C1orf194基因Ile122Asn突变致腓骨肌萎缩症的病理机制
【摘要】 目的初步探讨C1orf194基因内Ile122Asn突变导致常染色体显性遗传腓骨肌萎缩症(CMT)的分子机制。方法通过PCR克隆构建人野生C1orf194基因和携带Ile122Asn突变的C1orf194基因，分别导入人神经母细胞瘤(SH-SY5Y)细胞内进行表达，通过稳定同位素标记氨基酸免疫沉淀分析和液相色谱确定候选相互作用蛋白，通过免疫印迹分别确定与野生c1orf194蛋白或突变c1orf194蛋白相互作用的蛋白。结果在SH-SY5Y细胞内野生c1orf194蛋白与TBA1C、AACT及HSPA4L等3种蛋白存在相互作用，携带Ile122Asn突变的c1orf194蛋白则失去与这3种蛋白的相互作用。结论C1orf194基因内的Ile122Asn突变影响c1orf194蛋白与相互作用蛋白的结合，或许影响其调控的分子路径，使患者表现为常染色体显性遗传腓骨肌萎缩症，这对进一步研究c1orf194蛋白功能有重要意义。
