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医学

N_乙酰基转移酶10蛋白在宫颈癌中的表达及与患者临床特征的关系

摘要::目的目的探讨N-α-乙酰基转移酶10蛋白（NAA10p）在宫颈癌中的表达及与患者临床特征的关系。方方法法选取38例宫颈癌患者的宫颈癌组织及癌旁正常组织，采用免疫组织化学法检测NAA10p的表达情况，并对NAA10p表达与宫颈癌患者临床特征的关系进行分析。结果结果NAA10p在宫颈癌组织中的阳性表达率为73.68%，明显高于癌旁正常组织的23.68%，差异有统计学意义（P﹤0.01）;分化程度为中高分化、国际妇产科联盟（FIGO）分期为Ⅰb~Ⅱa期和有淋巴结转移的宫颈癌患者宫颈癌组织中NAA10p阳性表达率均高于分化程度为低分化、FIGO分期为Ⅰa期和无淋巴结转移的患者，差异均有统计学意义（P﹤0.05）。结论结论NAA10p在宫颈癌组织中的阳性表达率高于癌旁正常组织，分化程度为中高分化、FIGO分期Ⅰb~Ⅱa期和有淋巴结转移的宫颈癌患者的宫颈癌组织中阳性表达率较高，可作为判断宫颈癌发生发展及淋巴结转移的参考指标。
抗菌药物用药规则的精细化设置在门诊处方前置审核中的应用实践

目的分析抗菌药物用药规则的精细化设置在处方前置审核中的应用成效ꎬ促进抗菌药物合理应用ꎮ方法借助我院“临床合理用药智能管理系统”的审核规则知识库ꎬ根据临床实际应用抗菌药物的情况ꎬ对抗菌药物在不同适应证下的用法用量、用药疗程以及特殊人群用药等规则进行精细化设置ꎮ分析评价抗菌药物精细化规则的建立对2018年9月至2019年4月门诊抗菌药物处方审核及干预的影响ꎮ结果处方前置审核抗菌药物问题处方占比和事后抗菌药物处方占比及药费占比呈下降趋势ꎻ事后抗菌药物处方合格率呈上升趋势ꎮ结论抗菌药物用药规则的精细化设置可促进处方前置审核的顺利开展ꎬ提高抗菌药物的处方质量ꎬ保障患者安全合理用药ꎮ
酒精使用障碍患者皮层厚度与脑沟深度的形态变化

目的探索酒精使用障碍(AUD)患者皮层厚度与脑沟深度形态学改变。方法对40例AUD男性患者，平及;同对所有被试进行相应的密根酒精使用障碍调查表(MAST)"简易精神状态检查量表(MMSE)、蒙特利尔认(47.70±5.15)岁。扫描MRI高分辨率3D-T1WI全脑图像，计算(P<0.05,知评估量表(MoCA)评分。结果与对照组比较,AUD组皮层厚度显著减低的脑区主要分布在双侧额叶加深的脑区主要分布在双侧额极、眶额叶及右侧前扣带回(!<0.05,FWE校正);AUD组脑沟FWE校正);AUD组深度变浅的脑区主要位于双侧额下回、岛叶、中央前/后回、颜上回与U横回(!<0.05,FWE校正);AUD组的MMSE和MoCA评分显著减低(!<0.0001)。结论AUD异常变化,主要涉及认知控制功能等功能区。薄及前额叶外侧U叶的额叶
基于生物信息学分析参与结核病的关键基因和通路

目的探索结核病的发病机制，为结核病的早期诊断和治疗评估提供新思路。方法从基因表达数据库中获取GSE54992基因表达谱，使用美国国立生物技术信息中心在线实验室筛选差异表达基因（differentiallyexpressedgene，DEG），并使用基因本体论分析、代谢通路分析（pathway分析）、基因信号网络分析、共表达分析的方法对所获得基因进行分析。结果与健康对照相比，在结核病患者中筛选出共3492个DEG。其中，1686个基因上调，1806个基因下调;DEG主要涉及小分子代谢过程、信号转导、免疫反应、炎症反应、先天免疫反应等方面，pathway分析发现主要通路涉及趋化因子信号通路、肺结核、核因子kappa-B信号通路、细胞因子受体相互作用等方面;基因信号网络分析发现核心基因为AKT3、PLCB1、MAPK8、NFKB1;共表达网络分析推测核心基因为PYCARD、TNFSF13、PHPT1、COMT、GSTK1。结论 AKT3、P
袁肇凯治疗高血压用药规律

目的:运用聚类分析法探讨袁肇凯治疗高血压的常见用药及用药规律。方法:收集2017年10月至2019年3月在金润中医院袁肇凯门诊就诊的高血压患者，采用Excel表对袁肇凯治疗高血压的中药处方进行中药味数、四气、五味、归经、功效频数统计，运用SPSS21.0分析软件，根据功效对高频中药进行聚类分析。结果:袁肇凯中药处方共运用79味中药，其中高频中药38味，频次排名前10位的中药有白芍、天麻、石决明、牡蛎、龟板、甘草、玄参、牛膝、代赭石、杜仲。获得2个聚类方，第一类方具有平肝潜阳、养心安神的功效，由地丹平压片与养心汤化裁而成;第二类方具有镇肝熄风、滋养肝肾的功效，由镇肝熄风汤与天麻钩藤饮化裁而成。结论:袁肇凯治疗高血压病用药具有平肝潜阳、养心安神、滋养肝肾、镇肝熄风的特点。文献引用:冯宇，周曼丽，王健章，等.袁肇凯治疗高血压用药规律[J].中医学报，2019，34(12):2695-2699.
外科学河北省重点学科

无摘要
石香薷精油成分分析及其抗菌抗氧化活性

目的分析石香薷精油的化学成分，并研究其抗菌抗氧化活性。方法通过GC⁃MS分析石香薷精油的化学成分，采用DPPH·清除实验和FRAP法测定石香薷精油的抗氧化活性，用滤纸片法和肉汤稀释法测定其抑菌活性。结果从石香薷精油中共检测出52种成分，鉴定了32种，其峰面积占总峰面积的97􀆰84%。其中主要成分为百里香酚、对伞花烃、γ⁃松油烯、乙酸百里酚酯、香芹酚。石香薷精油对DPPH·的清除率与精油浓度呈现明显的量效关系，IC50为1􀆰92μg/mL;石香薷精油的FRAP值为327􀆰08±1􀆰92，其MIC值为1~2μL/mL。结论石香薷精油具有较强的抗氧化活性，石香薷精油对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、枯草芽孢杆菌、肠炎沙门氏菌均具有良好的抑制作用。
间充质干细胞治疗炎症性肠病机制

无摘要
超声刀与普通电刀在乳腺癌改良根治术中的应用效果比较

目的]比较超声刀(UHS)与普通电刀在乳腺癌改良根治手术中的应用效果。[方法]回顾性分析本院收治的116例乳腺癌患者临床资料,根据手术刀的不同将其分为观察组(应用UHS)和对照组(普通电刀),每组各58例。对比两组患者的手术总时间、腋窝手术时间、切口长度、出血量、引流总量、引流时间、检出淋巴结数目、住院时间,手术后3个月两组患者患侧腋部及上臂内侧皮肤感觉异常、疼痛、麻木发生率及手术并发症发生情况。[结果]观察组手术总时间、腋窝手术时间、切口长度、出血量、引流总量、引流时间、住院时间均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);两组检出淋巴结数差异无统计学意义(P>0.05)。观察组术侧腋部及上臂内侧皮肤感觉正常率高于对照组(P<0.05),两组皮肤感觉异常、疼痛发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05),观察组瘢痕愈合时间短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组术后并发症发生率为10.34%(6/58)低于对照组的27.59%(16/58),差异具有统计学意义(χ2=5.609,P=0.018<0.05)。[结论]乳腺癌改良根治手术中应用UHS较普通电刀可以明显缩短手术时间,减少术中引流量、出血量,促进患者术后康复、减少手术并发症率,具有一定的安全性,值得临床推广应用。[关键词][中图分类号]R[文献标识码]A[doi:10.3969/j.issn.1671-7171.2019.00.000][文章编号]1671-7171(2019)00-0000-00乳腺癌严重危害女性生命健康,临床常常表现为乳腺肿块、乳头溢液及回缩、酒窝征、腋窝淋巴结肿等[1]。目前乳腺癌主要治疗方法是手术切除,而术中使用的电刀常不能快速的封闭血管残端,导致术中术后极易出现出血及渗液等现象[2]。近年来超声刀(UHS)在外科手术中广泛应用,不仅可以切除骨组织以外的任何组织,还有良好的凝血效果,术后并发症发生率较低[3]。本研究比较普通电刀与UHS在乳腺癌改良根治手术中临床效果,现将结果报道如下。1资料与方法1.1一般资料回顾性分析2015年1月至2017年12月本院收治的116例乳腺癌患者临床资料,根据手术刀的不同将其分为观察组(应用UHS)和对照组(普通电刀),每组各58例。观察组:年龄37~66(52.2±8.5)岁,TNM分期:Ⅰ期11例、Ⅱ期35例、Ⅲ期12例;病灶直径(3.9±1.8)cm,左侧30例、右侧28例。对照组:年龄35~65(51.5±9.0)岁,TNM分期:Ⅰ期8例、Ⅱ期40例、Ⅲ期10例;病灶直径(4.2±2.0)cm,左侧33例、右侧25例。纳入标准:均经乳腺彩超、X线钼靶或穿刺活检初步确诊,术后病理学确诊为乳腺癌;手术前患者进行凝血功能、心肺功能检测正常。排除标准:全身感染性疾病;肝肾功能不全;免疫系统疾病患者;远处转移者;合并其他部位恶性肿瘤。两组年龄、TNM分期、病灶直径比较差异无统计学意义(P>0.05),有可比性。1.2方法两组患者均采用气管插管全身麻醉。两组手术切口相同,手术步骤见参考文献[4]。距肿块2cm处切开皮肤,分离皮瓣上至锁骨下、下至腹直肌前鞘、外至背阔肌前缘、内至胸骨旁。在距切口2cm内分离皮瓣时仅保留薄的皮下脂肪。清扫胸肌间及腋窝淋巴结,小淋巴管尽量予以结扎。观察组采用UHS剥离皮瓣与解剖腋窝,>3mm腋静脉的分支血管予以结扎;对照组采用普通电刀进行剥离。术后两组均常规放置胸壁及腋窝引流管,皮瓣窝,防止渗液和血肿。拔管指征为24h引流量<20mL。1.3观察指标观察记录两组患者的手术总时间、腋窝手术时间、切口长度、出血量、引流总量、引流时间、检出淋巴结数目、住院时间,记录两组手术后3个月患侧腋部及上臂内侧皮肤感觉异常、疼痛、瘢痕愈合时间、手术并发症发生率。1.4统计学方法采用SPSS16.0软件分析,计量缝合后用胸带加压包扎并用疏松纱布团填塞患侧腋观察组对照组·0241·数据采用(x±s)表示,组间比较行t检验,计数资料组间比较行χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。2结果2.1两组患者手术情况比较观察组手术总时间、腋窝手术时间、切口长度、出血量、引流总量、引流时间、住院时间均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);两组检出淋巴结数差异无统计学意义(P>0.05),见表1。表1两组患者手术情况比较(x±s,n=58)观察指标98.2±15.030.1±7.210.8±2.382.0±21.7338.1±59.68.5±2.521.8±3.013.1±2.8tP手术总时间(min)85.6±9.5-5.4050.000腋窝手术时间(min)23.6±6.5-5.1030.000切口长度(cm)9.3±1.9-3.8290.000出血量(mL)62.5±18.0-5.2670.000引流总量(mL)255.3±43.9-8.5190.000引流时间(d)6.5±1.8-4.9440.000检出淋巴结数目(个)22.6±3.41.3440.182住院时间(d)11.0±2.5-4.2610.0002.2两组患侧腋部及上臂内侧皮肤感觉异常等发生情况比较术后3个月复查,观察组术侧腋部及上臂内侧皮肤感觉正常率高于对照组(P<0.05),两组皮肤感觉异常、疼痛发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05),观察组瘢痕愈合时间短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表2。发生情况比较(例,%,n=58)0(0.00)1(1.72)1.0090.315表2两组患侧腋部及上臂内侧皮肤感觉异常49(84.48)36(62.07)7.440.0066(10.34)11(18.97)1.7230.18914.8±2.721.8±3.34.2450.0392.3两组术后并发症发生情况比较观察组术后并发症发生率为10.34%(6/58)低于对照组的27.59%(16/58),差异具有统计学意义(χ2=5.609,P=0.018<0.05),见表3。组别观察组对照组瘢痕愈合时间感觉异常χ2P医学临床研究2019年7月第36卷第7期JClinRes,Jul.2019,Vol36,№7反应及术后可能发生肿瘤转移或复发。为了提高手术治疗效果,降低术后并发症发生率及复发率,临床医师一直在探究更好的手术方案或手术应用器械。高频电刀为电外科器械,可取代机械手术刀进行组织切割,通过有效电极尖端产生的高频高压电流与肌体接触时对组织进行加热,实现对肌体组织的分离和凝固。但在使用电刀进行手术时,难以迅速封闭血管残端,导致患者在术中、术后极易出现出血、渗血及渗液等现象[6]。目前,超声技术在手术器械上广泛应用,其主要是通过超声频率进行机械振荡,使组织内的水分子汽化、蛋白质氢键断裂、细胞崩解、组织被切开或者凝固、血管闭合,从而达到切割组织和止血的目的[7]。本研究结果显示,观察组患者手术总时间、腋窝手术时间、切口长度、出血量、引流总量、引流时间、住院时间均显著的低于对照组,主要得益于UHS在外科手术中的以下优点[8]:①手术效率高,处理血管时无分离、施夹及剪断等动作,不用反复更换器械;②安全可靠,术中不对神经肌肉进行电刺激,不产生烟雾,有利于保持术野清晰;③术后感染几率小,减轻了患者的痛苦。乳腺癌患者术后极易产生疼痛及麻木感,严重影响了其术后的生活质量,而肋间臂神经损伤是引起术后疼痛、麻木的重要因素[9]。本研究对两组患侧腋部及上臂内侧皮肤感觉异常、疼痛、麻木发生率比较,结果显示观察组患者术侧腋部及上臂内侧皮肤感觉正常率高于对照组,而皮肤感觉异常、疼痛的发生率无统计学意义,说明电刀容易造成肋间臂神经损伤。本研究结果显示,观察组患者瘢痕愈合时间、术后并发症率明显低于对照组,提示超声刀应用生率低。肿瘤手术中应用超声刀将切开部位组织的快速气化也避免了肿瘤细胞的种植,切面也因此而形成薄而坚韧的薄膜,隔绝肿瘤组织的渗出,有效防止肿瘤细胞的脱落种植,降低了术后肿瘤的复发率[10]。综上所述,在乳腺癌改良根治手术中应用UHS较普通电刀可以明显缩短手术时间,减少术中引流量、出血量,促进患者术后康复、减少手术并发症率,具有一定的安全性,值得临床推广应用。于乳腺癌改良根治手术中安全且患者术后并发症发上肢水肿正常疼痛表3两组患者术后并发症发生率比较(例,%)26游离皮瓣坏死皮下积液切口感染131324组别观察组对照组3讨论乳腺癌是一种多见于中老年女性的恶性肿瘤,其发病初期临床症状不明显,一旦出现明显症状常发展到了中晚期,因此尽早诊治对改善患者预后具有重要意义。中晚期乳腺癌患者需要接受乳腺癌根治术或乳腺癌改良根治术的治疗,患者需承受多重痛苦[5],包括手术创伤,形体的改变,多种术后不良[参考文献][1]唐玮,刘剑仑,杨华伟,等.整形保乳术与常规保乳术在早期乳腺癌治疗中的比较分析[J].中国肿瘤临床,2016,43(6):235-239.[2]张立清,方振军,洪秀宇.超声刀与普通电刀行乳腺癌改良根治术疗效比较[J].现代实用医学,2016,28(2):181-182.医学临床研究2019年7月第36卷第7期JClinRes,Jul.2019,Vol36,№7·1241··临床研究·彩色多普勒超声在诊断帆状胎盘及预测母婴结局中的应用饶洪杰柏艳红*(陕西汉中3201医院超声科,陕西汉中723000)[摘要][目的]探讨彩色多普勒超声诊断帆状胎盘和预测母婴结局的价值。[方法]回顾性分析2016年1月至2018年3月在本院诊治的帆状胎盘产妇76例,均采用彩色多普勒超声检查脐动脉血流参数[脐动脉收缩末期峰值与舒张末期峰值比值(S/D)和血管阻力指数(RI)],分析其对帆状胎盘的诊断价值和对母婴结局的预测价值。[结果]76例产妇中,超声诊断准确率为86.80%(66/76),误诊率为9.21%(7/76),漏诊率为3.95%(3/76);其中妊娠结局良好35例,妊娠结局不良41例;妊娠结局不良者S/D和RI分别为(4.01±0.90)和(0.72±0.10),明显高于妊娠结局良好者,其差异均有统计学意义(P<0.05);脐动脉S/D、阻力指数判断妊娠结局不良ROC曲线下面积分别为0.888和0.797;S/D截断值为2.82时,判断妊娠结局不良的灵敏度和特异度分别为92.70%和74.29%,RI截断值为0.62时,判断妊娠结局不良的灵敏度和特异度分别为68.30%和80.57%。[结论]彩色多普勒超声在帆状胎盘诊断中有较好的应用价值,其脐动脉血流参数有助于预测妊娠妊娠结局。[关键词]胎盘疾病/诊断;超声检查,多普勒,彩色[中图分类号]R714.56[文献标识码]A[doi:10.3969/j.issn.1671-7171.2019.00.000][文章编号]1671-7171(2019)00-0000-00的预测价值,现将结果报道如下。帆状胎盘属于临床较为特殊的胎盘类型,主要是脐带附在胎膜导致裸露脐血管进入到胎盘中,一1资料与方法破裂出血,导致胎儿死于子宫内,危及母婴安全。有1.1一般资料回顾性分析2016年1月至2018报道[1]指出帆状胎盘的发生率为0.24%~1.8%。年3月在本院已通过产后确诊的帆状胎盘孕妇76例,年龄(27.10±4.51)岁;孕周(36.30±5.11)周。纳入标准:①单胎妊娠;②均经产后确诊;③一直在多种不良妊娠结局相关,因此如何早期对帆状胎盘本院行产前超声检查;④患者及家属知情同意。排进行鉴别诊断对于评估母婴结局至关重要。超声检除标准:①多胎妊娠、胎儿先天畸形、染色体异常;②查具有无创性和便捷性的特点,可为临床提供依据。孕妇有家族遗传性疾病;③孕妇有妊娠期高血压、宫内感染等疾病。估,并可预测帆状胎盘妊娠不良结局[2]。本研究采1.2检查方法采用GEE8超声仪检查,腹部探头频率为3.5MHz,腔内探头频率为5~8.5MHz,观参数,分析其对帆状胎盘的诊断价值和对母婴结局[3]林江,丁琪,张鹏,等.超声刀联合脂肪溶解液在乳腺癌腋窝tiveRecoveryofUltrasonicKnifeforthePatientswithBreast淋巴结清除术中应用研究[J].中华肿瘤防治杂志,2016,23Cancer[J].MedRecapitulate,2016,7(5):185-186.[8]焦伟,孙宗林,赵鹏.超声刀对乳腺癌患者手术效果及术后(22):1503-1506.[4]张小燕.乳腺癌改良根治术中应用超声刀与高频电刀的效果恢复的影响[J].医学综述,2016,22(21):4363-4366.比较[J].山西医药杂志,2017,46(21):2609-2611.[9]张亚男,瞿欢,胡浩霖,等.不同手术方式对绝经前乳腺癌患[5]于文静,张爱华,夏琛,等.心理弹性在乳腺癌患者情绪痛苦者生活质量的影响[J].中国普通外科杂志,2016,25(5):与创伤后成长间的中介效应研究[J].现代预防医学,2018,6761-763.[10]王妍,原晓燕,邱衍哲,等.超声刀与普通电刀手术治疗乳腺(10):345-346.[6]张浩,胡宁,肖光雄.手术刀片与电刀在乳腺癌皮瓣游离中癌的临床效果比较[J].现代生物医学进展,2016,16(23):的比较[J].现代医学,2016(2):171-172.4561-4563.[7]JiaoW,SunZL,ZhaoP.TheSurgeryEffectandPostopera-(本文编辑:张兴珍)[收稿日期]2018-12-05旦血管通过子宫下段形成脐血管前置则易引起血管目前认为部分帆状胎盘和胎儿生长受限以及早产等有报道指出脐动脉血流指数可对高危妊娠进行评用彩色多普勒超声检测帆状胎盘的胎儿脐动脉血流*通讯作者,E-mail:398335106@qq.com
应重视对特殊情况哮喘的管理

特殊情况哮喘的病理生理机制、预防管理、药物治疗与普通哮喘不尽相同，临床上并未得到充分认识。本文简要评述目前特殊情况哮喘诊治管理方面存在的一些问题和新认识，针对妊娠期哮喘、老年哮喘、围手术期哮喘、职业性哮喘及运动性哮喘管理的特殊性进行阐述，以期引起呼吸专科医师对特殊情况哮喘的重视，提高哮喘整体控制水平。
miRNA在自身免疫病中对趋化作用调控的研究进展

miRNARNA，通常在转录后水平调控靶基因的降解或抑制翻译。趋化因子是具有趋化吸引性的蛋白质，而免疫细胞可以表达不同的趋化因子受体，因此趋化因子能够吸引免疫细胞到达炎症部在自身免疫病中发挥重要作用，文章将对目前已知的位，参与自身免疫病的发生和发展。越来越多的证据显示个核苷酸的微小20~24miRNA在自身免疫病中对趋化作用的调控的研究进展作一综述。miRNA
化学发光法与胶体金法检测SARS-CoV-2抗体阳性率比较

目的探讨化学发光法和胶体金法检测SARS-CoV-2抗体在2019冠状病毒病（coronavirusdisease2019,COVID-19）诊断中的应用价值。方法收集51例COVID-19确诊患者和41例非COVID-19患者的血清，用化学发光法检测非COVID-19组血清中SARS-CoV-2抗体IgM、IgG及联合检测（IgM或IgG）的阳性率;用化学发光法和胶体金法检测COVID-19组血清中SARS-CoV-2抗体IgM、IgG及联合检测（IgM或IgG）的阳性率，比较2种方法的一致性。结果COVID-19组平均发病时间为（16.9±5.4）d。其中22例IgM阳性，阳性率为43.1%;47例IgG阳性，阳性率为92.2%;49例联合检测（IgM或IgG）阳性，阳性率为96.1%。非COVID-19组中，1例IgM阳性，阳性率为2.4%;0例IgG阳性，阳性率为0;1例联合检测（IgM或IgG）阳性，阳性率为2.4%。在COVID-19组中，化学发光法与胶体金法检测SARS-CoV-2抗体联合检测（IgM或IgG）的阳性率分别为96.1%和68.6%，化学发光法优于胶体金法（P<0.05）。结论SARS-CoV-2抗体的检测对COVID-19诊断有重要的意义，且化学发光法检出率优于胶体金法。[关键词]新型冠状病毒;化学发光法;胶体金法;抗体[中国图书资料分类号]R563.1[文献标志码] A[文章编号]1007-8134(2020)06-0533-03DOI: 10.3969/j.issn.1007-8134.2020.06.010andcolloidalgoldmethodfordetectingSARS-CoV-2antibodypositiverateComparisonofchemiluminescencemethodDepartmentofRespiratoryandCriticalCareMedicine,GeneralHospitalofNingxiaMedicalUniversity,Yinchuan750004,ChinaZHANGPeng,ZHOUWen-jie*,LIZhi-hai,ZHUOHai-yan[基金项目]宁夏医科大学总医院新冠肺炎疫情防控应急项目（XE202010，XE202018）;宁夏医科大学校级科研项目（XY2017132）;宁夏青年科技人才托举工程项目（TJGC20190096，TJGC20190099）[作者单位]750004 银川，宁夏医科大学总医院呼吸与危重症医学科（张鹏），ICU（周文杰）; 441000，襄阳市襄州区人民医院普通内科（李志海）;441000，襄阳市襄阳州区第二人民医院内科（卓海燕）[通信作者]周文杰，E-mail: 648135244@qq.com*Correspondingauthor,E-mail:648135244@qq.com[Abstract]ObjectiveToexploretheapplicationofSARS-CoV-2antibodiesindiagnosisofcoronavirusdisease2019(COVID-19)bychemiluminescencemethodandcolloidalgoldmethod.MethodsTheserawereselectedfrom51patientswithconfirmedCOVID-19and41patientswithoutCOVID-19.ThepositiveratesofantibodyIgM,IgGandcombineddetection(IgMorIgG)inserumofnon-COVID-19groupweredetectedbychemiluminescencemethod,andthepositiverateofantibodyIgM,IgGandcombineddetection(IgMorIgG)inpatientsofCOVID-19groupwasdetectedbychemiluminescencemethodandcolloidalgoldmethod,thentheconsistencyof2methodswascompared.ResultsIntheCOVID-19group,theaverageonsettimeofpatientswas(16.9±5.4)days.Therewere22casespositiveforIgM,47casespositiveforIgGand49casespositiveforcombineddection,withthepositiveratesof43.1%,92.2%and96.1%.Inthenon-COVID-19group,therewas1casepositiveforIgM,0casepositiveforIgGand3casespositiveforcombineddection,withthepositiverateof2.4%,0and2.4%.Amongthe51COVID-19cases,thepositiveratesofSARS-CoV-2antibodycombineddectionbythechemiluminescencemethodandcolloidalgoldmethodwere96.1%and68.6%.Thechemiluminescencemethodwasbetterthanthecolloidalgoldmethod(P<0.05).ConclusionsThedetectionofantibodiesagainstSARS-CoV-2isofgreatsignificanceforthediagnosisofCOVID-19,andthedetectionrateofchemiluminescencemethodissuperiortothatofcolloidalgoldmethod.[Keywords]SARS-CoV-2;chemiluminescencemethod;colloidalgoldmethod;antibodyWHO将SARS-CoV-2引发的疾病命名为2019冠状病毒病（coronavirusdisease2019,COVID-19）[1]。目前，针对COVID-19的检测方法较少，SARS-CoV-2核酸检测是COVID-19诊断的重要依据，但在实际临床诊治中存在大量核酸检测阴性而影像学表现为疑似SARS-CoV-2感染的典型病例[2]。核酸检测旨在从感染者的鼻腔或咽拭子标本中检测是否存在SARS-CoV-2RNA。而抗体检测是用免疫检测法来检测抗体，抗体阳性是当前或先前感染的指标，因此，抗体检测是核酸检测的补充，可弥补核酸检测的“假阴性”问题。更重要的是，抗体检测还提供了有关获得性免疫的潜在存在、持续时间和强度等信息。目前，COVID-19血清学抗体检测已应用于临床，国家卫生健康委办公厅发布的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第七版）》[3]也明确将SARS-CoV-2特异性抗体与核酸检测、病毒基因测序共同列为疑似病例确诊的病原学证据。但因现有抗体检测试剂盒的厂家、方法不同，检测的阳性率也有差异，仍需要大量的临床试验验证。因此，本研究采用胶体金法（广州万孚公司）、化传染病信息 2020年12月30日第33卷第6期 Infect Dis Info, Vol. 33, No. 6, December 30, 2020 ·534·学发光法（深圳亚辉龙生物科技有限公司）2种不同方法的试剂盒检测血清中抗体IgM、IgG及联合检测（IgM或IgG）的阳性率，进一步评价SARS-CoV-2抗体在COVID-19诊断中的应用价值。1对象与方法1.1对象将2020年3月8日-15日襄阳市襄州区人民医院收治的51例COVID-19确诊患者纳入COVID-19组，平均年龄为（47.33±13.75）岁。诊断标准为国家卫生健康委办公厅发布的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第七版）》[3]。选取同一时间段内于发热门诊就诊，经SARS-CoV-2核酸检测为阴性且影像学正常，排除感染SARS-CoV-2者41例作为非COVID-19组，与COVID-19确诊患者或COVID-19疑似病例亲密接触者不予入组，该组平均年龄为（43.78±15.30）岁。1.2SARS-CoV-2抗体检测用化学发光法检测非COVID-19组患者血清中SARS-CoV-2抗体IgM、IgG及联合检测（IgM或IgG）的阳性率。用化学发光法和胶体金法检测COVID-19组的SARS-CoV-2抗体IgM、IgG及联合检测（IgM或IgG）的阳性率。空腹抽取所有研究对象外周静脉血4ml，离心分离血清，采用深圳亚辉龙生物科技有限公司SARS-CoV-2抗体检测试剂盒（化学发光法）或广州万孚公司SARS-CoV-2抗体检测试剂盒（胶体金法）对所有血液样本进行IgG、IgM的检测，严格按照说明书操作。2种测定结果均以10AU/ml为Cutoff值，样本结果≥10AU/ml视为阳性，若IgM或IgG有一项阳性则判断联合检测（IgM或IgG）阳性。1.3统计学处理采用SPSS17.0软件进行统计分析，计数资料以频数、率或百分比表示，2种方法之间的比较采用一致性检验或χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。2结果2.1SARS-CoV-2抗体检测COVID-19组平均发病时间为（16.9±5.4）d。经化学发光法检测发现，COVID-19组中22例IgM阳性，阳性率为43.1%;47例IgG阳性，阳性率为92.2%;49例联合检测（IgM或IgG）阳性，阳性率为96.1%。非COVID-19组中，1例IgM阳性，阳性率为2.4%;0例IgG阳性，阳性率为0;1例联合检测（IgM或IgG）阳性，阳性率为2.4%。见表1。2.22种方法的一致性检验结果2种方法检测COVID-19组患者血清中的抗体联合检测（IgM或IgG）的阳性率，结果见表2。通过一致性检验，得Kappa值为0.038（<0.40），P=0.533，一致性极低;对表2进行二分类资料相关性分析，P<0.05（确切概率法），说明2种方法的阳性率的差异有统计学意义，化学发光法（96.1%，49/51）优于胶体金法（68.6%，35/51）。见表2。表1化学发光法检测2组SARS-CoV-2抗体结果[例（%）]Table1DetectionresultsofSARS-CoV-2antibodyin2groupsbychemiluminescencemethod[cases(%)]组别COVID-19组非COVID-19组表22种方法的SARS-CoV-2抗体联合检测（IgM或IgG）结果（例）Table2DetectionresultsofSARS-CoV-2antibody(IgMorIgG)bythecombinationof2methods(cases)22(43.1)1(2.4)49(96.1)1(2.4)IgM或IgGIgMIgG47(92.2)0(0)化学发光法阳性341549阴性112合计351651胶体金法阳性阴性合计3讨论早期诊断、早期隔离、早期救治是COVID-19防控的主要措施，早期诊断尤为关键[4]。早期诊疗方案中核酸检测为确诊的重要依据，但临床发现核酸检测存在一定的假阴性情况，陆续报道有若干确诊病例咽拭子标本核酸检测多次阴性后又出现肛拭子核酸检测阳性，或CT影像学表现支持COVID-19但核酸检测为阴性的情况[5-6]。有研究表明COVID-19患者咽拭子核酸检测有效性不到64%[7]。国家卫生健康委员会发布七版新型冠状病毒肺炎诊疗方案是基于对SARS-CoV-2抗体进行动态定量检测的临床研究逐步提出的。徐万洲等[8]研究发现19例核酸检测阴性但基于临床症状确诊的COVID-19患者中，有16例患者为IgM阳性，阳性率84.21%，18例患者IgG阳性，阳性率达到94.74%，由此表明抗体检测可以有效地弥补核酸检测漏检的风险。在SARS-CoV-2抗体的检测中，不同的检测方法对结果也有影响。有研究表明使用化学发光法测定SARS-CoV-2的IgM和IgG抗体特异度可以高达96.20%和92.41%[8]。唐鹏等[9]研究发现核酸阳性转阴患者采用胶体金法的抗体检出率为76.2%，化学发光法抗体检出率为95.2%，化学发光法抗体检出率明显优于胶体金法，差异有统计学意义（P<0.05）。本研究中化学发光法对COVID-19特异性抗体的检出率明显优于胶体金法，与现有文献结果一致[9-12]。传染病信息 2020年12月30日第33卷第6期 Infect Dis Info, Vol. 33, No. 6, December 30, 2020在本研究中，COVID-19组IgM阳性率较IgG阳性率低，可能存在患者IgG阳性，而IgM已经阴转的情况。由于机体在感染病毒后免疫应答过程中，最早出现的是IgM，但是维持时间短，是提示急性期感染的指标，IgG产生晚，但其浓度高、维持时间长，阳性提示中、后期或既往感染。因此病毒特异性IgM、IgG对机体感染的监测有重要意义[13-15]。在COVID-19的诊断中，SARS-CoV-2抗体的检测对诊断有重要的意义，特别是对于核酸检测阴性的患者，应结合抗体检测达到诊断的目的，在方法的选择方面，提示化学发光法优于胶体金法。[参考文献][1]ZhuN,ZhangD,WangW,etal.AnovelcoronavirusfrompatientswithpneumoniainChina,2019[J].NEnglJMed,2020,382(8):727-733.[2]MalikYS,SircarS,BhatS,etal.Emergingnovelcoronavirus(2019-nCoV)currentscenario,evolutionaryperspectivebasedongenomeanalysisandrecentdevelopments[J].VetQ,2020,40(1):68-76.[3]国家卫生健康委办公厅.新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第七版）[J].传染病信息，2020，33(1):1-6.[4]王德华，郑欢伟，王建民，等.石家庄地区45例COVID-19患者临床特征分析[J].传染病信息，2020，33(5):416-425.[5]中华医学检验医学分会.2019新型冠状病毒肺炎病毒核酸检测专家共识[J].中华医学杂志，2020，100(13):968-973.[6]国家卫生健康委员办公室.新型冠状病毒感染的肺炎实验·535·室检测技术指南（第二版）[EB/OL].（2020-01-22）[2020-03-03].http://www.nhc.gov.cn/jkj/s3577/202001/c67cfe29ecf1470e8c7fc47d3b751e88.shtml.[7]ZhangW,DuRH,LiB,etal.Molecularandserologicalinvestigationof2019-nCoVinfectedpatients:implicationofmultiplesheddingroutes[J].EmergMicrobesInfect,2020,9(1):386-389.[8]徐万洲，李娟，何晓云，等.血清2019新型冠状病毒IgM和IgG抗体联合检测在新型冠状病毒感染中的诊断价值[J].中华检验医学杂志，2020，(3):230-231.[9]唐鹏，赵自武，刘颖娟，等.化学发光和胶体金法检测新型冠状病毒特异性抗体比较及其临床意义[J].武汉大学学报（医学版），2020，41(4):517-520.[10]王保贵，刘静，袁玉山，等.新型冠状病毒肺炎CT影像特征及其诊断价值分析[J].临床肺科杂志，2020，(9):1317-1320.[11]魏小英，夏世文，杨琼.疑似或确诊新型冠状病毒肺炎孕妇38例诊疗体会[J].现代妇产科进展，2020，29(9):686-689.[12]秦静，谭琪钰，栾烨，等.新型冠状病毒肺炎疫情下老年人居家防护策略探究[J].中国医学伦理学，2020，33(8):942-944.[13]黄淑琼，蔡晶，张鹏，等.新型冠状病毒肺炎疫情下的传染病信息报告管理工作及反思[J].公共卫生与预防医学，2020，31(4):1-4.[14]王岩，刘洪艳，吴彤.初筛核酸阴性的新型冠状病毒肺炎1例[J].传染病信息，2020，33(5):416-425.[15]袁波，蔡新，王建春，等.新型冠状病毒肺炎病人康复早期心理应激状态调查及影响因素分析[J].中国临床神经外科杂志，2020，25(8):531-534.（2020-08-31收稿2020-12-02修回）（本文编辑闫晶晶）（上接第526页）[13]祁慧，王敏，江艳.HIV相关性神经认知功能障碍现状及影响因素研究[J].中国艾滋病性病，2018，24(5):486-490.[14]MurrayAM,TupperDE,KnopmanDS,etal.Cognitiveimpairmentinhemodialysispatientsiscommon[J].Neurology,2006,67(2):216-223.[15]冯彩云，曾慧.老年艾滋病患者的认知功能障碍现状及其影响因素[J].解放军护理杂志，2018，35(14):22-26.[16]杨永锐，冯煜，沈九成，等.抗病毒治疗艾滋病患者HIV相关性痴呆量表测试分析[J].昆明医科大学学报，2017，38(12):125-129.[17]YusufAJ,HassanA,MammanAI,etal.PrevalenceofHIV-associatedneurocognitivedisorder(HAND)amongpatientsattendingatertiaryhealthfacilityinNorthernNigeria[J].JIntAssocProvidAIDSCare,2017,16(1):48-55.[18]樊素琴，关琦，刘旭辉，等.艾滋病病人高效活性抗反转录病毒治疗前后认知功能比较[J].中国实用神经疾病杂志，2015，18(18):34-36.[19]康文，汪春付，孙永涛.HIV相关神经认知紊乱的临床研究进展[J].中国艾滋病性病，2015，21(5):442-446.[20]CliffordKM,SambojuV,CobigoY,etal.ProgressivebrainatrophydespitepersistentviralsuppressioninHIVpatientsolderthan60years[J].JAcquirImmuneDeficSyndrJ,2017,76(3):289–297.[21]JiaP,ZhaoZ,HulganT,etal.Genome-wideassociationstudyofHIV-associatedneurocognitivedisorder(HAND):aCHARTERgroupstudy[J].AmJMedGenetBNeuropsychiatrGenet,2017,174(4):413-426.[22]周明菊，李静，张和倩，等.HIV病毒库清除策略中潜伏逆转剂的应用及挑战[J].传染病信息，2018，31(6):511-515.（2019-10-01收稿2020-11-27修回）（本文编辑揣征然）传染病信息 2020年12月30日第33卷第6期 Infect Dis Info, Vol. 33, No. 6, December 30, 2020
卡前列素氨丁三醇与麦角新碱对产后出血量及泌乳功能影响的比较

目的比较卡前列素氨丁三醇与麦角新碱联合缩宫素预防产后出血的临床疗效，以及对产妇泌乳功能的影响。方法将2018年1月至2018年6月西安市第四医院经剖宫产分娩且宫缩乏力的90例产妇作为研究对象，按随机数字表法分为3组，每组各30例。胎儿娩出羊水排空后，A组子宫肌壁注射卡前列素氨丁三醇250μg及缩宫素20U，B组子宫肌壁注射麦角新碱0.2mg及缩宫素20U，C组子宫肌壁注射缩宫素20U。对比3组产后出血量、泌乳素（PRL）水平、泌乳始动时间、泌乳量评分及不良反应发生率。结果产后2、24h出血量A组[（311.37±39.71）mL，（376.10±43.05）mL]与B组[（328.23±41.93）mL，（388.02±35.38）mL]均显著低于C组[（456.81±29.15）mL，（619.53±32.61）mL]，差异均有统计学意义（P<0.05），A组与B组比较差异无统计学意义（P>0.05）。A组泌乳始动时间为（24.87±2.36）h，C组为（28.34±2.75）h，显著短于B组μg/L，显著高于B组（40.25±2.02）h;A组术后24hPRL水平为（387.34±89.56）μg/L;A组术后24、48h泌乳量评分分别为（1.62±0.34）分和（2.05±0.78）分，C组为（0.92±（196.79±72.48）0.52）分和（1.35±0.32）分，显著高于B组[（0.52±0.18）分，（1.15±0.25）分]，差异均有统计学意义（P<0.05）。不良反应发生率A组（16.67%）与C组（10.00%）显著低于B组（40.00%），差异均有统计学意义（P<0.05）。结论卡前列素氨丁三醇与麦角新碱联合缩宫素均能有效地预防产后出血，与麦角新碱比较，卡前列素氨丁三醇更显著改善泌乳功能，不良反应少。μg/L，C组为（306.65±75.28）[关键词]卡前列素氨丁三醇;麦角新碱;产后出血;泌乳[中图分类号]R714.461Doi:10.3969/j.issn.1672-3384.2020.10.008[文献标识码]A[文章编号]1672-3384（2020）10-0035-04ComparisonoftheeffectsofcarprostoltromethamineinjectionandergometrineonpostpartumbloodlosspostoperativebleedingvolumeandlactationQIHong-yan1，LIHai-yan2*，YANGAi-jun11.DepartmentofGynaecologyandObstetrics，2.DepartmentofPharmacy，Xi'anFourthHospital，Xi'an710004，China[Abstract]ObjectiveTocomparetheclinicalefficacyofcarboprosttromethamineinjection，ergometrinecombinedwithoxytocininpreventingpostpartumhemorrhage，andtoobservetheeffectonmaternallactation.MethodsAtotalof90pregnantwomenwhoweredeliveredbycesareansectionwithuterineinertiafromJanuary2018toJune2018inXi'anFourthHospitalwereenrolledinthestudy.Theywererandomlydividedinto3groups（30casesineachgroup）withrandomnumbertablemethod.GroupAintramuscularinjectionofoxytocin20Uandcarprosttromethamine250μg;groupBintramuscularin⁃jectionofoxytocin20Uandergometrine0.2mg;groupCintramuscularinjectionofoxytocin20U.Thepostoperativebleed⁃ingvolume，prolactinlevel（PRL），lactationtime，lactationscoreandincidenceofadversedrugreactionsofthe3groupswerecompared.ResultsPostoperativebleedingvolumeingroupAandBweresignificantlylowerthanthatingroupC（P<0.05），andtherewasnostatisticallysignificantdifferencebetweengroupAandgroupB（P>0.05）;theonsettimeoflactationwas（24.87±2.36）hingroupAand（28.34±2.75）hingroupC，whichwassignificantlyshorterthanthatingroupB（40.25±基金项目:陕西省重点研发计划项目（项目编号:2018SF-147）;西安市第四医院科研孵化基金-2018年度学科发展科技支持项目（项目编号:FZ-9）*通信作者:李海燕，E-mail:lihaiyan2128@163.com··35临床药物治疗杂志ClinicalMedicationJournalVol.18，No.10第18卷第10期October，20202020年10月μg/LingroupAand（306.65±75.28）μg/Lingroup2.02）h;theprolactinlevelof24hafteroperationwas（387.34±89.56）μg/L;thelactationscoreat24and48hafteropera⁃C，whichwassignificantlyhigherthanthatingroupB（196.79±72.48）tionwere（1.62±0.34）pointsand（2.05±0.78）pointsingroupA，（0.92±0.52）pointsand（1.35±0.32）pointsingroupC，whichweresignificantlyhigherthanthoseofgroupB（0.52±0.18）pointsand（1.15±0.25）points，thedifferencewasstatisti⁃callysignificant（P<0.05）.TheincidenceofadversedrugreactionsingroupA（16.67%）andC（10.00%）weresignificantlylowerthanthatingroupB（40.00%），thedifferencewasstatisticallysignificant（P<0.05）.ConclusionCarprostoltrometh⁃amineandergometrinecombinedwithoxytocinareeffectiveinpreventingpostpartumhemorrhage，comparewithergomet⁃rine，carprostoltromethaminesignificantlyimprovingpostoperativelactationfunctionandhavingfeweradversedrugreactions.[Keywords]carprostoltromethamine;ergometrine;postpartumhemorrhage;lactation产后出血是指胎儿娩出后24h内（包括产时）累积出血量达到或超过1000mL或出现出血伴血容量减少的症状或体征。产后出血的关键因素是宫缩乏力，产后出血影响产妇术后康复和心理健康，不良心理因素可能抑制产妇泌乳功能[1]。目前临床上将药物治疗作为一线救治措施[2]，使用较多的宫缩剂为缩宫素、卡前列素氨丁三醇及麦角新碱。静脉或肌内注射缩宫素对于预防宫缩乏力所致的产后出血效果好，药物不良反应也少[3]。但在给予缩宫素后，3%~25%的患者需要再给予其他促进子宫收缩的药物，包括麦角生物碱、卡前列素氨丁三醇、米索前列醇等[4]。由于无证据表明这些药物在促进子宫收缩方面有何效果差异，在没有明确禁忌证的情况下，选择何种促进子宫收缩的药物需要酌情决定[3]。有文献报道卡前列素氨丁三醇对产妇泌乳功能有促进作用[5-7]，而麦角新碱对泌乳功能有抑制作用[8]。本研究对比卡前列素氨丁三醇与麦角新碱联合缩宫素预防宫缩乏力性产后出血的疗效及对泌乳功能的影响，以期为临床治疗提供有效依据。1资料与方法1.1资料将2018年1月至6月西安市第四医院收治的经剖宫产分娩且有宫缩乏力的产妇90例作为研究对象。按随机数字表法分为A、B、C3组，每组各30例。3组年龄、孕周等一般情况比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。宫缩乏力的判断标准:宫底升高，子宫质软，轮廓不清，阴道流血多。按摩子宫及应用缩宫素后，子宫变硬，阴道流血减少或停止。36··①②①③②③纳入标准:无哺乳禁忌证;经剖宫产分娩健康胎儿，有宫缩乏无乳房发育缺陷及内力的产妇;合并严重肝、肾功能不全及分泌疾病。排除标准:各种急慢性感染性疾病产妇;合并妊娠期并发症如妊娠期高血压、妊娠期糖尿病、妊娠期甲状腺功能异娩出胎儿体重大于4kg。所有患者对本研究常等;均知情并签署知情同意书，并通过我院伦理委员会批准。1.2方法1.2.1治疗方法A组在胎儿娩出羊水排空后立即子宫肌壁注射缩宫素（生产厂家:深圳翰宇药业股份有限公司;批准文号:国药准字H20059993;规格:20U/支）20U和卡前列素氨丁三醇（生产厂家:常州四药制药有限公司;批准文号:国药准字H20094183;规格:1mL∶250μg）250μg;B组在胎儿娩出羊水排空后立即子宫肌壁注射缩宫素20U和麦角新碱（生产厂家:成都倍特药业有限公司;批准文号:国药准字H32024526;规格:1mL∶0.2mg）0.2mg;C组在胎儿娩出羊水排空后立即子宫肌壁注射缩宫素20U。产后均母婴同室，术后30min内让婴儿吸吮乳头，纯母乳喂养按需哺乳。术后2、24h出血量:为减少误1.2.2观察指标差，更准确估测术后2h出血量，每位产妇均采用容积法和称重法综合测量产后出血量。吸净羊水并记录羊水量，术毕后将负压瓶内液体总量除去羊水量，然后加上产后2h敷料中血液量为术后2h出血量。敷料中血液量（mL）=[（分娩后接血敷料质量（g）-分娩前接血敷料质量（g）]/1.05（血液比重为1.05g=1mL）。采用称重法测量产后2h至24h产褥垫中血液量。将上述两个数值相加，即为术后24h出血量。泌乳①②齐红燕，等:卡前列素氨丁三醇与麦角新碱对产后出血量及泌乳功能影响的比较始动时间（从胎盘娩出后至乳房第1次溢乳的时段）、术后24h血清泌乳素（prolactin，PRL）水平及术后24、48h泌乳量评分。泌乳量评判标准[7]:手法挤奶乳汁表现为喷射状、吸吮后乳房依然没有排空，3分;手法挤奶存在奶乳汁溢出现象，哺乳超过每日8次，新生儿大便超过每日1次，小便超过每日6次，哺乳后新生儿较安全，乳房松软，2分;挤压乳房有乳汁流出，但不能满足新生儿需要，还需要添加一定的代乳品，1分;无乳汁分泌，0分。不良反应发生情况:记录产妇使用宫缩剂后不良反应发生率。1.3统计学方法③采用SPSS17.0软件进行分析。计量资料比较采2检验，P<0.05为差χ用方差分析，计数资料比较采用异有统计学意义。2结果2.13组产妇术后2、24h出血量比较经治疗后，A组与B组产妇的术后2、24h出血量均显著低于C组，差异有统计学意义（P<0.05），A组与B组比较差异均无统计学意义（P>0.05）。详见表1。术后2h表13组产妇术后2、24h出血量比较（mL，x组别A组B组C组注:*表示与C组比较，P<0.05311.37±39.71*328.23±41.93*456.81±29.15例数303030ˉ±s）术后24h376.10±43.05*388.02±35.38*619.53±32.612.23组产妇术前、术后24h泌乳素水平比较3组产妇手术前PRL水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;术后24h3组PRL水平均升高，其中A组和C组术后24hPRL水平显著高于B组，差异有统计学意义（P<0.05）;A组术后24hPRL水平显著高于C组，差异有统计学意义（P<0.05）。详见表2。ˉ±s）μg/L，x术后24h表23组产妇术前、术后24hPRL水平比较（组别A组B组C组△注:*表示与B组比较，P<0.05;乳素176.75±74.89175.87±68.39176.52±69.80例数303030387.34±89.56*△196.79±72.48306.65±75.28*表示与C组比较，P<0.05;PRL表示泌术前2.33组产妇泌乳始动时间及术后24、48h泌乳量评分比较A组和C组泌乳始动时间显著短于B组，差异有统计学意义（P<0.05）;A组泌乳始动时间显著短于C组，差异有统计学意义（P<0.05）;A组和C组术后24、48h泌乳量评分均显著高于B组（P<0.05）;A组术后24、48h泌乳量评分均显著高于C组，差异有统计学意义（P<0.05）。详见表3。表33组产妇泌乳始动时间及泌乳量评分比较（xˉ±s）组别例数泌乳始动时间（h）30303024.87±2.36*△A组40.25±2.02B组28.34±2.75*C组△注:*表示与B组比较，P<0.05;泌乳量评分（分）术后24h1.62±0.34*△0.52±0.180.92±0.52*术后48h2.05±0.78*△1.15±0.251.35±0.32*表示与C组比较，P<0.052.43组产妇不良反应发生情况比较A组不良反应发生率为16.67%（恶心呕吐2例、头痛1例、血压升高2例），B组为40.00%（恶心呕吐4例、头痛3例、血压升高5例），C组为10.00%（头痛1例、血压升高2例）。A组与C组的不良反应发生率均显著低于B组，差异有统计学意义（P<0.05），A组与C组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。3组不良反应临床表现大多数较轻微，未经特殊处理均缓解。3讨论卡前列素氨丁三醇是前列腺素F2α的（15S）-15甲基衍生物，以甲基取代羟基，可延缓15-羟脱氢酶的灭活作用，延长药物在人体的作用时间，肌内注射后迅速起效，强烈收缩平滑肌，增加子宫收缩频率和幅度，关闭毛细血管，促使创面血窦和血管闭合，可有效防止产后出血[9]。2009年加拿大妇产科医师学会将卡前列素氨丁三醇作为预防和治疗产后出血的药物[10]。国产卡前列素氨丁三醇原料药是从匈牙利吉瑞大药厂进口，在国内企业进行分装生产，在临床疗效、不良反应与原研药品无显著性差异，经成本-效果分析后，国产卡前列素氨丁三醇治疗宫缩乏力性产后出血经济性更佳，值得临床推广[11]。麦角新碱属麦角酸衍生物，对子宫兴奋作用显著。本研究表明，卡前37··第18卷第10期2020年10月临床药物治疗杂志ClinicalMedicationJournalVol.18，No.10October，2020列素氨丁三醇联合缩宫素及麦角新碱联合缩宫素均可有效减少术后2、24h出血量，两者在预防产后出血方面差异无统计学意义。研究发现，在动物实验中前列腺素可使动物体内的PRL水平升高，卡前列素氨丁三醇作为前列素F2α的甲基衍生物，对泌乳有促进作用[5-7]。本研究结果表明，A组与C组术后24hPRL水平显著高于B组，且A组显著高于C组，差异有统计学意义。A组和C组泌乳始动时间显著短于B组，且A组显著短于C组，差异有统计学意义。A组和C组术后24、48h泌乳量评分均显著高于B组，且A组术后24、48h泌乳量评分均显著高于C组，差异有统计学意义。显示卡前列素氨丁三醇促进泌乳功能，麦角新碱抑制泌乳功能。麦角新碱在常规剂量下降低血清中PRL的浓度，临床中不应忽视其干扰泌乳的可能性。麦角新碱可能是通过对下丘脑的作用而抑制PRL分泌[12]，且可通过乳汁排出，母乳喂养婴儿可能出现类麦角毒性反应，虽临床上未发现重大危害，但母乳喂养的妇女使用时应权衡利弊。综上所述，卡前列素氨丁三醇与麦角新碱联合缩宫素均有效地预防产后出血，与麦角新碱比较，卡前列素氨丁醇更显著改善术后泌乳功能，不良反应少。但本研究样本量较少，存在一定的局限性，其可靠性需进一步扩大样本量进行验证。[参考文献][1]Al-TamimiY，IlettKF，PaechMJ，etal.Estimationofinfantdoseandexposuretopethidineandnorpethidineviabreastmilkfollowingpatient-controlledepiduralpethidineforanal⁃gesiapostcaesareandelivery[J].IntJObstetAnesth，2011，20（2）:128-134.[2]PetersNG，DuvkotJJ.Carbetocinforthepreventionofpost⁃partumhemorrhage:asystematicreview[J].ObstetGynecolSurv，2009，64（2）:129-135.[3]WesthoffG，CotterAM，TolosaJE.Prophylacticoxytocinforthethirdstageoflabourtopreventpostpartumhaemorrhage[J].CochraneDatabaseSystRev，2013，10:CD001808.[4]朱方玉，漆洪波.ACOG实践简报“产后出血（2017版）”解读[J].中国实用妇科与产科杂志，2018，34（6）:623-626.[5]顾文文.高危再次剖宫产出血行宫体注射液欣母沛的不良反应及泌乳功能观察[J].湖南师范大学学报（医学版），2017，14（2）:161-164.[6]俞霭峰.妇产科内分泌学[M].上海:上海科技出版社，1985:36-39.[7]李丽.卡前列素氨三醇注射液联合缩宫素对高危再次剖宫产出血和泌乳功能的影响[J].中国药业，2013，7（6）:60-61.[8]尉莉蓁，张冬梅，袁玲.分娩时使用宫缩剂对产后泌乳的影响[J].黑龙江医药，2000，2:122.[9]WuLF，LiuY，RuanY.Clinicalstudyonpreventionofpost⁃partumhemorrhageofcesareansectionusinghemabatinhighriskpregnantwomen[J].ZhonghuaFuChanKeZaZhi，2007，42（9）:577-581.[10]ClincalPracticeObstetricsCommittee.Activemanagementofthethirdstageoflabour:preventionandtreatmentofpostpar⁃tumhemorrhage:NO.235October2009（ReplaceNO.88，April2000）[J].IntJGynaecolObstet，2010，108（3）:258-267.[11]赵冰封，黄学桂，赵晗，等.国产与进口卡前列素氨丁三醇治疗产后出血的疗效与成本-效果分析[J].药物与临床，2019，23（2）:354-356.[12]裴京丽.分娩时使用宫缩剂对产后泌乳的影响[J].中华护理杂志，1996，31（7）:384-385.收稿日期:2019-09-20本文编辑:任洁38··
红毛五加多糖Ⅲ的荧光标记及其在小鼠体内的药动学研究

目的对红毛五加多糖Ⅲ（AHP-Ⅲ）的还原性末端进行选择性荧光标记，并研究AHP-Ⅲ在小鼠体内的药动学特征。方法利用胺化还原法对AHP-Ⅲ进行异硫氰酸荧光素（FITC）荧光标记，并通过荧光分光光度计和紫外可见光谱扫描对偶联标记结果进行确证。通过小鼠单次静脉注射给予FITC-AHP-Ⅲ（f-AHP-Ⅲ）后，检测不同时间点样品中的荧光强度，用DAS软件求算药动学参数并分析。结果AHP-Ⅲ荧光标记后，多糖得率和荧光标记效率分别为36.43%和0.48%。血清、尿液等样品中f-AHP-Ⅲ的线性范围为3.75~120μg·mL-1（R2>0.9982），日内和日间RSD值≤11.13%，相对回收率在84.20%~106.94%。单次静脉注射给药后，主要动力学参数为:Cmax为（43.01±0.80）mg·L-1，tmax为0.08h，AUC0~t为（113.87±1.30）mg·h·L-1，AUC0~∞为（148.35±2.27）mg·h·L-1，t1/2为（23.66±1.32）h，CLz为0.27L/（h·kg），MRT为（29.75±1.63）h，Vz为（9.20±0.39）L·kg-1。组织中药物含量检测显示，单次静脉给药后f-AHP-Ⅲ在小鼠体内主要分布在肾、小肠、肺及肝脏等组织中，其排泄主要是以尿液的形式。结论成功实现了AHP-Ⅲ的荧光标记，绝大多数药物聚集在肾、小肠、肺及肝脏。上述研究为进一步阐明AHP-Ⅲ药理作用机制奠定了基础。关键词:AHP-Ⅲ;荧光标记;小鼠;药动学中图分类号:R285.5文献标识码:A文章编号:1672-2981(2020)08-1328-06doi:10.7539/j.issn.1672-2981.2020.08.009基金项目:国家自然科学基金（No.81303198）;山东省大学生创新创业训练计划（No.KX2017006）。作者简介:吴疆，男，硕士，主要从事天然产物开发研究工作，E-mail:582787459@qq.com*通信作者:陈永，男，副教授，硕士研究生导师，主要从事天然产物开发与其活性研究工作，E-mail:vvcy2005@hotmail.com1328中南药学2020年8月第18卷第8期CentralSouthPharmacy.August,Vol.18No.8FluorescentlabelingofAcanthopanaxgiraldiiHarmspolysaccharideanditspharmacokineticsinmiceWUJiang1,GUOXiao-xiao1,LIRu-yue2,JIAMing-zhu1,LIYan-yan2,CHENYong1*(1.SchoolofBasicMedicine,WeifangMedicalUniversity,WeifangShangdong261053;2.SchoolofLifeScienceandTechnology,WeifangMedicalUniversity,WeifangShangdong261053)Abstract:ObjectiveTofluorescentlabelAcanthopanaxgiraldiiHarmspolysaccharideⅢ(AHP-Ⅲ)selectivelyandconfirmthepharmacokineticcharacteristicsofAHP-Ⅲinmice.MethodsAminationreductionmethodwasusedtofluorescentlabelAHP-Ⅲ.FluorospectrophotometryandUV-Visspectrawereusedtoconfirmtheresults.Thefluorescenceintensityofthesamplesatdifferenttimepointswasmeasured,andthepharmacokineticparameterswerecalculatedbyDASsoftwareafterasingleintravenousinjectionoff-AHP-Ⅲ.ResultsTheyieldofAHP-Ⅲ-FITCandthefluorescentsubstituteratiowere36.43%and0.48%,respectively.Theregressionlinearitywas3.75-120μg·mL-1inthemiceplasma,urineandothersamples(R2>0.9982).Theinterandintra-dayprecisionsofthemethodwerenohigherthan11.13%,andtherelativerecoverywas84.20%-106.94%.Afterintravenousinjection,thepharmacokineticparameterswereasfollowing:Cmax(43.01±0.80)mg·L-1,tmax0.08h,AUC0~t(113.87±1.30)mg·h·L-1,AUC0~∞(148.35±2.27)mg·h·L-1,t1/2(23.66±1.32)h,CLz0.27L/(h·kg),andMRT(29.75±1.63)h,Vz(9.20±0.39)L·kg-1.Theresultsindicatedthatf-AHP-Ⅲwasmainlydistributedinthekidneys,intestine,lungandlivertissuesinmiceafterthesingleintravenousinjection.Itsexcretionwasmainlyintheformofurine.ConclusionThemethodcanbeusedforthefluorescentlabelingofAHP-Ⅲ.AHP-Ⅲismainlydistributedinthekidney,intestine,lungandlivertissues.ThisresearchhelpsfurtherelucidatethepharmacologicalmechanismofAHP-Ⅲ.Keywords:AcanthopanaxgiraldiiHarmspolysaccharide;fluorescencelabeling;mouse;pharmacokinetics近年来，中药多糖的药理作用备受人们关注，已有研究表明，多糖具有免疫调节、抗炎、抗氧化、抗肿瘤等多种功效[1]。红毛五加多糖Ⅲ（AcanthopanaxgiraldiiHarmspolysaccharide，AHP-Ⅲ）是从中药红毛五加茎皮中分离得到的多糖的单一组分，其表观分子量为12.9kD[2]。前期研究表明AHP-Ⅲ对小鼠腹腔巨噬细胞具有较强的激活作用，可显著增强小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬能力，促进其分泌TNF-α、IL-6、IL-1β水平及合成NO等功能[3]。目前对中药多糖研究多集中在化学结构解析和药理功能方面，对于其药物代谢动力学和组织分布研究相对较少，其主要原因是检测方法的不足[4]。多糖类化合物多为极性大分子，其结构中缺少发光基团，难以用气相色谱、光谱和质谱等技术进行直接检测[5]。本研究尝试采用荧光标记技术，实现多糖体内代谢的“可视化”，研究单次静脉给药后AHP-Ⅲ在小鼠体内的药动学，AHP-Ⅲ在小鼠体内的吸收、分布及排泄情况，为探究AHP-Ⅲ药理作用机制奠定基础，同时也为多糖类药物的剂型开发提供指导。1材料1.1试药AHP-Ⅲ（由课题组自行制备，纯度≥80.7%，红毛五加粉碎后经水提醇沉，Sevage法脱蛋白后得粗多糖，粗多糖经DEAE-Sephrose和SephacryS-300层析后得多糖AHP-Ⅲ）[2];SephadexG-25预装柱（美国GE公司），氰基硼氢化钠（纯度≥95%，CAS编号:25895-60-7）、酪胺（Tyr，纯度≥98%，CAS编号:51-67-2）、异硫氰酸荧光素（FITC，纯度≥90%，CAS编号:3326-32-7）（美国Sigma公司），其他试剂均为国产分析纯。1.2动物BALB/c小鼠，雄性，8周龄，体重（25±2）g[济南朋悦实验动物繁育有限公司，动物许可证号:SCXK（鲁）2018-0003]。1.3仪器生物安全柜（新加坡ESCO公司），RF-5301PC荧光分光光度计（日本岛津公司），超微量紫外分光光度计（美国Thermo公司），ALC-210.2电子精密天平（赛多利斯科学仪器有限公司），HC-3018R台式高速冷冻离心机（安徽中科中佳科学仪器），FSH-2可调高速匀浆机（江苏精怡仪器科技有限公司）。2方法2.1f-AHP-Ⅲ的制备[6]称取40mg的AHP-Ⅲ溶于15mL的0.2mol·L-1磷酸盐缓冲溶液（pH8.0）中，加入40mg酪胺（Tyr）和15mg氰基硼氢化钠，37℃孵育96h。反应结束后，离心收集上清液，经SephadexG-25凝胶柱纯化，蒸馏水洗脱，收集洗脱液。苯酚-硫酸法[7]测定各管糖含量及280nm处的吸光度值，按照洗脱曲线收集洗脱液，绘制AHP-Ⅲ-Tyr的洗脱曲线，冷冻干燥得AHP-1329CentralSouthPharmacy.August,Vol.18No.8中南药学2020年8月第18卷第8期Ⅲ-Tyr。将上述制得的AHP-Ⅲ-Tyr溶于蒸馏水，用0.2mol·L-1的Na2CO3调节pH值至8.5，加入FITC甲醇溶液（含FITC2.5mg），避光室温反应12h，向反应物中加入4倍量无水乙醇沉淀多糖，5000r·min-1离心10min，弃上清液。沉淀用蒸馏水复溶，乙醇再次沉淀，反复3次，条件同上。所得沉淀蒸馏水溶解后，经SephadexG-25凝胶柱纯化，蒸馏水洗脱，收集洗脱液。苯酚-硫酸法[7]测定各管糖含量及450nm处的吸光度值，按照洗脱曲线收集洗脱液，绘制f-AHP-Ⅲ的洗脱曲线，冷冻干燥得f-AHP-Ⅲ，并按下列公式计算样品得率:样品得率（%）=所得样品质量（mg）/40mg×100%。2.2紫外光谱扫描称取适量AHP-Ⅲ、AHP-Ⅲ-Tyr、f-AHP-Ⅲ多糖样品，分别配制成质量浓度为1.0mg·mL-1的溶液，于超微量紫外分光光度计中进行光谱扫描，光谱扫描200~550nm，根据光谱吸收峰值的变化判断胺化反应、FITC亲核反应是否成功。2.3荧光取代度的测定[6]取5支锡箔包裹的试管，分别加入0.5、1.0、1.5、2.0、2.5mL的1.0μg·mL-1FITC标准溶液（精密称取1.0mgFITC，蒸馏水溶解并定溶至100mL得质量浓度为10μg·mL-1的FITC溶液，准确吸取10μg·mL-1FITC溶液1.0mL，加入9.0mL蒸馏水将FITC配制成1.0μg·mL-1的FITC标准溶液），并分别加蒸馏水定容至5.0mL，混匀。以等体积蒸馏水为空白对照，测定各管荧光强度（激发波长490nm，发射波长530nm，狭缝宽10nm）。以FITC质量浓度（C）为横坐标，荧光强度（A）为纵坐标，绘制标准曲线，并计算回归方程。准确称取2.0mg的f-AHP-Ⅲ，用蒸馏水定容至10mL配制浓度为0.2mg·mL-1的溶液，吸取1.0mL样品溶液，加入4.0mL蒸馏水混匀后，检测荧光强度（A），并将其代入回归方程，计算多糖的荧光标记效率。2.4f-AHP-Ⅲ在生物样品中稳定性考察[8-9]取小鼠空白血浆精密加入适量的f-AHP-Ⅲ标准溶液，分别制备低（12.5μg·mL-1）、中（25.0μg·mL-1）、高（50.0μg·mL-1）3个质量浓度的质控（QC）样品，置于室温放置24h、4℃保存14d、-20℃冷冻15d，测定样品中荧光强度变化，平行3份。2.5AHP-Ⅲ定量分析方法的建立2.5.1标准曲线的绘制[10]取空白组血浆、尿液、粪便浸提液及各组织匀浆，精密加入适量f-AHP-Ⅲ标准溶液，配制成相当于其质量浓度分别为3.75、7.5、15、30、60、120μg·mL-1的样品（n=3），以等体积的0.2mol·L-1磷酸盐缓冲溶液（pH7.2，自制）作为空白对照，检测荧光强度。以质量浓度为横坐标，荧光强度为纵坐标，加权最小二乘法进行回归运算，得标准曲线。2.5.2回收率与精密度试验[9-12]分别向小鼠血浆、尿液、粪便及各组织中精密加入适量f-AHP-Ⅲ标准溶液，分别制备低（12.5μg·mL-1）、中（25.0μg·mL-1）、高（50.0μg·mL-1）3个质量浓度的QC样品，测定样品中荧光强度变化，平行3份，计算回收率和精密度。于同日内连续测定5次，5d内重复测定，评价本方法回收率及日内、日间RSD。2.6AHP-Ⅲ小鼠体内药动学研究2.6.1小鼠体内吸收及组织分布实验[13-14]BALB/c小鼠18只，随机分为6组，按照采样时间将其设定为1、3、6、12、24、48h组，每组3只，实验前禁食不禁水12h。给药方式为:干燥f-AHP-Ⅲ，生理盐水溶解后静脉注射给药，给药剂量为40μg·g-1，另取未给药小鼠血清作空白对照。给药后每组按设定的采样时间心脏取血0.5mL，放入EDTA处理过的EP管中，4℃，4000r·min-1离心10min，制备血浆样品。心脏灌流清除组织血液后，分别取小鼠的心、肝、脾、肺、肾、肌肉、脑、小肠，加入适量0.2mol·L-1磷酸盐缓冲溶液（pH7.2），匀浆，12000r·min-1离心10min，取上清液制备各组织样品，平行3份，检测荧光强度。2.6.2小鼠体内排泄实验[14]“2.6.1”项下小鼠静脉给药后在6、12、24、48h分别避光收集尿液和粪便，粪便烘干后研磨，加入适量0.2mol·L-1磷酸盐缓冲溶液（pH7.2），12000r·min-1离心10min，取上清液制备样品，测定样品中荧光强度变化，平行3份，求得累积排泄率。2.7统计学分析采用非房室模型拟合小鼠单次静脉给药后血浆药物质量浓度数据，应用DAS3.0软件进行药动学参数计算。所有数据均用SPSS21.0软件进行统计分析。3结果3.1f-AHP-Ⅲ的合成多糖胺化还原后产物经SephadexG-25凝胶柱的洗脱曲线见图1A。AHP-Ⅲ峰与Tyr第一个吸收峰重合，紫外可见光扫描光谱显示:AHP-Ⅲ-Tyr在280nm处出现一个较高的吸收峰，说明AHP-Ⅲ与Tyr成功结合，见图2。中间产物AHP-Ⅲ-Tyr得率为56.4%。AHP-Ⅲ-Tyr经FITC亲核加成后洗脱曲线见图1B。AHP-Ⅲ峰与FITC荧光吸收峰重合，在图2中f-AHP-Ⅲ在450nm附近有1个明显吸收峰，表明FITC成功与AHP-Ⅲ-Tyr结合得到f-AHP-Ⅲ。终产物f-AHP-Ⅲ得率为34.63%。3.2荧光取代度检测由FITC标准曲线可得回归方程:A=4244.3C+5.9690（R2=0.9991）。经检测f-AHP-Ⅲ荧光强度（1015.567），代入方程计算FITC取代度（荧光标记效率）为0.48%，即荧光标记后100μgf-AHP-Ⅲ中含有0.48μgFITC。3.3AHP-Ⅲ的体外稳定性由表1可知，血浆样品在室温放置24h、4℃保存1330中南药学2020年8月第18卷第8期CentralSouthPharmacy.August,Vol.18No.8图1AHP-Ⅲ-Tyr和f-AHP-Ⅲ的SephadexTMG-25凝胶洗脱曲线Fig1ElutioncurvesofSephadexG-25forAHP-Ⅲ-Tyrandf-AHP-Ⅲ注（Note）:A.AHP-Ⅲ-Tyr;B.f-AHP-Ⅲ。图2AHP-Ⅲ、AHP-Ⅲ-Tyr和f-AHP-Ⅲ紫外可见扫描光谱Fig2UV-VisspectraofAHP-Ⅲ，AHP-Ⅲ-Tyr，andf-AHP-Ⅲ14d、-20℃冷冻15d后，RSD均<5%，故含药血浆在室温条件下存放24h、4℃保存14d、-20℃冷冻15d的稳定性均良好。表1f-AHP-Ⅲ测定的稳定性实验结果条件（condition）室温放置24h4℃保存14d-20℃冷冻15d实测浓度（detectedTab1Stabilityforf-AHP-Ⅲ配制浓度（addedconcentration）/μg·mL-112.5255012.5255012.52550concentration）/μg·mL-110.9±0.5323.2±0.3247.1±1.7711.5±0.3324.5±1.0647.4±1.1411.8±0.4423.9±1.1348.7±2.05RSD/%4.91.43.82.94.42.53.84.84.33.4AHP-Ⅲ定量分析方法的建立3.4.1样品浓度标准曲线由表2可知，在上述各样品中，f-AHP-Ⅲ浓度在3.75~120μg·mL-1与荧光强度线性关系良好。3.4.2方法回收率如表3所示，回收率在84.20%~106.94%，日内精密度和日间精密度均符合试验要求（RSD≤11.13%）。3.5静脉注射的药动学研究3.5.1药动学分析采用DAS3.0软件的非房室模型计算小鼠给药后的药动学参数，具体的统计矩参数见表4，药时曲线见图3。由图3可知在小鼠单次静脉给药后血液中f-AHP-Ⅲ迅速达到最大值，随着时间的延长，血药浓度逐渐下降，并且速率变缓，到48h时仍表2样品浓度标准曲线Tab2Standardcurvesforf-AHP-Ⅲinsamples样品回归方程（sample）血浆肝肺肾肌肉脑小肠尿液粪便（regressionequation）y=555.06x-2.7908y=509.06x+4.8062y=481.63x+6.8174y=512.19x+5.5378y=502.65x+12.996y=510.06x+7.9611y=511.44x-0.7922y=548.35x+0.0198y=509.60x+6.9241R2线性范围（linearity）/μg·mL-10.99960.99960.99870.99820.99920.99890.99941.0000.99913.75~1203.75~1203.75~1203.75~1203.75~1203.75~1203.75~1203.75~1203.75~120表3小鼠血浆、组织及排泄物中f-AHP-Ⅲ的相对回收率和精密度(n=3，x±s)Tab3Relativeprecisionandrecoveryforf-AHP-Ⅲintheplasma,tissueandwasteofmice(n=3，x±s)样品（sample）浓度回收率精密度（precision）/%（concentration）（recovery）日内日间/μg·mL-1/%（intra-day）（inter-day）血浆肝脏肺肾肌肉脑小肠尿液粪便12.525.050.012.525.050.012.525.050.012.525.050.012.525.050.012.525.050.012.525.050.012.525.050.012.525.050.0104.81±2.1398.98±0.50100.78±0.7194.35±2.02100.22±1.3599.25±0.0088.28±4.08102.91±0.38103.82±0.1192.04±3.4997.17±0.4698.67±0.0192.41±3.26102.88±1.0199.77±0.1090.21±2.16101.59±0.6098.72±0.2396.25±2.9496.21±0.8099.33±0.01100.50±3.0098.81±1.25101.32±0.1990.55±2.07103.47±0.5899.05±0.013.521.190.294.431.540.114.341.150.161.991.450.083.661.310.112.411.650.074.331.200.204.731.050.203.290.900.167.011.900.0511.022.030.088.122.270.603.542.00.8511.134.211.354.713.310.725.771.300.133.081.700.594.972.240.82能检测到荧光强度。3.5.2AHP-Ⅲ在小鼠体内的组织分布由表5可知，小鼠单次静脉注射f-AHP-Ⅲ（40μg·g-1）后，吸收分布不明显，在肝、肺、肾、小肠组织中有一定分布，心、脾、肌肉、脑组织未检测出;其中在肾组织明显聚集，说明肾脏对f-AHP-Ⅲ有很强的摄取能力，小肠和肝组织次之，肺组织最少;同时不同组织代谢情况也不尽相同，肾和小肠组织中f-AHP-Ⅲ浓度存在峰1331CentralSouthPharmacy.August,Vol.18No.8中南药学2020年8月第18卷第8期表4小鼠静脉注射f-AHP-Ⅲ的药代动力学参数(n=3，x±s)Tab4Pharmacokineticparametersoff-AHP-Ⅲafterasingleintravenousinjection(n=3，x±s)参数（parameter）达峰浓度Cmax/mg·L-1达峰时间tmax/h半衰期t1/2/h曲线下面积AUC0~t/mg·h·L-1曲线下面积AUC0~∞/mg·h·L-1平均滞留时间MRT/h清除率CLz/L/（h·kg）表观分布容积Vz/L·kg-1结果（result）43.01±0.800.08±0.0023.66±1.32113.87±1.30148.35±2.2729.75±1.630.27±0.009.20±0.39图3小鼠单次静脉注射f-AHP-Ⅲ血药浓度-时间曲线Fig3f-AHP-Ⅲconcentrationandtimeprofileafterasingleintravenousinjection值，肝和肺组织只在某时间点检测出。3.5.3AHP-Ⅲ在小鼠体内的排泄由表6可知，小鼠单次静脉注射f-AHP-Ⅲ以尿液排泄为主，0~12h为主要排泄时间段，累积排泄率高达（78.01±17.61）%，之后随着时间延长排泄速率减小。4讨论近年来，随着药理学和现代分析技术的飞速发展，广泛存在自然界中的中药多糖大分子因生物活性复杂，且不良反应少，倍受人们关注。但由于多糖组成与结构的复杂性，微量定量检测技术的缺乏，致使其功能和机制研究受到了极大的限制，多糖药动学研究成为多糖药物开发的瓶颈因素。有关多糖“可视化”的研究目前国内外报道较少，已有的标记方法大多缺乏选择性，不能很好地反映多糖的生物学性质[15]。常用的荧光染料有5-氨基荧光素（FLA）、6-氨基喹啉（AQ）、2-氨基吡啶（2-AP）、菁染料（Cy）等，因多糖间存在分子结构、分子量、单糖组成的差异，导致标记效率也有所不同[16]。本实验首先通过还原胺化和亲核反应实现了AHP-Ⅲ荧光标记。经计算，标记后AHP-Ⅲ的荧光标记效率为0.48%。达到了在满足检测灵敏度的前提下，拥有相对低的标记效率，最大化地减少了荧光标记对多糖功能和理化性质的影响[17]。AHP-Ⅲ经单次静脉注射给药后，由于不存在吸收过表5小鼠静脉注射f-AHP-Ⅲ组织样品分布(n=3，x±s)Tab5Distributionoff-AHP-Ⅲinthetissuesafterasingleintravenousinjection(n=3，x±s)f-AHP-Ⅲ组织浓度（μg·g-1湿组织）（concentrationoff-AHP-Ⅲintissues）1hNDND3hNDND20.16±14.4020.16±8.6428.22±12.1090.43±59.336h31.10±19.01ND54.72±15.5562.78±63.9412h43.2±8.6414.4±4.03978.05±159.554.61±2.3024hNDND48hNDND198.72±45.5068.54±47.81NDND样品（sample）肝肺肾小肠注（Note）:ND表示未检测出（NDindicatesnodetection）。表6小鼠静脉注射f-AHP-Ⅲ尿液及粪便排泄(n=3，x±s)Tab6Excretionoff-AHP-Ⅲintheurineandfecesafterasingleintravenousinjection(n=3，x±s)样品（sample）尿液粪便0~6h59.51±11.512.74±1.32排泄百分比（excretionpercentage）/%12~24h6~12h5.58±3.5518.50±6.104.34±1.112.52±0.5424~48h2.76±1.020.80±0.24程，药物迅速从血液中向外周分布，到48h时仍能检测到荧光强度，这可能与药物的高分子性质有关，海洋多糖药物PS916[18]及多糖枸杞多糖LBP[19]的药动学研究中也提出相关观点。在组织分布和排泄方面，静脉注射给药后f-AHP-Ⅲ均主要集中于肾、小肠、肺及肝脏中，推测f-AHP-Ⅲ的吸收分布依赖肾小管的重吸收作用[20-23]。给药后肝中药物含量很少，有可能是因为f-AHP-Ⅲ分子量太大导致。Dong等[24-25]均证实多糖在动物肝脏中的代谢和排泄与药物的分子量大小有关。综合观察各组织中药物含量，推测f-AHP-Ⅲ由肠道吸收在肾脏和肝脏中代谢，同时存在组织分布特异性，Yu等[26-27]在文章中也有相似的推论。本研究结果表明，利用FITC对AHP-Ⅲ进行荧光标记是可行的，且f-AHP-Ⅲ在溶液中稳定性良好。小鼠静脉注射给药后，组织分布主要在肾、小肠、肺及肝脏。这为进一步阐明AHP-Ⅲ的扩能增效机制提供了依据。有关f-AHP-Ⅲ在小鼠体内的吸收、分布及排泄所引发的生物学效应，将在后续的实验中逐步展开。参考文献[1]张蕊馨，张彦华，周迎春，等.中药多糖化学结构及药理作用研究进展[J].黑龙江中医药，2018，47（1）:88-89.[2]陈永，卢戌，谭晓晶，等.红毛五加多糖的分离纯化1332中南药学2020年8月第18卷第8期CentralSouthPharmacy.August,Vol.18No.8和表观分子质量测定[J].四川大学学报（自然科学版），2005（2）:373-376.[3]郝慧慧，陈永，林志娟，等.红毛五加多糖不同组分对小鼠腹腔巨噬细胞免疫功能的研究[J].天然产物研究与开发，2013，25:612-616.[4]LinX，WangZ，SunG，etal.AsensitiveandspecificHPGPC-FDmethodforthestudyofpharmacokineticsandtissuedistributionofradixophiopogonispolysaccharideinrats[J].BiomedicalChromatography，2010，24（8）:280-285.[5]康迪，滕再进，柯梦云，等.荧光标记法测定大鼠血浆中海胆黄多糖研究[J].药物生物技术，2012，19（4）:343-347.[6]陈永，张青，孙风祥，等.红毛五加多糖AHP-Ⅱ的荧光标记及其在小鼠腹腔巨噬细胞上的定位[J].药物分析杂志，2016，36（12）:2113-2119.[7]LiuAP，RenZY，LiuQ，etal.Developmentofadeter-minationmethodforfreepolysaccharidecontentinserotype6bpneumococcalpolysaccharideconjugate[J].ChineseJournalofNewDrugs，2017，26（24）:2937-2942.[8]徐倩，韩真贤，赵宏.龙牙楤木多糖在大鼠体内的药动学研究[J].中国药物经济学，2016，11（2）:20-22.[9]张文静.褐藻硫酸多糖GFS的微量分析及初步药动学研究[D].北京:中国科学院研究生院，2013.[10]狄孟华，李桂凤，李言，等.白头翁皂苷B4在大鼠体内药动学规律及肺组织分布[J].贵州医科大学学报，2018，43（7）:745-749.[11]周玉燕，沈子龙.玉米多糖铁在毕格犬体内的药动学研究[J].皖南医学院学报，2014，33（1）:16-18，22.[12]朱春红，万盟，李维，等.黄精多糖对阿托伐他汀在大鼠体内药动学的影响[J].中国生化药物杂志，2014，34（5）:171-173.[13]孙东晓，田慧芳，孟志云，等.[3H]-乙酰紫草素在小鼠体内的组织分布、排泄及血中分布研究[J].军事医学科学院院刊，2008，32（4）:348-352.[14]姜国华，刘忠敏.同位素示踪法研究125I-NGF在小鼠体内的吸收、分布及排泄[J].现代仪器，2012，18（1）:10-13.[15]郭超，宋慧，梁凤，等.金针菇多糖的提取工艺优化及荧光标记研究[J].菌物研究，2018，16（1）:43-50.[16]郑子明.香菇多糖药动学及其体内吸收代谢机制研究[D].武汉:华中科技大学，2019.[17]侯凌燕，章竹君，周福林.几种常用荧光探针的化学发光成像研究[J].分析化学，2007（2）:285-288.[18]吕志华.海洋多糖药物PS916的荧光标记及其药动学研究[D].青岛:中国海洋大学，2008.[19]陈忱，唐华丽，马月，等.大鼠血浆中枸杞多糖荧光标记物定量分析方法的建立[J].食品科学，2015，36（2）:90-95.[20]陈娟.肾脏脂质沉积对肾小管葡萄糖重吸收的影响及分子机制探讨[D].南京:东南大学，2019.[21]李树荣，杜靓，王艳芳.维生素B6对异烟肼在家兔体内药物动力学过程的影响[J].中国当代医药，2013，20（25）:9-11.[22]尹福泉，吴勇亮，刘明珠，等.玉屏风多糖对草鱼肠黏膜形态结构及主要免疫与吸收相关基因表达的影响[J].动物营养学报，2017，29（10）:3718-3725.[23]舒亚民.当归多糖核标记及其肝靶向作用的研究[D].武汉:华中科技大学，2016.[24]DongW，HanB，ShaoK，etal.Effectsofmolecularweightsontheabsorption，distributionandurinaryexcre-tionofintraperitoneallyadministratedcarboxymethylchi-tosaninrats[J].JMaterSciMaterMed，2012，23（12）:2945-2952.[25]MinT，SunJ，YiY，etal.Pharmacokineticsandtissuedistributionofpolysaccharide-proteincomplexesfromlonganpulpinmice[J].IntJMolSci，2015，16（10）:24403-24416.[26]YuMM，WangYH，MaFG，etal.Pharmacokinetics，tissuedistributionandexcretionstudyoffluorescein-la-beledPS916inrats[J].CurrPharmBiotechnol，2017，18（5）:391-399.[27]ZhangY，ZhouT，LuoL，etal.Pharmacokinetics，bio-distributionandreceptormediatedendocytosisofanatural，Angelicasinensispolysaccharide[J].ArtifCellsNanomedBiotechnol，2018，1（5）:1-10.（收稿日期:2020-05-25;修回日期:2020-06-18）1333
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无摘要
不同中医证型急性脑梗死病人血栓弹力图相关参数的变化研究

目的法98进行分析。结果KAngle痰瘀滞络证组探讨不同中医证型急性脑梗死病人血栓弹力图相关参数的变化规律，以期为急性脑梗死中医辨证分型提供依据。方例急性脑梗死病人进行中医辨证分型，并对不同中医证型急性脑梗死病人及健康对照组进行血栓弹力图检测，并对结果值与健康对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）;痰瘀滞络证组角值与健康对照组比较差异有统计学意义（P<0.01），且与风痰阻络、气虚血瘀证组比较差异有统计学意义（P<0.05）;EPL、MA值高于风痰阻络、气虚血瘀证组及健康对照组（P<0.05）。急性脑梗死各中医证型组血栓弹力图参数急性脑梗死各中医证型组血栓弹力图参数值均明显低于健康对照组;急性脑梗死各中医组血栓弹力图参数急性脑梗死不LY30同中医证型组均表现出凝血活性增强，急性脑梗死痰瘀滞络证组存在纤维蛋白原功能亢进，且急性脑梗死各中医证型组纤维蛋白溶解功能低于健康对照组。此外，急性脑梗死各中医证型组血栓弹力图部分参数存在不同差异，说明不同中医证型组急性脑梗死的血栓形成过程各因素的强弱存在一定差别，提示血栓弹力图参数检测可作为急性脑梗死中医辨证分型参考的微观指标。关键词:急性脑梗死;中医证型;血栓弹力图中图分类号:R743.3R255.3文献标识码:Bdoi:10.12102/j.issn.1672-1349.2019.23.041明显高于健康对照组（P<0.01）。结论CIR。坏死、中医学认为脑梗死属于软化形成梗死的脑血管疾病、急性脑梗死主要是由于脑供血障碍引起脑组织缺血缺氧常由多、种原因引起凝血与纤溶系统系统失衡而导致脑血管血栓形成所致[1-2]。偏”“枯等范畴气血，”劳累过情志过激瘀血内生是致病之本素虚或痰浊、，、度导致气血阴阳运气候改变为诱发因素酒食不节，、、导致脑脉痹行失常，现代研究也证阻。中风脑梗死病因为脏腑功能失调瘀血阻滞或痰热内蕴，风火及痰瘀交作、引发虚损，血随气逆，痰湿、类中”““。基金项目作者单位江苏省中医药管理局课题南京中医药大学附属医院（No.HLZ09028）江苏省中医院/南京（210025），E-mail:fu.buqing@163.com引用信息符布清胡杰，鲁思文，栓弹力图相关参数的变化研究等，不同中医证型急性脑梗死病人血.1中西医结合心脑血管病杂志[J].，2019，17（23）:3802-3804.。，，。。火、虚等相关、痰、痰瘀互结，瘀、经络阻滞，上犯于脑包括纤维蛋白的形成速度（弹力度气虚血瘀为本，其基本病机为气血逆乱血栓弹力图以肝肾实中风的发生主要与风湿浊内生为亏损，脑之神明失标是反映用（thromboela-stogram，TEG）溶解状血液凝固动态变化、因此影响血栓弹态和凝状的坚固性，红细胞的刚性力图的因素主要有红细胞的聚集状态、、血凝的速度纤维蛋白溶解系统活性的高低等[3]。现，代医学研究发现脑梗死疾病血栓弹力图参数呈明显异常并进行通过对急性脑梗死不同中医证型与血栓弹力图检测以便为急性脑梗血栓弹力图参数的相关性进行分析死中医辨证论治提供微观指标本研究对脑梗死病人进行中医辨证分型的指标、）。，，，。资料与方法一般资料男，例98641.1病人选取江苏省中医院急性脑梗死住院例平均年龄女例岁，34，35~94，中西医结合心脑血管病杂志2019年月第卷第期231712·3083·，CT标准》确诊岁急性脑梗死诊断参考第四届全国脑血管会议。69.9各类脑血管疾病诊断要点并经临床检制定的《头颅或核磁共振中医辨证分型标查、;准参照中医病症诊年国家中医药管理局颁布的《1994中风病标准断疗效标准其中风痰阻络证痰瘀》，，另设健康对照组滞络证例气虚血瘀证，40名女名男，均为体检健康者（MRI）40~82年龄平均65.610481016例名岁例;，，，26岁，。方法在急性脑梗死病人发病。，。24h取样要丢弃刚开始取到的采血后立即将血液与抗凝剂充分混匀1.2可能保证每次采血都在安静环境下进行平静和空腹状态液从枸橼酸管中吸取瓶盖应在图仪2h美国唯美血液技术公司生产，统计学处理轻轻上下倒置样品，内开始运行血转移到高岭土瓶中次5仪器重构样品，:Haemonetics1mL采用。。。。，尽内抽血病人应处于血3mL用移液管盖上抽取的样品血栓弹力，统计软件进行统1.3SPSS17.0t2。±。表示值及标准差（x±s）所有，两组比较采用计量资料以均数计分析资料均进行正态性和方差齐性检验检验。结急性脑梗死各中医证型组血栓弹力图参数，为差异有统计学意义以P<0.05果且与风痰阻络证组R（P<0.05）;值痰角值与健康对照组比较差气虚、痰瘀滞（P<0.05）;气虚血瘀证组及健、急性脑梗死各中医证型组血栓血;值各中医证组与健康对照组比较急性脑梗死各中医与健康对照组比较差异有统计学意义瘀滞络证组异有统计学意义血瘀证组比较差异有统计学意义络证组值高于风痰阻络证组康对照组弹力图参数栓弹力图参数均差异无统计学意义证型组血栓弹力图参数值均明显低于健康对照组明显高于健康对照组（P>0.05）;（P<0.01），（P<0.05）。EPL、LY30AngleA、GMAKCI（P<0.01）。详见表1。表1各组血栓弹力图参数比（x±s）组别风痰阻络证痰瘀滞络证气虚血瘀证健康对照组组别风痰阻络证痰瘀滞络证气虚血瘀证健康对照组与健康对照组比较例数48401026R（min）5.08±2.091）5.18±1.451）5.24±1.651）7.95±1.42EPL（%）3.73±3.172）5.96±5.001）3.65±3.282）7.62±3.82LY30（%）3.22±3.111）3.28±3.181）2.54±1.462）4.32±2.88，1）P<0.05，2）P<0.01;与痰瘀滞络证组比较K（min）2.05±1.583）1.44±0.352）2.04±1.033）1.98±0.42Angle（deg）60.83±15.103）67.74±5.162）62.94±10.523）58.25±8.22A（mm）CIMA（mm）55.27±6.503）62.28±6.731）55.94±9.753）55.52±6.26G（d/sc）2.70±2.012）6450.23±1985.581.73±0.782）7611.17±2162.212.28±2.172）6929.46±3366.440.52±0.657535.68±1926.5752.66±8.5957.23±9.8855.74±10.2053.78±8.38，3）P<0.05血瘀、痰）、3论是体外模拟体内血栓形成讨急性脑梗死是一种常见的缺血性脑血管病，纤溶系统失衡形成血栓、多种原因引起的体内凝血系统最，终导致颅内动脉闭塞是急性脑梗死发病的重要原反映血液凝固因[4]。TEG，动态变化溶解状态和凝状包括纤维蛋白的形成速度（、的坚固性影响血栓弹力图的主要因弹力度、素有血小板功能纤维蛋白溶解系统活性、检查可以及的高低等时准确地评估急性脑梗死病人的凝血状态急性脑梗值死病人溶栓前较对照组值均有不同程有效监测了急性脑梗死静度的高凝表现脉溶栓病人的凝血状态变化可作为溶栓治疗效果及预后评价的重要手段[3]。，）血凝的速度、近年来有学者研究认为的指标说明TEGTEG、CI、α角。，R。，中医学认为本病病因主要由虚气虚阴虚（血虚、血瘀、）、风痰）、瘀（外风（肝风、气）、气滞（气逆、血）、（;，，，。，）火诸端肝火心火湿痰风痰（（、、）、相互作用相互影响，，病变部位主要在脑但与心，主要病理变化包括以下内容瘀致病或合而为疾然发病切相关。风邪动越不固脉络空虚，，阻于脑络而为病气虚腠理不固;气血被阻动调上单行侵犯机体而突，肾诸脏密肝脾、、、积损正衰卫外:，气血上涌入中经络，，痰湿壅盛外风引气机失五志化火气血菀风火相煽，，阻滞经络，近年来研究表明急性脑梗死中医证型与血栓形成有学者研究认内风旋转上逆，风邪侵袭，或饮食不节或忧思恼怒肝阳暴亢筋脉失养痰滞阻络而发病，心火暴盛，脑脉被阻，是形成动脉粥样硬化脑梗死的独立危险因子因素血小板活性等有一定的相关性[4]。为可增加血液黏度程合指数，加速动脉粥样硬化过，本研究显示凝血综从而增加脑梗死的发生率[5]。，在急性脑梗死各中医证型组均明显高于健气滞血瘀或血虚寒凝，，气血两亏;提高凝血活性，肝郁气滞lp（a），;，，。，，（CI）·4083·CHINESEJOURNALOFINTEGRATIVEMEDICINEONCARDIO-CEREBROVASCULARDISEASEDecember2019Vol.17No.23。，本研究结果表明康对照组态常对照组比较血栓弹力图指标说明凝血系统失衡为高凝状（P<0.01），急性脑梗死各中医证型组与正，R、K、Angle、MA、表明急性脑梗死病人凝均存在不同差异，纤维蛋白原活性纤溶、、角值与健康且与风EPL、LY30血小板功能增强血因子活性、值及活性减低对照组比较有差异有统计学意义痰阻络证组（P<0.01），气虚血瘀证组比较差异有统计学意义、而痰瘀滞络证组;AngleK值高于风痰阻络（P<气虚血瘀、痰瘀滞络证组0.05）;证组及健康对照组MA（P<0.05）。综上所述力图相关参数差异数分布不均匀分型验证R、K、Angle、MA、EPL、LY30不同中医证型急性脑梗死病人血栓弹，存在一定证型之间例，还需增加一定数量病例和严格的中医，随着对急性脑梗死病人血栓弹力图部分参但由于本研究气虚血瘀证病例较少，。K、Angle、MA将为急性脑梗死，数等变化的深入研究中医辨证论治提供一种新的微观指标参考文献:[1]KAWAHARAI，TOYODAK，HIROSEM，etal.Rapidrecanal-izationofcerebralvenoussinusthrombosissecondarytoseveredehydration:acasereport[J].NoShinkeiGekaNeurologicalSur-gery，2018，46（1）:47-52.。[2]SCHUCHARDTF，HENNEMUTHA，SCHROEDERL，etal.Acutecerebralvenousthrombosis:three-dimensionalvisualiza-tionandquantificationofhemodynamicalterationsusing4-di-mensionalflowmagneticresonanceimaging[J].Stroke，2017，48（3）:671-677.符布清姜鹏君，关系研究[J].戴旭辉余晓梅梅芳，，型的相关性分析张娆急性脑梗死中医证型与血小板活化.，2012，39（10）:1907-1908.[J].与脑梗死急性期中医证型及危险因素的研究脑梗死患者颈动脉粥样斑块与中医证.等，现代中西医结合杂志等，辽宁中医杂志，2014（25）:2781-2782.彭丽晨，脂蛋白.实用中西医结合临床（a）[J].，2015，15（1）:4-7.收稿日期（本文编辑王雅洁（:2018-08-30））[3][4][5]丁苯酞氯化钠注射液联合抗血小板药物治疗进展性脑梗死的临床疗效和安全性分析黄玮，顾小红，邓娟氯吡格雷抗血小板药物治疗进展性脑梗死（progressivecerebralinfarction，硫例。对照组给予阿司匹林肠溶片+例将90PCI-6（IL-6）、C探讨丁苯酞氯化钠注射液联合阿司匹林+病人随机分为观察组和对照组，每组摘要:目的PCI）病人的临床疗效和安全性。方法酸氢氯吡格雷片的治疗方案;观察组在对照组治疗基础上，加用静脉缓慢输注丁苯酞氯化钠注射液。连续治疗2反应蛋白（CRP）及同型半胱氨酸（Hcy）浓度，并记录不良反应情况。结果临床疗效，检测血清白介素两组美国国立卫生研究院卒中量表（NHISS）评分分数均降低，生活自理能力指数（BI）分数提高，且观察组NIHSSBI且观察组有效率高于对照组（P<0.05）。两组均未观察到明显的药物不良反应。结论小板药物治疗的临床疗效良好，有助于神经功能恢复，改善病人生活能力，缓解应激状态，且安全性较好。关键词:进展性脑梗死;丁苯酞氯化钠注射液;抗血小板;神经功能;应激因子中图分类号:R743.3R255.3分数比对照组高（P<0.05）。两组神经元特异性烯醇化酶（neuron-specificenolase，NSE）、IL-6、CRP、Hcy和应激因子降低程度均大于对照组（P<0.05）。观察组的总有效率为文献标识码:Bdoi:10.12102/j.issn.1672-1349.2019.23.04288.9%，对照组总有效率为丁苯酞氯化钠注射液联合阿司匹林NSE452治疗后周后比较两组的周后，分数比对照组低，浓度低于治疗前（P<0.05），68.9%，观察组总氯吡格雷抗血+重庆市决策咨询与管理创新计划项目中国人民解放军陆军特色医学中心大坪医院（No.cstc2016jccxBX0042）重庆（400042）邓娟黄玮，E-mail:286628359@qq.com顾小红，邓娟，丁苯酞氯化钠注射液联合抗血小板药物治疗进展性脑梗死的临床疗效和安全性分析.中西医结合心脑血管病杂[J].基金项目作者单位通讯作者引用信息志，2019，17（23）:3804-3806.
外用加味四妙勇安方治疗急性放射性皮炎

放射线属于火热毒邪，由其引起的急性放射性皮炎为火毒致病，可称为“火烧疮”“烫火疮”等。外感火毒，气血壅滞，内外相煽，易损伤气阴，侵犯营血，治疗应以清热解毒、凉血活血、益气养阴为法。选择重在以清热解毒、活血止痛的代表方剂四妙勇安汤为基础方，配伍蒲公英、连翘以清热解毒，冰片以泻火解毒，紫草以凉血活血，生黄芪以益气托毒，组成加味四妙勇安方，制成外用加味四妙勇安油，可明显改善患者的皮肤刺痒、疼痛等症状，减轻局部水肿，缩短皮损修复时间，促进溃疡面早期愈合，同时可改善情志、食欲、睡眠等。文献引用:李志明，王芬，李仝，等.外用加味四妙勇安方治疗急性放射性皮炎[J].中医学报，2020，35(10):2084-2087.
江山市钉螺分布调查

目的调查江山市钉螺分布情况，为制定血吸虫病防制措施提供依据。方法按照《全国钉螺调查方案》，采用5米系统抽样结合环境抽查2框法进行钉螺分布调查，采用GoogleEarth软件绘制钉螺分布图，对有螺面积、环境类型、植被类型等进行描述性分析。结果江山市1952年首次发现钉螺，历史累计有螺面积为3877.783万m2。2017年共调查1227处环境，其中历史有螺环境1109处，现有钉螺环境118处。历史有螺环境中环境未改变或部分改变占94.59%，环境彻底改变占5.41%。调查的10个乡镇（街道）33个村有螺面积为13.96万m2，均为历史有螺环境复现，活螺平均密度为0.20只/0.1m2，有螺框出现率为14.35%，未发现感染性钉螺。有螺环境类型主要为沟渠、水田和旱地。有螺环境数最多的植被类型为杂草，占50.00%;其次为水稻，占29.66%。钉螺孳生地GoogleEarth分布图显示，历史有螺环境数最多的为虎山街道，其次为大桥镇和上余镇，现有钉螺分布与历史有螺环境分布一致，主要分布在江西玉山交界处和横渡溪及须江流域附近。结论江山市与江西玉山交界区域和横渡溪及须江流域两边有钉螺分布，为血吸虫病重点监测区域。关键词:血吸虫病;钉螺;有螺环境中图分类号:R383.2文献标识码:A文章编号:2096-5087（2019）08-0833-05钉螺作为日本血吸虫唯一的中间宿主，其生长繁《螺图账》、《血防志》等螺情信息，确定每个钉螺孳殖与分布环境对血吸虫病的传播流行起重要作用，掌生环境的演变类型，并采用5米系统抽样结合环境抽握钉螺分布情况有利于控制、阻断和消除血吸虫病。查2框法进行钉螺调查，复杂环境采用全面细查法[8]。江山市于1994年达到血吸虫病传播阻断标准，而后各环境查到的钉螺统一送至江山市疾病预防控制中进入巩固阶段[1]。但随着社会快速发展，原有螺自心，由专业人员采用压碎镜检法解剖观察钉螺死活与然环境发生不同程度变化[2]，造成钉螺孳生环境分血吸虫感染情况。在钉螺调查过程中记录所有调查环布不明。基层血吸虫病防治工作中一般采用手工绘制境当时的位置信息、植被类型和环境类型等，并用简易纸质钉螺分布图，精度和准确性较差、费时费GoogleEarth软件绘制每处环境矢量分布图，每处环力、更新难度大[3]，采用现代信息技术（如Google境采用国标码进行标准化编号。有螺面积、活螺密Earth）可以弥补这些不足[4-6]。于2017年对江山市度、有螺框出现率等指标按照《血吸虫病防治手册》钉螺分布进行调查，采用GoogleEarth软件绘制江山（第3版）[9]的方法计算。市钉螺孳生地分布图，为制定血吸虫病防制措施提供1.3环境分类Ⅰ类环境，即现有钉螺环境，可查依据。现将结果报道如下。到钉螺，具备钉螺孳生的条件;Ⅱ类环境，即孳生环1对象与方法境未改变的历史有螺环境，查不到钉螺，但适宜钉螺孳生的土壤、植被、水体、湿度、温度等条件还存1.1对象根据中国疾病预防控制中心寄生虫病预在，钉螺可能复现;Ⅲ类环境，即孳生环境被人为部防控制所制定的《全国钉螺调查方案》[7]，选择江山分地改变的历史有螺环境，尚具备钉螺孳生的基本条市12个乡镇（街道）126个血吸虫病流行村为现场件，如经高围垦种和养殖、人造生态湿地、修水库蓄调查点。水灭螺后的环境等;Ⅳ类环境，孳生环境被人为彻底1.2方法收集各调查点历年的血吸虫防治资料、改变的历史有螺环境，已不具备钉螺孳生条件，如土DOI:10.19485/j.cnki.issn2096-5087.2019.08.021作者简介:李新祥，本科，医师，主要从事血吸虫病和地方病防制工作地平整（城镇化建设、道路建设）;Ⅴ类环境，可疑钉螺孳生环境[10]。通信作者:李新祥，E-mail:824404547@qq.com1.4统计分析采用Excel2010软件建立数据库，万方数据834··预防医学2019年8月第31卷第8期PrevMed，Aug.2019，Vol.31，No.8采用SPSS18.0软件进行字2检验，以P<0.05为差异面积为3877.783万m2。历史有螺环境数最多的为虎有统计学意义。2结果山街道，占23.17%;其次为大桥镇，占19.39%;上余镇占9.38%。历史累计有螺面积最多的为大桥镇，占17.51%;其次为上余镇，占17.33%;双塔街道占2.1江山市钉螺分布基本情况调查环境总数122713.22%;坛石镇占12.90%;虎山街道占10.96%。现处，其中Ⅰ类环境118处、Ⅱ类环境897处、Ⅲ类环有螺环境数最多的为坛石镇，占24.58%;其次为大境152处、Ⅳ类环境60处，调查面积5804.954万m2。江山市1952年首次发现钉螺，历史累计有螺桥镇，占13.56%;碗窑乡占12.71%;虎山街道占11.86%。见表1。首次发现钉螺年份调查村数表1江山市钉螺分布基本情况调查环境数Ⅰ类环境Ⅱ类环境Ⅲ类环境Ⅳ类环境Ⅴ类环境小计19641965197019631979196019621964196019521970196011181513568141315621410310155115291600126118212425110483078406520058989733279016314251330012256000690200152600000000000000调查环境面积历史累计有螺面积（m2）（m2）122445104249360742226051252703370140270862082535006721000441530155850033562095610049377003208400368235026048508665700500117054685006788200195005010384405480040800271104691143938109569923188912275804954038777830乡镇（街道）虎山街道双塔街道清湖街道上余镇碗窑乡大陈乡四都镇贺村镇坛石镇大桥镇长台镇新塘边镇合计2.2不同乡镇（街道）钉螺分布情况10个乡镇249502框，捕获活螺1737只。活螺平均密度为（街道）33个村的有螺面积为13.96万m2，均为历史0.20只/0.1m2，有螺框出现率为14.35%，未发现感染有螺环境复现。钉螺调查系统抽样39303框，发现性钉螺。不同乡镇（街道）有螺框出现率差异有统计活螺框5641框，捕获活螺7926只;环境抽样学意义（字2=3588.954，P<0.001）。见表2。表2江山市钉螺地区分布系统抽样环境抽样乡镇（街道）查出有螺村数有螺面积（m2）调查框数活螺框数捕获螺数活螺数感染螺数调查框数活螺框数捕获螺数活螺数感染螺数虎山街道双塔街道清湖街道上余镇碗窑乡大陈乡四都镇贺村镇坛石镇大桥镇长台镇新塘边镇6523311183001600037401170016224100026668001180781513709610721072694882596948825947680490510641547154729507209500296740009452486062073097642683097642682687049451547204020401310034115098858850000000000合计33139600393035641792679260000000000000788911053475021738196818483469603315679186281200925696119101231612443071392413300166171135372043102483309100166171135372043102483309100249502976173717370000000000000活螺平均密度（只/0.1m2）0.290.040.330.220.320.430.260.280.410.26有螺框出现率（%）20.883.1626.328.1421.6934.4420.4221.9031.2814.920.2014.35万方数据预防医学2019年8月第31卷第8期PrevMed，Aug.2019，Vol.31，No.8835··2.3不同环境类型钉螺孳生环境演变情况118处现有螺环境中，环境类型以沟渠、水田和旱地为主，环境彻底改变60处，占5.41%，不同环境类型有螺框出现率差异有统计学意义（字2=757.766，P<与历史有螺环境类型基本一致。1109处历史有螺环0.001）。见表3。境中，环境未改变或部分改变1049处，占94.59%;表3江山市不同环境类型钉螺孳生环境演变情况Ⅰ类环境Ⅱ类环境Ⅲ类环境Ⅳ类环境原环境数现环境数原环境数现环境数原环境数现环境数原环境数现环境数调查框数有螺框数活螺数活螺平均密度（只/0.1m2）有螺框出现率（%）354492802443382922190545221243419955500136344348512714793841710101361012605112051607738156122650.2920.176041242000.3320.5318226221830490.1712.177372140820080.2719.101740362345285620.043420.092.597.8739303564179260.2014.35有螺面积（m2）有螺面积构成比（%）3017021.6132002.294521032.393262023.3713000.932710019.41环境类型沟渠塘堰水田旱地滩地其他合计139600100.001181188978971521522.4不同植被类型钉螺分布情况有螺环境数最多旱地作物，为0.26只/0.1m2。有螺框出现率最高的的植被类型为杂草，59处占50.00%;其次为水稻，植被类型为杂草，为19.27%;其次为旱地作物，为35处占29.66%。有螺面积最多的植被类型为杂草，18.28%。不同植被类型有螺框出现率差异有统计学占36.73%;其次为水稻，占28.66%。活螺平均密度意义（字2=596.420，P<0.001）。见表4。最高的植被类型为杂草，为0.27只/0.1m2;其次为表4江山市不同植被类型钉螺分布情况植被类型有螺环境数有螺面积（m2）调查框数活螺框数活螺数杂草树林水稻旱地作物其他合计596351535127029704001018850265001181396001201110551741348703954393032314170199389027456413288245276912793457926活螺平均密度（只/0.1m2）0.270.230.160.260.090.20有螺框出现率（%）19.2716.1111.4518.286.9314.352.5钉螺孳生地GoogleEarth分布图历史有螺环交界处和横渡溪及须江流域附近，提示与玉山交界区境数最多的为虎山街道，其次为大桥镇和上余镇。现域和横渡溪及须江流域两边为江山市血吸虫病重点监有钉螺分布与历史有螺环境分布一致，主要分布在与测区域。历史有螺环境类型变化最大的为双塔街道和江西玉山交界处和横渡溪及须江流域两边。环境类型贺村镇，均被须江贯穿，环境类型变化与区域内城镇变化最大的为双塔街道和贺村镇，均被须江贯穿，环化和工业化园区建设有关，提示城镇化和工业化可以境变化原因与区域内城镇化和工业化园区建设有关。有效减少钉螺孳生环境，达到逐步消灭钉螺的目的。见图1。3讨论调查结果显示，江山市历史累计有螺面积主要分布在大桥镇、上余镇、双塔街道、坛石镇和虎山街道;历史有螺环境数较多的为虎山街道、大桥镇和上GoogleEarth分布图显示历史有螺环境最多的为余镇;现有螺环境数较多的为坛石镇、大桥镇、碗窑虎山街道，其次为大桥镇和上余镇。现有钉螺分布与乡和虎山街道;提示大桥镇、坛石镇、上余镇、碗窑历史有螺环境分布一致，均分布在江山市与江西玉山乡、双塔街道和虎山街道是江山市血防工作的重点乡万方数据836··预防医学2019年8月第31卷第8期PrevMed，Aug.2019，Vol.31，No.8注:图中白色细线状和白色透明部分表示历史有螺环境;白色加粗线状部分表示现有螺环境;白色面状部分表示环境类型变化区域。图1江山市钉螺孳生地GoogleEarth分布图镇。1049处历史有螺环境的环境类型未发生改变或境，防止螺情回升增加疫情反复风险。但由于年代久发生部分改变，表明大部分历史有螺环境仍然具备钉远，此次调查中一些历史资料丢失和保存不全，在此螺孳生的基本条件，一旦有外来钉螺引入或钉螺从毗次调查的基础上今后还需要不断充实和完善相关资料。邻地区扩散而来，就会重新形成钉螺孳生地，需继续采取“查灭残存钉螺为主，防治钉螺输入为辅”的对参考文献策，加强历史有螺环境和适宜钉螺孳生环境的监测，重点防控生产生活区[11-12]，同时加大与农业、水利、林业等部门的合作，推广血防综合治理工程[13]，对历史有螺环境进行环境改造，进一步减少钉螺孳生环境数量。[1]毛立雄，郑建俊，王新明，等.1998-2007年江山市血吸虫病疫情监测[J].中国血吸虫病防治杂志，2008，20（5）:385-387.[2]张京欣，郑余超，靳艳军，等.上海市宝山区历史有螺环境现状调查[J].中国血吸虫病防治杂志，2018，30（3）:343-345.[3]赵晓斌，许檬，叶文娟，等.基于GoogleEarth构建基层血防历史有螺环境监测数据库[J].中国血吸虫病防治杂志，江山市现有螺环境中环境类型主要为沟渠、水田2016，28（3）:306-309.和旱地，且以沟渠环境居多，与近年浙江全省调查情况[14-16]基本一致;有螺环境中植被类型主要为杂草（占50.00%），平均活螺密度最高的也为杂草[4]汪为春，詹惕，朱应富.一种基于GoogleEarth的血吸虫病流行图制作方法[J].中国血吸虫病防治杂志，2014，26（1）:96-98.[5]郑增旺，谭晓东，皮文龙，等.GPS与GoogleEarth在血防查螺（0.27只/0.1m2），表明钉螺的分布与草的分布密切工作中的应用[J].中国热带医学，2014，14（1）:64-65，92.相关[7，17]。因此，在其他环境类型钉螺得到控制的[6]李会彩，王建祥.基于GoogleEarth构建楚雄市血防历史有螺环情况下，后阶段查灭螺重心应向沟渠杂草环境转移。综上所述，与江西玉山交界区域和横渡溪及须江流域两边为江山市血吸虫病重点监测区域，特别应加境监测数据库[J].寄生虫病与感染性疾病，2017，15（3）:131-134.[7]高风华，张世清，汪天平，等.2016年安徽省钉螺调查结果分析[J].中国血吸虫病防治杂志，2018，30（5）:493-499.强大桥镇、坛石镇、上余镇、碗窑乡、双塔街道和虎[8]杨明瑾，张剑锋，严晓岚，等.浙江省2015年血吸虫病疫情监山街道的钉螺监测，环境类型以沟渠、杂草环境为测结果分析[J].中国媒介生物学及控制杂志，2017，28（1）:主。今后工作中采用GoogleEarth分布图加强对历史82-84.有螺环境中沟渠杂草环境的钉螺监测，同时利用城镇化、工业化，加强与农业、水利、林业等部门的合作，对历史有螺环境进行环境改造，减少钉螺孳生环[9]中华人民共和国卫生部疾病控制司.血吸虫病防治技术手册[M].3版.上海:上海科学技术出版社，2000:78-89.[10]吕尚标，李宜锋，陈，等.江西省血吸虫中间宿主分布现状研（下转第840页）万方数据840··预防医学2019年8月第31卷第8期PrevMed，Aug.2019，Vol.31，No.8校园暴力与家庭暴力是不容忽视的问题，应给予高度重视[16]。本次调查发现故意伤害（暴力、攻击）占全部儿童伤害病例的2.09%。有研究表明，四分之一的成年人在童年曾遭受身体虐待[17]。分布特征分析[J].中华流行病学杂志，2010，31（8）:880-884.[6]HUEBNERCE，MILGROMP.Evaluationofaparent-designedprogrammetosupporttoothbrushingofinfantsandyoungchildren[J].IntDyg，2015，13（1）:65-73.本研究所收集的数据仅来自3个地区9家哨点医[7]杜文聪，杨婕，周金意，等.2013-2015年江苏省学生伤害监测院，医院数量有限，无法获取未就诊的儿童伤害病例分析[J].江苏预防医学，2017，28（2）:153-155.信息，因此并不能代表整个江苏省儿童伤害发生的情况。由于无锡市当地居民选择疾控部门接种狂犬疫苗较多，导致监测医院收集动物伤病例方面与另2个地区存在较大偏差。此外，监测数据仅能以构成比作为[8]何俊，徐守先，杨波，等.曲靖市中小学生伤害发生现状和危险因素分析[J].中国慢性病预防与控制，2013，21（5）:565-567.[9]嘎玛仓决，白国霞，平措卓玛，等.2006-2015年间西藏自治区伤害监测报告病例分析[J].现代预防医学，2016，43（22）:分析指标而缺少发生率的信息，在统计分析方法上存4183-4187.在一定的局限性。今后应运用多渠道、多方面的信息收集系统获得更多的儿童伤害监测数据，从而为制定儿童伤害防制策略提供充足的依据。[10]魏志远，洪宇轩，杨丽，等.温州市小学生伤害发生及其影响因素分析[J].预防医学，2017，29（1）:15-19.[11]黄丽妹，蔡晋川，朱美英，等.上海市松江区2014年小学生跌倒坠落伤特征分析[J].中国学校卫生，2016，37（8）:1256-江苏省儿童伤害防制和干预的重点在家庭和学1257.校，提高学生家长和老师的安全意识和加强有效监[12]梁大艳，徐浩锋，孟瑞琳，等.广东省2012年中小学生医院伤管，加强学生的安全教育，提高自我保护能力，减少害监测结果分析[J].中国学校卫生，2015，36（5）:725-家庭及校园暴力，加强对男童伤害的预防。强化宠物特别是犬类的管理力度，传授儿童被宠物咬伤后的处728.[13]江国虹，沈成凤，张颖，等.2006-2014年天津市动物伤害的流行趋势及分布特征[J].疾病监测，2016，31（10）:875-理知识与技能，降低伤害的发生率。878.参考文献[14]许祥，翟耀明，田小草，等.2015-2017年青岛市在校学生伤害流行特征分析[J].现代预防医学，2018，45（15）:2702-[1]叶鹏鹏，金叶，耳玉亮，等.1990年与2013年中国0~14岁儿2016，2718.童伤害疾病负担分析[J].中华流行病学杂志，2017，38[15]屈凌霄，罗春燕，张，等.上海市2011-2015学年中小学生（10）:1335-1341.伤害的流行特征分析[J].中华疾病控制杂志，2018，22（5）:[2]朱银潮，史兴菊，陈洁平，等.宁波市儿童伤害住院病例流行特472-475，503.征及住院费用调查[J].预防医学，2018，30（12）:1199-[16]赵鸣，俞敏，王浩，等.2010-2014年浙江省儿童暴力伤害监测1202.数据分析[J/CD].伤害医学（电子版），2017，6（2）:15-20.[3]张佩斌.我国儿童伤害特征与防制措施的思考[J/CD].伤害医[17]WorldHealthOrganization.Globalstatusreportonviolence学（电子版），2017，6（1）:1-4.prevention2014[M].Geneva:WorldHealthOrganization，2014:[4]吴凡，段蕾蕾，马文军，等.全国伤害监测工作手册[Z].19-44.2005.收稿日期:2019-02-22修回日期:2019-04-25本文编辑:徐文璐[5]段蕾蕾，邓晓，吴春眉，等.2006-2008年全国伤害监测病例（上接第836页）[14]闻礼永，郑伟，朱明东，等.浙江省钉螺分布抽样调查[J].中究Ⅱ钉螺孳生环境时空分布分析[J].中国血吸虫病防治杂志，国寄生虫学与寄生虫病杂志，2004，22（6）:324-327.2018，30（4）:396-403.[15]张剑锋，严晓岚，朱明东，等.浙江省2011年血吸虫病疫情监[11]闻礼永，严晓岚，张剑锋，等.当前我国传播阻断省份血吸虫病测结果分析[J].国际流行病学传染病学杂志，2012，39（5）:监测情况和巩固策略[J].中国血吸虫病防治杂志，2011，23294-297.（1）:18-21，31.[16]杜海娟，张剑锋，严晓岚，等.浙江省2016年血吸虫病疫情监[12]许静，林丹丹，吴晓华，等.全国血吸虫病疫情资料回顾性调查测分析[J].国际流行病学传染病学杂志，2017，44（5）:Ⅲ传播控制和传播阻断后疫情回升地区疫情变化分析[J].中329-332.国血吸虫病防治杂志，2011，23（4）:350-357.[17]黄青青，陈勇，张戎，等.2016年安徽芜湖市钉螺分布现状调查[13]夏蒙，周杰，赵正元，等.2016年湖南省钉螺分布状况调查与分析[J].热带病与寄生虫学，2017，15（4）:212-215.[J].实用预防医学，2018，25（11）:1317-1321.收稿日期:2019-02-12修回日期:2019-05-16本文编辑:徐文璐万方数据
老年人家庭功能评估工具研究进展

从家庭关怀度指数量表、家庭功能评定量表、家庭亲密度和适应性量表、家庭环境量表、家庭评价量表、家庭支持量表的内容、评分标准和信效度等方面对老年人家庭功能评估工具的研究进展进行综述，以期为我国医护人员选择老年人家庭功能测评工具提供参考依据。

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