两种多吡啶钌异构体用于抑制Aβ42纤维化和降低Aβ42细胞毒性的研究
【摘要】 目的研究了两种含羟基多吡啶钌配合物Ru[(phen)2(DHOPIP)]2+(p23OH)和Ru[(phen)2(DHMPIP)]2+(p25OH)对Aβ42纤维化的抑制ꎮ方法通过ThT荧光实验、TEM和AFM形貌表征、BCA可溶性蛋白含量测定、Aβ内源性荧光滴定及MTT细胞活性实验系统研究了钌配合物对Aβ42聚集的影响ꎮ结果TEM和AFM结果表明在钌配合物的存在下Aβ42不形成纤维体而是以细小的颗粒存在ꎮ荧光滴定实验结果表明两种钌配合物均能显著地淬灭Aβ42的内源性荧光ꎮ最初钌配合物对Aβ42的荧光淬灭以静态荧光淬灭为主随着钌配合物浓度的增加钌配合物对Aβ42的荧光淬灭逐渐转变为动态荧光淬灭ꎻ钌配合物与Aβ42之间主要通过静电和疏水作用其表观结合常数较小ꎻ细胞毒性研究表明两种钌配合物均有较低的细胞毒性并能降低细胞内由于Aβ42聚集所引起的细胞毒性ꎮ结论两种钌配合物均能有效地抑制Aβ42纤维化并表现出明显的剂量相关性ꎻ在相同条件下p23OH的抑制效果优于p25OHꎮ
