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医学
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腹腔镜下早期胃癌根治术的路径化手术护理配合效果
目的探讨腹腔镜下早期胃癌根治术的路径化手术护理配合方案的效果。方法选取2017年1月至2019年1月入住我院诊断为早期胃癌并行腹腔镜下胃癌根治术的118例患者为研究对象，将研究对象依据其所接受的手术护理方案的不同，分为路径化手术护理配合组（路径组）和一般手术护理配合组（对照组），分析比较两组患者手术平均时间、术中失血量、平均住院时间和术后并发症，以及患者对手术护理的满意度。结果路径组患者手术平均时间（200.5±28.3）明显短于对照组277.4±33.9min（P<0.05），同时，路径组患者术中失血量（175.5±16.1mL）明显少于对照组（228.3±20.3mL）（P<0.05），另外，路径组平均住院时间较对照组也明显缩短（10.8±3.1dvs13.9±2.9d，P<0.05）;路径组患者整体满意度为96.67%，明显高于对照组93.10%（P<0.05），其中，路径组非常满意患者所占比例也明显高于对照组（80.00%vs68.97%，P<0.05）。结论在腹腔镜下早期胃癌根治术中予以路径化手术护理配合更有利
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皮下负压引流预防胃肠道穿孔患者术后切口感染的效果观察
目的观察皮下负压引流预防胃肠道穿孔患者术后切口感染的效果。方法回顾行手术治疗的胃肠道穿孔患者216例，其中90例患者术毕未缝合皮下脂肪层，皮下放置负压引流管，为A组;另126例患者术毕常规缝合皮下脂肪层，为B组。观察并比较两组患者切口长度、手术时间、皮肤缝合时间、术后切口感染发生率。结果两组患者手术切口长度比较差异无统计学意义（P>0.05），A组患者手术时间、皮肤缝合时间均短于B组（均P<0.05），术后切口感染发生率低于B组（P<0.05）。结论皮下负压引流应用于行手术治疗的胃肠道穿孔患者既能缩短手术时间与皮肤缝合时间，又能降低术后切口感染的发生率。
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白花蛇舌草-半枝莲药对乙酸乙酯组分对破骨细胞分化的抑制作用
目的研究白花蛇舌草⁃半枝莲药对乙酸乙酯组分（YDW11）对破骨细胞分化的抑制作用。方法UPLC⁃MS法鉴定YDW11中化学成分后，MTT法分析其对RAW2647细胞活力的影响。100ng/mL核因子⁃κB受体活化因子配体（RANKL）诱导RAW2647细胞7d以建立破骨细胞模型后，抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）染色考察TRAP阳性多核细胞数，相应试剂盒测定TRAP酶活性。QRT⁃PCR检测TRAP、树突状细胞⁃特异性跨膜蛋白（DC⁃STAMP）、活化T细胞核因子cl（NFATc1）基因表达，Westernblotting检测核因子κB受体活化因子（RANK）、肿瘤坏死因子受体相关因子6（TRAF6）、NFATc1、组织蛋白酶K蛋白表达，TaqmanMicroRNART⁃PCR检测miR⁃155表达。结果YDW11中有16种成分，鉴定出对羟基苯乙酮、野黄芩苷、木犀草素、芹菜素。与模型组比较，YDW11组（25、50μg/mL）阳性多核细胞数显著减少（P<001），并对细胞活力无明显影响（P>005）;呈剂量依赖性地显著抑制酶活性，TRAP、DC⁃STAMP、NFATc1基因表达，RANK、TRAF6、NFATc1、组织蛋白酶K蛋白表达（P<005），并显著提高miR⁃155表达（P<005）。结论YDW11可通过上调miR⁃155表达、下调相关基因和蛋白表达抑制RANKL诱导的破骨细胞分化。关键词:白花蛇舌草;半枝莲;药对;乙酸乙酯组分;破骨细胞;分化中图分类号:R2855doi:103969/j.issn.1001⁃1528201901010InhibitoryeffectsofethylacetatecomponentofHedyotisdiffusa⁃Scutellariabar⁃batadrugpaironosteoclastdifferentiation文章编号:1001⁃1528（2019）01⁃0044⁃07文献标志码:AXUYuan1，CHENLong2，ZHANGDan⁃dan1∗（1.InstituteofInterdisciplinaryIntegrativeMedicineResearch，ShanghaiUniversityofTraditionalChineseMedicine，Shanghai201203，China;2.Analy⁃sisandTestLaboratory，ExperimentCenterforScienceandTechnology，ShanghaiUniversityofTraditionalChineseMedicine，Shanghai201203，China）ABSTRACT:AIMTostudytheinhibitoryeffectsofethylacetatecomponentofHedyotisdiffusaWilld.-Scutel⁃lariabarbataD.Dondrugpair（YDW11）onosteoclastdifferentiation.METHODSAftertheidentificationofchemicalconstituentsinYDW11byUPLC⁃MS，theireffectonRAW2647cellviabilitywasanalyzedbyMTT.Os⁃teoclastmodelswereinducedviaRAW2647cellsby7dexposureto100ng/mLreceptoractivatorfornuclearfac⁃tor⁃κBligand（RANKL）.AndTRAPpostivepolykaryocytecountwasinvestigatedbytartrate⁃resistantacidphos⁃phatase（TRAP）staining，andtheTRAPenzymeactivitywasdeterminedbycorrespondingkit.Subsequently，thedetectionofTRAPgeneexpression，dendriticcells⁃specifictransmembraneprotein（DC⁃STAMP）andnuclearfactorofactivatedTcellscl（NFATc1）byQRT⁃PCR，theproteinexpressiondetectionofreceptoractivatorfornu⁃clearfactor⁃κB（RANK），tumornecrosisfactorreceptor⁃associatedfactor6（TRAF6），NFATc1andcathepsinKbyWesternblotting，andtheexpressiondetectionofmiR⁃155byTaqmanMicroRNART⁃PCRwereconducted.RESULTSAmongthesixteenconstituentsinYDW11，p⁃hydroxyacetophenone，scutellarein，luteolinand收稿日期:2018⁃01⁃07基金项目:国家自然科学基金项目（81001666，81573673，81773946）;上海教委创新项目（13YZ048）;上海卫计委青年项目作者简介:徐元（1992-），女，硕士生，从事抗肿瘤药物筛选及机制研究。Tel:（021）51322534，E⁃mail:2313390806@qq.com∗通信作者:章丹丹（1980-），女，博士，副研究员，从事中药干预肿瘤微环境机制研究。Tel:（021）51322534，E⁃mail:izhangdd@（20144Y0143）;上海教委优青项目（SZY07029）126.com44中成药ChineseTraditionalPatentMedicine半枝莲药对不同配比提取物及其不同极性组分进行January20192019年1月Vol.41No.1第41卷第1期apigeninwereidentified.Comparedwiththemodelgroup，YDW11groups（25，50μg/mL），leavingnoobviouseffectoncellviability（P>005），significantlyreducedpostivepolykaryocytecount（P<001），enzymeactivity，TRAP，DC⁃STAMP，NFATc1geneexpressions，RANK，TRAF6，NFATc1，cathepsinKproteinexpressions（P<005），andincreaseddose⁃dependentlymiR⁃155expression（P<005）.CONCLUSIONYDW11caninhibitRANKL⁃inducedosteoclastdifferentiationbyup⁃regulatingmiR⁃155expressionanddown⁃regulatingrelatedgeneandproteinexpressions.KEYWORDS:HedyotisdiffusaWilld.;ScutellariabarbataD.Don;drugpair;ethylacetatecomponent;osteo⁃clasts;differentiation风湿性关节炎、慢性病毒感染、肿瘤等疾病的发展过程中都伴有骨密度减少、破骨细胞异常活化[1⁃3]，同时乳腺癌、肺癌、前列腺癌晚期常见骨转移，其一旦发生将伴发病理性骨折、脊髓压迫、疼痛等，降低患者生活质量，甚至危及生命[4]。破骨细胞的分化依赖成骨细胞产生的核因子⁃κB受体活化因子配体（RANKL）与破骨细胞前体细胞膜上的核因子κB受体活化因子（RANK）相互作用活化，两者结合后促进骨吸收，并抑制破骨细胞凋亡[5]。中医药在干预乳腺癌等肿瘤中，不仅可抑制肿瘤生长，在转移环节还具有延缓骨转移发生及减少溶骨性损伤的作用。中医认为，肿瘤属于“岩证”“恶核”“石瘕”“石疽”等范畴，清热解毒、活血化瘀、扶正祛邪、软坚散结、化痰祛湿等是中医治疗肿瘤的常用方法[6]。白花蛇舌草味甘、淡，性凉，具有清热解毒、利尿消肿、活血止痛之功效[7];半枝莲味辛、苦，性寒，具有清热解毒、散瘀活血之功效[8]，两者均为清热解毒药，临床上常相须为用以治疗各种炎症、肿瘤等。现代药理研究表明，两者提取物或所含成分对结直肠癌、肝癌、膀胱癌等均具有抑制作用[9⁃11]，也是乳腺癌治疗的核心药对[12]，但尚未开展其对破骨细胞分化及肿瘤骨转移的研究。前期预实验对白花蛇舌草⁃活性导向的追踪分离，发现等比提取的乙酸乙酯组分抑制体外破骨细胞分化活性最强，故本实验基于RANKL诱导RAW2647细胞分化作为破骨细胞模型，探讨该组分抑制破骨细胞分化的机制，为其临床治疗肿瘤骨转移或其他骨性疾病提供参考。1材料11试药白花蛇舌草（批号050815）、半枝莲（批号050621）饮片购自上海养和堂药业连锁经营有限公司，经上海市食品药品检验所专家鉴定为正品（报告书编号20080338、20080337）。对羟基苯乙酮、野黄芩苷、木犀草素、芹菜素由上海中医药大学中药学院中药化学课题组提供，含有量均>98%。小鼠巨噬细胞株RAW2647购自美国ATCC公司;RPMI⁃1640培养基干粉购自美国Gibco公司;胎牛血清购自美国HyClone公司;噻唑蓝（MTT）、二甲基亚砜（DMSO）、TrizolRNA提取试剂、HighCapacitycDNAReverseTranscriptionKits、miR⁃155引物套装及TaqManSmallRNAAssays购自美国LifeTechnologies公司;RealMaster⁃MixSYBRGreen试剂盒购自美国罗氏公司;RANKL购自美国Peprotech公司;PVDF膜购自美国Millipore公司;BCA蛋白浓度测定试剂盒、抗技术有限公司;抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）染色试剂盒购自美国Sigma公司;RANK、肿瘤坏死因子受体相关因子6（TRAF6）、活化T细胞核因子cl（NFATc1）、组织蛋白酶K抗体购自美国SantaCruz公司;引物由生工生物工程（上海）股份有限公司合成。其他溶剂均为分析纯，购自国药集团化学试剂有限公司。12仪器DeltaSeries生物安全柜（美国Labconco公司）;CO2培养箱、高分辨质谱仪（美国Thermo公司）;倒置显微镜（日本Olympus公司）;Centrifuge5810R低温高速离心机（德国Ep⁃pendorf公司）;CellometerAutoT4全自动细胞计数仪（美国Nexcelom公司）;SpectraMAX190酶标仪（美国MD公司）;QB⁃9006恒温微孔板快速振荡器（海门市其林贝尔仪器有限公司）;7500FastSystem荧光定量PCR仪（美国AppliedBiosystems公司）;PowerPacTMHC电泳仪（美国Bio⁃Rad公司）;TanonNIM2045凝胶成像系统（上海天能科技有限公司）;UPLC（美国Waters公司）。2方法21白花蛇舌草⁃半枝莲药对乙酸乙酯组分（YDW11）制备及成分鉴定白花蛇舌草、半枝莲54酒石酸酸性磷酸酶检测试剂盒购自上海碧云天生物中成药ChineseTraditionalPatentMedicine2019年1月第41卷第1期以1∶1比例加水提取，取适量浸膏溶于蒸馏水中，乙酸乙酯萃取，即得相应组分。取适量YDW11溶于DMSO溶液中，离子源喷雾电压正、负离子模式下分别为35、32kV;毛细管温度350℃;鞘气、辅助气体积流量35、15arb（1arb=03L/min）;反吹气体积流量1arb;离子源雾化温度300℃。S⁃Lens级别60;离子检测方式全扫描（FullScan），分辨率60000。二级采用10个峰的DDA检测模式（数据依赖分析模式）;分辨率15000;碰撞能35eV;动态排除时间10s。YDW11以5mg/mL质量浓度溶于甲醇中进行UPLC分析，条件为WatersAcquityUPLCHSST3色谱柱;流动相乙腈⁃01%甲酸;柱温40℃。22YDW11对细胞活力的影响RAW2647细胞以1×104/100μL密度接种于96孔板中，培养过夜，设置对照组、模型组、YDW11组（25、50μg/mL），刺激处理24h后弃去上清，每孔加入RPMI1640100μL、MTT（PBS溶解为5g/L）10μL，继续培养4h后弃去上清，加入100μLDMSO，置于摇床上至结晶完全溶解，酶标仪读取490nm下吸光度，以对照组为100%，计算YDW11对细胞活力的影响。每组设3个复孔，实验重复3次。23YDW11对阳性多核细胞数的影响RAW2647细胞在10%FBS1640条件下以10000/孔培养于24孔板中，分组同“22”项，贴壁生长过夜，第2天在相同条件下加药物预处理24h，第3天在相同条件下加入诱导剂RANKL（终质量浓度100ng/mL），再加入药物进行处理，隔天换液并加入上述诱导剂和药物，RANKL诱导处理7d后根据TRAP染色试剂盒说明书进行染色，200倍镜下随机选取5个视野观察细胞分化情况，具有3个及3个以上细胞核的多核细胞认定为破骨样细胞，对其进行计数，并进行典型破骨样细胞图像采集。实验重复3次。24TRAP活性检测RAW2647细胞在10%FBS1640条件下以10000/孔培养于24孔板中，分组同“22”项，贴壁生长过夜，第2天在相同条件下加药物预处理24h，第3天在相同条件加入诱导剂RANKL（终质量浓度100ng/mL），再加入药物进行处理，隔天换液并加入上述诱导剂和药物，诱导处理7d后弃去上清，PBS洗涤1次后每孔加入100μLPBS，刮取细胞并收集细胞悬液，150W64January2019Vol.41No.1下超声3次，每3s间歇2s，超声后4℃、12000r/min下离心15min，取上清，根据TRAP试剂盒说明书检测TRAP活性，同时采用BCA蛋白测定试剂盒测定样品蛋白浓度。实验重复3次。25YDW11对TRAP、树突状细胞⁃特异性跨膜蛋白（DC⁃STAMP）、NFATc1基因表达的影响RAW2647细胞在10%FBS1640条件下以10000/孔培养于24孔板中，分组同“22”项，贴壁生长过夜，第2天在洗脱条件下加药物预处理24h，第3天在相同条件下加入诱导剂RANKL（终质量浓度100ng/mL），再加入药物进行处理，隔天换液并加入上述诱导剂和药物，诱导处理7d后收集RNA样品，Trizol法提取RNA，根据样品吸光度计算RNA浓度，将其调整至500ng/μL，按RT试剂盒说明书逆转成cDNA样品后，根据PCR试剂盒说明书进行聚合酶链式反应。实验重复3次，引物序列见表1。表1引物序列基因TRAPDC⁃STAMPNFATc1GAPDHTab1Primersequences引物序列（5′⁃3′）正向TGACAAGAGGTTCCAGGA反向AGCCAGGACAGCTGAGTG正向CTGTGTTACTGAGGGCTCTTTG反向CAGAGAAGTCTTCCAGGATCTC正向GTCTCTTTCCCCGACATCAT反向TCTCCAAGTAACCGTGTAGC正向AACGGATTTGGTCGTATTGGG反向CAGGGGTGCTAAGCAGTTGG26YDW11对RANK、TRAF6、NFATc1、组织蛋白酶K蛋白表达的影响RAW2647细胞在10%FBS1640条件下以10000/孔培养于24孔板中，分组同“22”项，贴壁生长过夜，第2天在相同条件下加入药物预处理24h，第3天在相同条件下加入诱导剂RANKL（终质量浓度100ng/mL），再加入药物进行处理，隔天换液并加入上述诱导剂和药物，诱导处理7d后收集蛋白，100W下超声3次，每3s间歇2s，超声后4℃、12000r/min下离心15min，取上清，BCA蛋白测定试剂盒测定样品蛋白浓度，每孔上样30μg蛋白，在SDS⁃PAGE凝胶中电泳，转膜后5%牛奶封闭，检测RANK、TRAF6、NFATc1、cathepsinK蛋白表达。实验重复3次。27YDW11对miR⁃155表达的影响RAW2647细胞在10%FBS1640条件下以10000/孔培养于24孔板中，分组同“22”项，贴壁生长过夜，第2中成药ChineseTraditionalPatentMedicineJanuary2019Vol.41No.132YDW11对细胞活力的影响图2显示，与对照组比较，YDW11组对细胞活力无明显影响（P>005）。2019年1月第41卷第1期天在相同条件下加入药物预处理24h，第3天在相同条件下加入诱导剂RANKL（终质量浓度100ng/mL），再加入药物进行处理，隔天换液并加入上述诱导剂和药物，诱导处理7d后收集RNA样品，采用Trizol法提取总RNA，根据TaqmanSmallRNA试剂盒说明书，各样品取10ng总RNA，逆转成cDNA后进行PCR反应，检测miR⁃155表达。实验重复3次。28统计学分析通过SPSS210软件进行处理，组间资料比较采用单因素方差分析，计量资料以（x±s）表示。P<005表示差异有统计学意义。3结果31成分鉴定YDW11中可能含有16种成分。通过比较YDW11和各成分UPLC色谱图（图1），鉴定出对羟基苯乙酮、野黄芩苷、木犀草素、芹菜素。菜素1.YDW112.对羟基苯乙酮3.野黄芩苷4.木犀草素5.芹1.YDW112.p⁃hydroxyacetophenone3.scutellarein4.luteolin5.apigenin图1各成分UPLC色谱图Fig1UPLCchromatogramofvariousconstituents图2YDW11对细胞活力的影响Fig2EffectofYDW11oncellviability33YDW11对阳性多核细胞数的影响RAW2647细胞体积较小，镜下观察呈圆形、多角形等，一般只含有1个细胞核，极少数有2个核，TRAP染色阴性;与单核巨噬细胞比较，破骨细胞体积明显增大，部分细胞质可见空泡状，细胞核数≥3，TRAP染色阳性。图3显示，对照组无明显TRAP染色阳性多核细胞（细胞核≥3），模型组显著增加（P<001），YDW11组显著减少（P<001）。34YDW11对TRAP酶活性的影响图4显示，与对照组比较，模型组酶活性显著升高（P<005）;与模型组比较，YDW11组酶活性有所降低，以50μg/mL组更显著（P<005）。注:与对照组比较，＃＃P<001;与模型组比较，∗∗P<001图3YDW11对阳性多核细胞数的影响（×200）Fig3EffectofYDW11onpositivepolykaryocytecount（×200）742019年1月第41卷第1期注:与对照组比较，＃P<005;与模型组比较，∗P<005图4YDW11对TRAP酶活性的影响Fig4EffectofYDW11onTRAPenzymeactivity中成药ChineseTraditionalPatentMedicineJanuary2019Vol.41No.135YDW11对TRAP、DC⁃STAMP、NFATc1基因表达的影响图5显示，与对照组比较，模型组TRAP、DC⁃STAMP、NFATc1基因表达显著升高（P<001）;与模型组比较，YDW11组三者基因表达有所降低，以50μg/mL组更显著（P<005，P<001）。36YDW11对RANK、TRAF6、NFATc1、组织蛋白酶K蛋白表达的影响图6显示，与对照组比较，模型组RANK、TRAF6、NFATc1、组织蛋白酶蛋白表达显著升高（P<005，P<001）;与模型组比较，YDW11组三者蛋白表达显著降低（P<注:与对照组比较，＃P<005，＃＃P<001;与模型组比较，∗P<005，∗∗P<001图5YDW11对TRAP、DC⁃STAMP、NFATc1基因表达的影响Fig5EffectsofYDW11onTRAP，DC⁃STAMP，NFATc1geneexpressions注:与对照组比较，＃P<005，＃＃P<001;与模型组比较，∗P<005，∗∗P<001图6YDW11对RANK、TRAF6、NFATc1、组织蛋白酶K蛋白表达的影响Fig6EffectsofYDW11onRANK，TRAF6，NFATc1，cathepsinKproteinexpressions005，P<001），并呈剂量依赖性。37YDW11对miR⁃155表达的影响图7显示，与对照组比较，模型组miR⁃155表达显著下降84（P<005）;与模型组比较，YDW11组其表达有所升高，以50μg/mL组更显著（P<001）。2019年1月第41卷第1期注:与对照组比较，＃P<005;与模型组比较，∗∗P<001图7YDW11对miR⁃155表达的影响Fig7EffectofYDW11onmiR⁃155expression4讨论骨是一个代谢活跃的器官，在整个生命周期中都在进行不断的更新和改进。正常情况下，成骨细胞介导的骨基质合成、破骨细胞介导的骨吸收维持着骨完整性的平衡，数量与活性正常的两者对正常的骨转换至关重要，若功能失调将导致骨骼形态结构异常，如骨质疏松时骨量减少，而骨硬化症时骨量增多，当骨形成动态平衡被打破，破骨细胞介导的骨吸收大于成骨细胞介导的骨形成时，就会导致骨质疏松[13]。由在肿瘤发生骨转移时，常伴有骨密度减少及破骨细胞异常活化，故防治骨质疏松最重要的方式之一就是抑制破骨细胞活性、减少骨吸收。酸性磷酸酶也称为酸性磷酸酯酶，在酸性条件下可催化磷酸酯键水解，其主要分为两类，一类是抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP），一类是抗氟离子酸性磷酸酶[14]，其中前者是一种糖基化的含金属蛋白酶，主要存在于巨噬细胞、破骨细胞、Gaucher细胞、红细胞、血小板、脾脏毛状细胞、单核吞噬细胞中，但在肺泡巨噬细胞和破骨细胞中含有量最丰富，而单核细胞的前体则不含该酶[15]，它在细胞信号转导、细胞增殖、分化等方面起到重要作用[16]。本实验发现，经核因子⁃κB受体活化因子配体（RANKL）处理7d后，模型组中存在大量破骨细胞（细胞质呈空泡状、细胞核数目≥3、体积明显增大、TRAP染色阳性），但在白花蛇舌草⁃半枝莲药对乙酸乙酯组分（YDW11）干预下破骨细胞明显减少，同时TRAP表达及酶活性也被显著抑制。核因子⁃κB受体活化因子（RANK）是由其配体RANKL（TRANCE/OPGL/ODF）激活的在树突细胞上鉴定的TNFR家族成员，可促进树突状细胞存活和破骨细胞分化[13]。RANKL促进破骨细胞前中成药ChineseTraditionalPatentMedicineJanuary2019Vol.41No.1体分化的过程中，能诱导活化T细胞核因子cl（NFATcl）、树突状细胞⁃特异性跨膜蛋白（DC⁃STAMP）表达，而且前者可通过后者上调破骨细胞前体细胞间的融合，从而促进破骨细胞分化[17]。肿瘤坏死因子受体相关因子6（TRAF6）是NF⁃κB受体活化因子（RANK）的重要衔接分子，它与RANK的耦联对破骨细胞骨吸收功能的维持至关重要[18];组织蛋白酶K是一种溶酶体半胱氨酸蛋白酶，被认为在骨再吸收过程中由破骨细胞特异性表达[19]。本实验证实，YDW11可显著抑制破骨细胞分化重要蛋白和基因的表达，抑制破骨细胞分化。miRNA是一种在细胞分化、组织发育阶段特异性表达，主要参与基因转录后调节的内源性非编码单链小分子RNA，可通过与mRNA配对调节转录后基因表达使得翻译抑制或mRNA降解，在许多生理或病理过程中发挥关键作用，包括细胞分化、免疫发展、癌症转化等[20⁃21]。研究表明，多种miRNA在破骨细胞分化的过程中发挥了重要作用，如miR⁃223、miR⁃21、miR⁃503、miR⁃155等[2]，其中miR⁃155作为miRNAs家族一员，是一种炎症相关的多功能microRNA，与免疫功能和细胞凋亡有关，活化T细胞、B细胞、巨噬细胞可诱导其表达[20]。研究表明，在RAW2647向破骨细胞分化时，miR⁃155表达显著下降，而提升其表达可使破骨细胞分化受到抑制[22]。本实验发现，经RANKL处理7d后，模型组中miR⁃155表达显著降低，而YDW11在50μg/mL剂量下可大大提升其表达。中药复方配伍灵活多变，可依据症状种类及轻重辨证论治，随证加减，药对是中药诸多配伍形式中的一种，为其最小单位[23]。课题组前期对白花蛇舌草⁃半枝莲药对不同部位组分进行提取分离，寻找活性部位或成分，并对其中的化学成分进行初步分析和质量控制，有助于该药对药用价值的进一步开发。综上所述，YDW11可通过上调miR⁃155表达、下调相关基因和蛋白表达抑制RANKL诱导的破骨细胞分化，提示其具有抑制肿瘤骨转移的潜能，可为临床相关治疗提供一定参考。参考文献:[1]OshitaK，YamaokaK，TanakaY.Regulationofosteoclastogen⁃esisbyhumanmesenchymalstemcellsleadingtoapplicationofanoveltreatmentforrheumatoidarthritis[J].JUOEH，2013，35（1）:33⁃37.[2]KagiyaT.MicroRNAsandosteolyticbonemetastasis:Theroles94中成药ChineseTraditionalPatentMedicineJanuary2019Vol.41No.1herbalmedicineusedforbreastcancerpatients:Apopulation⁃basedstudy[J].EvidBasedComplementAlternatMed，2014，2014:202378.[13]ParkJH，LeeNK，LeeSY.CurrentunderstandingofRANKsignalinginosteoclastdifferentiationandmaturation[J].MolCells，2017，40（10）:706⁃713.[14]BullH，MurrayPG，ThomasD，etal.Acidphosphatases[J].MolPathol，2002，55（2）:65⁃72.[15]JanckilaAJ，NakasatoYR，NeustadtDH，etal.Disease⁃spe⁃cificexpressionoftartrate⁃resistantacidphosphataseisoforms[J].JBoneMinerRes，2003，18（10）:1916⁃1919.[16]SilvestrisF，CiavarellaS，DeMatteoM，etal.Bone⁃resorbingcellsinmultiplemyeloma:osteoclasts，myelomacellpolykary⁃ons，orboth?[J].Oncologist，2009，14（3）:264⁃275.[17]许娟.高糖对RANKL诱导的破骨细胞分化及ATP6vOd2、DC⁃STAMP表达水平的影响[D].济南:山东大学，2014.[18]曾祥周.青蒿琥酯对破骨细胞的作用和分子机制研究[D].广州:南方医科大学，2015.[19]何伟涛，刘康，孙金谞，等.组织蛋白酶k与骨质疏松症治疗的研究进展[J].中国骨质疏松杂志，2008，14（9）:670⁃673.[20]LiuQ，YangJ.ExpressionandsignificanceofmiR155andvas⁃cularendothelialgrowthfactorinplacentaofratswithpre⁃eclampsia[J].IntJClinExpMed，2015，8（9）:15731⁃15737.[21]DuF，YuF，WangY，etal.MicroRNA⁃155deficiencyresultsindecreasedmacrophageinflammationandattenuatedatherogen⁃esisinapolipoproteinE⁃deficientmice[J].ArteriosclerThrombVascBiol，2014，34（4）:759⁃767.[22]ZhangJ，ZhaoHY，ChenJP，etal.Interferon⁃β⁃inducedmiR⁃155inhibitsosteoclastdifferentiationbytargetingSOCS1andMITF[J].FEBSLett，2012，586（19）:3255⁃3262.[23]杨鸿珠，龚雨萍.中药药对的研究进展与思考[J].中国中西医结合杂志，2010，30（2）:218⁃220.2019年1月第41卷第1期[5]ofmicroRNAsintumor⁃inducedosteoclastdifferentiation[J].JClinMed，2015，4（9）:1741⁃1752.[3]BaumR，GravalleseEM.Impactofinflammationontheosteo⁃blastinrheumaticdiseases[J].CurrOsteoporosRep，2014，12（1）:9⁃16.[4]芦殿荣，芦殿香，冯利.中药治疗恶性肿瘤骨转移疼痛临床应用概述[J].中国实验方剂学杂志，2012，18（2）:251⁃253.IkedaK，TakeshitaS.Theroleofosteoclastdifferentiationandfunctioninskeletalhomeostasis[J].JBiochem，2016，159（1）:1⁃8.[6]李艳.扶正祛邪化毒法在肿瘤治疗中的应用[J].中医药临床杂志，2009，21（6）:487⁃489.[7]程琪庆，程春松，刘智祖，等.白花蛇舌草和水线草的鉴别与药用进展比较[J].中草药，2017，48（20）:4328⁃4338.[8]陈香爱，袁志芳，刘伟娜，等.不同产地半枝莲药材及其混淆品HPLC指纹图谱研究[J].中成药，2007，29（10）:1412⁃1415.[9]SunGD，WeiLH，FengJY，etal.InhibitoryeffectsofHedy⁃otisdiffusaWilld.oncolorectalcancerstemcells[J].OncolLett，2016，11（6）:3875⁃3881.[10]LiYL，ZhangJ，MinD，etal.Anticancereffectsof1，3⁃di⁃hydroxy⁃2⁃methylanthraquinoneandtheethylacetatefractionofHedyotisdiffusaWilldagainstHepG2carcinomacellsmediatedviaapoptosis[J].PLoSOne，2016，11（4）:e0151502.[11]PanLT，SheungY，GuoWP，etal.HedyotisdiffusaplusScutellariabarbatainducebladdercancercellapoptosisbyin⁃hibitingAktsignalingpathwaythroughdownregulatingmiR⁃155expression[J].EvidBasedComplementAlternatMed，2016，2016:9174903.[12]YehYC，ChenHY，YangSH，etal.Hedyotisdiffusacom⁃binedwithScutellariabarbataarethecoretreatmentofChinese05
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心肌缺血再灌注时，心肌线粒体的结构和功能受到多种因素的影响导致线粒体功能障碍，可引起线粒体ATP生成减少、Ca2+超载、活性氧暴涨、线粒体跨膜电位降低以及膜通透性提高，这些因素最终会导致线粒体过度自噬以及内源性细胞凋亡和坏死，心肌细胞死亡数目急剧上升，出现心肌缺血再灌注损伤(MIRI)。通过对MIRI患者线粒体功能障碍的靶向治疗，给予尼克地尔、雷帕霉素等靶向药物，抑制线粒体功能障碍引起的不良事件，可减轻线粒体损伤，从而改善心肌细胞活力和减轻MIRI。
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2015年至2018年承德市双滦农村生活饮用水水质检测结果分析
目的:了解农村生活饮用水水质概况，保证农村居民的饮水安全，为更好的改善农村饮用水水质提供科学依据和有效合理的建议和措施。方法:对农村生活饮用水在2015年至2018年连续四年分别在枯水期和丰水期进行理化指标和微生物指标共34个项目，按照中华人民共和国国家标准《生活饮用水标准检验方法》GB/T5750-2006进行检测，按照中华人民共和国国家标准《生活饮用水卫生标准》GB5749-2006进行判定，对水样检测结果的合格率及不合格项目进行分析比较。结果:2015年至2018年双滦区农村生活饮用水水质检测结果连续四年合格率统计学无显著差(χ2=0.764，P>0.05)，枯水期水质合格率要高于丰水期水质合格率(χ2=8.69，P<0.05)，微生物不合格指标主要以菌落总数、总大肠菌群为主，理化不合格指标主要以硫酸盐、硝酸盐(以N计)、氟化物、色度、总硬度、硫酸盐为主。结论:农村饮用水水质检测合格率不高，主要与水源点的地质结构、水源周围缺乏有效的保护措施、农村水源没有消毒措施有关，农村生活饮用水的水质问题应
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腹股沟韧带上髂筋膜阻滞与关节周围浸润镇痛对全髋关节置换术后镇痛效果的比较
目的:比较超声引导下腹股沟韧带上髂筋膜阻滞(suprainguinalfasciailiacacompartmentblock，SFICB)及关节周围浸润镇痛(periarticularlocalinfiltrationanalgesia，PLIA)对全髋关节置换术后镇痛效果和功能恢复的影响。方法:择期行单侧后路全髋关节置换术患者60例中，男37例，女23例;年龄40~75岁;美国麻醉医师协会(AmericanSocietyofAnesthesiology，ASA)Ⅰ或Ⅱ级。将60例患者随机均分为SFICB组和PLIA组，每组30例。两组患者的局麻药配方为0.25%罗哌卡因100mg和肾上腺素100μg共40ml。比较术后转入麻醉后恢复室(postanesthesiacareunit，PACU)、2h、6h、12h、24h、48h患者静息和运动时的疼痛视觉模拟评分(visualanalogscale，VAS);记录PACU内镇痛药需求，术后24h及48h镇痛泵有效按压次数、补救镇痛例数和恶心呕吐发生率;比较术后24h及48h“起立-行走”计时测试(timed-up-and-go，TUG)时间、感觉异常和股四头肌肌力下降的发生情况、首次下床时间以及住院时间。结果:两组患者术后各时点静息和运动时VAS疼痛评分差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者在PACU镇痛药需求、0~24h和24~48h镇痛泵按压次数、补救镇痛人数以及恶心呕吐发生率等方面差异均无统计学意义(P>0.05)。术后24h，SFICB组患者TUG时间长于PLIA组，感觉异常和肌无力发生例数显著多于PLIA组(P<0.05);两组48hTUG时间、下床时间和出院时间差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:超声引导下SFICB和PLIA均可用于全髋关节置换术后镇痛，但是PLIA对术后肢体感觉和股四头肌肌力影响小。[关键词]超声引导;髂筋膜阻滞;全髋关节置换术;局部浸润;术后镇痛[中图分类号]R614;R687.4[文献标识码]A[文章编号]1671-7562(2021)01-0059-05doi:10.3969/j.issn.1671-7562.2021.01.011ComparisonofsuprainguinalfasciailiacacompartmentblockversusperiarticularlocalinfiltrationanalgesiaforpainmanagementaftertotalhiparthroplastyHUANGLibing1，ZHAOFeng1，TANGYang1，YANGCheng1，JIMufan2，JIFangbing1(1.DepartmentofAnesthesiology，JiangsuProvinceHospitalofChineseMedicine，Nanjing210029，China;2.MedicalSchool，NantongUniversity，Nantong226001，China)[Abstract]Objective:Tocompareultrasound-guidedsuprainguinalfasciailiacacompartmentblock(SFICB)withperiarticularlocalinfiltrationanalgesia(PLIA)onpainandfunctionalrecoveryinpatientsundergoingtotalhiparthroplasty(THA).Methods:Sixtypatients，37malesand23females，aged40yearsto75years，AmericanSocietyofAnesthesiology(ASA)physicalstatusⅠorⅡ，scheduledforelectiveTHAwererandomizedtoSFICB·95·grouporPLIAgroup，with30casesineachgroup.Thelocalanestheticsolutionforboththegroupsincluded40ml0.25%ropivacaine100mgandepinephrine100μg.Postoperativepainvisualanalogscale(VAS)scoresatrestandonmovementweremeasuredatpostanesthesiacareunit(PACU)，2h，6h，12h，24h，48hpostoperatively.AnalgesicsdemandatPACU，effectivePCApressingtimesat24hand48h，numbersofpatientswhorequiredrescueanalgesiaandpostoperativenauseaandvomitmg(PONV)incidencewererecorded.Timed-up-and-go(TUG)testatpostoperative24hand48h，incidenceofsensorychangesandquadricepsmuscleweakness，timetoambulationandtimetodischargereadinesswerealsocompared.Results:Thepainscoresatrestandonmovementweresimilaratallrecordedtimepoints(P>0.05).TherewerenodifferencesbetweenthegroupswithrespecttoanalgesicsdemandatPACU，numberofPCApressingatpostoperative0-24hand24-48h，needforrescueanalgesiaandincidenceofPONV(P>0.05).ComporedwiththePLIAgroup，TUGtimeofSFICBgroupat24hwassignificantlylonger，andsignificantlymorepatientsintheSFICBgroupexperiencedsensorychangesandquadricepsmuscleweaknessat24haftersurgery(P<0.05).TherewerenosignificantdifferencesinTUGtimeat48h，timetoambulationandtimetodischargereadiness(P>0.05).Conclusion:InpatientsundergoingTHA，bothSFICBandPLIAprovidesthesimilarpainrelief，butLIAisassociatedwithlesssensorychangesandmuscleweaknesspostoperatively.[Keywords]ultrasoundguidance;fasciailiacacompartmentblock;totalhiparthroplasty;localinfiltrationanalgesia;postoperativeanalgesia髂筋膜阻滞可显著降低髋关节置换术后疼痛程度，减少术后并发症，缩短住院时间[1-2]。经典的腹股沟韧带水平髂筋膜阻滞无法完全有效阻滞股外侧皮神经和闭孔神经[3]，而腹股沟韧带上髂筋膜阻滞(supra-inguinalfasciailiacacompartmentblock，SFICB)能100%成功地阻断股外侧皮神经和股神经，可为全髋关节置换术提供良好的镇痛[4]。SFICB技术通常使用低浓度和高容量的局麻药，虽然阻滞点离股神经远，但是局麻药扩散仍有可能引起股四头肌的肌力减弱，影响术后早期运动康复[4]。研究[5-6]证实，关节周围浸润镇痛(periarticularlocalinfiltrationanalgesia，PLIA)可以减轻膝关节及髋关节术后静息和运动疼痛，效果优于蛛网膜下腔吗啡的应用，而且对股四头肌肌力影响小，有利于功能锻炼。本研究比较SFICB和PLIA两种技术对髋关节置换术后镇痛和功能康复的影响，为临床选择合适的镇痛方案提供参考。1资料与方法1.1一般资料选择2019年1月至12月在江苏省中医院行单侧全髋关节置换手术的60例患者，性别不限，年龄40~75岁，体质量50~80kg，ASAⅠ-Ⅱ级。将60例患者随机分为SFICB组和LIA组，每组30例。排除标准:严重凝血功能障碍，近期有服用镇痛或精神药物史，对所使用的麻醉药物和非甾体消炎药过敏，穿刺部位感染，认知功能障碍。1.2麻醉方法术前禁饮2h，禁食8h。麻醉诱导采用丙泊酚2mg·kg-1、舒芬太尼0.4μg·kg-1、维库溴铵0.1mg·kg-1，经口气管插管。术中机械通气，吸入氧浓度60%，新鲜气流量1.5~2L·min-1，潮气量6~8ml·kg-1，呼吸频率12~14次·min-1，调整呼吸机参数维持PETCO235~40mmHg。麻醉维持采用丙泊酚3~5mg·kg-1·h-1和瑞芬太尼0.1~0.2μg·kg-1·min-1静脉泵注，维持BIS值40~60，间断静脉追加维库溴铵2mg。术中输液以复方氯化钠溶液为主，根据出血情况使用6%羟乙基淀粉130/0.4，维持血压和心率波动幅度在基础值的20%以内，尿量>0.5ml·kg-1·h-1。患者于麻醉诱导后静脉注射地塞米松8mg和帕瑞昔布钠40mg。术毕转入麻醉后恢复室(postanesthesiacareunit，PACU)复苏，待自然苏醒后拔管。1.3镇痛方案SFICB组:4~12MHz高频超声线阵探头(SonoSiteM-Turbo，Bothell，WA，USA)放置在髂前上棘的位置，识别出髂前上棘和髂肌后将超声探头内侧端旋转朝向患者肚脐，超声下识别腹外斜肌或腱膜、腹内斜肌、腹横肌、腰大肌，髂筋膜就覆盖在髂肌之上。采用平面内技术，22G穿刺针进行穿刺，当针尖位于髂筋膜下时，确认针尖位置正确回吸无血后，给予0.25%罗哌卡因40ml，超声下观察到局麻药在腹内斜肌和髂肌之间扩散。PLIA组在假体安置完成后，由同一名手术医师于关节囊周围、股骨内侧回旋肌周围和切口引·06·现代医学(ModernMedicalJournal)2021年1月，49(1)流管周围浸润，分别注射0.25%罗哌卡因20ml、10ml和10ml。患者在PACU清醒拔管后，麻醉护士评估疼痛程度。两组患者均使用自控静脉镇痛PCIA，配方为舒芬太尼100μg+托烷司琼8mg+生理盐水稀释至100ml，设定背景剂量2ml·h-1，单次按压剂量为1ml，锁定时间为10min。若疼痛视觉模拟评分(visualanalogscale，VAS)>4分时，则肌注曲马多100mg补救镇痛。两组患者术后均给予塞来昔布(200mg，2次·d-1)口服。患者主诉恶心或者呕吐时，给予格拉司琼3mg补救治疗。1.4观察指标记录术后转入PACU、2h、6h、12h、24h、48h患者静息和运动的VAS。记录PACU镇痛药用量和术后0~24h、24~48h镇痛泵有效按压次数、补救镇痛例数、恶心呕吐发生率、首次下床时间和住院时间。测定术侧大腿前外侧皮肤对温度感觉情况和股四头肌的抗阻力情况，记录感觉异常和肌力下降人数[4]。术后24、48h用“起立-行走”计时测试(time-up-and-go，TUG)评估肌肉功能恢复情况。1.5统计学处理采用SPSS13.0统计软件进行分析。正态分布计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用两独立样本t检验，组内不同时点比较采用重复测量数据方差分析;非正态分布的计量资料以中位数(四分位间距)表示，组间比较采用Mann-WhitneyU检验。计数资料以例(%)表示，组间比较采用χ2检验或Fisher精确概率法。P<0.05为差异有统计学意义。2结果2.1两组手术一般情况比较两组患者性别构成比、年龄、身高、体质量、ASA分级、手术时间差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。表1两组患者一般情况的比较组别n(男/女)/例年龄/岁身高/cm体质量/kg(ASAⅠ/Ⅱ级)/例手术时间/minSFICB组3018/1257.3±12.5165.5±6.561.5±10.28/2290.5±21.2PLIA组3019/1158.2±12.1163.7±7.363.7±12.610/2093.5±15.6t或χ2值0.0710.2831.0090.7430.3180.624P值0.7910.7780.3170.4600.5730.5352.2两组术后VAS比较经重复测量方差分析，两组静息时VAS差异无统计学意义(F=3.935，P=0.052)，不同时点VAS比较差异有统计学意义(F=10.94，P<0.001)，VAS评分随着时间延长有下降趋势;分组与时间无交互效应(交互F=0.536，P=0.749)。两组运动时VAS差异无统计学意义(F=1.509，P=0.224)，不同时点VAS比较差异有统计学意义(F=22.05，P<0.001)，分组与时间无交互效应(交互F=2.043，P=0.073)。见表2。表2两组患者术后VAS的比较(n=30，x±s)指标组别不同时点VAS/分PACU2h6h12h24h48h静息痛SFICB组2.6±0.52.6±0.42.5±0.52.3±0.42.2±0.42.0±0.3PLIA组2.4±0.62.5±0.52.4±0.42.2±0.52.2±0.42.1±0.2t值1.4030.8550.8550.855<0.0011.785P值0.1660.3960.3960.3961.0000.075运动痛SFICB组4.2±0.44.2±0.34.0±0.43.8±0.54.2±0.43.5±0.5PLIA组4.2±0.33.9±0.44.0±0.34.0±0.44.3±0.53.7±0.4t值0.0001.6430.1531.7110.8551.805P值1.0000.1060.8790.0930.3960.076·16·黄礼兵，等.腹股沟韧带上髂筋膜阻滞与关节周围浸润镇痛对全髋关节置换术后镇痛效果的比较2.3两组镇痛一般情况和恶心呕吐的比较两组患者PACU中均没有额外需要镇痛药;SFICB组术后0~24h和24~48h镇痛泵有效按压次数分别为4.0(4.0~5.3)次和8.5(8.0~10.3)次，PLIA组术后0~24h和24~48h有效按压次数分别为4.5(3.8~5.3)次和9.0(7.0~10.0)次，差异无统计学意义(前者Z=369.5，P=0.207;后者Z=363.5，P=0.183)。SFICB组和PLIA组补救镇痛分别为3例(10%)和5例(16.7%)，差异无统计学意义(χ2=0.577，P=0.448);SFICB组和PLIA组恶心呕吐分别为2例(6.7%)和3例(10%)，差异无统计学意义(χ2=0.218，P=0.640)。2.4两组术后功能恢复和出院时间比较术后24h，SFICB组患者TUG时间长于PLIA组，24h内SFICB组感觉异常和股四头肌肌力下降发生例数显著多于PLIA组(P<0.05);两组间48hTUG时间、首次下床时间和出院时间差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。表3两组患者功能恢复和出院时间比较组别24hTUG/s48hTUG/s肌力下降/例感觉异常/例首次下床时间/h出院时间/dSFICB组46.3±5.436.5±5.512(40%)18(60%)20.3±2.36.0±0.8PLIA组36.4±5.034.6±4.002(6.7%)21.5±2.45.7±0.8t或χ2值7.3681.53015.00019.2001.9771.452P值<0.0010.131<0.001<0.0010.0530.1523讨论全髋关节置换术后疼痛主要以手术切口区域的急性疼痛为主，此区域主要由股外侧皮神经和股神经髋关节分支支配，阻滞这两条神经可为该类手术提供良好的镇痛效果[7]。腰丛阻滞、髂筋膜阻滞和股神经阻滞被单独或联合用于髋关节术后镇痛。髂筋膜阻滞可同时阻滞股神经、闭孔神经和股外侧皮神经。研究[8]证实，髂筋膜阻滞可减少患者髋关节术后阿片类药物的消耗量和降低术后疼痛评分，减少副作用。髂筋膜阻滞阻断股外侧皮神经有10%~37%的失败率。研究[4，9]显示，股外侧皮神经走行于髂前上棘内侧，在髂前上棘附近它的变异相对小，腹股沟韧带以上股外侧皮神经和股神经更集中，改良SFICB阻滞对髋关节支配神经的阻滞率更高。Kumar等[10]比较SFICB和传统髂筋膜阻滞在全髋关节置换患者中的镇痛效果发现，SFICB组术后阿片类药物用量更少，疼痛评分更低。PLIA是多模式镇痛的一种方案，将局麻药、激素、非甾体消炎药和肾上腺素联合使用，可以减轻膝关节和髋关节置换术后急性疼痛，促进功能康复，缩短住院时间[11-14]。与硬膜外镇痛比较，PLIA组术后6min步行距离远，恢复到能爬楼梯时间短。一项比较PLIA和股神经阻滞镇痛的研究结果[13]显示，PLIA组运动痛更低，吗啡消耗减少，而且6h内运动阻滞风险较低。本研究中，两组患者的术后静息和运动VAS以及术后补救镇痛需求差异均无统计学意义，表明在髋关节置换术中SFICB和PLIA都有很好的镇痛作用。神经阻滞能够有效减轻手术的疼痛，下肢周围神经阻滞的潜在风险是腿部麻木无力，不利于早期康复运动。在膝关节置换术后，PLIA与三合一阻滞在术后疼痛方面没有差异，而且对股四头肌肌力影响小[12]。Bober等[15]发现，后路髋关节置换术后髂筋膜阻滞不能降低疼痛评分和减少镇痛药用量，在行走距离和TUG时间上也无显著改善，且会影响股四头肌的肌力，不利于术后功能恢复。术前髂筋膜阻滞并未改善髋关节镜检查后的疼痛情况，但会导致股四头肌肌无力，增加患者跌倒的风险[16]。Desmet等[9]发现，髋关节置换SFICB阻滞术后24h感觉和运动阻滞分别为38%和19%。本研究术后SFICB组大腿前外侧感觉改变和肌力下降人数明显高于PLIA组，多发生在24h内，这与罗哌卡因作用时间有一定关系。对于需要早期下床活动的患者，需要注意预防跌倒情况发生。前路THA术后镇痛中，腰大肌间隙阻滞和局部浸润麻醉术后镇痛需求没有差异，但是发生肢体感觉异常人数增多[17]。关节置换术后早期康复非常重要，PLIA本身不会引起感觉障碍和肌力下降，更有利于康复运动的进行，患者有更高的满意度。TUG试验可以用来判断术后行走能力[18]。PLIA组术后24h的TUG时间明显短于SFICB组，而两组48hTUG无明显差异，表明PLIA更有利于术后早期功能锻炼。Desmet等[9]利用40ml0.5%罗哌卡因行SFICB，罗哌卡因血清总浓度和游离浓度分别为0.79~1.62mg·L-1和0.036(0.004~·26·现代医学(ModernMedicalJournal)2021年1月，49(1)0.07)mg·L-1。本研究0.25%罗哌卡因40ml处于安全剂量范围内。实施SFICB时，罗哌卡因最佳的剂量、浓度和容量有待进一步研究，联合使用SFICB和PLIA两种技术和低浓度的局麻药可能对术后运动康复更加有利。综上，SFICB和PLIA都可以用于全髋关节置换术后镇痛，PLIA对术后感觉和肌力影响小，有利于康复锻炼。未来有必要探讨更合适的罗哌卡因浓度和剂量用于髋关节置换术后镇痛。[参考文献][1]郭长春，丁文刚.髂筋膜间隙阻滞在髋关节置换术后的镇痛应用[J].东南大学学报(医学版)，2017，36(1):126-128.[2]邓海泽，陈潮世.术前镇痛对老年人股骨颈骨折行髋关节置换术后早期认知功能障碍的影响[J].现代医学，2020，48(3):361-365.[3]单国法，夏焱志，郭明仁，等.“领结征”髂筋膜间隙阻滞联合闭孔神经阻滞在老年髋部骨折患者早期镇痛中的临床应用[J].现代医学，2019，47(7):812-815.[4]BULLOCKWM，YALAMURISM，GREGORYSH，etal.Ultrasound-guidedsuprainguinalfasciailiacatechniquepro-videsbenefitasananalgesicadjunctforpatientsundergoingtotalhiparthroplasty[J].JUltrasoundMed，2017，36(2):433-438.[5]GARNERM，ALSHAMEERIZ，SARDESAIA，etal.Apro-spectiverandomizedcontrolledtrialcomparingtheefficacyoffasciailiacacompartmentblockversuslocalanestheticinfiltra-tionafterhiparthroscopicsurgery[J].Arthroscopy，2017，33(1):125-132.[6]MCCARTHYD，MCNAMARAJ，GALBRAITHJ，etal.Acomparisonoftheanalgesicefficacyoflocalinfiltrationanalge-siavsintrathecalmorphineaftertotalkneereplacement:aran-domisedcontrolledtrial[J].EurJAnaesthesiol，2019，36(4):264-271.[7]吴健，赵亮.超声引导下连续改良腹股沟韧带上髂筋膜阻滞对全髋关节置换术后镇痛效果的影响[J].临床麻醉学杂志，2019，35(10):969-972.[8]GAOY，TANH，SUNR，etal.Fasciailiacacompartmentblockreducespainandopioidconsumptionaftertotalhipar-throplasty:asystematicreviewandmeta-analysis[J].IntJSurg，2019，65(5):70-79.[9]DESMETM，VERMEYLENK，VANHERREWEGHEI，etal.Alongitudinalsupra-inguinalfasciailiacacompartmentblockreducesmorphineconsumptionaftertotalhiparthroplas-ty[J].RegAnesthPainMed，2017，42(3):327-333.[10]KUMARK，PANDEYRK，BHALLAAP，etal.Comparisonofconventionalinfrainguinalversusmodifiedproximalsu-prainguinalapproachoffasciailiacacompartmentblockforpostoperativeanalgesiaintotalhiparthroplasty.Aprospec-tiverandomizedstudy[J].ActaAnaesthesiolBelg，2015，66(3):95-100.[11]SRAMPICKALGM，JACOBKM，KANDOTHJJ，etal.Howeffectiveisperiarticulardruginfiltrationinprovidingpainreliefandearlyfunctionaloutcomefollowingtotalhipar-throplasty?[J].JClinOrthopTrauma，2019，10(3):550-554.[12]MAYRHO，PRALLWC，HAASTERSF，etal.Painr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MRAB OXA-23基因检测电化学DNA传感器的 构建及初步评价
目的构建用于检测多重耐药鲍曼不动杆菌（MRAB）OXA-23突变基因的新型电化学DNA传感器。方法采用多分枝长针海胆形铂纳米树枝（Pt-LSSUs@PAA）修饰电化学DNA传感器界面，以六氨合钌（RuHex）为信号指示剂，通过差分脉冲伏安法检测传感器杂交前后与DNA骨架中带负电的磷酸基团结合的RuHex产生的电化学信号差异。用构建完成的电化学DNA传感器定量检测MRABOXA-23突变基因。结果构建的电化学DNA传感器具有良好的稳定性和重现性，Pt-LSSUs@PAA的修饰能显著增大电极的有效面积，加快电极表面的电子传导速率，达到信号放大的目的。构建完成的电化学DNA传感器测定OXA-23浓度的线性范围为10fmol/L~10nmol/L，检测限为3.3fmol/L（信噪比为3），且具有良好的特异性。结论构建的电化学DNA传感器可灵敏、特异地定量检测MRABOXA-23基因。
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政治系统视角下亚贫困人群脱贫的路径与策略---基于渝、豫、蒙、宁、辽五省（市、区）十县的扶贫调查
运用政治系统理论，对亚贫困人群问题的产生进行分析，表明对贫困压力输入的控制、贫困治理中国家的工具理性以及科层化的政策输出导致了政治系统输入、转换、输出、反馈产生障碍，进而使亚贫困人群被“系统隔离”。由此构建了亚贫困人群治理的有效路径:一是亚贫困人群利益表达路径的建构;二是工具理性与价值理性的有机统一;三是输出、反馈与“再科层化”。最终结合调查对当前政府推动的亚贫困人群治理提出了一些建议:一是加强贫困压力输入主体的主动性;二是进一步提高扶贫政策的均等化程度;三是更加注重隐性扶贫政策的输出。
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基于2943例高血压病患者的中医证候特征分析
目的:探讨高血压病的中医证候分布规律。方法:按照临床流行病学的原则和方法收集2943例高血压病患者的四诊信息，采用SPSS17.0统计软件对描述性数据资料进行频次分析，通过KMO检验、Bartlett球形度检验、主成分分析法对中医四诊信息进行因子分析，运用R语言中最长距离法（complete）函数进行系统聚类分析。结果:高血压病患者有眩晕、头痛等40个常见症状、体征;共可提取10个公因子，主要证候要素是阳亢、痰浊、血瘀、气虚、阴虚、阳虚，病位要素是肝、脾、肾、心;聚类分析提示高血压病患者可拟定为以下4个证候分布组合:肝火亢盛、阴虚阳亢、痰浊内阻、肾虚血瘀。结论:临床辨证高血压病患者，主要可见肝火亢盛证、阴虚阳亢证、痰浊内阻证、肾虚血瘀证4种临床类型。
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肇庆市老年糖尿病病人肌功能减退相关因素分析
目的]了解肇庆市老年糖尿病病人肌功能减退的现状及相关因素。[方法]选取月广东省肇庆市第一人民医院内分泌内科住院的老年糖尿病人例为研究对象，采用生物电阻抗（BIA）方法对人体肌肉成分进行测定、使用握力仪测定握力、使用秒表测定步速，根据亚洲肌少症诊断标准诊断肌功能减退情况，分析老年糖尿病病人肌功能减退情况及相关因素。62.7%，与体质指数（BMI）相关;男性活动能力低下检出率为[结果]男性病人肌力减弱检出率为47.0%，女性病人身体活动能力低下检出率为13.3%，女性病人肌少症检出率为
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2018年江苏省东台市0+_+12岁儿童尿碘检测结果分析
目的分析江苏省东台市青春期前渊0~12岁冤儿童尿碘水平袁了解当前儿童的碘营养状况袁为青春期前儿童合理的碘营养摄取提供科学的参考依据遥方法以叶全国碘缺乏病监测方案曳渊2016版冤为指导袁将东台市按东尧西尧南尧北尧中划分为5个片区袁每个片区选择乡镇医院和预防保健所的健康体检的0耀7岁儿童袁采集尿样袁进行尿碘检测曰每个片区抽取1个乡镇袁每个乡镇各抽取1所小学袁每所小学至少抽取8~12岁儿童90人渊男女各半冤袁采集尿样袁进行尿碘检测遥比较分析不同性别尧年龄尧区域儿童尿碘水平遥结果共采集尿样2934份袁尿碘中位数为191.9滋g辕L袁范围为1.4耀627.9滋g辕L袁尿碘<50滋g辕L的占5.5%渊162辕2934冤袁50~99滋g辕L的占10.9%渊319辕2934冤袁100~199滋g辕L的占37.4%渊1096辕2934冤袁200~299滋g辕L的占28.3%渊829辕2934冤袁逸300滋g辕L的占18.0%渊528辕2934冤遥男童和女童尿样分别为1535尧1399份袁尿碘中位数分别为202.3尧177.7滋g辕L袁两者比较差异有统计学意义渊Z=-5.487袁P<0.05冤曰婴儿期渊0~12个月冤尧幼儿期渊1~3岁冤尧学龄前期渊4~6岁冤尧学龄期渊7~12岁冤儿童尿样分别为106尧1539尧753尧536份袁尿碘中位数分别为169.8尧189.6尧169.9尧243.7滋g辕L袁不同年龄儿童尿碘中位数比较差异有统计学意义渊H=127.395袁P<0.05冤曰不同区域渊东尧西尧南尧北尧中冤儿童尿样分别为642尧699尧422尧738尧433份袁尿碘中位数分别为194.2尧172.7尧196.8尧200.5尧196.6滋g辕L袁不同区域儿童尿碘中位数比较差异有统计学意义渊H=29.461袁P<0.05冤遥结论东台市0~12岁儿童总体碘营养适宜袁但尿碘值超过200滋g辕L的人群较多袁需根据实际情况实施合理的碘营养计划遥此外袁个体碘营养缺乏和过量也需引起重视遥揖关键词]尿曰碘曰儿童曰营养DOI院10.3760辕cma.j.cn231583-20190926-00261Analysisofurinaryiodinedetectingresultsofchildrenagedfrom0to12inDongtaiCity,JiangsuProvincein2018CuiYuan1,2,GaoRong1,ZhouXingjun3,KaiXuejun2,LangRui2,ZhongHui21SchoolofPublicHealth,NanjingMedicalUniversity,Nanjing211166,China;2DepartmentofClinicalLaboratory,DongtaiCenterforDiseaseControlandPrevention,Dongtai224200,China;3DepartmentofPreventionandTreatmentofChronicInfectiousDiseases,DongtaiCenterforDiseaseControlandPrevention,Dongtai224200,ChinaCorrespondingauthor:GaoRong,Email:gaorong@njmu.edu.cn揖Abstract铱ObjectiveTounderstandtheiodinenutritionstatesofchildreninDongtaiCityJiangsuProvincebyanalyzingtheurinaryiodinelevelofchildrenaged0-12yearsold(prepubescentchildren),soastoprovidescientificreferenceforprepubescentchildren'sreasonableiodinenutritionintake.MethodsUndertheguidanceofthe"NationalIodineDeficiencyDisordersMonitoringProgram"(2016),DongtaiCitywasdividedinto5districtsaccordingtotheeast,west,south,northandmiddlelocations.Ineachdistrict,childrenaged0-7yearsoldwhounderwentphysicalexaminationintownshiphospitalsandpreventionandhealthcenterswereselectedtocollecturinesamplesforurineiodinetesting.Onetownshipwasselectedfromeachdistrict,andoneprimaryschoolwasselectedfromeachtownship.Atleast90childrenaged8to12(halfboysandhalfgirls)wereselectedfromeachprimaryschooltocollecturinesamplesforurineiodinetesting.Theurinaryiodinelevelsofchildrenofdifferentgenders,agesandregionswerecomparedandanalyzed.ResultsAtotalof2934urinesampleswerecollected.Themedianofurinaryiodinewas191.9滋g/L,rangingfrom1.4to627.9滋g/L,theproportionofurineiodinecontent<50滋g/Lwas5.5%(162/2934),theproportionof50-99滋g/Lwas10.9%(319/2934),theproportion中华地方病学杂志2020年7月20日第39卷第7期ChinJEndemiol袁July20袁2020袁Vol.39袁No.7496窑窑of100-199滋g/Lwas37.4%(1096/2934),theproportionof200-299滋g/Lwas28.3%(829/2934),andtheproportionof逸300滋g/Lwas18.0%(528/2934).Atotalof1535and1399urinesamplesofboysandgirlswerecollected.Themediansurinaryiodineofboysandgirlswere202.3and177.7滋g/L,respectively,andthedifferencewasstatisticallysignificant(Z=-5.487,P<0.05).Therewere106,1539,753and536casesofinfants(0-12monthsold),earlychildhood(1-3yearsold),preschoolchildren(4-6yearsold),andschool-agechildren(7-12yearsold),themediansurinaryiodinewere169.8,189.6,169.9and243.7滋g/L,respectively,thedifferencewasstatisticallysignificant(H=127.395,P<0.05).Therewere642,699,422,738and433casesindifferentregions(east,west,south,northandmiddle)andthemediansurinaryiodinewere194.2,172.7,196.8,200.5and196.6滋g/L,respectively,thedifferencewasstatisticallysignificant(H=29.461,P<0.05).ConclusionsChildrenaged0-12yearsoldinDongtaiCityarenotdeficientiniodineonthewhole,butthosewithurinaryiodinevaluehigherthan200滋g/Laccountforalargeproportion.Therefore,areasonableiodinenutritionplanshouldbeimplementedaccordingtotheactualsituation.Inaddition,individualiodinedeficiencyandexcessshouldalsobepaidattentionto.揖Keywords铱Urine;Iodine;Child;NutritionDOI院10.3760辕cma.j.cn231583-20190926-00261碘是人体所必需的微量元素袁主要通过合成甲状腺激素发挥生理作用袁其缺乏和过量均可导致甲状腺疾病及机体其他器官和系统的功能紊乱咱1暂遥缺碘最大的危害是影响智力发育袁生命早期的碘缺乏可导致不可逆的智力损伤袁造成智力残疾咱2-3暂曰高碘所致明确的健康问题有甲状腺肿尧甲状腺功能亢进尧甲状腺功能减退尧甲状腺癌等咱4暂遥儿童时期生长发育较快袁机体需碘量较大袁对缺碘尤为敏感袁碘营养是否充足直接影响智力和体格发育遥碘营养水平过低将影响智商尧降低儿童认知功能咱5暂曰中度碘缺乏可增加儿童氧化应激负担袁促进碘缺乏病相关并发症和疾病的发生咱6暂曰另有研究表明袁碘营养水平与男童自闭症某些症状的严重程度有关咱7暂遥因此袁做好儿童碘营养水平的监测工作袁防止因缺碘带来的精神和体格发育障碍袁关系到人口总体素质以及远期健康发展遥目前袁儿童碘营养监测的重点年龄段为8~10岁袁其他生命阶段的研究相对较少遥本研究主要包括儿童4个重要的生命时期渊青春期前4个时期冤院婴儿期尧幼儿期尧学龄前期和学龄期袁以期了解当前东台市儿童的碘营养状况袁为青春期前儿童合理的碘营养摄取提供参考依据遥1对象与方法1.1调查对象院以叶全国碘缺乏病监测方案曳渊2016版冤为指导袁将东台市按东尧西尧南尧北尧中划分5个片区袁每个片区选择乡镇医院和预防保健所的健康体检的0耀7岁儿童袁采集尿样袁进行尿碘检测曰每个片区抽取1个乡镇袁每个乡镇抽取1所小学袁每所小学至少抽取8~12岁的儿童90人渊男女各半冤袁人数不足的在邻近学校补齐袁采集尿样袁进行尿碘检测遥所有调查对象或其家属均知情同意遥1.2尿样采集和检测院用统一提供的一次性尿杯和密封塑料瓶袁收集随机中段尿5ml左右渊逸5ml冤袁以乡镇为单位送检袁收样室清点编号后送至实验室袁4益冷藏保存遥为尽量避免污染袁尿样检测在专用实验室进行袁并使用专用的仪器和试剂袁按照尿中碘的测定鄄砷铈催化分光光度法渊WS辕T107.1鄄2016冤进行尿碘测定遥1.3质量控制院参与人员均经过技术培训袁按照统一的方法和标准开展工作袁且经验丰富遥检测实验室具备碘缺乏病监测及相关检测资质袁每年均通过国家碘缺乏病参照实验室外质控考核遥1.4判断标准院参照世界卫生组织渊WHO冤尧联合国儿童基金会渊UNICEF冤和国际控制碘缺乏病理事会渊ICCIDD冤推荐的碘营养状况评价标准和国家叶碘缺乏病消除标准曳进行判定咱1袁8暂院儿童尿碘中位数<50滋g辕L为碘缺乏袁50~99滋g辕L为碘摄入不足袁100~199滋g辕L为碘适宜袁200~299滋g辕L为碘超适宜袁逸300滋g辕L为碘过量遥达到碘缺乏病消除标准还需满足院尿碘100滋g辕L以下的比率<50%袁50滋g辕L以下的的比率<20%遥1.5统计学分析院用Excel2019软件进行原始资料整理和汇总袁SPSS20.0软件进行统计学处理和分析遥尿碘值以中位数和四分位数间距渊P25袁P75冤表示袁两组间尿碘中位数的比较采用Mann鄄WhitneyU检验袁多组间比较采用Kruskal鄄WallisH渊K冤检验袁构成比和率的比较采用字2检验遥P<0.05为差异有统计学意义遥2结果2.10~12岁儿童尿碘检测结果及分布院共采集尿样2934份袁尿碘中位数为191.9滋g辕L袁范围为1.4耀497窑窑同年龄儿童尿碘中位数比较差异有统计学意义中华地方病学杂志2020年7月20日第39卷第7期ChinJEndemiol袁July20袁2020袁Vol.39袁No.7627.9滋g辕L袁四分位数间距为渊128.3袁268.0冤滋g辕L遥尿碘<50滋g辕L162例袁占5.5%曰50~99滋g辕L319例袁占10.9%曰100~199滋g辕L1096例袁占37.4%曰200~299滋g辕L829例袁占28.3%曰逸300滋g辕L528例袁占18.0%遥见表1遥2.2不同性别儿童尿碘比较院男童尿样1535份袁尿碘中位数为202.3滋g辕L曰女童尿样1399份袁尿碘中位数为177.7滋g辕L遥男童和女童尿碘中位数比较差异有统计学意义渊Z=-5.487袁P<0.05冤袁男性儿童尿碘中位数明显高于女性儿童袁且处于碘超适宜水平袁女性儿童处于碘适宜水平遥男性儿童尿碘<100滋g辕L占14.1%渊216辕1535冤袁女性儿童占18.9%渊265辕1399冤袁两者比较差异有统计学意义渊字2=4.992袁P<0.05冤遥见表1遥2.3不同年龄儿童尿碘比较院调查儿童中袁婴儿期渊0~12个月冤尧幼儿期渊1~3岁冤尧学龄前期渊4~6岁冤尧学龄期渊7~12岁冤分别为106尧1539尧753尧536例袁尿碘中位数分别为169.8尧189.6尧169.9尧243.7滋g辕L袁不渊H=127.395袁P<0.05冤遥学龄期儿童组尿碘中位数高于婴儿期尧幼儿期尧学龄前期儿童袁差异有统计学意义渊Z=-5.936尧8.146尧-12.136袁P均<0.05冤遥不同年龄儿童尿碘<100滋g辕L所占比例比较袁差异无统计学意义渊H=1.149袁P>0.05冤遥见表2遥2.4不同区域儿童尿碘比较院东尧西尧南尧北尧中5个片区袁分别检测尿样642尧699尧422尧738尧433例袁尿碘中位数分别为194.2尧172.7尧196.8尧200.5尧199.6滋g辕L袁渊H=29.461袁P<0.05冤遥西部区域低于其他几个区域渊依次为东尧南尧北尧中冤袁差异有统计学意义渊Z=-4.953尧-4.108尧-4.872尧-4.053袁P均<0.05冤遥不同区域儿童尿碘<100滋g辕L所占比例比较袁差异无统计学意义渊H=3.940袁P>0.05冤遥见表3遥3讨论WHO辕UNICEF辕ICCIDD联合推荐了3种检测指标来评价人体碘营养水平院甲状腺体积尧血液指不同区域儿童尿碘中位数比较差异有统计学意义2018年江苏省东台市0~12岁儿童不同性别尿碘值分布<5073渊4.8冤89渊6.4冤162渊5.5冤尿碘含量渊滋g辕L冤频数分布咱例袁百分比渊%冤暂200~479渊31.2冤350渊25.0冤829渊28.3冤100~534渊34.8冤562渊40.2冤1096渊37.4冤50~143渊9.3冤176渊12.6冤319渊10.9冤<506渊5.7冤98渊6.4冤49渊6.5冤9渊1.7冤162渊5.5冤尿碘含量渊滋g辕L冤频数分布咱例袁百分比渊%冤暂200~22渊20.8冤405渊26.3冤203渊27.0冤199渊37.1冤829渊28.3冤100~43渊40.6冤571渊37.1冤329渊43.7冤153渊28.5冤1096渊37.4冤50~20渊18.9冤168渊10.9冤103渊13.7冤28渊5.2冤319渊10.9冤<5021渊3.3冤54渊7.7冤16渊3.8冤49渊6.6冤22渊5.1冤162渊5.5冤尿碘含量渊滋g辕L冤频数分布咱例袁百分比渊%冤暂200~50~60渊9.3冤183渊28.5冤187渊26.8冤92渊13.2冤43渊10.2冤119渊28.2冤80渊10.8冤219渊29.7冤121渊27.9冤44渊10.2冤319渊10.9冤829渊28.3冤100~259渊40.3冤280渊40.1冤164渊38.9冤239渊32.4冤154渊35.6冤1096渊37.4冤逸300306渊19.9冤222渊15.9冤528渊18.0冤逸30015渊14.2冤297渊19.3冤69渊9.2冤147渊27.4冤528渊18.0冤逸300119渊18.5冤86渊12.3冤80渊19.0冤151渊20.5冤92渊21.2冤528渊18.0冤性别男女合计婴儿期幼儿期学龄前期学龄期合计年龄例数例数中位数153513992934中位数渊滋g辕L冤202.3177.7191.9渊滋g辕L冤169.8189.6169.9243.7191.9表1四分位数渊滋g辕L冤P25P75278.8137.3255.4120.8268.0128.3注院P25尧P75分别为第25尧75百分位数表2四分位数渊滋g辕L冤P25P75231.999.8272.3124.9229.2118.4307.8170.3268.0128.3注院P25尧P75分别为第25尧75百分位数表3四分位数渊滋g辕L冤P75P25139.1267.2111.6243.8136.1277.2130.6283.0133.7284.8128.3268.0注院P25尧P75分别为第25尧75百分位数渊滋g辕L冤194.2172.7196.8200.5196.6191.9642699422738433293410615397535362934中位数例数区域东西南北中合计2018年江苏省东台市0~12岁儿童不同年龄尿碘值分布2018年江苏省东台市0~12岁儿童不同区域尿碘值分布498窑窑标和尿碘水平咱1暂袁其中甲状腺体积和血液指标能很好地反映个体碘营养状况袁尿碘主要用来评价群体碘营养水平遥人体摄入的碘主要来源于食物袁且>90%经尿液排出袁故采用尿碘排出量估算碘摄入量袁且尿液采集方便袁容易被调查对象接受袁故在人群碘营养状态尧碘缺乏病危害程度和干预措施实施效果评估中袁尿碘是最主要的评价指标袁当样本数量足够大时袁个体间碘状态的变化和不同日间碘摄入量的变异也都会被均匀化咱9-10暂遥本研究通过对东台市0~12岁儿童尿碘含量的检测来估计儿童群体碘营养状况遥2934例尿样的尿碘中位数为191.9滋g辕L袁表明东台市0~12岁儿童总体不缺碘遥但尿碘范围为1.4耀627.9滋g辕L袁尿碘<50滋g辕L的比例为5.5%袁逸300滋g辕L的比例为18.0%袁虽不能直接反映个体碘营养缺乏或者过量袁但需要对极端值对象进行后续检查袁如甲状腺相关指标尧血液碘含量等袁以便及时提供纠正措施遥此外袁尿碘200~299滋g辕L渊即碘超适宜量冤的比例为28.3%袁表明需警惕儿童碘摄入过多袁应当依据实际情况来实施碘缺乏病防治措施袁以充分维持儿童碘营养水平的适宜状态遥0~12岁儿童中袁男性儿童的尿碘水平明显高于女性儿童袁这可能因为男女性儿童的饮食习惯和饮食量不同袁从而导致碘摄入量的不同咱11-12暂曰也可能与男女性儿童的生理差异有关袁一般女性儿童较男性儿童发育早袁碘需求量高袁从而排出量减少咱13暂袁具体原因还需进一步研究遥不同年龄组尿碘水平差异同袁且学龄期儿童尿碘水平显著高于其他各组遥婴儿期是儿童生长发育最快的时期袁碘营养需求量大且主要来源于母乳袁故而母体碘营养状态对婴儿期碘营养水平影响更大遥贾清珍等咱14暂的研究指出袁在碘充足的人群中袁当哺乳期妇女的碘摄入量较低时袁进入母乳的碘量分配可能增加遥幼儿期及学龄前期儿童智力发育较快袁语言尧思维尧应人应物能力及自我意识发展迅速袁是性格形成的关键时期咱15暂袁此时期碘营养主要来源于食物遥学龄期儿童碘营养水平已接近成人状态袁何颖霞等咱16暂的研究指出袁在生活环境一致袁饮食习惯相同的情况下袁学龄儿童的尿碘水平可以代表非孕妇尧非哺乳期妇女的育龄妇女乃至一般成人的碘营养水平遥可见袁不同年龄组的尿碘水平主要与饮食和发育有关遥不同区域的差异袁可能与该区域相对远离海洋袁富碘食品的摄入减少有关遥然而袁无论沿海与内陆袁自然环境缺碘状态持续存在袁仍需坚持碘盐及含碘食物的摄取来主要表现在幼儿期和学龄期与其他两个时期的不尿碘水平差异主要是西部区域与其他几个区域的中华地方病学杂志2020年7月20日第39卷第7期ChinJEndemiol袁July20袁2020袁Vol.39袁No.7为机体提供碘营养咱14袁17暂遥综上所述袁东台市0~12岁渊青春期前冤儿童总体不缺碘袁但仍有少部分儿童存在碘营养缺乏或过量的风险袁需长期坚持儿童尿碘水平监测工作遥除做好学龄儿童的监测袁应适当考虑婴幼儿这个群体袁因生命早期缺碘造成智力丢失不可恢复遥此外袁由于儿童碘营养的食物来源尧生理状态尧发育水平差异袁需根据实际情况合理指导儿童的碘营养补充遥只有坚持因地制宜尧分类指导尧科学补碘的防控策略袁才能达到持续消除碘缺乏病尧预防碘过量疾病的目的遥利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突参考文献咱3暂ZimmermannMB.Theroleof咱5暂MurciaM,EspadaM,JulvezJ,etal.咱1暂WHO/UNICEF/ICCIDD.Assessmentofiodinedeficiencydisordersandmonitoringtheirelimination:Aguideforprogrammemanagers,thirdedition[R].Geneva:WHO,2007:32-34.咱2暂中国疾病预防控制中心地方病控制中心.地方病防治核心知识[J].中国地方病防治杂志,2018,33(4):372.CenterforEndemicDiseaseControl.ChineseCenterforDiseaseControlandPrevention,Coreknowledgeofendemicdiseasecontrol[J].ChinJCtrlEndemDis,2018,33(4):372.iodineinhumangrowthanddevelopment[J].SeminarsinCell&DevelopmentalBiology,2011,22(6):645-652.DOI:10.1016/j.semcdb.2011.07.009.咱4暂张万起,陈艳婷.碘过量对人体健康的影响[J].中华地方病学杂志,2016,35(6):449-455.DOI:10.3760/cma.j.issn.2095-4255.2016.06.013.ZhangWQ,ChenYT.Iodineexcessanditseffectsonhumanhealth[J].ChinJEndemiol,2016,35(6):449-455.DOI:10.3760/cma.j.issn.2095-4255.2016.06.013.Iodineintakefromsupplementsanddietduringpregnancyandchildcognitiveandmotordevelopment:theINMAMotherandChildCohortStudy[J].JEpidemiolCommunityHealth,2018,72(3):216-222.DOI:10.1136/jech-2017-209830.咱6暂KurkuH,GencerA,PirgonO,etal.Increasedoxidativestressparametersinchildrenwithmoderateiodinedeficiency[J].JPediatrEndocrinolMetab,2016,29(10):1159-1164.DOI:10.1515/jpem-2016-0077.咱7暂BlazewiczA,MakarewiczA,Korona-GlowniakI,etal.Iodineinautismspectrumdisorders[J].JTraceElemMedBiol,2016,34:32-37.DOI:10.1016/j.jtemb.2015.12.002.咱8暂中华人民共和国卫生部,中国国家标准化委员会.碘缺乏病消除标准(GB16006-2008)[M].北京:中国标准出版社,2008.thePeople'sRepublicofChina,ChinaMinistryofHealthofNationalStandardizationCommittee.Standardsforeliminationofiodinedeficiencydisorders(GB16006-2008)[M].Beijing:ChinaStandardPress,2008.咱9暂ZimmermannMB,AndersonM.Assessmentofiodinenutritioninpopulations:past,presentandfuture[J].NutrRev,2012,70(10):499窑窑中华地方病学杂志2020年7月20日第39卷第7期ChinJEndemiol袁July20袁2020袁Vol.39袁No.74255.2019.07.006.JiaQZ,ZhangXD,RenYT,etal.Iodinenutritionandthyroidfunctionindifferentpopulationsafter20yearsofuniversalsaltiodizationiniodinedeficiencyareaofShanxiProvince[J].ChinJEndemiol,2019,38(7):541-546.DOI:10.3760/cma.j.issn.2095-4255.2019.07.006.咱15暂程峰,沈苏琴,丁文艳,等.965例0~6岁儿童尿碘检测结果分析[J].中国妇幼保健,2017,32(20):4991-4993.DOI:10.7620/zgfybj.j.issn.1001-4411.2017.20.35.ChengF,ShenSQ,DingWY,etal.Analysisofurineiodinetestresultsin965childrenaged0~6years[J].MaternalandChildHealthCareofChina,2017,32(20):4991-4993.DOI:10.7620/zgfybj.j.issn.1001-4411.2017.20.35.咱16暂何颖霞,施晶晶,陈月娥,等.学龄儿童晨尿碘浓度在碘缺乏病监测中的应用研究[J].中国妇幼保健,2015,30(8):1183-1186.DOI:10.7620/zgfybj.j.issn.1001原4411.2015.08.12.HeYX,ShiJJ,ChenYE,etal.Studyontheapplicationofdeficiencyfastingurinarysurveillanceamongschool-agedchildren[J].MaternalandChildHealthCareofChina,2015,30(8):1183-1186.DOI:10.7620/zgfybj.j.issn.1001-4411.2015.08.12.咱17暂伍啸青,陈志辉,张亚平,等.供应新标准碘盐3年后厦门市城市和农村6类人群碘营养水平调查[J].中华地方病学杂志,2019,38(3):218-221.DOI:10.3760/cma.i.issn.2095原4255.2019.03.010.WuXQ,ChenZH,ZhangYP,etal.Aninvestigationofiodinestatusof6targetpopulationsinbothurbanandruralareasinXiamenCity3yearsafterpromotionofnewstandardiodizedsalt[J].ChinJEndemiol,2019,38(3):218-221.DOI:10.3760/cma.i.issn.2095原4255.2019.03.010.553-570.DOI:10.1111/j.1753-4887.2012.00528.x.咱10暂郭晓慧.儿童尿肌酐水平及对尿碘校正效果研究[D].天津:天津医科大学,2016:1-2.GuoXH.Studyonurinarycreatininelevelinchildrenanditseffectonurineiodinecorrection[D].Tianjin:TianjinMedicalUniversity,2016:1-2.咱11暂郭晶晶,张系忠,刘玮,等.2012-2016年陕西省渭南市高水碘区富平县儿童尿碘监测结果分析[J].医学动物防制,2018,34(9):917-919.DOI:10.7629/yxdwfz201809030.GuoJJ,ZhangXZ,LiuW,etal.AnalysisofmonitoringresultsofurinaryiodineinchildreninFupingCounty,gaoshuiiodinedistrict,WeinanCity,ShaanxiProvince,during2012-2016[J].MedPestControl,2018,34(9):917-919.DOI:10.7629/yxdwfz201809030.咱12暂孙静,于丽萍,陈阿丽,等.2015年宁夏8~10周岁儿童尿碘和食用盐碘监测结果分析[J].宁夏医科大学学报,2018,40(2):208-210.DOI:10.16050/j.cnki.issn1674-6309.2018.02.021.SunJ,YuLP,ChenAL,etal.Analysisofmonitoringresultsofurineiodineinchildrenaged8-10yearsandediblesaltiodineinNingxiaProvincein2015[J].JournalofNingxiaMedicalUniversity,2018,40(2):208-210.DOI:10.16050/j.cnki.issn1674-6309.2018.02.021.咱13暂付仁龙,李明,彭国华,等.江西省南昌市8~10岁学龄儿童尿碘监测结果分析[J].中华地方病学杂志,2016,35(12):892-895.DOI:10.3760/cma.j.issn.2095-4255.2016.12.008.FuRL,LiM,PengGH,etal.Analysisofurinaryiodinemonitoringresultsofschoolchildrenagedfrom8to10inNanchangCity,JiangxiProvince[J].ChinJEndemiol,2016,35(12):892-895.DOI:10.3760/cma.j.issn.2095-4255.2016.12.008.咱14暂贾清珍,张向东,任艳婷,等.山西省缺碘地区普遍食盐加碘20年后不同人群碘营养状况及甲状腺功能调查[J].中华地方病学杂志,2019,38(7):541-546.DOI:10.3760/cma.j.issn.2095-渊收稿日期院2019鄄12鄄15冤渊本文编辑院郭荣华冤concentrationiodineiniodine科技期刊论文中量和单位的用法·读者·作者·编者·独使用渊例如院野滋m冶不能写作野滋冶冤袁也不能重叠使用渊例如院野滋m冶不应写作野m滋m冶冤遥渊义冤袁数值和单位符号之间不留空隙遥分母遥1.量的符号通常是单个拉丁字母或希腊字母袁必须用斜体渊pH例外冤遥2.单位符号用正体遥来源于人名的单位的首字母大写袁例如Pa尧Gy等袁野升冶一般用大写野L冶袁其余均为小写遥3援SI词头的符号用正体袁它与单位符号之间不留空隙遥106以上的词头符号大写袁例如M尧G尧T等袁其余为小写遥词头不能单4援表示量值时袁单位符号应置于数值之后袁数值与单位符号之间留1辕4汉字空遥唯一例外为平面角的单位度渊毅冤尧分渊忆冤和秒5援一般情况下袁统一用L渊升冤作为表示人体检验组分浓度单位的分母袁而不使用ml渊毫升冤尧dl渊分升冤尧mm3渊立方毫米冤等作6援在1个组合单位符号中袁斜线不应多于1条遥例如院mg辕kg辕d应写为mg辕渊kg窑d冤袁或mg窑kg-1窑d-1遥7援时间的表示方法院天渊日冤应用野d冶袁小时应用野h冶袁分钟应用野min冶袁上述3项的单位符号均用英文小写遥在描述第伊天尧8援表示离心加速作用时袁应以重力加速度渊g冤的倍数的形式表达袁例如院6000伊g离心10min曰或者在给出离心机转速的同9援不能把ppm尧pphm尧ppb等缩写词作为单位使用遥第伊小时尧第伊分钟时袁不可用野第伊d冶尧野第伊h冶尧野第伊min冶曰每天尧每小时尧每分钟袁也不可用野每d冶尧野每h冶尧野每min冶遥时给出离心半径袁例如院离心半径8cm袁12000r辕min离心10min遥本刊编辑部
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新型冠状病毒肺炎疫情下护理本科生职业使命感调查
目的了解在新型冠状病毒肺炎疫情下护理本科生职业使命感现状及影响因素。方法采用职业使命感量表、认知融合量表及应对效能量表对长沙医学院420名护理本科生进行调查。结果护理本科生职业使命感总分为(44.60±4.44)分。本校护理教师的专业态度、护理职业的社会地位、对国家控制疫情的态度、未来从事护理工作的信念、认知融合、应对效能是影响护理本科生职业使命感的主要因素(P<0.05，P<0.01)。结论护理本科生职业使命感较高，受多种因素影响。护理教育者应加以引导，进一步增强其职业使命感。
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NTRK融合基因在实体瘤中的表达及Trk小分子抑制剂研究进展
神经营养性受体酪氨酸激酶（）是负责编码原肌球蛋白相关激酶（）的基因，有三位家族成员，分别位于染色体，编码家族蛋白、融合基因表达是肿瘤治疗的重要靶点，将靶向治疗纳入治疗方案将会提高肿瘤患者的生存率和生活激酶与多种肿瘤的发生发展和恶化有关，对于具有1q229q2115q25、、TrkNTRKTrkATrkBNTRK3、、。近年研究发现，TrkNTRK2TrkNTRK1TrkC和的患者，质量。973··tyrosinekinase神经营养性受体酪氨酸激酶（、）基因有，NTRKNTRK3neurotrophicreceptorNTRK215q25NTRK11q229q21tropomyosin‐relatedkinaseTrkC、三位不同区段，负，，进而参与生理环境下的、家族成员，分别位于染色体、责编码原肌球蛋白相关激酶（TrkATrkBTrk）家族蛋白、和1神经元存活、分化和可塑性等生物学过程[]。TrkTrkCTrkBTrkATrkTrk、NGF组成，这些是一类神经生长因子受体，其家族由功能运作、生存和增殖过程中起着重要的作用。配体是神经营养因子，每个激活。神经生长因子（脑源性神经营养因子（（）激活、受体在机体神经元的生长发育、分化、受体的受体被不同的神经营养因子;，）激活;神经营养素蛋白的细胞外配体结合结构域、跨膜结构域和细胞内激酶结构域在结构上具有高度的相似性，当与其相应的配体结合后触发受体二聚体化和磷酸化，激活下游TrknervegrowthfactorTrkAbrain‐derivedneurotrophicfactorneurotrophin‐4/5‐4/5neurotrophin‐3TrkTrkCTrkCTrkB）和神经营养素BDNFRAS/PI3KTrkATrkB2]。）激活‐3、，（、和[MAPK/ERKPLC‐γ和TrkBDNF的信号级联通路，最终调节细胞的增3殖、分化、代谢、凋亡等生物学过程[]。此外，它们还有一些与神经系统无关的细微作用。近些年来，有研究发现种罕见的遗传病是受体突变所引起的，这些疾病对患者的感觉、认知和行为产生了有害影响，如干扰功能的突变导致无汗综合征患者对疼痛的先天性不敏4‐6感、智力低下和自残行为[受体不仅表达于中枢神]。经系统，还表达于其他非神经组织，包括涎腺、胃肠道、胰腺TrkA和两种Trk31986TPM3‐NTRK1融合突变与儿童和成人实体瘤类型TrkTrkNTRKNTRKNTRKmRNA过表达等，其中7易位[]。年在结肠癌中发现，当时融合基因最初于在肿瘤活检组织中发现了激酶与多种肿瘤的发生发展和恶化有关，它在多种恶性肿瘤中基因改变包括基因融合、点突经过多种机制被激活。变、扩增、融合基因是最明确的致癌驱动因素。与其他的基因重排产生嵌合癌基因，导致激酶结构和表达上发生改变，导致自发的与配体无关的二聚体反应和随后级联信号通路的激活，进而促进肿8瘤的发生发展[基因的融合已经在各种实体肿瘤]。中被证实，包括肺、胃肠道、甲状腺、原发性脑肿瘤和软组织融合基因在很多肿瘤中都有报道，比如在先天肉瘤。性婴儿纤维肉瘤中，公认的诊断标志物是基9因融合[]。除了实体瘤，也有报道血液系统恶性肿瘤是由NTRKETV6‐NTRK3融合引起的。NTRKNTRKNTRKNTRK发生融合的其他基因称为伙伴基因，的与βNTRK一、NTRKNTRK伙伴基因众多，律，其中最常见的类型为他的融合形式还有VCL‐NTRK2SQSTM1‐NTRK1NTRK3、等。迄今为止，已经报道了10基因[]。、ETV6‐NTRK3LMNA‐NTRK1与不同的伙伴基因融合也有一定规，其、TPM3‐NTRK1BCAN‐NTRK1BTBD1‐和、、PAN3‐NTRK280NTRK多种不同的融合伙伴ETV6‐NTRK3在儿童实体瘤中报道最多的融合基因形式为，最常见于细胞型及混合型先天性中胚层肾瘤、先天性婴儿纤维肉瘤和分泌性乳腺癌，其次在炎性肌纤维母细胞瘤、尤文肉瘤、血管瘤和涎腺乳腺样分泌癌中也有报道。在儿童实体瘤中次常见的基因融合形式为，主要见于甲状腺乳头状癌和高级别胶质瘤。融合基因形式也是，见于多种肿瘤中，如分泌性乳腺癌、结直肠野生型的胃肠道间质瘤等。其次是，主要见于结直肠癌、甲状腺乳头状癌和子宫TPM3‐NTRK1ETV6‐NTRK3TPM3‐NTRK1NTRKNTRK在成人实体瘤中报道最多的PDGFRKIT癌、和梭形细胞肉瘤。NTRK<5%Spitzoid根据目前报道的PDGFRA融合基因检出频率，它在常见的肿瘤（如结直肠癌、肺癌、胰腺癌、胆管癌、胶质瘤、各种肉）。在甲状腺乳头状瘤和黑色素瘤等）发现的频率低（癌、缺乏典型改变的胃肠道间质瘤、黑色素瘤和细胞型及混合型先天性中胚层肾瘤，其发生率为罕见癌种中（比如分泌性乳腺癌、先天性婴儿纤维肉瘤和涎腺乳腺样分泌癌）阳性率相对较高（KIT5%~75%>75%RAS/，在部分少见11）[]。、或NTRKTrk基因蛋白作为治疗靶点的二、NTRKNTRK融合被鉴定出来，重新引起人们对兴趣。NTRK融合突变实体瘤的组织形态学特点NTRK融合基因出现在多种儿童和成人的实体瘤中，含融合基因的肿瘤有广泛的形态学谱、非特异性免有12NTRK疫谱、广泛的临床谱和生物学行为[]。关于其形态特点的研究，目前报道比较多的是含有融合基因的软组织肿瘤。有观点认为含有融合基因的软组织肿瘤好发于两性畸形患者，具有广泛的年龄和解剖部位分布，常见于13四肢和躯干，腹腔少见[]。它们具有相似的形态学谱，表现为成纤维细胞肌成纤维细胞分化，肿瘤细胞呈梭形，呈束状、流水状或席纹状排列，病灶背景中可见血管外皮细胞瘤样血管和黏液样基质，在黏液样基质中见到杂乱排列的原14或排列成束的梭形细胞是其显著特征[始细胞和]。13等[融合的梭形细胞肿]基于对融合基因的软组织肿瘤分瘤的形态学观察，提出将SuurmeijerNTRK3NTRK3例含有7//细胞、前列腺、卵巢、子宫、骨髓等组织器官。随着检测技术的不断发展，将会有更多的974··2020中华病理学杂志年92019月第卷第49ESMOFISHNTRK年、使用较低的优先考虑使用来验证IHCNTRK序平台，则先用9期ChinJPathol，September2020,Vol.49,No.9NTRK或基于指南推荐，对于高频RNANTRKRT‐PCRNGSNTRKIHC融合基因的肿瘤，的二代测序检测;对于频率融合基因的肿瘤，在测序平台可用的情况下，融合基因，结果阳性者使用融合基因的蛋白表达情况。假设没有测检测进行初筛，结果阳性者再用NGS检测融合基因。目前国内尚无对NTRKIHC融合基因检测的规范，但值得探针进行检进行筛查，再用FISH推荐的做法是先用测，有条件者可进行二代测序检测。小分子抑制剂研究进展NTRK四、随着已鉴定TrkTrkcatalyticcleftTrkNTrkATP），常位于末端区域和CATP具有抑制能力药物的开发。融合基因的数量不断增加，促进了蛋白拥有一个科学界对结合大的催化裂口高度保守的催化核心区域，即与3]。末端区域之间[（它由多个亚基折叠形成一个铰链结构，的腺嘌呤环通过氢键与铰链区域结合，核糖具有高疏水性，磷酸基则极易变曲变形，是亲水且与溶剂结合的区域。正因为蛋白家抑制剂似乎比产生具有特异性族结构的特性，开发激酶小分子抑制剂的设计思的抑制剂更为可行。当下，路大部分是通过模仿竞争结合激酶催化区域位点的小分子化合物，抑制激酶酪氨酸残基的磷酸化，从而阻断下游信号通路的传导，抑制肿瘤细胞的生长、增殖、转移等，发挥抗肿瘤的功效。目前的研究观察到对小分子抑制剂的治疗是有效的，对于20]。小分子抑制剂治疗并未观察到有客观反应[Pan‐TrkTrkATP基因非融合改变的患者使用基因融合改变的患者进行的结构，筛选与NTRKATPTrkTrkTrkNTRKTrk受体酪氨酸激酶抑制剂数量有限，其文献中报道的1.EntrectinibRXRD‐101ROS1ALK中许多正在进行的临床试验研究。或、ROS1TrkNTRKNMS‐E628ALK床药物试验（，是一种口服的抑制剂，此外也是的抑制剂，用于治疗有（恩曲替尼），原名融合基因阳性患者中的有效性，DrilonALKA‐372‐001/STARTRK‐1和和基因融合突变的晚期或转移性肿瘤患者。因为它可以穿透血脑屏障，因此对于携带有靶基因的脑转移瘤和中枢神经系统原21]。为了进一步研究恩曲替尼在发肿瘤可能是有效的[22]将两项临等[期年例晚期实体瘤患者接受，），其他还包括中枢神经系统的肿瘤、头颈部肿瘤、乳腺癌、胆管癌等。在这例患者涉及两项试验中接受治疗的例患者中，例有其他分子改变，大致分为点突变、扩增、拷贝数变异NTRKSTARTRK‐210201671/119试验）数据相结合。此两项临床试验在年恩曲替尼治疗。实体瘤类型最多的是非小细胞肺癌（Ⅱ201260%NTRK1/2/35311915%），其次是胃肠道肿瘤（的基因重排。其余Ⅰ36059月之间共纳入18/119例患者中，有ALK119试验与月至期，、或ROS16例患者入组时没有已知的缺失，基因的改变。结果显示在没有已知的、基因的改变的患者中未观察到有客观反应。ALK或NTRK1/2/3ROS1NTRK1/2/3、/ALKROS1或插入或tumorslipofibromatosis‐likeneuraltumor为两种组织学类型:第一种为脂肪纤维瘤病样神经肿瘤（）的形态学模式，肿瘤位于浅表部位，以网状的方式浸润到皮下脂肪中;第二种即恶性周围神经鞘瘤样肿瘤（malignantperipheralnervesheath‐likeNTRK3keloidalstromalandperivascularcollagendeposition），形态学上与恶性周围神经鞘瘤十分相似。其中第二种呈现不同的组织学分级，形态学谱的一端是恶性周围神经鞘瘤样肿瘤由形态单一、低有丝分裂活性的梭形细胞组成，具有明显的瘢痕样基质和血管周围胶原沉积（），形态融合基因肿瘤由形态呈恶性的梭形学谱的另一端，个细胞的细胞束组成，具有较多的有丝分裂象（），这些肿瘤具有转移潜能。并且他们提出含有融合基因肿瘤与含有融合基因瘤相比，更容易表现出高级别的形态学，常伴有侵袭性临床行为和肺转移的趋势。但也仅限于例病例的观察，还需有更多的病例来找寻其形态学特点。10HPFNTRK3NTRK1>10/7NTRK1例伴有有学者对融合基因的肉瘤进行临床病myopericytoma‐like理学研究，将成人和儿童病例进行形态学对比，认为成人病），但具有明例呈明显的肌周细胞瘤样（infantilemyofibromatosis显的不典型性，而儿童病例的更类似于婴儿肌纤维瘤病血NTRK管内皮细胞瘤（15]。目前对于携带）的形态[融合基因实体瘤的临床病理特征的研究非常有限，并且大部分是基于小样本的报道，仍需后续大样本量的研究以提供依据。haemangiopericytoma//4融合基因的检测方法NTRK‐RT‐PCR融合基因的检测方法主要有免疫组聚合酶链式反应（）、荧光原融合基因的变异）、逆转录）、二代测序等，但由于织化学（位杂交（性比较大，现有的检测方法都存在着各自的局限性。基因融合检测往往采用两种独立的检测方法，以提供可靠的基因状态信息。NTRKNTRK三、目前，对于NTRKIHCFISHIHCTrkCpan‐TrkCNTRKTrkBTrkA作为一种有用的筛选技术来识别具有潜在、TrkNTRK单克隆抗体（针对共同的氨基酸序列基因融合的肿瘤，其中末端保守区域的抗体）已被证和16蛋白的检测，因此]，但由于是针对明是敏感和可靠的[无法鉴别基因的融合类型。二代测序检测较全面，可使用血液样本检测，但局限于可及性、探针全面覆盖带来17方法学灵敏度高，但局]。的高技术要求和高成本[限于仅能针对已知融合设计探针，无法同时检测多种NTRK基因融合。方法学虽然适用于融合基因检测，但局限基因的融合，且阳性信号判读于单次仅能检测一种18]。较复杂，目前尚无明确标准[RT‐PCRNTRKFISHEuropeanSocietyforMedicalOncology融合基因已经被最新版美国国立综合癌症网络）纳入非小细胞肺癌的基因检测。另外，欧洲肿瘤内（科学会（）推荐检测的人群为“任何恶性肿瘤的晚期，特别是常规检测方法19]。没有发现突变的恶性肿瘤晚期患者，尤其是年轻人”[ESMO，NTRKNCCNSeptember2020Vol.49,No.9ALK975··LY2874455Trk期临床试验。虽然关于NTRK正在为复发或难治性成融合在抑制剂有可能作为治疗ROS1，期年9或卷第月第49）或例携带或、ROS1中华病理学杂志ChinJPathol基因重排并且之前接受过2020ALKCrizotinib9ROS1CeritinibAlectinibSQSTM1‐NTRK1objectiveresponserate25CrizotinibETV6‐NTRK3SQSTM1‐NTRK1ROS1NTRK20198在抑制剂（抑制剂（）的肿瘤复发患者中也未观察到有客观反应。在患有非小细胞肺癌（），涎腺乳腺样分泌癌（位患者中，客观缓解率（，其中携带个月的研究截止时脑内的转移灶完全缓解。结果表明恩曲替尼在具有涉及初治患者重排肿瘤患者的反应尤中显示出强大的抗肿瘤活性，为显著。融合基因阳性的晚期复发实体瘤的成人和儿童患者，以及）为融合基因的肺癌患者在LMNA‐NTRK1ORR3100%15TKINTRKFDA批准恩曲替尼用于基因的基因重排的）和结直肠癌（NTRKALK月，美国）的年，、或阳性非小细胞肺癌患者。2.LarotrectinibLOX‐101Trk，一种对有（（例，例，25Ⅰ例有）。这个月至例），其中期临床研究期临床研究期临床研究（拉罗替尼），原名融合基因阳性的患者（SCOUTNTRK1176NCT025764312912ⅠⅡ55NTRK243NCT021229133NTRK1Pan‐trkLOXO‐TRK‐14001NCT02637687NAVIGATENTRK3抑制剂。在拉罗替尼激酶家族具有高选择性的口服项临床试验，包的安全性和有效性的临床研究中，纳入了）、儿括成人（）和纳入青少年和成童项研人的有究共入组例为儿童，年龄分布岁，涉及多种不同类型的肿瘤如涎腺肿瘤、结直肠肿瘤、肺癌、黑色素瘤、婴儿纤维肉瘤等。研究结果显示，接受拉罗替尼治疗后，通过评估发现患，基于研究者评估的总缓解率者的总缓解率（为患者病情未出现进展。其间无患者因为药物相关的不良反应而23]。这表明拉罗替尼不仅对成人，而且停止使用拉罗替尼[年对儿童都有很好的应用前景。月拉罗替尼获得美国批准，用于治疗携带融合基因的晚期实体瘤儿童和成人患者。FDA3.Cabozantinib患者病情仍持续缓解，75%71%2018NTRK）为年后，RECISTORR80%55%。治疗121FDA期和ⅡⅡⅠc‐Met（美乐替尼）是TrkA/B/C（卡博替尼）是多靶点激酶抑制剂，该药已经被批准用于晚期肾细胞癌、转移性甲状腺髓样癌和前列腺癌的治疗。由于卡博替尼具有抑制血管生成和靶基因融合的双重能力，因此该药物对癌症治疗的影响可能是巨大的。目前正在进行期临床试验，以评估在各种转移性脑肿瘤和高级别胶质瘤中使用卡博替尼的24]。4.Merestinib疗效[TEKROS1Ⅰ/Ⅱ口服抑制剂，同时对等激酶均具有抑制作用。目前正在进行对晚期胆管癌、非小细胞肺癌和其他各种实体瘤的期试验。美乐替尼结合标准乳腺癌治疗方法治疗乳日开始腺癌患者骨转移的招募。与其他对抑制剂的研究一样，美乐替尼作为一种酪氨酸激酶抑制剂在多个体内肿瘤模型临床试验中已初露曙光。除了针对胆管癌和非小细胞肺癌的临床试验招募外，美乐替尼还显示出治疗成人急性髓系细胞白血病25]。目前，美乐替尼）的潜力[（acutemyeloidleukemiaⅠBTrk期临床试验于2017AML259，型、和年月Ⅰ患者进行联合酪氨酸激酶抑制剂人AMLAMLAMLTrkMGCD516DS‐6051bTrk中临床数据并不多，但的一种新方法。目前具有抗验中。、PLX7486活性的多激酶抑制剂还包括、等均在DCC‐2701、TSR‐011Ⅰ/Ⅱ、期试小分子抑制剂的耐药机制五、靶向治疗比化疗和放疗长期毒性更少，耐受性也较好，这对肿瘤的治疗是一个显著的吸引力。Trk继发性（获得性）耐药性的出现主要与激酶结构域相关的点突变有关，继发性耐药的出现可能会限制抑制剂的疗效。由于它们是近些年才引入癌症治疗的治疗手段，关于潜在耐药机制的数据非常有限。目前观察到的耐药突变主要有:出现突变[NTRK2G696ALOXO‐195G667CG623RTrkG595RNTRK3出现突变，突变，突变和突变和出现NTRK1]。抑制剂耐药的第二代抑制剂（、TrkONO‐5390556、）目前也已经进入临床试验。G639R26‐28TPX‐0005NTRK针对六、问题与展望NTRKTrkNTRK融合基因是多种儿童和成人肿瘤的驱动因素，目前可以采用免疫组织化学结合分子生物学方法来检测，其临床有效性和实用性仍需要大量的研究和对患者预后进行评估，小分子抑制剂为失去手术机会或术后需要后续治基因发生融合突变的患者提供了新的治疗机疗的会。但目前关于涉及基因融合的儿童实体瘤报道数量仍比较少，关于其分子生物学改变对应的肿瘤生物学行为之间联系的研究也很少，并且纳入儿童基因融合抑制剂耐药实体瘤的临床药物试验也很有限。获得性仍然是一个持续的挑战，因此有必要对融合基因耐融合基因突变的实药机制进行深入研究。这给携带体瘤患者治疗带来新的希望。利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突作者贡献声明岳娟清:研究设计、论文撰写;蔡磊、李俊磊、管雯斌:论文修改;王瑞芬、虞文伟:数据整理;王立峰:研究指导、论文修改及审阅NTRKTrkNTRKNTRK参考文献[1][2][3][4]NakagawaraA.Trkreceptortyrosinekinases:abridgebetweencancerandneuraldevelopment[J].CancerLett,2001,169(2):107‐114.DOI:10.1016/S0304‐3835(01)00530‐4.SniderWD.Functionsoftheneurotrophinsduringnervoussystemdevelopment:whattheknockoutsareteachingus[J].Cell,1994,77(5):627‐638.DOI:10.1016/0092‐8674(94)90048‐5.AmatuA,Sartore‐BianchiA,SienaS.NTRKgenefusionsasnoveltargetsofcancertherapyacrossmultipletumourtypes[J].ESMOOpen,2016,1(2):e000023.DOI:10.1136/esmoopen‐2015‐000023.AllenSJ,WilcockGK,DawbarnD.Profoundandselectiveloss976··中华病理学杂志20209年月第[6][8][9][10]ofcatalyticTrkBimmunoreactivityinAlzheimer′sdisease[J].BiochemBiophysResCommun,1999,264(3):648‐651.DOI:10.1006/bbrc.1999.1561.[5]HashimotoT,BergenSE,NguyenQL,etal.Relationshipofbrain‐derivedneurotrophicfactoranditsreceptorTrkBtoalteredinhibitoryprefrontalcircuitryinschizophrenia[J].JNeurosci,2005,25(2):372‐383.DOI:10.1523/JNEUROSCI.4035‐04.2005.IndoY,MardyS,MiuraY,etal.Congenitalinsensitivitytopainwithanhidrosis(CIPA):novelmutationsoftheTRKA(NTRK1)gene,aputativeuniparentaldisomy,andalinkageofthemutantTRKAandPKLRgenesinafamilywithCIPAandpyruvatekinasedeficiency[J].HumMutat,2001,18(4):308‐318.DOI:10.1002/humu.1192.[7]Martin‐ZancaD,HughesSH,BarbacidM.Ahumanoncogeneformedbythefusionoftruncatedtropomyosinandproteintyrosinekinasesequences[J].Nature,1986,319(6056):743‐748.DOI:10.1038/319743a0.TacconelliA,FarinaAR,CappabiancaL,etal.TrkAalternativesplicing:aregulatedtumor‐promotingswitchinhumanneuroblastoma[J].CancerCell,2004,6(4):347‐360.DOI:10.1016/j.ccr.2004.09.011.KnezevichSR,McfaddenDE,TaoW,etal.AnovelETV6‐NTRK3genefusionincongenitalfibrosarcoma[J].NatGenet,1998,18(2):184‐187.DOI:10.1038/ng0298‐184.AmatuA,etal.Sartore‐BianchiA,BencardinoK,Tropomyosinreceptorkinase(TRK)biologyandtheroleofNTRKgenefusionsincancer[J].AnnOncol,2019,30(Suppl_8):viii5‐viii15.DOI:10.1093/annonc/mdz383.[11]HsiaoSJ,ZehirA,SireciAN,etal.DetectionoftumorNTRKgenefusionstoidentifypatientswhomaybenefitfromtyrosinekinase(TRK)inhibitortherapy[J].JMolDiagn,2019,21(4):553‐571.DOI:10.1016/j.jmoldx.2019.03.008.AntonescuCR,DicksonBC,SwansonD,etal.SpindlecelltumorswithRETgenefusionsexhibitamorphologicspectrumakintotumorswithNTRKgenefusions[J].AmJSurgPathol,2019,43(10):1384‐1391.DOI:10.1097/pas.0000000000001297.SuurmeijerAJ,DicksonBC,SwansonD,etal.ThehistologicspectrumofsofttissuespindlecelltumorswithNTRK3generearrangements[J].GenesChromosomesCancer,2019,58(11):739‐746.DOI:10.1002/gcc.22767.DavisJL,LockwoodCM,StohrB,etal.ExpandingthespectrumofpediatricNTRK‐rearrangedmesenchymaltumors[J].AmJSurgPathol,2019,43(4):435‐445.DOI:10.109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三阴性乳腺癌的表观遗传学研究进展
三阴性乳腺癌(TNBC)是一种临床异质性乳腺癌亚型，临床疗效差，复发率高#化疗是其有效治疗方法!但TNBC患者的预后并不理想#从本质上讲，癌症是由基因和表观遗传学改变驱动!导致正常细胞的增殖、存活及迁移发生异常，进而引起参与细胞增殖和分裂、细胞死亡、细胞分化以及细胞生长的信号通路发生异常，最终引发疾病。表观遗传学是目前癌症研究中极具前景的一个领域，通过研究肿瘤发生的表观遗传机制以及DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA,可能在癌症的治疗、诊断和预防方面取得一定进展#
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动静脉联合灌注替罗非班在非大血管闭塞急性缺血性脑卒中患者中的应用
目的探讨动静脉联合灌注替罗非班治疗非大血管闭塞急性急性缺血性脑卒中（AIS）患者的价值。方法回顾性分析2017年3月1日至2018年5月1日收治的非大血管闭塞AIS患者34例。根据是否行急症脑血管造影和替罗非班治疗，分为研究组（15例）和对照组（19例）。两组患者入院前、治疗后24h、治疗后7d评估美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分，治疗后90d评估改良Rankin量表（mRS）评分。结果两组患者治疗后均无脑出血发生，无药物不良反应。研究组1例出现腹股沟穿刺点皮下瘀血，对症处理1个月后基本吸收。研究组患者治疗后NIHSS评分显著低于治疗前（P<0.05）;7dNIHSS评分显著低于对照组（P<0.05）;90dmRS评分≤2患者比例显著高于对照
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角度基台生物力学影响的研究现状
角度基台对种植体周围骨组织应力分布的影响是一个有争议的问题，目前比较一致接受的观点是在种植修但是临床观察确没有发现角度基台对种植修复带来复中使用角度基台会增加种植周围骨组织不利的应力分布角度基台相关生物力学研究，发现角度基台的应用不会带来不不良的影响、良的临床影响，但基台角度变化确实会给种植体周围组织应力分布带来一些变化，增大和减小种植体周围组织应力分布都是可能的
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医共体内医疗设备用户满意度评价*---基于SEM-DMA方法
目的构建医疗设备用户满意度评价模型并应用模型客观、真实评价医共体内医疗设备用户满意度，为优化县域医共体内医疗设备使用和配置提供参考建议。方法基于我国中西部地区医共体内诊断类医疗设备使用调查数据，使用结构方程模型(SEM)构建满意度评价模型，应用动态物元分析方法(DMA)客观评价医疗设备用户满意度。结果医疗设备用户满意度评价模型准确性良好(c2/df=1.49)，结果区别度高;医共体内医疗设备用户满意度综合评价结果为70.34;不同品牌、类别和不同级别机构内设备的满意度评价存在显著差异(t=-2.275，P=0.025;t=-2.649，P=0.009;t=3.490，P=0.001)。结论进口品牌、县级医疗机构的设备使用满意度相对更高，政府和医院应加强对设备的临床效果和创新功能的关注，以促进国产品牌、乡级机构医疗设备使用效果的提高。
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中药醇沉工艺优化与过程控制研究进展
醇沉工艺是中药制药生产过程中一个重要的精制操作单元。目前，在实际生产过程中，工艺操作简单粗放是导致醇沉浸膏质量波动不确定性的主要原因，给临床用药的疗效与安全带来了风险。对此，文章对前人在醇沉工艺优化与过程控制方面的研究成果进行分析与总结，以期为中药醇沉工艺精细化控制研究提供参考。
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中成药制造的智能化成熟度与等级概念探讨
探讨中成药工业生产过程中智能化制造的概念、发展阶段及其评价方法，特别是基于硬件、核心特征、验证方法和指标的五个等级划分标准，供行业实践和研究参考。
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17种市售中成药中马兜铃酸A的生物药剂学分类研究
目的利用生物药剂分类学对17种市售中成药中马兜铃酸A进行研究。方法以2015版《中国药典》中马兜铃酸A口服剂量确定其剂量，UPLC法测定其在超纯水中的平衡溶解度，大鼠离体外翻肠囊实验进行肠道渗透性考察，同时应用体外模拟计算软件计算评价。结果在各中成药中马兜铃酸A均表现出生物药剂分类学Ⅲ类药物的特点，即高溶解性、低渗透性药物，口服后能快速溶出，渗透性为影响其吸收的限速因素。马兜铃酸A在相应制剂中存在体内外一致性，具有可申请生物豁免的潜力。结论该方法可为含有毒性成分的中药复方制剂体内生物利用度预测，以及吸收影响因素评价提供新的思路和方法。
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