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医学
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不同反流类型难治性胃食管反流病患者情绪障碍特点分析
目的]分析不同反流类型的难治性胃食管反流病所有患者行食管高分辨率测压以及，组（NAR）例15体质指数及、。24hpH-并对各组患者进行GERD-HQRL组患者病程较短者61182年龄、例和非酸反流例组（WAR）各组患者的性别果]（1）差异有统计学意义比较均差异有统计学意义，率比较差异无统计学意义0.013）。[结论]且易合并焦虑制，难治性胃食管反流病
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《中华医典》中针灸治疗踝关节扭伤的取穴规律研究
目的:探讨中医古籍中针灸治疗踝关节扭伤的选穴规律。方法:以《中华医典》（第5版）为检索数据库，搜索针灸治疗踝关节扭伤的古代文献，进行频数分析、聚类分析和关联规则分析。结果:中医古籍中踝关节扭伤的针灸处方，以单穴为主，针法与灸法结合使用。使用频数高的经脉集中于足三阳经。使用频数高的腧穴集中于足外踝部的五腧穴（输穴、经穴和合穴）、原穴和八脉交会穴等。有效腧穴聚类为申脉-昆仑、丘墟-太冲和阳陵泉-三阴交-足三里-侠溪-悬钟-条口-承山-阴陵泉三大类。其中，阴陵泉、阳陵泉、三阴交、悬钟、太冲五穴之间的关联程度最高。结论:中医古籍中针灸治疗踝关节扭伤注重循经取穴和局部取穴相结合，旨在通络止痛消肿。
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新型冠状病毒肺炎疫情对孕妇孕期焦虑情绪的影响及研究
目的:探讨新型冠状病毒肺炎（COVID-19）疫情下孕妇孕期焦虑情绪的影响因素。方法:于2020年1月23日-2020年4月8日在湖北、湖南、江西、河南、广东、贵州、陕西7个省的43家医院开展孕妇心理健康状况横断面调查，采取问卷调查方式，获得有效问卷1793份，主要调查内容包括孕妇孕期的基本信息（年龄、身高、体质量、产次、文化程度、职业、家庭月收入）、运动量评估和焦虑自评量表（SAS）得分。采用趋势χ2检验比较高、中、低风险地区和孕早、中、晚期焦虑检出率的差异，采用Logistic回归分析COVID-19疫情下孕期焦虑的影响因素。结果:COVID-19疫情下孕期焦虑症状检出率为34.47%（618/1793），与疫情之前孕妇焦虑症状检出率相比显著增高（χ2=596.234，P=0.000）。高、中、低风险地区孕妇孕期焦虑症状检出率分别为34.71%（455/1311）、31.79%（55/173）、34.95%（108/309），差异无统计学意义（χ2=0.011，P=0.916）。孕早、中、晚期焦虑症检出率分别为41.38%（36/87）、38.01%（176/463）、32.66%（406/1243），差异有统计意义（χ2=6.122，P=0.013）。与孕晚期相比，孕早、中期检出焦虑症状风险较高，OR（95%CI）分别为1.706（1.058~2.749）、1.461（1.151~1.855）。与高中及以下学历孕妇相比，硕士及以上学历孕妇疫情期间焦虑症状发生风险较高（OR=1.861，95%CI:1.102~3.144）。与每天使用电子产品不到2h的孕妇相比，使用电子产品5~6h和7h以上的孕妇焦虑症状发生风险较高，OR（95%CI）分别为1.725（1.188~2.505）、2.000（1.376~2.908）。与每天睡眠充足的孕妇相比，睡眠时间小于6h的孕妇焦虑症状发生风险较高（OR=2.603，95%CI:1.706~3.970）。与每周锻炼4~7次的孕妇相比，不锻炼或很少锻炼的孕妇焦虑症状发生风险较高（OR=1.612，95%CI:1.166~2.230）。结论:疫情期间孕妇孕期焦虑症状检出率高于疫情之前，心理健康干预服务中应重点监测孕妇孕期焦虑、抑郁等情绪，对有焦虑、抑郁情绪的孕妇及时进行疏导干预，预防创伤后应激障碍的发生。同时相关部门应做好舆论监控，避免信息误差，消除不实报道造成的心理伤害。[关键词]SARS病毒;传染病控制;孕妇;焦虑;危险因素;新型冠状病毒肺炎;新型冠状病毒EffectofCOVID-19EpidemiconPregnantWomen′sAnxietyduringRregnancyYANDan-dan,YUANJing-ping,YANHong-lin,LIUTian,WANGFeng,TIANKun-ming.DepartmentofPathology,RenminHospitalofWuhanUniversity,Wuhan430060,China(YANDan-dan,YUANJing-ping,YANHong-lin,LIUTian);DepartmentofPreventiveMedicine,SchoolofPublicHealth,ZunyiMedicalUniversity,Zunyi563000,GuizhouProvince,China(WANGFeng,TIANKun-ming);InstituteofReproductiveHealth,TongjiMedicalCollege,HuazhongUniversityofScienceandTechnology,Wuhan430030,China(TIANKun-ming)Correspondingauthor:TIANKun-ming,E-mail:nonstandstill@163.com[Abstract]Objective:ToexploretheinfluencingfactorsofanxietyanddepressioninpregnantwomenundertheCOVID-19epidemic.Methods:Across-sectionalsurveyofthementalhealthstatusofpregnantwomenwascarriedoutinHubei,Hunan,Jiangxi,Henan,Guangdong,Guizhou,andShanxiprovincesfromJanuary23toApril8,2020.Aquestionnairesurveywasadoptedtoobtain1793validquestionnaires.Thesurveymainlyincludesbasicinformationofpregnantwomenduringpregnancy(age,height,weight,parity,educationlevel,occupation,andmonthlyhouseholdincome),exercisevolumeassessment,andself-ratinganxietyscale(SAS)scores.Thetrendχ2testwasusedtoexplorethedifferencebetweenthedetectionratesofanxietyinhigh,mediumandlowriskareasandearly,middleandlatepregnancy.ThelogisticregressionanalysiswasusedtoaccesstheinfluencingfactorsofanxietyinpregnancywomenduringtheCOVID-19epidemic.Results:ThedetectionrateofanxietysymptomsinpregnancywomenduringtheCOVID-19epidemicwas34.47%(618/1793),whichwassignificantlyhigherthanthatbefore(χ2=596.234,P=0.000).Thedetectionratesofanxietysymptomsinhigh,mediumandlowriskareaswere34.71%(455/1311),31.79%(55/173)and34.95%(108/309),respectively(χ2=0.011,P=0.916).Thedetectionratesofanxietysymptomsinearly,middle,andlatepregnancywere41.38%(36/87),38.01%(176/463),and32.66%(406/1243),respectively(χ2=6.122,P=0.013).Comparedwiththethirdtrimester基金项目:国家重点研发计划项目（2018YFC1004300）;中央高校基本科研业务费专项资金项目（2042020kf1012）;贵州省科技支撑计划（[2020]4Y165）作者单位:430060武汉大学人民医院病理科（严丹丹，袁静萍，阎红琳，刘甜）;遵义医科大学公共卫生学院预防医学教研室（王峰，田坤明）;华中科技大学同济医学院生殖健康研究所（田坤明）通信作者:田坤明，E-mail:nonstandstill@163.com·论著·DOI:10.12280/gjfckx.20200651·110·国际妇产科学杂志2021年2月第48卷第1期JIntObstetGynecol，February2021，Vol.48，No.1ofpregnancy,theriskofanxietysymptomsishigherinearlyandmiddlepregnancy,withOR(95%CI)valuesof1.706(1.058~2.749)and1.461(1.151~1.855),respectively.Comparedwithpregnantwomenwithhighschooleducationandbelow,pregnantwomenwithmasterdegreeandabovehaveahigherriskofanxietysymptoms(OR=1.861,95%CI:1.102~3.144).Comparedwithpregnantwomenwhouseelectronicproductslessthan2hoursperday,thoseuseelectronicproductsfor5~6hoursand7hperdayhaveahigherriskofanxietysymptoms,withOR(95%CI)valuesof1.725(1.188~2.505)and2.000(1.376~2.908),respectively.Comparedwithpregnantwomenwhohaveenoughsleepeveryday,thosesleeplessthan6hourshasahigherriskofanxietysymptoms,withanOR(95%CI)valueof2.603(1.706~3.970).Comparedwithpregnantwomenwhoexercise4~7timesperweek,pregnantwomenwhodonotexerciseorrarelyexercisehasahigherriskofanxietysymptoms,withanOR(95%CI)of1.612(1.166~2.230).Conclusions:Thedetectionrateofanxietysymptomsinpregnantwomenduringtheepidemicperiodishigherthanthatbeforetheepidemic.MentalhealthinterventionservicesshouldfocusontheanxietyanddepressioninpregnantwomenduringCOVID-19epidemic,andtimelycounselingandinterventionshouldbeconductedforpregnantwomenwithanxietyanddepressiontopreventtheoccurrenceofpost-traumaticstressdisorder.Atthesametime,relevantdepartmentsshouldmanagethepublicopiniontoeliminatethepsychologicaldamagecausedbyfalsereports.[Keywords]SARSvirus;Communicablediseasecontrol;Pregnantwomen;Anxiety;RiskFactors;COVID-19;SARS-CoV-2（JIntObstetGynecol，2021,48:110-114）新型冠状病毒肺炎（COVID-19）是本世纪发生的重大公共卫生事件，对全球人民生命安全构成极大的威胁。该疾病传播力强，病情严重者可迅速发展为急性呼吸窘迫综合征，导致多器官功能衰竭[1]。妊娠是绝大多数女性一生中都会经历的特殊时期，在此期间，女性不仅在生理上会发生变化，在心理上也会出现一定的应激反应。疫情期间，“封城”是抗击COVID-19的重要举措，由于经济水平、物质条件、社会地位、文化程度、生活经验等诸多因素的影响，COVID-19疫情对孕妇孕期的心理健康状态必然造成巨大影响。2020年华中科技大学同济医学院生殖健康研究所在湖北、湖南、江西、河南、广东、贵州、陕西等多地开展孕妇心理健康状况及影响因素调查，本研究将通过对孕妇孕期心理状态的分析，探索COVID-19疫情对孕妇孕期焦虑情绪的影响。1对象与方法1.1研究对象本研究设计了多中心、横断面调查，于2020年1月23日-2020年4月8日在湖北、湖南、江西、河南、广东、贵州、陕西7个省的43家医院产科招募孕妇进行问卷调查。如果孕妇确认愿意参与调查，则根据工具完成问卷。本研究设计的问卷包括5个部分:人口数据、生活方式、医疗服务、COVID-19关注和焦虑评估。以COVID-19累积感染人数划分高中低风险地区，≥10000人为高风险地区;500~9999人为中风险地区，<500人为低风险地区;高风险地区:湖北;中风险地区:湖南、江西、河南、广东;低风险地区:贵州、陕西。纳入标准:①初中以上文化程度，自愿参加并签署知情同意书;②在调查地区居住6个月以上，从孕早期开始接受常规产检，且产前检查结果完整。排除标准:无法配合或对问卷理解困难者，严重精神疾患或智力障碍者，严重躯体疾病者。1.2调查方法按照相关部门要求COVID-19大流行期间尽量减少面对面接触，本研究采用网络问卷调查方式收集数据，被调查者使用智能手机扫描二维码进行问卷填写。收集信息包括以下方面。①人口数据:所在地区、年龄、孕周、身高、体质量、职业、家庭月收入、文化程度。②生活方式:每天使用电子产品（手机、平板电脑、电脑）时长、疫情期间每天锻炼时间、疫情期间每周锻炼频次、每天睡眠时长、家庭共同居住人数。③医疗服务:疫情期间产检情况、疫情期间能否能正常预约孕检。④COVID-19关注:每天关注疫情的次数、疫情对生活是否造成重大影响、疫情期间与家庭成员关系、疫情期间家庭月收入。⑤焦虑评估:孕妇孕期焦虑判断标准采用焦虑自评量表（Self-RatingAnxietyScale，SAS）测量。SAS量表分4级评分，主要评定症状出现的频度，共计20个条目，其中有15项是用负性词陈述，其余5项是用正性词陈述。将20个项目的各个得分相加，即得粗分，用粗分乘以1.25后取整数部分，得到标准分，得分越高其焦虑程度越严重，以SAS的标准分≥50分作为焦虑症状判断临界值。1.3质量控制所有问卷均进行了质量审核，剔除精神状态和生活方式信息缺失的孕妇，以及回答时间>40min或<3min的孕妇。1.4统计学方法采用EpiData3.1软件进行数据录入，统计描述和分析采用SPSS21.0进行。计数资料用相对数表示，采用趋势χ2检验比较高、中、低风险地区和孕早、中、晚期焦虑检出率的差异;影响COVID-19疫情期间孕妇孕期焦虑的单因素分析采用χ2检验。以单因素分析中有意义的变量作为自变量，以是否检出焦虑为因变量，SAS焦虑自评结果中，标准评分≥50分者定义为1，标准分<50分者定义为0，采用多因素Logistic回归分析COVID-19疫情期间孕妇孕期焦虑的影响因素。检验水准α=0.05（双侧）。2结果2.1基本情况本研究最初招募了1800例没有感染性疾病的孕妇，依据纳入和排除标准筛选并进行111··国际妇产科学杂志2021年2月第48卷第1期JIntObstetGynecol，February2021，Vol.48，No.1质量控制后，最终样本为1793例。平均年龄为（29.46±4.37）岁，初产妇1068例（59.56%），经产妇725例（40.44%）。COVID-19疫情期间7个省孕妇孕期焦虑情绪症状检出率的差异无统计学意义（χ2=0.000，P=1.000）。趋势χ2检验显示高、中、低风险地区孕妇孕期焦虑症状检出率的差异无统计学意义（χ2=0.011，P=0.916）。孕早、中、晚期焦虑症检出率分别为41.38%（36/87）、38.01%（176/463）、32.66%（406/1243），差异有统计意义（χ2=6.122，P=0.013），呈逐渐降低趋势。2.2COVID-19疫情期间孕妇孕期焦虑检出率较高COVID-19疫情期间，本研究中的1793例孕妇的焦虑症检出率为34.47%（618/1793），而文献报道以往中国孕妇孕期焦虑发生率为2.2%~12.9%[2-5];其中2017年发表一项研究调查显示，中国6个县/区孕妇孕期焦虑的检出率为8.5%（357/4210）[5]，经统计分析发现，本研究与之报道的孕期焦虑检出率的差异有统计学意义（χ2=596.234，P=0.000），表明疫情期间孕妇孕期焦虑检出率比疫情之前高。2.3COVID-19疫情期间影响焦虑抑郁的单因素分析COVID-19疫情期间孕妇孕期焦虑与年龄、孕期、每天关注疫情次数、疫情是否造成重大影响、文化程度、疫情期间家庭收入、疫情期间家庭成员关系、每天使用电子产品时间、每天睡眠时间、每天运动步数、每天锻炼时间、每周锻炼频次有关。与是否处于高风险地区、生产次数、职业、是否能正常孕检、疫情期间孕检次数、家庭以往月收入、家庭共同居住人数无关。见表1。2.4COVID-19疫情期间影响孕期焦虑情绪的多因素Logistic回归模型分析对单因素分析中有统计学意义的12个变量进行多因素Logistic回归分析。将所有自变量全面放入模型之中，按照P<0.05为入选标准，12个自变量中，年龄、孕期、是否造成重大影响、文化程度、每天使用电子产品时间、每天睡眠时间、每天锻炼频次7个变量进入最终模型中。适龄孕妇相对于高龄孕妇检出焦虑症状风险较高，孕早、中期相对于孕晚期检出焦虑症状风险较高，疫情造成重大影响的孕妇相对于未造成重大影响的孕妇检出焦虑症状风险较高，大专、硕士及以上学历者相对于高中及以下学历者检出焦虑症状风险较高，每天使用电子产品5~6h及以上者相对于不到2h者检出焦虑症状风险较高，每天睡眠时间6h及以下者相对于9h及以上者检出焦虑症状风险较高，每周不锻炼者相对于每周锻炼4~7次者检出焦虑症状风险较高。见表2。3讨论3.1COVID-19对孕妇孕期心理状态的影响本研究发现COVID-19疫情期间孕妇孕期焦虑症状检出率为34.47%，与其他相关研究中报道的孕妇孕期焦虑症状检出率[5]相比明显偏高，表明COVID-19疫情对孕妇孕期焦虑情绪的影响较大。高、中、低风险地区孕妇孕期焦虑检出症状无差异，表明孕妇所处区域对孕期焦虑症状检出率无影响，表明新冠疫情期间，各地孕妇群体中孕期焦虑症状普遍存在，可能是疫情期间社会舆论压力等各种因素综合导致的;而孕早、中期的焦虑症状检出率比孕晚期高，与以往研究中孕妇在孕早期心理健康水平较差[6]相似，可能是由于躯体的不适一定程度上会引起心理的不适，从而导致心理健康问题的出现，表明应从孕早期就开始重视对孕妇心理健康的教育，对心理健康水平较差的孕妇进行干预，预防不良妊娠结局的发生。3.2COVID-19疫情期间孕妇焦虑情绪的影响因素经过统计分析发现，在COVID-19疫情期间，年龄较小的孕妇焦虑症状检出率越高，与已有研究结果一致[7]，可能是由于孕妇年龄会影响其对孕期过程中各种生理变化、以及疫情期间社会环境等变化的正确认识，无法理性对待自身身体状况和疫情期间生活状态的变化。大专、硕士及以上学历的孕妇相对于高中及以下学历者检出焦虑症状风险较高，与以往研究中文化程度较低的孕妇焦虑发生率较高相悖，可能是由于COVID-19疫情期间社会舆论压力的影响较大，以及全球疫情逐步蔓延造成的社会经济趋势改变所致。COVID-19期间孕妇每天关注疫情次数越多、疫情造成影响重大者，孕期焦虑检出率越高，可能是由于疫情期间物资紧缺、社会舆论压力等各种因素综合导致。此外，疫情期间孕妇家庭月收入越低，孕期焦虑检出率越高，该结果与既往研究结果相一致[8]，社会经济收入水平低是孕妇产前心理健康问题发生最为严重的决定因素之一，家庭经济条件与孕妇能否获得充分的医疗保健服务直接相关[9]。疫情期间孕妇孕期每天使用电子产品的时间大于5h、睡眠时间不足6h、每周锻炼频次小于4次，孕期焦虑检出率明显增加，可能是因为长时间使用电子产品、不充足的睡眠、身体锻炼缺乏使得机体处于不良的健康状态，而身体的健康状态与心理健康状态息息相关。另·112·国际妇产科学杂志2021年2月第48卷第1期JIntObstetGynecol，February2021，Vol.48，No.1表1COVID-19疫情期间影响孕妇孕期焦虑症状的单因素分析因素调查人数SAS标准分焦虑检出率（%）χ2<50≥50年龄≤20岁1661062.508.94221~25岁27216910337.8726~30岁85054830235.5331~35岁50334216132.01≥35岁1501084228.00孕期早87513641.386.122中46328717638.01晚124383740632.66地区高风险131185645534.710.011中风险1731185531.79低风险30920110834.95生产情况初产妇106868838035.581.448经产妇72548723832.83每天关注疫情≥2次63237425840.828.7921次75653122529.76<1次40527013533.33造成重大影响是69238231044.8070.607一般95568027528.80否1461133322.60能正常孕检是113576237332.863.526否65841324537.23疫情期间产检按时89460329132.552.901未按时89957232736.37职业机关/事业单位48531716834.641.806商业/服务人员38925813133.68公司职员/工人40427313132.43无业51532718836.50文化程度高中及以下57339218131.597.394大专47529917637.05大学本科64542522034.11硕士及以上100594141.00P0.0030.0130.9160.2290.0030.0000.0610.0890.6140.007因素调查人数SAS标准分焦虑检出率（%）χ2P<50≥50家庭以往月收入<5000元32120411736.450.1340.7145000~9999元89059030033.711万元~2万元46330316034.56>2万元119784134.45每天睡眠时间≤6h134627253.7313.6680.0007h34522611934.498h82055027032.93≥9h49433715731.78家庭月收入<5000元108268539736.694.1680.0415000~9999元50134715430.741万元~2万元1671135432.34>2万元43301330.23与家庭成员关系不如以前27817710136.3310.7910.001和以前一样88163324828.15比以前融洽63436526942.43每天使用电子产品<2h2351805523.4032.9840.0003~4h45732213529.545~6h54635319335.35>7h55532023542.34每天步数<500步54333321038.678.9760.003500~5000步113875838033.39>5000步112842825.00每天锻炼时间不锻炼60736823939.3712.8060.000<30min70446523933.95≥30min48234214029.05每周锻炼的频率很少或没有126178747437.5921.2890.0002~3次/周2061416531.554~7次/周3262477924.23共同居住人数≤3人70747023733.520.4120.5214人55536119434.95>4人53134418735.22一方面，从生理学角度看，适量的身体锻炼能有效促进机体内啡肽的分泌，产生“吗啡样”作用，可产生欣慰快感，从而降低焦虑情绪[10]。本研究结果中，疫情期间家庭共同居住人口数量与孕妇孕期焦虑症状检出率无关，但之前有研究表明孕妇自我感觉家庭居住环境是否拥挤与孕期焦虑症状检出率相关[11]。究其原因可能是家庭共同居住环境与社会经济状态、住房人均使用面积有关[12]。本研究结果表明，疫情期间家庭共同居住人口较多的情况下，给予孕妇一定的个人空间，避免让其在心理上感受到居住环境的拥挤，可能有助于帮助孕妇保持良好的心理健康状态。3.3COVID-19疫情期间孕妇心理健康的干预措施在COVID-19疫情防控的特殊时期，应积极将113··国际妇产科学杂志2021年2月第48卷第1期JIntObstetGynecol，February2021，Vol.48，No.1表2COVID-19疫情期间影响孕妇孕期焦虑症状的多因素Logistic回归模型分析因素βSEWaldχ2OR95%CIP年龄≤20岁1.5680.5777.3794.7991.548~14.8790.00721~25岁0.6500.2407.3211.9161.916~3.0700.00726~30岁0.4250.2133.9991.5301.008~2.3210.04631~35岁0.2800.2211.6091.3230.859~2.0380.205≥36岁1.000孕期早0.5340.2444.8071.7061.058~2.7490.028中0.3790.1229.6901.4611.151~1.8550.002晚1.000造成重大影响是0.9490.22517.8312.5841.663~4.0150.000一般0.3130.2192.0371.3680.89~2.1030.154否1.000文化程度硕士及以上0.6210.2675.3991.8611.102~3.1440.020大学本科0.2600.1433.3131.2970.980~1.7170.069大专0.3640.1436.4391.4391.086~1.9050.011高中及以下1.000每天使用电子产品>7h0.6930.19113.182.0001.376~2.9080.0005~6h0.5450.1908.1941.7251.188~2.5050.0043~4h0.3040.1972.3961.3560.992~1.9930.122<2h1.000每天睡眠时间≤6h0.9570.21519.7112.6031.706~3.9700.0007h0.2940.1593.4201.3420.983~1.8340.0648h0.1890.1292.1421.2080.938~1.5560.143≥9h1.000每天锻炼的频率很少或没有0.4780.1658.3361.6121.166~2.2300.0042~3次/周0.3170.2112.2651.3730.909~2.0750.1324~7次/周1.000孕妇孕期的心理健康干预纳入疫情防控的整体部署，依据本研究的调研结果，我们建议在COVID-19疫情期间孕妇孕期的心理健康干预有4个方面:①相关卫生部门在统筹心理健康干预服务工作中，应更多关注孕妇孕期焦虑、抑郁等情绪;②孕早、中期孕妇对疫情较为敏感，是心理问题的易感人群和高危人群，需要重点预防创伤后应激障碍的发生，及时进行心理健康干预;③孕妇焦虑情绪在疫情中的人口统计学特点可能同时受到疫情进程的影响，在干预过程中要注意动态监测;④相关部门应做好舆论监控，及时提供准确的疫情相关信息，避免信息差，消除因不实报道造成的过度负性加工导致的心理问题[13]。做到早期识别、早期干预、身心同治，加强对孕妇孕期心理健康的关注，减轻其心理伤害，促进社会和谐稳定的发展。本研究为横断面现况调查研究，虽然无法评估COVID-19疫情期间孕妇孕期焦虑的状态的因果关系，但本研究仍为后续大型队列研究提供了数据支持。综上所示，COVID-19疫情期间，全国各地孕妇群体中孕期焦虑症状普遍存在，疫情中的社会舆论压力和不同的社会人口学特征可能与孕期焦虑症状的发生相关，本研究为重大公共卫生事件时期开展孕期心理健康筛查和干预提供了一定的理论依据。参考文献[1]GralinskiLE，MenacheryVD.ReturnoftheCoronavirus:2019-nCoV[J].Viruses，2020，12（2）:135.doi:10.3390/v12020135.[2]曾秀，刘理颖，曾智，等.孕早期孕妇心理健康现状及影响因素分析[J].中国妇幼保健，2018，33（19）:4485-4488.doi:10.7620/zgfybj.j.issn.1001-4411.2018.19.56.[3]AbdelhaiR，MoslehH.ScreeningforantepartumanxietyanddepressionandtheirassociationwithdomesticviolenceamongEgyptianpregnantwomen[J].JEgyptPublicHealthAssoc，2015，90（3）:101-108.doi:10.1097/01.EPX.0000471670.64665.8f.[4]朱雍雍，施慎逊.孕期心理干预对产前焦虑和抑郁情绪的影响[J].中国妇幼保健，2010，25（3）:308-310.[5]胡焕青，张继，赵薇，等.中国6个县/区孕妇孕期焦虑、抑郁发生状况及影响因素[J].中华预防医学杂志，2017，51（1）:47-52.doi:10.3760/cma.j.issn.0253-9624.2017.01.010.[6]钱双凤，史金芳，姜长青.孕产妇不同时期心理健康水平分析[J].中国乡村医药，2015，22（5）:27-28，30.doi:10.3969/j.issn.1006-5180.2015.05.015.[7]MartiniJ，PetzoldtJ，EinsleF，etal.Riskfactorsandcoursepatternsofanxietyanddepressivedisordersduringpregnancyandafterdelivery:aprospective-longitudinalstudy[J].JAffectDisord，2015，175:385-395.doi:10.1016/j.jad.2015.01.012.[8]FellenzerJL，CibulaDA.Intendednessofpregnancyandotherpredictivefactorsforsymptomsofprenataldepressioninapopulation-basedstudy[J].MaternChildHealthJ，2014，18（10）:2426-2436.doi:10.1007/s10995-014-1481-4.[9]AikinsM，AryeeteyR，Dako-GyekeP，etal.Socio-economicdifferencesincostofpregnancy-relatedhealthservicesintheperi-urbanAccra,Ghana[J].JPublicHealth(Oxf)，2015，37（3）:540-546.doi:10.1093/pubmed/fdu072.[10]张蓓，靳如梅.浅析体育运动对大学生焦虑的影响[J].剑南文学:经典阅读，2012（2）:383.[11]杨婷，合浩，冒才英，等.孕妇产前抑郁焦虑的危险因素[J].中国心理卫生杂志，2015，29（4）:246-250.doi:10.3969/j.issn.1000-6729.2015.04.002.[12]MesserLC，MaxsonP，MirandaML.Theurbanbuiltenvironmentandassociationswithwomen′spsychosocialhealth[J].JUrbanHealth，2013，90（5）:857-871.doi:10.1007/s11524-012-9743-1.[13]冯正直，柳雪荣，陈志毅.新冠肺炎疫情期间公众心理问题特点分析[J].西南大学学报（社会科学版），2020，46（4）:109-115.doi:10.13718/j.cnki.xdsk.2020.04.013.（收稿日期:2020-07-20）[本文编辑王琳]·114·
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基于生殖健康知识潜在类别分析的青少年生殖健康教育与早恋关系研究
目的将生殖健康知识潜类别作为调节变量，对中学生殖健康教育与早恋关系进行研究。方法应用横断面调查的研究方法，采用多阶段随机整群抽样方法抽取研究对象，应用潜类别分析对学生生殖健康水平重新进行分类，并将分类结果作为调节变量应用混合回归模型进行数据分析。结果根据潜类别分组分析结果，在达到4类时AIC和aBIC达到最小，同时，保留5个类别时LMR和BLRT均不显著，支持保留4个类别，根据学生的生殖健康水平可以将学生分为4类，通过利用混合回归模型分析学校生殖健康教育情况与早恋之间的关系发现，对于类别2（生殖道感染认知较低组）的学生，07?值为0.828，其他各类中差异无统计学意义，但07?值均低于1，显示学校生殖健康教育的开展对于早恋来说为保护因素，开展生殖健康教育有利于降低早恋行为。结论青少年生殖健康教育并不会增加中学生早恋的比例。[关键词]生殖健康知识和教育;早恋;潜在类别分析;青少年[中图分类号]R193[文献标识码]A[文章编号]1002-9982（2020）05-0436-05DOI:10.16168/j.cnki.issn.1002-9982.2020.05.OilAstudyontherelationshipbetweentheadolescentreproductiveeducationandprematurelovebasedontheLa?tentClassAnalysisZHAORui，WUJun-ing，LIYu-qyan，ZHANGJun-guo，JINMeng-hua，LIYi-ran.NHCKeyLab.ofReproductionRegulation（ShanghaiInstituteofPlannedParenthoodResearch），FudanUniversity，Shanghai200032，ChinaAbstract]Obj[ectiveTounderstandtherelationshipbetweenreproductivehealtheducationandprematurelovea-mongmiddleschoolstudentsbyusinglatentclassanalysisonreproductivehealthknowledge.MethodsTheresearchobectsjwereextractedbmultiy-stagerandomclustersamplingmethod，andthedatawereanalyzedbylatentclassanalysisandmixedregressionmodel.ResultsAccordintotheanalysisresultsofLCAg，theAICandaBICreachedtheminimumwhenreac?hing4cateoriesg，whiletheretentionof5cateorieswasnotsiggnificantLMRandBLRT，supportingtheretentionof4cate?ories，gstudentsreproductivehealthlevelofstudentsweredividedinto4categories.Forthestudentsincateoryg2（lowercognitiongroupofreproductivetractinfection），ORvaluewas0.828anddifferenceswerenotstatisticallysinificantamonggothercategories（ORvalueswerebelow1），whichindicatedthatthedevelopmentofreproductivehealtheducationinschoolwasprotectivefactorforprematurelove，andreproductivehealtheducationwasbeneficialtoreducethebehaviorofprematurelove.ConclusionAdolescentreproductivehealtheducationdoesnotincreasetheproportionofprematureloveamongmid?dleandhighschoolstudents.Keywords[]Reproductivehealthknowledeandeducationg;Prematurelove;LatentClassAnalysis;Adolescents是否有必要开展青少年性教育，现阶段已很少健康相关知识会增加其早恋和其他相关危险行为的有人持反对意见[1]，但是应该进行怎么样的性教风险。而目前常见的分析中学生性教育情况和早恋育，存在不同的看法，有人担心孩子过多接触生殖等行为之间关系经常采用直接分析影响因素的方[基金项目]上海市卫生和计划生育委员会青年项目（20174Y0190）（20144Y0069）[作者单位]复旦大学生殖与发育研究院上海市计划生育科学研究所，国家卫生健康委员会计划生育药具重点实验室，上海200032[作者简介]赵瑞（1982_），女，甘肃陇南人，硕士，副研究员，主要从事流行病与社会医学工作。[通信作者]李亦然，男，研究实习员，研究方向:流行病与社会医学工作。E-mail:llyyyrr@sina.com?436?2_3法[]，或比较不同学校、干预前后变化的方。本研究对学生群体的划分不再是依据传统的4]式[学校或干预等直接进行，而是希望通过学生对生殖健康知识掌握的特征对其进行分类，从而探讨在具有不同生殖健康知识水平和掌握特征的中学生中，开展生殖健康教育是否会影响其早恋情况的发生。潜在类别分析（LatentClassAnalysisLCA）是-，中国健康教育2020年5月第36卷第5期.论著.种以“个体”为中心的方法，就是通过间断的潜变将潜类别变量作为调节变量进行混合回归模型分析量，即潜在类别变量来解释外显指标之间的关联或MixtureRegressionModel（，MRM）〇者说异质性，使外显指标间的关联通过不可测量的2结果潜在类别变量来解释，外显变量之间没有残差的协2.1基本情况本次调查有效问卷795人，男女方差，进而维持其局部独立性的统计方法[5]。故项性别比1:〇.99，对象年级集中在初二到高二之间，目组于2015年1一3月对上海市4所中学的795名调查对象目前主要的居住方式是与父母同住，占调中学生展开本次调查。选择将生殖健康知识潜类别查对象的87.92%。家庭人均月收入以彡6000元为作为调节变量，对中学生殖健康教育与早恋关系进主，占36.98%。行研究。1对象和方法2.2潜类别模型拟合模型拟合结果，本文选取10个生殖健康相关问题作为外显变量进行模型拟合，问题包括“精子由什么器官产生（睾丸）?卵1.1对象上海市4所中学的795名中学生参加子由什么器官产生（卵巢）?正常情况下精卵在体本次调查。1.2方法内何处结合（输卵管）?从怀孕到分娩的时间（280d）?青春期重大心理变化（出现性欲及相关心理活1.2.1抽样方法本研究采用多阶段随机整群抽动）?青春期心理健康主要标志（保持乐观稳定情样，第一阶段:选择上海市的4所中学作为研究现绪）?听说过生殖道感染的情况?听说过STI的比场;第二阶段:在第一阶段所抽取的4所中学中，例?听说过HIV的情况?能避孕和防病的避孕方法每所学校随机抽取2个班级，共8个班级作为整群（安全套）?”所有变量均设定为二分类变量，构建调查对象;第三阶段:调查抽取到的班级内的所有生殖健康知识的潜变量模型，拟合了1~6个模型，学生。见表1和表2。Log（L）（LogLikelihood）、AIC1.2.2调查方法自填问卷调查。调查采用课题Akaikeinformationcriteria（）、BIC（Bayesianinfor-组以往研究中得到广泛应用的自拟问卷进行，在以mationcriteria）及G2值越小表7K拟合程度越好[8]，往调研中问卷信效度良好[6]。考虑到本次调查内容的隐私性选择自填的方法，调查在知情同意的前提在本研究中，可以发现AIC、BIC与aBIC均是随着类别的增加而单调递减，在达到4类时AIC和aBIC下进行，由学生个人在教室统一时间填写，现场统达到最小，同时，保留5个类别时LMR和BLRT均一回收，疑问由调查员进行解答，调查员由项目组成员担任。调查内容包括一般人口学特征:调查对象性与生殖健康相关的知识、学校性教育开展情况和早恋行为等。不显著，支持保留4个类别，综合考虑，选择含4个潜在类别的模型作为最佳模型。表1生殖健康知识的潜变量分析拟合信息汇总1.2.3潜在类别分析的基本假设外显变量的各种反应的概率分布可以由少数互斥的潜在类别变量的解释，每一种类别对各外显变量的反应选择都有特定的倾向，用内在的潜在类别变量来估计和解释外显变量之间的关系，从而使各外显变量能够维持其局部独立性[7]。本研究潜在类别外显变量均为二分类变量（1为生殖健康知识回答正确，〇为生殖模型1C2C3C4C5C6CK1021324354652g/llPearsonChi-Square831.5331617.980534.842825.736392.949765.993299.788529.576290.235576.981278.300414.607健康知识回答错误）。注:K为自由估计的参数数目;G2/LL似然比卡方统计量;Pear-1.2.4统计分析采取EPiData3.2软件建立数据sonChi-Square为皮尔森卡方库录入数据。利用SAS9.4软件进行一般情况的描述性分析，主要分析对象一般人口学特征的构成2.3潜在类别的命名在应用潜在类别模型将学比，利用MP1US7.4软件进行潜在类别分析，潜在生根据生殖健康知识回答特征分为4类的基础上，类别分析过程包括模型参数化、参数估计、模型识可以获得中学生生殖健康相关知识的10个外显变别、拟合优度评价和潜在类别与结果解释等，然后量的条件概率和类别概率，见表3。根据4个类别?437?ChineseJournalofHealthEducationMa，y2020，Vol.36No.5，在不同条目上的应答特点，我们发现4组对象对生殖道感染认知水平较低，将其命名为生殖道感怀孕知识和青春期心理健康知识的了解程度均较染认知较低组（123人）;类别3比例最低，占低，而在其他问题上则有明显差异，从表中可以4.40%，该组各类知识水平均较低，命名为生殖看出类别1所占比例最高，达66.79%，该组对象健康认知水平总体较低组（35人）;类别4占到在青春期生理知识和生殖道感染性病艾滋病防护13.33%，该组对象在青春期生理知识认知上较方面具有较好的认知水平，将其分别命名为生殖差，但是在生殖道感染性病艾滋病防护方面具有健康认知水平总体较高组（531人）;其次是类别较好的认知水平，将其命名为青春期生理健康认2，占15.47%，该组对象青春期生理知识认知水知水平较低组（106人）。潜在类别的条件概率分平和性病艾滋病防护方面认知水平较好，但是对布见图1。模型1C2C3C4C5C6C表2生殖健康知识的潜变量分析拟合信息汇总AICBICaBICEntropy1.000LMRBLRT7604.3097702.5547635.8670.7180.0000.0007457.7257607.4327505.8140.8480.0000.0007406.4807607.6497471.1000.8600.0000.0007408.5667661.1977489.7170.7760.1970.2027399.0357703.1287496.7180.8660.2720.050注:AIC（Akaikeinformationcriteria）赤池信息量准则;BIC（Bayesianinformationcriteria）为贝叶斯信息准贝!;]aBIC为样本矫正的BICEntropy为;分类精确性指标，取值范围〇?1，越接近1，模型分类越准确;LMR为似然比检验指标;BLRT为基于Bootstrap的似然比检验问题精子产生卵子产生精卵结合怀孕时间青春期心理变化青春期心理健康生殖道感染性传播疾病艾滋病避孕防病双重保护表3生殖健康知识的潜类别的条件概率回答情况类别1类别2类别3类别4531（66.19%）123（15.47%）35（4.40%）106（13.33%）正确错误正确错误正确错误正确错误正确错误正确错误正确错误正确错误正确错误正确错误0.8590.1410.9410.0590.1170.8830.2840.7160.2490.7510.5460.4540.8230.1770.9990.0011.0000.0000.7300.2700.8630.1370.9000.1000.1130.8870.2370.7630.0770.9230.4040.5960.0330.9670.5000.5000.9300.0700.2770.7230.0610.9390.0001.0000.0001.0000.0750.9250.0770.9230.1990.8010.0001.0000.0001.0000.6820.3180.1240.8760.0920.9080.0890.9110.0130.9870.1970.8030.1330.8670.3990.6010.5560.4440.9760.0241.0000.0000.3300.670注:类别1:生殖健康认知水平总体较高组;类别2:生殖道感染认知较低组;类别3:生殖健康认知水平总体较低组;类别4:青春期生理健康认知水平较低组?438?￥sM9M?.sm.论著.构建关于学校开展生殖健康教育和皁恋关系的混类别1?????类别2类别3-■一类别40.0却谢伞H:翠I塒fe供fftf苺蚱爾f珠遯堰H£?gM?雜W4?傘*Ik图14个潜在类别的条件概率分布图2.4学校生殖健康教育和早恋关系的混合回归模合回归模型，以构建的潜在类别变駑生殖健康知识水平w为调节变量中学生的以学校是否开，&展生殖健康教育为预测变量s以中学生是否早恋为因变量6结桌表示，对于类别2（生虚通感染，显示学校认知较低组）学生，生殖健康教育的开展对于早恋来说为保护因素，开展生殖健康教育有利于降低苹恋行为.类中，除了类别3（.生裏健康认知水平总体较低组），系数均为负值，.显示学校值均小于I册值为〇，其他各828.，型（基于潜类别变量分组）将名中学生分成生殖健康教育开展为保护因素，但差异无统计学4个潜类别组后，将潜在的影响因素纳入模型中，意义》?表4学校生殖健康教育和早恋关系的混合回归模型（基于潜类别变量分组）潜变量学校生殖健康教育开展估计值标准差P值0/?值1.00095%C/-0.0340.0410.4030.9670.963-0.9701.000-0.1890.0820.0210.8280.813-0.8420.0070.0840.9331.0070.979~1.0351.000-0.1070.0700.1260.8990.885~0.9121.000不开展开展不开展开展不开展开展不开展开展类别1类别2类别3类别4参船＇早恋vs漠t學恋:潜^爽_藥*中譽知m拿乎^为:轉学较4搶_擧_曹高奢开壤为輕雜_:激投曹开屦作为3讨论针对早恋问题，有研究显示影响青少年性行为的因素包括家庭环境、家庭教育、.学校教育、媒体和同伴，还有自身的不良行为、学习成绩和性知识等[＇本文改变传统分组方式，将每个研究对象个体作为中心，借助潜在类别模型进行重新分组6同时以此分组作为调节变^考察了不同生殖健康认知情况的青少年，其接受学校性与生殖健康教曹与其R生皁恋行为之问的关系，结果发现相关教育并不会增加中学生早恋的比例d其他研究也有类似的发现，洛阳市对中学生的干预研究发现，无论是单纯学校性教育，还是家庭和学校同步教言，均未能降低中学生谈恋爱的概率，但也没有促进这些相关行为的发生=胃5因此，作为性健康知识的授课老师，Jt保I＃科學、认真的态度，打破传统禁欲思想，与学生坦然谈性，满足学生的好奇心，涫除学生的罪恶感同財`本文対青少年&直健康相关知识方面做T-定的分析，从条件概率可以看出，1〇个外显变釐间题中，精卵结合位置、怀孕时间、青春翻心理变化和心理健康四个问题在各组中JE确回笞的条件概率分布均较低，而目前着少年草恋、阜孕现象常见不鲜，这些问题已成为青少年性教育＇不可回避的问题提示中学生的性敎育不能继续对这些话题采取“积极”的规避策略〇■即便是百前我们认为已经常规化开展的生理知识教育，同样存在不足，这与我们在学校相关敎言时，对这些问题欲言又止或旁敲侧击，不触及核心内容和敏感问题有关ps]，臂少年对性:与生殖健康教育和服务的需求难以得到满足，这种不平衡虛须被打破P4?]:学虫早:恋井不因是否开展性与生殖健康教育而改变，事实上，正是由于性与.生癉健康知识上的匱乏、片面和错误，而导致了一系列的不良后果6由此可见，进行系统的、全面的、正规的性与生殖健?439?ChineseJournalofHealthEducationMa，y2020，Vol.36No.5，康教育，尤其是关于性健康、STD/HIV以及生殖避[7]曾宪华，肖琳，张岩波.潜在类别分析原理及实例分析[JL中国孕方面的教育更加刻不容缓。参考文献卫生统计，2013，30（6）:815-817.[8]黄明明.大学生手机成瘾的潜在类别及其与抑郁的关系[J].南昌师范学院学报，201839（5），:49-53.[9]吴静.青少年性健康行为形成的早期干预模式研究[D].武汉:1[]董海燕，许厚琴，杜莉，等.国内外青少年性与生殖健康教育现状华中科技大学，2007.和模式探索[J]?中国妇幼保健，2013，28（10）:4752-4754.[10]王萍，潘新娟，吕姝焱，等.洛阳市中学生性与生殖健康教育干[2]夏明娟，窦义蓉，曹型远.重庆市部分中小学青春期性健康教育预研究[J]?中国学校卫生，2014，35（12）:1976-1797.现状和对策[J]?中国学校卫生，2018，39（9）:1314-1317.11[]吴丽敏，韩永定.对大学生进行性健康教育的思考[J].考试周[3]胡序怀，陶林，张玲，等.深圳中学生早恋发生及影响和关联因素刊，2011（21）:181-182.调查[J].中国性科学，201221，1（）:32-37.12]张鹏，高尔生，楼超华.上海市未婚青少年非意愿妊娠行为分析[[4]何镟?初中生早恋问题的对策研究[D]?大连:辽宁师范大[]].中国学校卫生，2013，34（1）:24-25，29.学，2014.[13]柳扬，钟子渝.青少年性教育现状调查[J].中国性科学，2011[5]石福艳，赵倩，潘静，等.潜类别模型在常见慢性病与日常生活方（8）:22-24式关联性研究中的应用[J].中国卫生统计，201532（5）:，14]武俊青，李玉艳，周颖，等.杭州市某区高中生对学校性教育的[784-788.态度和需求分析[J]?中国健康教育，201733（2）:，182-184.[6]赵瑞，武俊青，周颖，等.上海市中学生性与生殖健康相关知识干[收稿日期]2〇19_〇7_15[本文编辑]关伟预效果评价[J]?中国公共卫生，2019，35（6）:758-761.（上接第426页）参考文献1[]WorldHeathOrglanzationi.Haemoglobinconcentrationsforthediag?nosisofanaemiaandassessmentofseverity[EB/OL].（2011）[2019fants[J].JKoreanMedSci，201732（，6）:974-984.[9]KongkachuichaiR，NaatthalunpgP，CharoensiriR.HemeandNon?hemeIronContentofAnimalProductsCommonlyConsumedinThai?and[J].JournallofFoodCompositionandAnalysis，2002，15（4）:-8].http://www.who.int/vmnis/indicators/haemoglobin.pdf.389-398.[2]WorldHealthOrganization.GlobalHeathObservatorlydatareposito?10]BeckKL[，ConlonCA，KrugerReta，l.Dietarydetermnantsofandiry:anaemiainchildren<5yearsbyregion[EB/OL].（2016）[2019-8].http://apps.who.int/gho/data/view.main.ANEMIACHIL-possiblesolutionstoirondeficiencyforyoungwomenlivinginin-dustrializedcountries:areview[J]?Nutrients，2014，6（9）:DRENv?lanen.g3747-3776.[3]WorldHealthOrganization.Theglobalprevalenceofanaemiain2011[EB/OL].（2015）[2019-8].https://www.who.int/nutrition/11[]CarpenterCE，MahoneyAW.Contributionsofhemeandnonhemeirontohumannutrition[J].CritRevFoodSciNutr199231（4）:，，ublications/micronutrients/globapl_prevalenceanaemia2011/en/__333-367.[4]丁钢强，赵文华，赵丽云，等.2013年中国5岁以下儿童营养与健[12]GeisslerC，SinghM.Iron，meatandhealth[J].Nutrients，2011，3康状况报告[M].北京:北京大学医学出版社，2019.（3）:283-316.[5]NambiemaA，RobertA，YayaI.Prevalenceandriskfactorsofanemiainchildrenagedfrom6to59monthsinTogo:analysisfromTogode?mographicandhealthsurveydata，2013-2014[J].BMCPublicHeath.2019l19（，1）:215.[6]AlemayehuM，MeskeleM，AlemayehuB，etal.Prevalenceandcorre?latesofanemiaamongchildrenaged6-23monthsinWolaitaZone，SouthernEthiopia[J].PLoSOne，2019，14（3）:e206268.13]LyleRM，WeaverCM，[SedlockDA，etal.Ironstatusinexercisingwomen:theeffectoforalirontherapyvsincreasedconsumptionofmusclefoods[J].AmJClinNutr1992，，56（6）:1049-1055.[14]孙长颢，凌文华，黄国伟.营养与食品卫生学[M].北京:人民卫生出版社，2016.15]SamuelS，[DareboT，DestaDTeta，l.Socio-economicanddietarydiversitycharacteristicsareassociatedwithanemaamonigpregnant[7]孙畅，孟莎，叶眷雪，等.西部两省少数民族贫困农村婴幼儿贫血womenattendingantenatalcareservic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术中目标导向液体治疗在腹膜后巨大恶性肿瘤切除术患儿中的应用
目的:探讨基于脉压变异度（PPV）的目标导向液体治疗（GDFT）在腹膜后巨大恶性肿瘤切除术患儿中的应用。方法:择期行腹膜后巨大恶性肿瘤切除术患儿64例，年龄0.5~3岁，ASAⅡ-Ⅲ级。随机将患儿分为目标导向液体治疗组（G组）和常规液体治疗组（C组），每组32例。G组以PPV为指导，根据GDFT方案进行液体管理，C组采用常规液体管理。记录手术开始（T1）、手术开始后1h（T2）、手术结束（T3）的MAP、CVP、PPV、Lac值、TNF-α、IL-6浓度。记录术中输注晶体液量、胶体液量、液体总量、出血量、尿量、手术时间、多巴胺使用率以及排气时间、术后住院时间和恶心呕吐发生率。结果:G组输注晶体液量显著少于C组（P<0.05），而输注胶体液量显著多于C组（P<0.05）。两组术中输注液体总量、出血量、尿量与多巴胺使用率方面差异无统计学意义。T2、T3时刻，G组PPV、TNF-α、IL-6显著低于C组（P<0.05），而两组间MAP、CVP、Lac在各时点差异无统计学意义。G组术后排气时间明显短于C组（P<0.05），而在术后恶心呕吐发生[收稿日期]2019-12-11[修回日期]2020-03-12[基金项目]保定市科技局科技计划项目（编号:1941ZF063）[作者单位]13北京儿童医院保定医院保定市儿童医院麻醉科;保定市儿童呼吸消化疾病临床研究重点实验室，河北保定0710002小儿外科，河北保定071000[作者简介]刘光（1983-），男，河北定州人，主治医师，主要从事儿童肿瘤麻醉与研究工作。E-mail:chaijin.1983@163.com[通讯作者]刘支娜（1971-），女，河北保定人，副主任医师，主要从事儿童肿瘤麻醉与研究工作。E-mail:wenwen9604@163.com·423·刘光，等术中目标导向液体治疗在腹膜后巨大恶性肿瘤切除术患儿中的应用率和住院时间方面两组差异无统计学意义。结论:PPV指导的GDFT可以应用于腹膜后巨大恶性肿瘤切除术患儿，能维持其血流动力学稳定，减少炎症因子IL-6、TNF-α释放，促进胃肠功能恢复，但对术后转归无明显影响。[关键词]目标导向液体治疗;脉压变异度;儿童;恶性肿瘤[中图分类号]R730.5[文献标识码]ADOI:10.3969/j.issn.1672-4992.2021.02.030[文章编号]1672-4992-（2021）02-0323-04儿童腹膜后恶性肿瘤以神经母细胞瘤、肾母细胞瘤常见，腹膜后腔隙狭窄且肿瘤常与大血管粘连，导致该类手术操作时间长、出血风险高[1]。加之恶性肿瘤患儿受肿瘤牵累和化疗影响体质羸弱，抗手术打击能力差，肿瘤巨大者更甚，故术中常出现血流动力学剧烈波动，进而影响其重要脏器的血供与氧供。如何做好该类患儿的术中液体管理稳定其循环，成为麻醉科医生的研究重点。目标导向液体治疗（GDFT）是指通过动态监测每搏量变异度（SVV）、脉压变异度（PPV）、心排血量等功能性血流动力学指标，指导术中进行容量管理，最终达到提高心排量和保障重要脏器氧供的目的。既往研究显示在成人肿瘤切除术中实施GDFT能够显著改善组织灌注与病人预后[2-3]。但由于儿童病理生理和麻醉手术的特殊性，很难从成人研究结果推断出儿科结论。目前有关GDFT在儿童腹膜后巨大恶性肿瘤切除术中的应用研究鲜有报道，故本前瞻性研究旨在通过与常规液体管理方法对比，探讨基于PPV的GDFT对腹膜后巨大恶性肿瘤切通路。麻醉维持采用丙泊酚闭环靶控输注（将Bis目标值设定为50±5），瑞芬太尼0.2~0.4μg/（kg·min），每30min追加顺式阿曲库铵0.05mg/kg。术后镇痛方案为舒芬太尼2μg/kg+昂丹司琼0.1mg/kg+生理盐水100mL。1.3液体管理方案G组以8mL/（kg·h）持续输注醋酸林格氏液作为基础补液量，以PPV≤13%作为监测目标，当PPV>13%时，则在10min内输注3mL/kg5%白蛋白，若达到目标则继续监测，若未达到目标则再次在10min内输注3mL/kg5%白蛋白，如重复三次仍未达标则泵注多巴胺至正常。C组采用常规液体治疗，输入液体总量=围手术期生理需要量+丢失量+第三间隙缺失与蒸发量。围手术期生理需要量按“4-2-1”方案给予醋酸林格氏液;丢失量按醋酸林格氏液与5%白蛋白2∶1比例补充;第三间隙缺失与蒸发量按6mL/（kg·h）给予醋酸林格氏液。SBP<80%基础值时则泵注多巴胺至正常。两组患儿术中Hb<85g/L时，根据出血量等量输注红除术患儿围手术期的影响。1资料与方法1.1一般资料本研究已获我院伦理委员会批准（批准文号:2018011），并与患儿家长签署知情同意书。选择2018年1月至2019年10月在我院行腹膜后巨大恶性肿瘤（定义为直径>8cm）切除术患儿64例，性别不限，年龄0.5~3岁，采用随机数字表法将患儿分为PPV指导的目标导向液体治疗组（G组）和常规液体治疗组（C组），每组32例。纳入标准:ASAⅡ-Ⅲ级，术前已确诊为神经母细胞瘤或肾母细胞瘤，初次限期手术，由同一组外科医生完成。排除标准:严重心肺功能异常，凝血功能异常，贫血。1.2麻醉管理入室后开放静脉液路，监测HR、NIBP、RR、SpO2、脑电双频指数（Bis），诱导采用丙泊酚2.5mg/kg，舒芬太尼0.3μg/kg，顺阿曲库铵0.25mg/kg，气管插管后机控呼吸，设定潮气量8~9mL/kg，呼吸频率20~28次/min，吸呼比1∶2，调整呼吸参数使PETCO2维持在35~40mmHg（1mmHg=0.133322kPa），行桡动脉穿刺监测有创动脉压与PPV，开放中心静脉细胞与血浆。1.4观察指标记录两组患儿一般情况，手术开始（T1）、手术开始后1h（T2）、手术结束（T3）的MAP、CVP、PPV、Lac值、TNF-α、IL-6浓度。记录术中输注晶体液量、胶体液量、液体总量、出血量、尿量、手术时间、多巴胺使用率以及排气时间、术后住院时间和恶心呕吐发生率。1.5统计学分析采用SPSS20.0软件进行统计分析。正态分布的计量资料以均数±标准差（珋x±s）表示，两组间比较采用独立样本的t检验，不同时间点比较采用重复测量数据方差分析，计数资料比较采用卡方检验或Fisher确切概率法。P<0.05为差异有统计学意义。2结果2.1一般资料比较本研究入组患儿64例。两组患儿性别、年龄、体重、神经母细胞瘤INSS分期构成、肾母细胞瘤NWTS-5分期构成、ASA分级、手术方式、手术时间等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。表1两组患儿一般资料比较Tab.1ThegeneralcharacteristicsofpatientsintwogroupsAgeWilmsⅡ/ⅢNeuroblastomaGroupnMale/FemaleCG26/624/83232Weight（珋x±s，years）（珋x±s，kg）1.6±0.811.5±2.62.0±0.912.6±1.9Ⅲ/Ⅳ10/129/11ASAⅡ/Ⅲ29/327/5Operationtime（珋x±s，min）182.5±62.5202.6±72.26/47/52.2两组患儿术中出入量及多巴胺使用率比较G组输注晶体液量显著少于C组（P<0.05），而输注胶体液量显著多于C组（P<0.05）。两组术中输注液体总量、出血量、尿量与多巴胺使用率方面差异无统计学意义（P>0.05）（表2）。2.3两组患儿术中血流动力学及炎症指标比较现代肿瘤医学2021年01月第29卷第02期MODERNONCOLOGY，Jan2021，VOL29，No02·523·于C组（P<0.05）;MAP、CVP、Lac在各时刻组间差异无统计学意义（P>0.05）（表3）。T2、T3时刻，G组PPV显著低于C组（P<0.05）;组内比较T2、T3时刻，各组TNF-α、IL-6显著高于T1（P<0.05）;组间比较T2、T3时刻，G组TNF-α、IL-6显著低表2两组患儿术中出入量及多巴胺使用率比较Tab.2Comparisonofoutput，intakevolumeanddopamineuseratebetweenthetwogroupsUrinevolumeCrystalloidn（珋x±s，mL）（珋x±s，mL）310.8±52.680.8±22.53278.2±19.132240.3±45.4Bleedingvolume（珋x±s，mL）30.5±15.326.8±18.1Totalvolume（珋x±s，mL）324.5±35.2328.8±40.7Colloid（珋x±s，mL）18.4±12.284.2±22.1GroupCGDopaminecasen（%）7（22）5（16）注:与C组相比，P<0.05。Note:ComparedwithgroupC，P<0.05.T2T36.6±1.56.2±1.78.3±1.29.0±1.58.8±1.39.2±1.263.2±4.964.6±4.7Tab.3Comparisonofhemodynamicsandinflammatoryindexesbetween表3两组患儿术中血流动力学及炎症指标比较珋x±sthetwogroups珋x±sT161.3±4.860.8±5.763.5±5.161.9±6.0IndexMAP（mmHg）CGCVP（cmH2O）CGPPV（%）CGLac（mmol/L）CGTNF-α（pg/mL）CGIL-6（pg/mL）CG注:与C组相比，P<0.05;与T1相比，＃P<0.05。Note:ComparedwithgroupC，P<0.05.ComparedwithT1，＃P<0.05.27.5±5.844.3±12.2＃58.2±13.3＃24.9±6.336.4±11.8＃48.6±11.4＃32.1±8.562.5±14.7＃119.5±21.7＃29.6±7.752.3±15.6＃101.9±19.3＃10.2±2.49.7±2.210.1±2.78.4±1.61.2±0.40.9±0.41.0±0.31.1±0.39.2±1.68.1±1.80.8±0.30.9±0.42.4两组患儿术后恢复情况比较G组术后排气时间明显短于C组（P<0.05），而在术后恶心呕吐发生率和住院时间方面两组差异无统计学意义（P>0.05）（表4）。表4两组患儿术后恢复情况比较Tab.4ComparisonofpostoperativerecoverybetweenthetwogroupsPostoperativehospitalstaytime（珋x±s，d）GroupNauseaandnExhausttimevomiting（珋x±s，h）n（%）3235.8±12.44（13）CG3226.7±10.83（9）注:与C组相比，P<0.05。Note:ComparedwithgroupC，P<0.05.13.2±4.515.5±3.63讨论由于全身麻醉导致血管扩张，以及手术失血和术野蒸发注过量或不足均可导致术后并发症的发生[4-5]。儿童腹膜后巨大恶性肿瘤由于其位置深、瘤体大、出血多等特点，导致手术创伤大血压波动显著，麻醉管理中更需要实时准确的液体治疗。临床血流动力学监测指标如HR、BP、CVP等易受疼痛、药物等外界因素影响，常无法准确实时地体现血流动力学变化以及重要脏器灌注程度[6]。单纯以此为指导可出现术中补液过量或不足等情况的发生，进而引起组织器官水肿或灌注不足，精确恰当的液体治疗能够维持患者容量平衡、血流动力学稳定，并能够保障全身重要脏器的血供与氧供[7]。这促使人们寻求更好的监测指标来实时指导术中液体治疗。GDFT以改善组织灌注、优化组织氧供为目标，是目前外科手术中较为合理的液体治疗方式[8]，本研究中采用脉压变异度（PPV）指导下进行GDFT。既往研究[9]显示PPV能够准确预测室缺修补术患儿的容量反应并指导其容量治疗。PPV产生的主要机制为机械通气时肺小血管及毛细血管受压，其次是胸腔内大静脉受压，导致肺血流量与左心室每搏量随机械通气发生周期性变化。主动脉脉压与每搏量呈正相关，而与主动脉顺应性负相关[10]。当主动脉顺应性稳定时，PPV可以反映左心室每搏量，进而用于指导液体治疗。徐娜等[11]研究发现对于脊柱手术患者，应用PPV指导的GDFT优于常规液体治疗。本研究结果显示两组患儿在液体出入总量、多巴胺使用率、MAP和CVP方面差异无显著性，提示儿科腹膜后肿瘤手术常规液体治疗方案与GDFT均能维持术中血流动力学平稳。这可能由于儿科麻醉医师更了解小儿围术期的生理机能变化，擅长更精确的术中循环管理有关。术中术毕C组PPV虽然显著高于G组，但是均在小于13%的正常范围内也印证了上述观点。乳酸是无氧酵解的特异性产物，综合反映组织氧供、代谢及灌注情况。当机体由于低血压、缺氧等因素导致组织灌注不足时，乳酸浓度会升高。本研究中两组乳酸值在各时点均在正常范围内且组间差异无统计学意义，亦提示两种液体治疗方案均能有效保证全身组织充分灌注和氧供，在该类手术中均是可行方案。TNF-α、IL-6是急性反应期炎症因子，可视为机体创伤程度和应激反应的指标。儿童腹膜后巨大恶性肿瘤切除术操作时间长、手术创伤大，是引起应激反应的主要因素。本研究结果发现两组患儿术中和术毕的炎症因子显著高于手术开始时，但G组升高程度显著低于C组。回顾数据发等因素，术中液体治疗在麻醉管理中占有重要地位。液体输现，两组在液体输注总量和血流动力学无显著差异的前提·623·下，只有晶体胶体构成比例不同。相对于C组，G组输注了相对多的胶体和相对少的晶体，推测这可能是造成两组炎症因子释放差异的原因。这与陈炜佳等[12]在60例肠道肿瘤患者手术中发现，与常规液体治疗相比，GDFT组术中晶体输注量少且显著减少TNF-α、IL-6释放的结果相一致。既往促进炎症产生[13]。说明GDFT在保证组织灌注充分的前提动物模型研究亦发现，大量输注晶体液可加速胶原酶溶解并下，能够通过减少晶体液输注减轻机体应激反应与手术部位炎症反应。在术后转归方面，既往成人群体研究[11]显示GDFT的优势在于不仅能够降低术后并发症的发生率还能缩短住院时间。胃肠功能恢复是评估腹部手术术后恢复的重要环节，本研究中同样发现G组术后排气时间明显短于C组，考虑与胶体能够降低胃肠黏膜水肿促进术后胃肠功能较快恢复有关。既往研究[14]显示术中输注多量晶体能引起肠道水肿并引发术后肠道功能障碍，孟改革等[15]亦发现在肝切除术中应用目标导向液体治疗，采用胶体液填充能够促进受损胃肠功能的较快恢复。但本研究中两组患儿在术后不良反应恶心呕吐与住院时间方面差异无统计学意义，这与冯帅等[16]在癫痫病灶切除术患儿中发现PPV指导的GDFT对术后并发症与住院时间无明显影响的结果相一致。恶性肿瘤患儿受疾病和化疗影响抗打击能力差，且腹部巨大肿瘤切除术操作时间长手术创伤大，影响术后转归的因素多而复杂，因此GDFT未能在该群体术后转归方面显示出明显优势和影响力。综上所述，PPV指导的GDFT可以应用于腹膜后巨大恶性肿瘤切除术患儿，能维持其血流动力学稳定，减少IL-6、TNF-α等炎症因子的释放，促进胃肠功能恢复，但对术后并发症发生率和住院时间无明显影响。目前GDFT在成人患者中应用比较成熟且对其术中术后指标的改善多有积极意义，但在儿童方面还处于探索阶段。本研究样本含量较小，针对PPV指导的GDFT对儿童恶性肿瘤围术期的影响仍需系统性大样本研究。[参考文献][1]TSENGWW，WANGSC，EICHLERCM，etal.Completeandsaferesectionofchallengingretroperitonealtumors:anticipationofmultiorganandmajorvascularresectionanduseofadjunctprocedures[J].WorldJSurgOncol，2011，9（1）:143.[2]高志峰，冯艺，谷洁，等.目标导向液体治疗在腹部肿瘤切除术中的应用[J].中国医药，2017，12（10）:1560-1564.GAOZF，FENGY，GUJ，etal.Applicationofgoal-directedfluidtherapyinpatientsundergoingretroperitonealtumorresection[J].ChinaMedicine，2017，12（10）:1560-1564.[3]王晶晶，孙西龙，陈秀霞.目标导向液体治疗在幕上肿瘤切除术中的应用研究[J].国际麻醉学与复苏杂志，2019，40（4）:302-306.WANGJJ，SUNXL，CHENXX.Applicationofthegoal-directedfluidtherapyinsupratentorialtumorresection[J].IntJAnesthResus，2019，40（4）:302-306.[4]MYLESPS，BELLOMOR，CORCORANT，etal.Restrictiveversusliberalfluidtherapyformajorabdominalsurgery[J].NEnglJMed，2018，378（24）:2263-2274.[5]NAVARROLH，BLOOMSTONEJA，AULERJOJR，etal.Periop刘光，等术中目标导向液体治疗在腹膜后巨大恶性肿瘤切除术患儿中的应用erative-uidtherapy:AstatementfromtheinternationalFluidOptimizationGroup[J].PerioperMed（Lond），2015，4（1）:1-20.[6]ANDERSWV，BIRGITTEB.Fluidtherapyintheperioperativesetting-aclinicalreview[J].JIntenCare，2016，4（27）:1-12.[7]ALLENSJ.Fluidtherapyandoutcome:Balanceisbest[J].JExtraCorporTechnol，2014，46（1）:28-32.[8]CHOISS，JUNIG，CHOSS，etal.Effectofstrokevolumevariation-directedfluidmanagementonbloodlossduringliving-donorrighthepatectomy:Arandomisedcontrolledstudy[J].Anaesthesia，2015，70（11）:1250-1258.[9]刘亚光，韩丁，欧阳川.脉压变异度和每搏量变异度在室间隔缺损患儿术中预测容量反应的探讨[J].中国体外循环杂志，2018，16（6）:334-338.LIUYG，HAND，OUYANGC.Predictionoffluidresponsivenessbypulsepressurevariationandstrokevolumevariationinchildrenwithventricularseptaldefectduringcardiacsurgery[J].ChinJECC，2018，16（6）:334-338.[10]BIAISM，NOUETTE-GAULAINK，COTTENEEAUV，etal.Cardiacoutputmeasurementinpatientsundergoinglivertransplantation:pulmonaryarterycatheterversusunealibratedarterialpressurewaveformanalysis[J].AnesthAnalg，2008，106:1480-1486.[11]徐娜，兰飞，姚东旭，等.目标导向液体治疗对脊柱手术老年患者预后的影响[J].临床麻醉学杂志，2018，34（7）:647-650.XUN，LANF，YAODX，etal.Effectsofgoal-directedfluidtherapyontheoutcomesofelderlypatientsundergoingspinalsurgery[J].JClinAnesthesiol，2018，34（7）:647-650.[12]陈炜佳，张树波，杨超杰，等.联合麻醉下目标导向液体治疗对炎症细胞因子的影响[J].实用医学杂志，2018，34（4）:604-608.CHENWJ，ZHANGSB，YANGCJ，etal.Effectsofgoal-directedfluidtherapyoninflammatorycytokinesundercombinedanesthesia[J].TheJournalofPracticalMedicine，2018，34（4）:604-608.[13]KULEMANB，TIMMES，SEIFERTG，etal.Intraoperativecrystalloidoverloadleadstosubstantialinflammationinfiltrationofintestinalanastomoses-ahistomorphologyanalysis[J].Surg（US），2013，154（3）:596-603.[14]MYLESPS，BELLOMOR，CORCORANT，etal.Restrictiveversusliberalfluidtherapyformajorabdominalsurgery[J].NEnglJMed，2018，378（24）:2263-2274.[15]孟改革，方卫平，张雷，等.目标导向液体治疗下晶体液与胶体液输注对肝切除术患者组织灌注和术后恢复的影响[J].临床麻醉学杂志，2017，33（6）:557-561.MENGGG，FANGWP，ZHANGL，etal.Effectsofgoal-directedfluidtherapyfilledwithcrystalliodsortherecoveryoftissueperfusionandpostoperativerecoveryinpatientsundergoinghepatectomy[J].JClinAnesthesiol，2017，33（6）:557-561.[16]冯帅，肖玮，王天龙.目标导向液体治疗对小儿癫痫病灶切除术术后转归的影响[J].北京医学，2018，40（6）:513-516.FENGS，XIAOW，WANGTL.Effectsofgoal-directedfluidtherapyonpostoperativeoutcomesinchildrenepilepsysurgery[J].BeijingMedicine，2018，40（6）:513-516.（编校:蔺癑）
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紧急起始腹膜透析临床应用的体会
无摘要
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双绒毛膜双羊膜囊一胎畸形孕中晚期经腹选择性减胎12例临床分析
目的探讨双绒毛膜双羊膜囊双胎妊娠一胎畸形在孕中晚期实施经腹选择性药物减胎术的临床特点、减胎时机、安全性及妊娠结局。方法回顾性分析2017年5月至2019年3月华中科技大学同济医学院附属同济医院产科收治的12例双胎妊娠一胎畸形经腹选择性减胎孕妇的临床资料。结果所有接受选择性减胎术的孕妇绒毛膜性均为双绒毛膜双羊膜囊，减胎时平均孕周为()周。受孕方式为自然受孕6例，体外受精-胚胎移植辅助生殖技术5例，使用促排卵药物1例。减胎指征:系统胎儿超声筛查提示一胎儿严重畸形者9例，产前诊断提示一胎儿染色体异常者5例。减胎方式均采取B超引导下经腹胎儿心脏或脐静脉内注射10%氯化钾溶液，减胎成功率为100%4例发生早产，8例足月分娩，新生儿Apgar评分均在7分以上。结论对双绒毛膜双羊膜囊的双胎妊娠一胎畸形的孕妇于孕中晚期实施经腹选择性药物减胎术是安全可行的，但对操作人员的技术有较高要求，尽早实施减胎术有利于成功减除畸形胎儿、得到良好的妊娠结局，对家庭及社会都有重要意义。，未见感染、流产、死胎等并发症。妊娠结局:
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浅析细节化管理干预对提高胃肠外科护理质量的影响
目的分析在胃肠外科护理工作中采用细节化管理的临床效果。方法随机选取本院2018年7月~2019年6月期间收治的150例胃肠外科患者为调查对象，采用随机表格法将其分为常规组（n=75）和观察组（n=75），对常规组患者采用胃肠外科传统护理，对观察组患者增加细节化管理，对比两组患者并发症及护理满意度差异。结果经过对所选患者调查显示，观察组患者并发症显著低于常规组，同时满意度评分也明显高于常规组，p<0.05存在统计学意义。结论细节化管理措施在胃肠外科患者护理工作中应用有临床效果。
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古方祛风败毒散治疗儿童单纯型过敏性紫癜风热伤络证的疗效观察
目的观察古方祛风败毒散加减治疗儿童单纯型过敏性紫癜风热伤络证的疗效。方法将单纯型过敏性紫癜风热伤络证患儿74例随机分为观察组35例，对照组39例。治疗4周后观察两组皮疹消退时间，治疗后观察反复和复发情况，并随访两组患儿出现消化道症状和尿检异常的情况。结果观察组皮疹消退时间明显短于对照组(P<0.01)，观察组皮疹1周消退率明显高于对照组(P<0.001);观察组愈显率、中医证候积分改善情况均优于对照组(P<0.05)，治疗后反复和复发率观察组低于对照组(P<0.001、P<0.05)，治疗后随访6个月观察者患儿发生消化道损伤、尿检异常的比例低于对照组(P<0.05)。结论古方祛风败毒散加减治疗单纯型儿童过敏性紫癜风热伤络证疗效确切，可明显缩短皮疹消退时间，减少反复和复发，降低消化道损伤和尿检异常的发生率。
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9985例右美托咪定滴鼻镇静行无创检查患儿的回顾性分析
目的回顾性分析患儿使用右美托咪定滴鼻镇静术行无创性检查的安全性和有效性。月在本6，右美托咪定滴鼻剂量为方法通过提取本院手术麻醉电子病历系统中的数据，回顾性分析个月，体重院镇静镇痛中心行无创性检查的患儿例，年龄月至20182017年年49985≥35~10kg，体重的患儿滴鼻剂量为1.5~2.5μg/kg统计镇静成功率和不良事件的发生率>10kg总计有例(27194.27%。(，95%CI2.02%~2.61%2.31%托咪定滴鼻镇静可安全有效地用于患儿无创性检查2.71%2.5~3μg/kg，如果镇静失败，可追加一次。结果起始剂量镇静成功例(823782.49%，95%CI2.40%~3.03%)，为主要不良事件，未发生一例心跳呼吸骤停及死亡)患儿发生不良事件，其中心动过缓有1μg/kg。)，总成功率为例。结论右美231
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注射用丹参多酚酸对老年脑梗死患者炎性因子和预后的影响
目的探讨注射用丹参多酚酸对老年脑梗死患者炎性因子和预后的影响。方法选取2017年10月-2018年4月在许昌市中心医院神经科住院的302例脑梗死患者作为研究对象，根据随机数字表法分为观察组（149例）和对照组（153例）。对照组患者给予常规脑梗死二级预防治疗，观察组患者在对照组基础上静脉滴注注射用丹参多酚酸，100mg用0.9%氯化钠注射液250mL稀释，1次/d，连续用药14d。治疗后，比较两组治疗前后血清白细胞介素-6（IL-6）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平，采用改良Rankin量表（MRs）评估两组预后情况。随访6个月，比较两组不良事件发生率及药品不良反应发生情况。结果治疗后，两组患者IL-6、hs-CRP水平均显著低于治疗前（P<0.05），且观察组IL-6、hs-CRP水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组预后良好率为77.1%，显著高于对照组的62.4%，差异有统计学意义（P<0.05）。两组不良事件总发生率及药品不良反应总发生率差异无统计学意义。结论注
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泸州市成年人主要慢性病及其危险因素分析
目的了解泸州市成年人主要慢性病及其危险因素流行现状，确定优先干预重点人群及危险因素，为制定合理的卫生政策、干预策略和慢性病综合防控效果评价提供基础数据。方法采用多阶段分层随机抽样的方法，通过问卷调查、体格检查、实验室检测，2015-2016年对10260名18岁及以上常住居民主要慢性病及其危险因素的流行水平进行调查。结果泸州市脑卒中、冠心病、慢性阻塞性肺疾病、高血压和糖尿病的现患率分别为2.0%、3.4%、2.9%、25.3%和8.8%。成年人超重率、肥胖率和中心性肥胖率分别为27.6%、9.5%和35.3%。吸烟率、饮酒率、缺乏身体活动率分别为29.7%、27.9%和60.8%。结论泸州市成年人主要慢性病患病率和相关危险因素的流行率都在较高水平，应结合正在开展的健康城市创建、全民预防保健等工作，打造健康支持环境、开展形式多样的健康教育和健康干预活动以及加强健康管理促使居民选择健康的生活方式，降低慢性病相关危险因素的流行率从而降低慢性病的发病率。
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超声激励bFGF微泡促进组织细胞转染的体外实验研究
目的利用超声激励微泡促进碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）目的基因表达，为组织修复提供细胞水平基础。方法构建并提取bFGF目的基因质粒，其含有增强型绿色荧光蛋白（EGFP）作为标记基因，制备并鉴定含bFGF-EGFP基因微泡。将细胞成功分离、培养后，在不同实验条件下（质粒质量浓度、声强、辐照时间和占空比）进行超声激励微泡参数优化，根据每组条件下最优的细胞存活率和标记基因转染效率所对应的参数作为后续实验超声辐照条件。实验分为4组:A组为对照组，B组为单纯bFGF-EGFP质粒组，C组为超声辐照+普通脂质微泡组，D组为超声辐照+bFGF-EGFP微泡组。细胞转染24h后，在倒置荧光显微镜下观察EGFP表达情况;转染48h后，用流式细胞仪检测转染效率，CCK8法检测细胞存活率，逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）和Westernblot分别检测mRNA和蛋白的相对表达量，并比较4组间的差异来评价超声激励bFGF微泡在细胞水平的生物学效应。结果携带bFGF-EGFP质粒微泡粒径大小约为（941.7±101.2）nm，Zeta电位大小约为（20.8±4.5）mV。实验研究中最优超声参数为质粒质量浓度20μg/mL，声强1.50W/cm2，辐照时间60s，占空比40%。细胞转染24h后，A组和C组未见明显EGFP表达，B组有少量EGFP表达，而D组EGFP表达量明显增多。转染48h后，4组细胞存活率均>80%，各组间差异无统计学意义（P>0.05）。流式细胞仪测量转染效率在D组[（60.0±7.9）%]较其他各组明显增加，差异有统计学意义（P<0.05）。转染48h后，超声激励目的基因bFGF转染后D组mRNA[（45.0±5.1）%]和蛋白相对表达量[（35.0±5.0）%]均明显增高，而D组Ⅰ型胶原蛋白[（9.1±3.0）%]和Ⅲ型胶原蛋白[（11.2±3.1）%]较其他组均明显降低，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论超声优化参数激励bFGF微泡可提高细胞转染效率并保持较高的细胞活性，促进bFGF表达效率并抑制Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白;这种超声物理效应和bFGF生物效应相结合的方式为皮肤组织在细胞水平修复提供了新策略。关键词:超声波;碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）;微泡;bFGF基因;物理效应;生物效应中图分类号:R318;Q785文章编号:1009-7090（2021）03-0264-07文献标识码:AInvitroexperimentalstudyofultrasound-inducedbFGFnano-microbubblespromotingtherepairoftissueatcellularlevel(a.DepartmentofUltrasound;b.DepartmentofBurn,WuhanThirdHospital,Wuhan430060,Hubei,China)CHENCui-lana,CHENKea,HUANGLia,LEIFangb,XIEWei-guobAbstract:ObjectiveToprovideacelllevelbasisfortissuerepair,byusingultrasoundstimulatedmicrobubblestopromotetargetedgeneexpressionofbasicfibroblastgrowthfactor(bFGF).MethodsThetargetedgeneplasmidscontainingenhancedgreenfluorescentprotein(EGFP)wereconstructedandextracted.Afterthecellsweresuccessfullyisolatedandcultured,theparame-tersoftheultrasonicstimulatedmicrobubbleswereoptimizedunderdifferentexperimentalconditions(plasmidconcentration,in-tensityoftheultrasound,irradiationtimeanddutycycle).Theparameterscorrespondingtotheoptimalcellsurvivalrateandtransfectionefficiencyofthelabeledgenesineachgroupwereusedastheoptimalconditionsfortheultrasoniccavitationef-fectinthesubsequentexperiments.Fourgroupsweresetupforthestudy:groupAascontrolgroup,groupBassinglebFGF-EGFPplasmidgroup,groupCasultrasound+lipidmicrobubblegroup,groupDasultrasound+bFGF-EGFPnanobubblesgroup.Twenty-fourhoursaftertransfection,invertedfluorescencemicroscopewasusedtoobserveEGFPexpression.Forty-eighthoursaftertransfection,thecellsweredetectedforthetransfectionefficiencybyflowcytometry,survivalratebyCCK8,mRNAandproteinexpressionbyreversetranscriptionpolymerasechainreaction(RT-PCR)andWesternblottesting,respec-tively,andthedifferenceswerecomparedwithin4groupstoevaluatethebiologicaleffectsofultrasonicirradiatedbFGFnano-microbubblesatcellularlevel.ResultsTheparticlesizeofthebFGF-EGFPplasmidwas(941.7±101.2)nm,andtheZetapoten-tialwas(20.8±4.5)mV.Theoptimalultrasonicparametersinthisstudywere:plasmidconcentration20μg/mL,theultrasoundin-tensity1.50W/cm2,irradiationtime60s,dutycycle40%.Twenty-fourhoursaftertransfection,nosignificantEGFPexpressionwasobservedingroupAandgroupC,littlewasingroupB,whiletheexpressionofEGFPwassignificantlyincreasedingroupD.Forty-eighthoursaftertransfection,thecellsurvivalratesofall4groupswere>80%,withnostatisticallysignificantdif-ferencewasobserved(P>0.05).ThetransfectionefficiencymeasuredbyflowcytometrywassignificantlyincreasedingroupD[(60.0±7.9)%]comparedwithothergroups,andthedifferenceswerestatisticallysignificant(P<0.05).Forty-eighthoursaf-作者单位:武汉市第三医院a.超声科;b.烧伤科，湖北武汉430060作者简介:陈翠兰（1962-），女，湖北武汉市人，本科，副主任医师，主要从事浅表器官疾病的超声诊断与治疗。电话:13971226845。E-mail:503130721@qq.com。基金项目:武汉市卫生健康科研基金资助项目（WX19C24）版权C保护，不得翻录。生物医学工程与临床2021年5月第25卷第3期BME&ClinMed,May2021,Vol.25,No.3-265-tertransfection,therelativeexpressionsofmRNA[(45.0±5.1)%]andprotein[(35.0±5.0)%]ofthetargetgenebFGFtrans-fectedbyultrasoundweresignificantlyincreasedingroupD,whiletypeⅠcollagen[(9.1±3.0)%]andⅢcollagen[(11.2±3.1)%]weresignificantlydecreasedingroupDcomparedwithothergroups,withstatisticallysignificantdifferences(P<0.05).Con-clusionThesuccessfulstimulationofbFGFmicrobubblesbyultrasoundwithoptimizedparameterscanimprovethetransfec-tionefficiencyandmaintainhighcellactivityatthecellularlevel,prompttheexpressionofbFGFandinhibittheexpressionoftypeⅠandⅢcollagen,whichmayprovideanewstrategyforthestimulationofskinrepairatcellularlevel.Keywords:ultrasonicwave;basicfibroblastgrowthfactor(bFGF);microbubble;bFGFgene;physicaleffects;biologicaleffects严重的皮肤损伤后，如何促进创伤后组织尽快愈1.1.2主要仪器及型号合，并防止局部胶原纤维过度增殖、细胞外基质异常超声基因转染仪UGT1025（重庆医科大学超声聚集形成增生性瘢痕一直是生物医学领域研究的热影像研究所，中国）;倒置荧光显微镜IX51（Olympus，点及难点之一。近年来出现了多种促伤口修复和治日本）;流式细胞仪FACSCalibur（BD，美国）;多功能疗瘢痕的方法，如手术切除皮瓣移植、点阵激光、局部酶标仪（PerkinElmerVictor3）（PerkinElmer，美国）;药物注射、放射治疗或综合疗法等，但上述方法多为Malvern激光粒径电位测量仪（马尔文帕纳科，中瘢痕形成后的治疗方式，不可避免对患者造成二次伤国）;激光共聚焦显微镜FV1200（Olympus，日本）;电害，难以彻底治愈。因此，亟需一种既能促进创面愈转仪DYCZ40（北京六一生物科技有限公司，中国）;合又能抑制增生性瘢痕形成的预防性治疗方式。促微量台式高速冷冻离心机ThermoScientificHeraeus血管新生的基因治疗为组织损伤创面修复提供了新Fresco21（上海珂淮仪器有限公司，中国）;紫外分光的治疗理念，正成为一种具有潜力的治疗策略。笔者光度仪CoulterDU730（Beckman，美国）。采用超声激励碱性成纤维细胞生长因子（basicfi-1.2方法broblastgrowthfactor，bFGF）微泡靶向治疗作为一种1.2.1携bFGF目的基因微泡制备与鉴定新型非病毒载体基因转导方式，一方面利用超声空化1.2.1.1bFGF质粒提取将含bFGF-EGFP菌液经效应促使血管基因bFGF大量表达;另一方面利用大肠杆菌扩增16h后提取纯化，应用凝胶电泳鉴定bFGF生物学效应，以期为组织损伤后提供细胞水平分析提取的bFGF-EGFP质粒;紫外分光光度计测定修复作用。1材料与方法1.1实验材料1.1.1主要试剂及材料含目的基因bFGF和标记基因增强型绿色荧光蛋白（enhancedgreenfluorescentprotein，EGFP）的质粒bFGF-EGFP（Invitrogen，美国）;bFGF抗体（Pro-teintech，美国）;十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶提取的bFGF-EGFP浓度。将该质粒进行扩增，使其质量浓度达到1mg/mL。1.2.1.2bFGF微泡的制备与鉴定首先采用磷脂混悬液（二硬脂酰磷脂酰胆碱、聚乙二醇二硬脂酰磷脂酰乙胺和3β-[N′-（N′，N′-二甲基胺乙基）胺基甲酰胺]胆固醇等）和PEI成功制备普通脂质微泡。调整微泡浓度至5×108/mL。通过自动计数仪检测所制备脂质微泡的平均粒径和浓度，将脂质微泡调整为（0.5~1.0）×108/mL。通过静电吸附法使带正电荷的脂质电泳（sodiumdodecylsulfate-polyacrylamidegelelec-微泡和带负电荷的质粒进行混匀结合。脂质微泡和trophoresis，SDS-PAGE）制备试剂盒、磷脂混悬液和bFGF-EGFP质粒按照体积比4∶1比例进行混合，即聚乙烯亚胺（polyethylenimine，PEI）（武汉谷歌生物4mL脂质微泡中加入1mLbFGF-EGFP质粒，使其科技有限公司，中国）;CCK8试剂（Dojindo，日本）;终质量浓度约0.2mg/mL，摇匀，室温静置30min备杜氏改良培养液（Dulbecco`smodifiedEaglemedium，用。同上，通过自动计数仪检测所制备bFGF-EGFPDMEM）（Gibco，美国）;4′，6-二脒基-2-苯基吲哚微泡的平均粒径和浓度，光学显微镜观察微泡的形态（4′，6-diamidino-2-phenylindole，DAPI）荧光染料（上和分布，通过Zeta电位仪分析带电荷情况。海碧云天生物技术研究所，中国）;逆转录聚合酶链1.2.2细胞培养式反应（reversetranscription-polymerasechainreac-成纤维细胞的分离与培养:取创伤周边组织约tion，RT-PCR）试剂盒（ThermoScientific，美国）;聚1cm×lcm大小，4℃保存，立即分离细胞;用磷酸盐偏二氟乙烯（polyvinylidenefluoride，PVDF）膜（Milli-缓冲溶液（phosphatebufferedsaline，PBS）清洗、分离，pore，美国）。血清培养液培养;待细胞生长密度达80%时，用PBS-266-生物医学工程与临床2021年5月第25卷第3期BME&ClinMed,May2021,Vol.25,No.3漂洗3次后加入含0.25%胰蛋白酶和0.02%乙二胺组，等量DMEM作为空白组;每孔中加入10μL四乙酸（ethylenediaminetetraaceticacid，EDTA）消CCK8，避光，于37℃、体积分数5%CO2培养箱孵育化，加入含10%胎牛血清的DMEM终止消化、传代、4h。用多功能酶标仪测量450nm波长的光密度备用。转染前24h用胰酶消化后接种于6孔板内，在（opticaldensity，OD）值，每组重复转染5次以上，取每体积分数5%CO2、37℃培养箱内培养，待每孔细胞生长至60%~70%左右融合时进行超声转染。组均值以减少随机误差。计算各组细胞存活率（%）=（OD转染组-OD空白组）/（OD对照组-OD空白组）×100%。1.2.3超声转染参数优化各组取500μL细胞悬液进行流式细胞仪检测参数优化标准:要求含bFGF质粒的转染效率相EGFP转染效率，计算细胞转染效率（转染效率=含对较高，同时又保持较高的细胞存活率（>80%）。最荧光的细胞比例×细胞存活率）。佳超声辐照条件筛选:向接种于6孔培养板的细胞混1.2.6目的基因bFGF转染后mRNA和蛋白相对表悬液内加入上述bFGF微泡进行转染。将探头置于距达量6孔板底部约3~5mm处进行照射。采用不同条件采用RT-PCR检测mRNA。转染48h后消化细（质粒质量浓度、声强、辐照时间和占空比）对培养的胞，提取RNA，合成cDNA，并以其为模板进行PCR扩细胞进行超声激励微泡转染。转染后采用CCK8法检增，检测bFGF、Ⅰ型和Ⅲ型胶原mRNA相对表达量。测细胞存活率;流式细胞仪检测各组细胞标记基因表采用Westernblot检测蛋白相对表达量。消化细达情况。为了优化超声微泡介导的转染参数，对实验胞、提取总蛋白、蛋白浓度测定、SDS-PAGE电泳、转条件进行了系列探索:膜、一抗、二抗孵育、信号放大、显影与曝光、扫描分（1）质粒质量浓度分别为5、10、15、20、25μg/mL。声强、辐照时间和占空比分别设定为1.00W/cm2、60s析，分别分析bFGF、Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白相对表达情况，均以甘油醛-3-磷酸脱氢酶（glyceraldehyde-3-和30%。phosphatedehydrogenase，GAPDH）作为参考。（2）声强分别为0.25、0.50、1.00、1.50、2.00W/cm2。1.3统计学方法质粒质量浓度、辐照时间和占空比分别设定为15μg/mL、采用SPSS20.0统计学软件进行分析。计量资料60s和30%。以均数±标准差表示，多组间参数比较采用单因素（3）辐照时间分别为30、45、60、120、180s。质粒方差分析;差异有统计学意义后，再采用SNK法行两浓度浓度、声强和占空比分别设定为15μg/mL、1.00W/cm2和30%。（4）占空比分别为10%、20%、30%、40%、50%。质粒质量浓度、声强和辐照时间分别设定为15μg/mL、1.00W/cm2和60s。两组间比较。P<0.05为差异有统计学意义。2结果2.1bFGF-EGFP质粒与微泡结合后的电位检测Malvern激光测量仪检测脂质纳米微泡的粒径大根据每组最优的细胞存活率和标记基因转染效小为（656.9±82.7）nm，Zeta电位大小约为（47.5±率所对应的超声参数作为后续实验最优的超声空化5.2）mV，该区间的微泡量占总微泡数的92.5%;测得效应条件。1.2.4超声转染携带bFGF-EGFP质粒纳米微泡粒径大小为（941.7±101.2）nm，Zeta电位大小约为（20.8±4.5）mV，该区实验分为4组，A组为对照组，B组为单纯间的微泡量占总微泡数的90.3%。bFGF-EGFP质粒组，C组为超声辐照+普通脂质微2.2成纤维细胞的超声转染参数优化泡组，D组为超声辐照+bFGF-EGFP微泡组。基因转染效率随质粒质量浓度增加而增加，当超声辐照条件采用前述研究确定的最佳条件。达到20μg/mL时转染效率达到峰值，但是当质粒转染前吸弃旧培养液，向每孔中加入2mLDMEM;转质量浓度进一步增加后转染效率并没有相应增加，染24h后在倒置荧光显微镜下观察各组EGFP表达情况，更换为内皮细胞培养液（endothelialcellmedi-um，ECM）继续培养。1.2.5细胞活性及转染效率且各组细胞存活率均较高（图1A）;当声强增加到1.50W/cm2时转染效率达到峰值，之后声强增加转染效率明显下降，细胞存活率也随之明显减低（图1B）。随着辐照时间逐渐增加到60s，基因表达效率转染48h后收集各组细胞，取90μL加入96孔达到最高，进一步增加辐照时间，基因表达效率因为板，并取正在培养未经转染的成纤维细胞作为对照细胞凋亡明显增多反而降低（图1C）。随着占空比从生物医学工程与临床2021年5月第25卷第3期BME&ClinMed,May2021,Vol.25,No.3-267-10%增加到40%，基因表达效率逐渐增高，进一步质粒质量浓度20μg/mL，声强1.50W/cm2，辐照时间增加占空比表达效率同样因为细胞死亡反而整体效60s，占空比40%。实验以这些优化参数进行转染基率降低（图1D）。因此实验研究中最优化超声参数为:因表达效率较高且细胞存活率高。图1不同质粒质量浓度（A）、声强（B）、辐照时间（C）、占空比（D）对细胞存活率和转染效率的影响曲线Fig.1Effectcurvesofdifferentplasmidconcentration(A),ultrasoundintensity(B),irradiationtime(C),dutycycle(D)oncellsurvivalrateandtransfectionefficiency2.34组表达标记基因绿色荧光蛋白比较2.44组细胞存活率和转染效率比较采用最优超声辐照参数进行转染时，A组和C组细胞转染48h后，4组细胞存活率均较高>80%，未见明显EGFP表达，仅偶尔发现极少量细胞自发荧且4组间差异均无统计学意义（P>0.05）。光。B组有少量EGFP表达，而D组EGFP表达量明A组和C组转染效率较低，分别为（5.2±1.6）%显增多。见图2。和（6.7±2.4）%;B组转染效率为（18.9±3.5）%，A组B组C组D组图24组表达标记基因EGFP情况（×100）ImagesofexpressionmarkerEGFPin4groups(×100)Fig.2-268-生物医学工程与临床2021年5月第25卷第3期BME&ClinMed,May2021,Vol.25,No.3D组转染效率为（60.0±7.9）%。D组较其他各组明显增加，差异有统计学意义（tAD=21.499，P=0.000;tBD=20.414，P=0.000;tCD=15.042，P=0.000）。见图3。A组150120906030M10100101102强度103104C组150120906030M1数计胞细数计胞细B组150120906030M10100101102强度103104D组150120906030M1数计胞细数计胞细0100101102强度1031040100101102强度103104图34组转染效率流式直方图Fig.3Flowhistogramoftransfectionefficiencyin4groups2.5超声激励目的基因bFGF转染后mRNA和蛋组减少，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1和白相对表达量图4A。转染48h后，bFGFmRNA在B组和D组明显bFGF、Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白表达整体趋势同增加，其中D组增加最显著，差异均有统计学意义mRNA，均表现为D组bFGF蛋白增加，Ⅰ型和Ⅲ型（P<0.05）;而Ⅰ型胶原mRNA和Ⅲ型胶原mRNA胶原蛋白减少，差异均有统计学意义（P<0.05）。见则表现为相反的趋势，即A组和C组较多，B组和D表1和图4B。Tab.1RelativeexpressionlevelsofmRNAandproteinafterultrasoundstimulatedtransfectionin4groups表14组超声激励转染后mRNA和蛋白相对表达量%%项目A组B组C组D组bFGF12.1±1.020.0±3.5▲10.1±2.9△mRNAⅠ型胶原38.3±4.320.2±3.3▲38.7±5.2△Ⅲ型胶原40.4±5.230.5±4.1▲40.5±5.7△bFGF8.1±2.016.4±4.0▲9.3±3.1△蛋白Ⅰ型胶原29.2±5.115.3±3.1▲30.5±5.0△Ⅲ型胶原30.3±6.220.4±4.0▲30.6±5.4△45.0±5.1▲△#15.8±2.6▲△#20.7±3.1▲△#35.0±5.0▲△#9.1±3.0▲△#11.2±3.1▲△#与A组相比，tB组分别为6.9、10.6、4.7、5.9、7.4、4.2，tD组分别为20.0、14.2、10.3、15.8、10.7、8.7，▲P<0.05;与B组相比，tC组分别为6.9、9.5、4.5、4.4、8.2、4.8，tD组分别为12.8、3.3、6.0、9.2、4.5、5.7，△P<0.05;与C组比较，tD组分别为18.8、12.5、9.6、13.8、11.6、9.9，#P<0.053讨论面修复需要1个月甚至更长时间，期间如果并发感染则甚至迁延不愈或形成大量增生性瘢痕，修复时间更严重的皮肤烧烫伤、切割伤和撕裂伤后，组织创加延长。因此如何促进创伤后组织尽快愈合，并防止生物医学工程与临床2021年5月第25卷第3期BME&ClinMed,May2021,Vol.25,No.3AbFGFmRNA468bpBbFGFCollageⅠmRNA332bpCollageⅠCollageⅢmRNA254bpCollageⅢGAPDH199bpGAPDH-269-1800013000016000037000图4超声激励目的基因bFGF转染后mRNA（A）和蛋白（B）相对表达量电泳条带图Fig.4ElectrophoresismapsofrelativeexpressionlevelsofmRNA(A)andprotein(B)aftertransfectionoftargetgenebFGFstimulatedbyultrasound局部胶原纤维过度增殖、细胞外基质异常聚集形成增growthfactor1，IGF-1）、转化生长因子β（transforming生性瘢痕一直是生物医学领域研究的热点及难点之growthfactor-β，TGF-β）和bFGF等在组织损伤时表一。现阶段治疗方式总疗程长，有的会对患者造成二次疼痛伤害，难以彻底治愈，长期治疗过程中部分患达量增加，尤其是bFGF在多种组织损伤中均具有加速愈合作用[8]。一方面可以刺激成纤维细胞和细胞外者甚至出现心理障碍，且不利于促进创面修复，缺乏基质达到动态平衡;另一方面通过促进成纤维细胞在瘢痕形成前的有效预防性措施。因此，亟需一种能产生胶原酶、刺激毛细血管内皮细胞增殖来诱导新既促进创面愈合又能抑制增生性瘢痕形成的预防性生血管形成，因此在各种组织损伤中具有重要修复功治疗方式。能[3，10~12]。笔者研究中bFGF基因表达后明显抑制Ⅰ非病毒载体促血管新生的基因治疗为组织损伤型和Ⅲ型胶原的生成。与既往研究结果一致，均表现创面修复提供了新的治疗理念，正成为一种具有潜力为bFGF降低创伤组织中Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白表达的治疗策略。这种治疗方法是向创伤部位导入含细胞量，从而进一步减少细胞外基质合成和沉积，从而加生长因子基因，诱导组织损伤部位新生血管形成[1~3]。速创面愈合，减少瘢痕形成[11~13]。因此，bFGF既能诱因此，如何使治疗基因在创伤组织持续、稳定、高效表导新生毛细血管形成，又能抑制成纤维细胞异常增达以获得足够的血管新生效应是其治疗的关键[4]。超殖，减少胶原蛋白的产生，抑制增生性瘢痕形成，在组声激励微泡作为一种新型非病毒载体基因转导方式，织修复中具有重要作用[6~8]。避免了病毒载体的潜在毒性和免疫原性，主要是利用尽管bFGF作用如此关键，但是其存在半衰期微泡空化效应产生的致声孔作用使细胞膜表面出现短、扩散快，容易被蛋白酶分解等缺点，且作为生物大可逆性微孔，细胞通透性及组织间隙增加。这样外源分子物质bFGF缺乏高效、安全、可控的靶向药物递性DNA通过细胞膜屏障进入细胞内能高效、稳定促进目的基因表达[5~7]。目前利用超声空化效应和热效应等物理特性促进损伤组织修复，已经在骨、软骨、神送系统，从而限制了其广泛应用。如何在有效时间内使足够bFGF到达靶组织细胞也是研究的重点和难点之一[8]。采用传统给药方式效果不明显，而利用超经组织修复等方面取得成功[6~9]，为研究靶向促进皮声促进基因修复的方式可以发挥持续、稳定、高效表肤组织修复提供强有力的技术支持。笔者研究中在细达bFGF的作用[14~16]，刚好可以弥补bFGF的不足之胞水平各组超声转染后细胞活性均较高（>80%），证实了该治疗方式具备安全可行性;且超声激励处。超声控制给药的方式一方面明显提升bFGF的生物学效果[12]，另一方面比导管复合物给药等方式更佳bFGF微泡组转染效率较其他组明显提高，证实了该便捷[17]。超声激励微泡bFGF基因转染技术的组合应方式具备有效性。用是物理学和生物学的交叉结合，能更好地发挥bFGF为一种146个氨基酸组成的多肽，是目前bFGF对创伤组织生理结构和生物功能的保护作用，已知较强的促细胞生成因子。许多学者研究证实，多为皮肤创伤组织修复提供一种交叉学科安全、高效的种细胞因子如胰岛素样生长因子1（insulin-like技术策略[18~20]。-270-生物医学工程与临床2021年5月第25卷第3期BME&ClinMed,May2021,Vol.25,No.3总之，笔者研究是基于超声激励微泡靶向治疗的究[J].重庆医学，2017，46（13）:1747-1749.]优势和bFGF的生物学特征，应用携bFGF基因的微泡，结合超声空化效应在细胞水平增强bFGF基因转染效率，促进细胞因子大量表达，加速组织修复，抑制胶原蛋白表达量，改善微环境，以期能抑制瘢痕增生。这种兼具超声物理学效应和细胞因子生物学特征的双重交叉作用方式，将对下一步动物在体修复抑制增[10]ZbindenA,BrowneS,AltiokEI,etal.Multivalentconju-gatesofbasicfibroblastgrowthfactorenhanceinvitropro-liferationandmigrationofendothelialcells[J].BiomaterSci,2018,6(5):1076-1083.[11]KoikeY,YozakiM,UtaniA,etal.Fibroblastgrowthfactor2acceleratestheepithelial-mesenchymaltransitioninker-atinocytesduringwoundhealingprocess[J].SciRep,2020,10生性瘢痕产生积极影响。(1):18545-18545.参考文献:[12]RippaAL,KalabushevaEP,VorotelyakEA.Regenerationofdermis:scarringandcellsinvolved[J].Cells,2019,8(6):607-[1]TienJ.Tissueengineeringofthemicrovasculature[J].Compr607.Physiol,2019,9(3):1155-1212.[13]XieJL,BianHN,QiSH,etal.Basicfibroblastgrowthfactor[2]KoduruSV,LeberfingerAN,PasicD,etal.Cellularbased(bFGF)alleviatesthescaroftherabbitearmodelinwoundstrategiesformicrovascularengineering[J].StemCellRevRep,healing[J].WoundRepairRegen,2008,16(4):576-581.2019,15(2):218-240.[14]LuX,JinH,QuesadaC,etal.Spatially-directedcellmigra-[3]FujiharaY,KoyamaH,OhbaM,etal.Controlleddeliveryoftioninacoustically-responsivescaffoldsthroughthecon-bFGFtorecipientbedenhancesthevascularizationandvia-trolleddeliveryofbasicfibroblastgrowthfactor[J].ActaBio-bilityofanischemicskinflap[J].WoundRepairRegen,2008,mater,2020,113:217-227.16(1):125-131.[15]DongX,LuX,KingstonK,etal.Controlleddeliveryofbasic[4]YangJ,QiangW,RenS,etal.High-efficiencyproductionoffibroblastgrowthfactor(bFGF)usingacousticdropletvapor-bioactiveoleosin-basicfibroblastgrowthfactorinA.thalianaizationstimulatesendothelialnetworkformation[J].ActaBio-andevaluationofwoundhealing[J].Gene,2018,639:69-76.mater,2019,97:409-419.[5]ZhaoYZ,TianXQ,ZhangM,etal.Functionalandpatholog-[16]ToledoRN,BorinA,CruzOLM,etal.Theactionoftopicalicalimprovementsoftheheartsindiabetesmodelbythebasicfibroblastgrowthfactorinfacialnerveregeneration[J].combinedtherapyofbFGF-loadednanoparticleswithultra-OtolNeurotol,2010,31(3):498-505.sound-targetedmicrobubbledestruction[J].JControlRelease,[17]MaF,XiaoZ,ChenB,etal.Linearorderedcollagenscaffold2014,186:22-31.loadedwithcollagenbindingbasicfibroblastgrowthfactor[6]DriverVR,YaoM,MillerCJ.Noncontactlow-frequencyul-facilitaterecoveryofsciaticnerveinjuryinrats[J].TissueEngtrasoundtherapyinthetreatmentofchronicwounds:APartA,2014,20(7-8):1253-1262.meta-analysis[J].WoundRepairRegen,2011,19(4):475-480.[18]ZhaoYZ,LiX,LuCT,etal.Gelatinnanostructuredlipid[7]MoncionA,LinM,O'NeillEG,etal.Controlledreleaseofcarriers-mediatedintranasaldeliveryofbasicfibroblastbasicfibroblastgrowthfactorforangiogenesisusingacousti-growthfactorenhancesfunctionalrecoveryinhemiparkinso-cally-responsivescaffolds[J].Biomaterials,2017,140:26-36.nianrats[J].Nanomedicine,2014,10(4):755-764.[8]SHENYu-zhou.PreparationofbFGFgenetargetedacoustic[19]XuHL,ChenPP,ZhuGeDL,etal.Liposomeswithsilkfi-microbubblesanditspreventionofadhesionafterachillesbroinhydrogelcoretostabilizebFGFandpromotethetendoninjurysurgery[D].Shant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基于虚拟现实技术的放疗CT模拟定位远程培训系统研发
目的研发一种基于虚拟现实技术的放疗CT模拟定位的远程培训系统,探索一种医学培训的新方法。方法使用3DMax与Maya进行3D建模,Unity3D引擎开发3D虚拟操作及交互系统;Java的SpringMvc架构作为系统后台服务,MySQL作为后台数据库系统;并将用户分为教师和学员两种角色,模式分为教学与考核模式。结果系统功能涵盖CT模拟定位全过程,主要包括患者信息管理、CT模拟定位机认知、体位固定技术、CT定位扫描、处理突发事件等模块。自2018年投入使用以来,运行稳定,系统浏览量达14920人次,培训通过率为86.66%。与传统培训相比,培训效率明显提升,并获得一致好评。结论远程培训系统能有效提升学员的临床实践能力、人文关怀能力,具有良好的自主性、共享性、创新性。目前系统已上线且推广性较强,应用前景广阔。
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内源性一氧化碳呼气试验检测高原红细胞增多症患者红细胞寿命
目的评估高原红细胞增多症（HAPC）患者的红细胞寿命，探讨其影响因素。方法回顾性分析2020年4-9月在日喀则市人民医院血液科初次诊断的50例HAPC患者，以同期10例健康志愿者作为正常对照。采用内源性一氧化碳呼气试验检测红细胞寿命，行Pearson相关性分析评估其影响因素。结果HAPC患者红细胞寿命为（69.4±34.5）d，较正常对照组[（101.5±14.9）d]显著缩短（P=0.001）;其中，汉族患者的红细胞寿命[（114.6±31.9）d]与正常对照组的差异无统计学意义（P=0.255），藏族患者的红细胞寿命[（58.1±24.5）d]较正常对照组显著缩短（P=0.001）。接受红细胞单采术后，HAPC患者平均红细胞寿命为（80.3±28.1）d，较治疗前显著延长（P<0.05）;其中，藏族患者的红细胞寿命[（74.6±27.1）d]较治疗前显著延长（P=0.005），汉族患者的红细胞寿命[（103.0±19.5）d]与治疗前的差异无统计学意义（P=0.340）。相关性分析显示，红细胞寿命与血清维生素B12水平呈负相关（r=-0.325，P=0.021）。结论HAP
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