OSI-027抑制mTOR信号通路减轻高氧诱导的幼鼠肺损伤
【摘要】 目的:探讨哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammaliantargetofrapamycin,mTOR)1/2双重抑制剂OSI-027对高体积分数氧(高氧)致sprague-dawley(SD)幼鼠肺损伤及纤维化的抑制作用。方法:72只3周龄SD幼鼠随机分为空气+生理盐水、高氧+生理盐水、高氧+雷帕霉素和高氧+OSI-027组,分别建立动物模型(各组n=18)。高氧干预采用90%氧气持续处理,生理盐水、雷帕霉素、OSI-027干预分别于观察期第1、3、6、8、10、13天经腹腔注射给药,在造模第3、7、14天取各组幼鼠测量体质量变化、肺湿干重比(wet/dryratio,W/D)、肺组织病理学检查、肺损伤评分、肺泡间隔厚度测定、肺组织免疫组化和蛋白印迹检测mTOR及磷酸化核糖体S6蛋白激酶(pS6K1)蛋白在肺组织的分布和表达。结果:从时间因素看,各组幼鼠体质量(F时间=297.098,P=0.000)、mTOR免疫组化(F时间=379.978,P=0.000)、mTOR(F时间=166.