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尿酸盐转运体1抑制剂的设计、合成及活性研究

【摘要】尿酸盐转运体1(uratetransporter1,URAT1)是抗高尿酸血症的有效靶点。基于目前处于临床Ⅱ期的URAT1抑制剂URC-102的结构,设计合成了14个URC-102类似物,其中4个化合物(9b、9c、10e、10g)显示较强的URAT1抑制活性,化合物9b对URAT1的半数抑制浓度IC50达到0.061μmol·L-1,显著强于雷西纳德和苯溴马隆。初步的构效关系研究为后续结构优化提供了依据。

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