大蒜素激活Notch信号靶向诱导sGC转录预防大鼠高血压的机制研究

【摘要】 目的:探讨大蒜素预防大鼠高血压的分子机制ꎮ方法:将60只大鼠进行分组和药物处理ꎬ分别为假手术组(Sham)、原发性高血压组(SHR)和大蒜素处理的高血压组(SHR+Allicin)ꎬ各20只ꎮ采用无创血压测量仪测量各组大鼠的血管收缩压ꎬ再采用不同浓度的乙酰胆碱和去氧肾上腺素分别评估各组大鼠的内皮功能和血管反应性ꎮ采用实时荧光定量核酸扩增检测系统(QPCR)和westernblot方法检测各组大鼠尾动脉血管组织和人主动脉血管平滑肌细胞T/GHA~VSMCs中Notch信号通路相关基因、sGC编码基因及血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(VEGFR)的表达ꎮ采用染色质免疫共沉淀技术和荧光素酶报告系统鉴定Notch3与GUCY1A1启动子的结合位点和GUCY1A1启动子的转录活性ꎮ结果:大蒜素处理后的7d和14dꎬSHR+Allicin组大鼠的尾动脉血管收缩压和血管反应性明显低于SHR组(P<0􀆰01)ꎬ而内皮功能则显著高于SHR组(P<0􀆰01)ꎮ大蒜素能够诱导高血压大鼠血管中的Notch3