受miRNA-205调控的重组柯萨奇病毒B3的构建及其复制
【摘要】 本研究在柯萨奇病毒B3（coxsackievirusB3，CVB3）基因组P1编码区与P2编码区之间插入一段has-miRNA-205-3p和has-miRNA-205-5p（简称miR-205）的靶序列，得到重组病毒v205T，并比较分析了它在人宫颈癌细胞系HeLa细胞（miR-205低水平表达）和非小细胞肺癌细胞系A549细胞（miR-205高水平表达）中的复制情况。结果表明，插入的miR-205靶序列不影响病毒在HeLa细胞中的复制水平，但抑制了病毒在A549细胞中的复制，病毒滴度为对照的1%以下。为探讨v205T在2株细胞中复制差异的原因，进一步加入miR-205的类似物和抑制物。miR-205类似物可抑制v205T在HeLa细胞中复制和杀伤细胞的水平，而miR-205抑制物可提高v205T在A549细胞中的复制和杀伤细胞的水平。结果表明，v205T的复制确实受miR-205的调控。本研究为开发基于CVB3载体的溶瘤病毒和针对CVB3的减毒活疫苗提供了依据。
