MS275对发育期惊厥大鼠p38 MAPK信号通路的调控机制研究
【摘要】 目的探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂MS275在发育期大鼠惊厥发病中对P38MAPK信号通路的调控机制。方法将32只雄性大鼠随机分为对照组、戊四輕(PTZ)组、低剂量MS275组(3mg/kg)及高剂量MS275组(6mg/kg)(”=8)。通过腹腔注射PTZ制作发育期大鼠惊厥模型，对照组仅注射生理盐水;MS275在PTZ诱导惊厥前2h腹腔注射给药。造模成功后24h,每组取6只大鼠，Westernblot法检测海马组织p38、MK2、CREB和IL-6蛋白表达;qRT-PCR法检测p38、MK2、CREB和IL-6mRNA表达;苏木精-伊红(HE)染色观察脑组织病理变化;Westernblot法检测小胶质细胞活化标志物CDllb的表达。结果PTZ组大鼠海马组织中p38、MK2、CREB和IL-6mRNA及其蛋白的表达均较对照组显著增高(P<0.05);而MS275能抑制上述指标mRNA及其蛋白在发育期惊厥大鼠中的表达水平(P<0.05);6mg/kgMS275对CREBmRNA及其蛋白、IL-6mRNA的抑制作用比3
