftypeⅠcollagen，β-CTX）、25-D[25-hydroxyvitaminD，25-（OH）VD]、甲状旁腺素（parathyroidhormone，PTH）、总胆固醇（totalcholes-terol，TC）、三酰甘油（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白胆固醇（highdensitylipoproteincholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（lowdensitylipoproteincholesterol，LDL-C）、碱性磷酸酶（alkalinephospha-tase，ALP）、骨钙素端分子（N-MID-osteocalcin，N-羟基维生素n·2252·CHINESEJOURNALOFINTEGRATIVEMEDICINEONCARDIO-CEREBROVASCULARDISEASEAugust2019Vol.17No.16T2DM组年龄低于T2DM合并骨量减低组（P<0.组和T2DMMID）、尿微量白蛋白/肌酐（microalbumin/creatinine，mAlb/CRE）。骨密度由山西医科大学第一医院骨密度室2结果组临床资料比较2.13合并骨质疏松组和T2DM1.2.3使用美国Hologic公司生产的双能线骨密度仪器测X05）。T2DM合并骨质疏松组病程较L1~L4定病人腰椎值，参照为正常，-1.0>T5为骨质疏松。WHO1994值骨密度（g/cm2），由软件计算年推荐的诊断标准:T值为骨量减少，T>-2.5≥-1.0值≤-2.T采用SPSS20.0统计学处理软件进行统计分1.3析。符合正态分布的计量资料以均数标准差（x±s）表示，组间比较采用单因素方差分析，组间两两比检验;计数资料采用χ2检验;变量间采用较采用LSD相关性分析;各指标对骨密度的影响采用多Pearson重线性回归逐元回归分析。检验标准±合并骨量减低组延长（P<0.05）。T2DM组合并骨质疏松组和T2DM合并骨质疏松组均高于T2DMBMI、FPG合并骨量减低组（P<0.05）。T2DMCys-CT2DM组和T2DMT2DMT2DM浓度低于水平高于含量、β-CTX、N-MID组和合并骨量减低组（P<0.05），PⅠNP、25-（OH）合并骨量减低组（P合并骨量减低组比较，合并骨质疏松VD<0.05），且差异有统计学意义（P<0.05）。T2DM组T2DM并骨量减低组（P<0.05）。详见表1。TC、LDL-C、HDL-CT2DM合水平高于T2DMT2DMT2DM组和组和α=0.05。表13组临床资料比较组别例数性别（例）男女T2DMT2DMT2DM（岁）（年）合并骨质疏松组合并骨量减低组（mmol/L）（kg/m2）79324762.54±9.421）11.62±8.0922.11±2.381）1.13±0.371）8.23±3.486.68±2.241）54243062.02±12.181）8.49±7.192）23.14±2.491）2）0.83±0.201）2）8.63±2.137.70±2.151）2）0.73±0.192）8.76±2.488.68±3.172）χ2=0.249F=4.719F=6.703F=14.652F=41.867F=0.706F=11.18771314057.56±10.567.42±6.332）24.34±2.692）统计值（%）组年龄病程BMIHbA1cFPGCys-C（mg/L）P0.883骨密度合并骨质疏松组合并骨量减低组组合并骨质疏松组合并骨量减低组组组别T2DMT2DMT2DM统计值P组别T2DMT2DMT2DM统计值P0.0100.002<0.001<0.0010.495<0.001PⅠNP（ng/mL）β-CTX（pg/mL）25-（OH）VDPTHN-MID（ng/mL）（g/cm2）（pg/mL）-2.77±0.901）30.06±10.521）27.30±9.281）27.00±9.33-1.79±0.751）2）35.92±15.501）2）570.35±208.521）2）23.84±12.451）2）22.86±12.411）2）30.75±14.74-1.07±0.932）43.86±15.222）33.24±17.912）17.20±6.942）28.47±10.74（nmol/L）18.15±9.161）483.27±236.582）654.12±262.761）F=71.458F=15.771F=9.453F=23.194F=21.044F=1.722<0.001<0.001<0.001mAlb/CRETCTG<0.001HDL-C<0.001LDL-C0.181ALP（g/mol）（mmol/L）（mmol/L）（mmol/L）（mmol/L）（U/L）2.03±0.885.72±1.941）2.80±2.591.24±0.341）3.08±0.591）105.09±26.411.80±1.284.86±1.562）2.57±2.131.05±0.282）2.66±0.742）103.98±29.001.63±1.214.55±1.302）2.92±2.621.07±0.232）2.68±1.012）98.10±26.75F=2.481F=10.311F=0.318F=8.989F=6.292F=1.3610.086<0.0010.728<0.0010.0020.259与T2DM组比较，1）P<0.05;与T2DM合并骨质疏松组比较，2）P<0.05和病人女性T2DMCys-C相关性分析2.2Cys-C度与浓β-CTX、N-MID、病程呈正相关，与骨密度、呈负相关（P<β-CTX、N-Cys-C呈正相关，与骨密度、25-2、25-（OH）VD病人0.05）;男性MID、年龄、病程、LDL-C（OH）VD表呈负相关（P<0.05）。详见表PⅠNP、BMI、FPGPⅠNP浓度与T2DM和3。腰椎骨密度的危险因素分析采用多重线性回α入=0.05，α出=0.10，模型个自变量，决定系数骨密度为因变量的多重线性回归分2.3归逐元回归分析，剔选准则F=27.829，P<0.001，包含r2=0.359，以析结果显示:年龄、25-（OH）VD、BMI密度的影响危险因素。详见表和性别为腰椎骨L1~444。中西医结合心脑血管病杂志2019年8月第17卷第16期·3252·表2女性病人Cys-C水平的相关性分析表3男性病人Cys-C水平的相关性分析指标β-CTXN-MID骨密度25-（OH）VDPⅠNPBMI年龄病程FPGTCHDL-CLDL-C自变量常量年龄25-（OH）VDBMI性别值r0.6140.326-0.535-0.546-0.514-0.321-0.1600.201-0.2100.0960.0260.098P<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001<0.0010.8660.0300.0230.3040.7820.293指标β-CTXN-MID骨密度25-（OH）VDPⅠNPBMI年龄病程FPGTCHDL-CLDL-C表4腰椎骨密度的危险因素回归系数标准误标准化回归系数-1.499-0.0530.0160.0850.2600.6750.0060.0040.0250.132--0.4990.2130.2000.113值r0.6240.323-0.549-0.426-0.381-0.1960.3060.391-0.0490.1630.1090.227值t2.2199.6523.5853.3981.978P<0.001<0.001<0.001<0.001<0.0010.0690.004<0.0010.6510.1310.3170.035P0.001<0.001<0.001<0.001<0.001Ⅰ3讨DM论是一种慢性全身代谢性疾病，以血糖升高为DM主要特点，随着社会经济的进步、生活模式的改变、人患病率呈高度增长趋势。口老龄化的加剧，我国骨质疏松是影响中老年人健康多见且重要的因素，其特征在于骨骼的退化、骨干质量的改变，伴有骨骼硬度下降及抗机械负荷能力减弱，具有较高的骨折发生率，其中髋部骨折为威胁健康的骨折类型，是中老年人致残和致死的重要原因之一[2]，骨质疏松的高致残率、高致死率严重影响病人生活质量，威胁社会公共健康。病人患骨质疏松风险高于正常人，且更易病人发生T2DM发生骨折，尤其是髋部和上肢[3-4]，但骨质疏松机制尚不明确，可能与高血糖、低胰岛素水平、糖基化终末产物等有关。对来自骨质疏松性骨折队列分析研究，结果显研究的-浓度与髋部骨折风险独立相关，具有较高浓的老年女性病人发生髋部骨折风险几率显著名女性进行病例Cys-CT2DM4709示度Cys-C增加[5]，这与相关研究[6]结果一致。骨骼重建是一个动态过程，涉及由破骨细胞介导的骨吸收和成骨细胞诱导的骨形成过程，通过测定骨密度评估骨代谢情况，骨转换标记物亦可评估骨组织的分解和合成代谢状况，并帮助判断骨重建过程中成骨细胞和破骨细胞的病人T2DMN-MID浓度偏高的25-（OH）VD25-（OH）VD25-（OH）VD更易发生骨质疏T2DM缺乏程度含量偏高，N-MID是一种由成骨细胞产生的骨形成标活跃程度，PⅠNP型胶原合成（骨基质的主要组分）和新志物，可反映是一种骨吸收标志物，反映破骨形成的能力;β-CTX骨细胞对胶原基质的降解水平和骨吸收能力[7-9]。有研究发现，血清缺乏程度与骨质疏松患病风险有关，较低浓度松[10-11]。本研究结果显示，Cys-C病人骨吸收较骨形成活跃，且更严重，这与原晶等[10]研究结果一致，且合并骨质疏反映骨转松的换程度，符合骨质疏松病人骨转换状态活跃的特点。是一种分子质量较低的、产自细胞内的蛋Cys-C是同型半白质，其作用是抑制半胱氨酸蛋白酶，Cys-C胱氨酸（homocysteine，Hcy）在机体内代谢过程中重要含量[12]。一环，可阻断通过增强氧化应激反应和降低一氧化氮（nitricHcyoxide，NO）生物利用度改变血管扩张能力，增加血管血流阻力，最终减少骨血流量从而促进骨质流失。相浓度增加而降关研究发现，成骨细胞的活性随着可激活破骨细胞活性，抑制破骨细胞凋亡，通低，Hcy过影响骨吸收和骨形成之间平衡，破坏骨骼稳态环境，促进骨质减低，最终导致骨质疏松症[13-15]。有研究认分解过程，进而升高HcyHcyHcy·4252·CHINESEJOURNALOFINTEGRATIVEMEDICINEONCARDIO-CEREBROVASCULARDISEASEAugust2019Vol.17No.16Cys-CCys-CKobayashi水平与颈动脉斑块数量呈显著相关（r=0.为，骨质疏松症与动脉粥样硬化具有相似的发病机制，骨量低病人动脉硬化程度严重[16-17]。金启辉等[18]发现血浓度越高，颈动脉内膜中层432，P<0.01），且等[19]研究结果一增厚危险性越高，这与浓度越高提示动脉粥样硬化程度越严重，分致，Cys-C析原因可能是由于骨吸收活跃导致骨中钙流失，动脉壁内膜沉积钙质更易出现动脉硬化。有研究认为，高可抑制胶原交联，促进纤维降解，进而影响骨代谢浓度较高的Hcy与动脉硬化[20]。本研究结果发现，Cys-C含量高于余下两骨质疏松组病人组（P<0.05），提示骨质疏松病人发生血脂异常风险更大，更易发生动脉硬化，与上述观点基本一致。本研和性别为腰椎骨究结果显示，年龄、25-（OH）VD、BMI密度的危险影响因素，高龄、低25-（OH）VD水平、女性更易发生骨质疏松症，雌激素是重要的性激素，雌激素在调控骨稳态平衡方面起重要作用，低水平维生素慢性不足导致继发性甲状旁腺功能亢进，增加骨转换，造成进行性骨丢失和脆性骨折风险增加[21];高龄、低病人摔倒风险较高且肌肉质量少，可能增加骨折风险，这与相关研究[22]结果一致。影响钙代谢，且维生素TC、HDL-C、LDL-CBMI、低BMIDDT2DM病人骨浓度较高时，T2DM病综上所述，本研究提示血密度存在一定的相关性，Cys-C人患骨质疏松症风险增加，定期监测Cys-C与T2DM人群血水平有助于筛查骨质疏松，从而更好地临床指Cys-C导，准确预防与治疗，以期减少并发症。本研究因病人来源单一、未能完全排除生活方式的影响，今后需进一步增加样本量进行深入研究。参考文献:[1]YASUEDAT，ABEY，SHIBAM，etal.Anewinsightintocys-tatinCcontainedinmilkbasicproteintobonemetabolism:effectsonosteoclastsandosteoblasticMC3T3-E1cellsinvitro[J].AnimSciJ，2018，89（7）:1027-1032.中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会原发性骨质疏松症诊疗.[2]指南（2017）[J].中华内分泌代谢杂志，2017，33（10）:890-913.[3]SELLMEYERDE，CIVITELLIR，HOFBAUERLC，etal.Skeletalmetabolism，fracturerisk，andfractureoutcomesintype1andtype2diabetes[J].Diabetes，2016，65（7）:1757-1766.[4]RATHMANNW，KOSTEVK.Fractureriskinpatientswithnewlydiagnosedtype2diabetes:aretrospectivedatabaseanalysisinprimarycare[J].JournalofDiabetesanditsComplications，2015，29（6）:766-770.[5]ENSRUDKE，PARIMIN，CAULEYJA，etal.CystatinCandriskofhipfracturesinolderwomen[J].JournalofBoneandMin-eralResearch，2013，28（6）:1275-1282.[6]YID，KHANGAR，LEEHW，etal.Associationbetweenser-umcystatinCandbonemineraldensityinKoreanadults[J].TherapeuticsandClinicalRiskManagement，2017（13）:1521-1528.[7]LIM，LIY，DENGW，etal.Chineseboneturnovermarkerstud-y:referencerangesforC-terminaltelopeptideoftypeⅠcollagenandprocollagenⅠN-terminalpeptidebyageandgender[J].PLoSOne，2014，9（8）:e103841.[8]HUWW，ZHANGZ，HEJW，etal.Establishingreferencein-tervalsforboneturnovermarkersinthehealthyShanghaipopu-lationandtherelationshipwithbonemineraldensityinpostm-enopausalwomen[J].InternationalJournalofEndocrinology，2013，2013:1-7.[9]COATESP.Boneturnovermarkers[J].AustralianFamilyPhysi-[10][11].2cian，2013，42（5）:285-287.原晶，贾璞，唐海，等其与骨密度的关系[J].11（2）:149-154.王贺，王莲地，阳琰，等维生素.2型糖尿病患者血清羟维生素25-水平及D中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志，2018，型糖尿病合并骨质疏松患者血清羟25D、鸢尾素水平观察及其与骨密度的关系[J].中国糖尿病杂志，2018，26（7）:569-572.黄漓莉，苏珂，于健，等[12]型糖尿病患者大血管病变与.2的关系[J].广东医学，2015（10）:1518-1520.Hcy、Cy-sC、hs-CRP[13]KUMARA，PALFREYHA，PATHAKR，etal.Themetabo-lismandsignificanceofhomocysteineinnutritionandhealth[J].Nutrition&Metabolism，2017，14（1）:78.[14]BEHERAJ，BALAJ，NURUM，etal.Homocysteineasapatho-logicalbiomarkerforbonedisease[J].JournalofCellularPhysiol-ogy，2017，232（10）:2704-2709.[15]BEHERAJ，GEORGEAK，VOORMJ，etal.HydrogensulfideepigeneticallymitigatesbonelossthroughOPG/RANKLregula-tionduringhyperhomocysteinemiainmice[J].Bone，2018（114）:90-108.[16]ILI′CSO，MILICAL，MARKOL，etal.Associationbetweenath-erosclerosisandosteoporosis，theroleofvitaminD[J].Archives[17][18]探讨老年人骨质疏松与动脉硬化风险之间的关.中国骨质疏松杂志，2017，23（3）:346-349.ofMedicalScience，2011，7（2）:179-188.王亚丽，张乌云系[J].金启辉，鲍晓峰，谷卫膜中层厚度的相关性[J].31.胱抑素.与早期2C型糖尿病患者颈动脉内中华内分泌代谢杂志，2012，28（1）:29-[19]KOBAYASHIT，YOKOKAWAH，FUJIBAYASHIK，etal.AssociationbetweenhighcystatinClevelsandcarotidathero-sclerosis[J].WorldJCardiol，2017，9（2）:174-181.何冰，周欣，郝倩，等研究[J].中华老年心脑血管病杂志，2012，14（4）:438-440.骨质疏松与动脉硬化性血管病相关机制的.[20][21]LIPSP.VitaminDdeficiencyandsecondaryhyperparathyroidismintheelderly:consequencesforbonelossandfracturesandthera-peuticimplications[J].EndocrineReviews，2001，22（4）:477-501.[22]BOSCHITSCHEP，DURCHSCHLAGE，DIMAIHP.Age-re-latedprevalenceofosteoporosisandfragilityfractures:real-worlddatafromanAustrlianmenopauseandosteoporosisclinic[J].Cli-macteric，2017，20（2）:157-163.（收稿日期:2018-10-07）（本文编辑薛妮）
