人源化Mesothelin嵌合抗原受体介导的T细胞抗肿瘤效果
【摘要】 CAR-T细胞(嵌合抗原受体T细胞)在治疗血液肿瘤领域已取得了显著的效果，但在实体瘤中的治疗应用仍存在很多阻碍。间皮素(Mesothelin)是肿瘤相关抗原，在间皮瘤、卵巢癌、胰腺癌等肿瘤细胞表面过表达，当前大多以Mesothelin为靶点的研究使用小鼠来源的scFv(单链可变识别区)进行基因编辑构建表达载体，在模拟人类疾病方面显示出诸多不足，为研究转化到临床治疗中带来障碍，因此进行人源化的研究非常必要。构建表达人源化anti-mesothelin的scFv(命名为P4)联用人41-BB共刺激结构域的P4CAR表达载体，制备表达P4CAR的慢病毒，感染人CD3+T细胞，成功制备了稳定且高表达水平的P4CAR-T细胞。PCR检测表明人宫颈癌肿瘤细胞系HeLa中表达Mesothelin。体外实验表明，P4CAR-T细胞能有效杀伤HeLa细胞;在NSG小鼠中进行体内实验，相比对照组，注射P4CAR-T细胞组中已形成的肿瘤生长延缓，荷瘤小鼠的生存期也得到延长。研究结果说明，P4CAR-T
