调控核因子E2相关因子2信号干预足细胞损伤的体外研究
【摘要】 目的:观察增强核因子E2相关因子2(Nrf2)信号对嘌呤霉素氨基核苷(PAN)诱导足细胞损伤的保护作用并研究其保护机制。方法:PAN刺激体外培养的足细胞24h，建立足细胞损伤模型。甲基巴多索隆(CDDO-Me)用于激活Nrf2。将足细胞随机分为正常组、PAN组(PAN100μg/ml)、CDDO-Me对照组(CDDO-Me100nmol/ml)、CDDO-Me保护组(PAN100μg/ml+CDDO-Me100nmol/L);免疫荧光及Western-blot方法检测足细胞Nrf2的入核情况和表达。qRT-PCR检测Nrf2的靶基因血红素加氧酶(HO-1)，醌氧化还原酶1(NQO1)及促炎细胞因子[白细胞介素1(IL-1)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)]的表达，流式细胞仪检测细胞凋亡。结果:CDDO-Me可显著上调足细胞转录因子Nrf2表达及入核，刺激Nrf2下游靶分子NQO-1和HO-1转录。Nrf2激活可拮抗PAN诱导的足细胞凋亡，抑制PAN诱导的炎症因子IL-1和TNF-a上调。Nrf2siRNA显著抑制足细胞Nrf2表达。Nrf2表达下调后，CDDO-Me干预PAN诱导的足细胞
