LY3023414靶向抑制PI3KAKTmTOR信号转导诱导人皮肤基底细胞癌细胞凋亡

【摘要】 目的观察LY3023414对人皮肤基底细胞癌细胞增殖、凋亡及磷脂醇3-激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素的哺乳动物靶点(PI3K/AKT/mTOR)信号通路的影响。方法CCK8方法检测人皮肤基底细胞癌细胞增殖活性,Caspase-glot-3/-9活性测定试剂盒检测Caspase-3/9活性,westernblot实验分析Cleavedcaspase-3、CleavedPARP、p-P85(Y458)、p-AKT(S473和T308)和p-S6K(T389)蛋白表达水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测单链DNA(ssDNA)的水平,流式细胞术检测人皮肤基底细胞癌细胞凋亡情况。结果LY3023414对人皮肤基底细胞癌细胞(TE354T、Prican-1和Prican-2细胞)表现出明显药物毒性作用,并将细胞停滞在G0-G1期而抑制其增殖。LY3023414诱导TE354T细胞中caspase-3/-9活性及细胞凋亡;然而,LY3023414对正常人皮肤细胞(黑素细胞、皮肤角质形成细胞和皮肤成纤维细胞)