PCOS患者冷冻胚胎移植后双胎妊娠结局分析
【摘要】 目的分析多囊卵巢综合征(胎移植后所获双胎的妊娠结局外受精-冷冻胚胎移植且获得双胎妊娠的患者组为多囊卵巢综合征因素导致不孕的患者PCOS)不孕患者冷冻胚。方法回顾性分析接受体例，P-例，对照例，两组1449421。BMIPCOSPCOSPCOSP<0.05组;非超重对照组组与非超重对照组)，两组早期流产率超重对照组、超重、妊娠期并发症以及新生儿结局、1028)又分为非超重组(BMI≥24kg/m2)，记为:非超重早产率、妊娠期糖尿病发生率剖宫产率、、新生儿畸形率差异无统计学意义、COS组为同期因单纯输卵管因素导致不孕的患者患者根据体质量指数(kg/m2)和超重组(超重重PCOS一般资料BMI<24组、分别比较非超组与超重对照组的。结果非超重组流产率及晚期流产率大于非超重对照组，差异有统妊娠期高血、新生儿平均、超重PCOS计学意义(压疾病发生率出生体质量PCOS组新生儿平均出生体质量小于超重对照组，流产率及晚期流产率大于超重对照组，差异有统计学意义()，两组妊娠期糖尿早产率早期流产率、、病发生率剖宫产率及新生儿畸形率差异无统计学意义。结、患者冷冻胚胎移植后所获双胎妊娠的流产率及晚论PCOS期流产率增加，且超重关键词多囊卵巢综合征;体外受精结局中图分类号R711.6文献标志码A文章编号1000-1492doi妊娠期高血压疾病发生率、10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2020.08.017。胚胎移植;双胎妊娠;患者新生儿出生体质量降低08-1237-04P<0.05PCOS2020。-():近年来随着辅助生殖技术(assistedreproductivetechnology，ART)的应用，多囊卵巢综合征(ticovarysyndrome治疗后，双胎妊娠的发生率逐年升高PCOSART以往关于，)不孕患者使用polycys-技术。P-接收2020-04-29基金项目:安徽省重点研究和开发计划项目(编号:1804h08020265)作者单位:1安徽医科大学第一附属医院妇产科，合肥2安徽医科大学附属安庆医院妇产科，安庆2300222460033安徽医科大学生殖健康与遗传安徽省重点实验室，合肥2300224安徽省生命资源保存与人工器官工程技术研究中心，合肥230022作者简介:王芳芳，女，硕士研究生;魏兆莲，女，教授，主任医师，博士生导师，责任作者，E-:mailweizhaolian_1@126.com]---1-23-4。。PCOSPCOS患者体外受精患者双胎妊娠结局的报道甚少[COS道大多未明确单胎或双胎妊娠[关于究对象也仅部分为体外受精出的结论也不尽相同胎移植患者为对象，回顾性研究结局的影响胚胎移植的妊娠结局的文献报另外一方面，]，研胚胎移植患者，且得冷冻胚对双胎妊娠该研究以体外受精~2018。1材料与方法1.1病例资料收集间，因单纯学第一附属医院生殖中心进行体外受精移植且获得双胎妊娠的患者资料共不孕原因将组(患者记为对照组(对妊娠结局的影响，本研究根据体质量指数(月期和输卵管因素不孕在安徽医科大冷冻胚胎例根据因素导致不孕的患者记为PCOS例)，将同期因单纯输卵管因素导致不孕的为了消除体质量因素14491028PCOSPCOS2013例)421年月年。。-11②①。年788156265例)2003PCOSPCOSPCOSPCOSPCOS。PCOS，BMIBMI≥24PCOS例)多囊卵巢改变;例);将对照组分为非超重对照组(组分为:非超重组(超重、)将massindex(BMI<24kg/m2，kg/m2，<24kg/m2，240组并发症以及新生儿结局符合排卵;例)超重、分别比较非超重超重对照组(、组与超重对照组的一般资料BMIBMI≥24kg/m2，组与非超重对照妊娠期、不孕组纳入标准:排卵少或无雄激素增高的临床表现和(或)生化表现;项并排除其他高年龄项中符合对照组纳入标准:鹿特丹诊断标准:各组排除标准:年龄子宫肌瘤、③雄激素病因②经过输卵管造影或腹腔镜探查发现有输卵管梗阻或严重黏连的单纯输卵管因素导致的不孕患者;排卵正常合并有≥35卵子宫内膜病变盆腔子宫内膜异位症、、未经治疗的输卵管积水等;巢囊肿合并其它内、分泌疾病;组中存在胰岛素抵抗的患1.2研究方法PCOS组的患者及对照组者均给予二甲双胍口服的患者冷冻胚胎移植均采用激素替代周期或促排卵周期，在月经周期的第天开始经阴道超声监测子家族遗传疾病。PCOS④3<35岁;岁;。①③。①②③④。2body组12·8321·安徽医科大学学报ActaUniversitatisMedicinalisAnhui2020Aug;55(8)514308mmβ-HCG天检查血宫内膜厚度和卵泡大小，内膜达在黄体转化天解冻优质胚胎移植，同时给予黄体支持的第。以判断是否妊胚胎移植后第天进行经阴道超声检查，发现宫内娠，移植后第孕囊者定义为临床妊娠(两个孕囊者诊断为双胎妊娠，且选择双绒毛膜双羊膜囊);患者确定临床妊娠周，同时定期随访并后继续黄体支持治疗直至孕记录妊娠相关情况以及妊娠结局1.3观察指标记录并统计患者一般资料并发症及新生儿结局流产指妊娠未达到。28儿体质量不足而终止者。101000g。妊娠期、周胎、其中，发生在妊娠周或之后周但不足1228周前者为早期流产，而发生在妊娠早产指妊娠达到12者则称为晚期流产。周分娩者t(。P75FisherSPSS18.0371.4统计学处理采用正态分布的数据以珋x±s位数及四分位数[P25M较采用Mann-whitney检验(偏态分布资料);计数资料的比较采用验和意义软件进行分析，表示，非正态分布数据用中，)]表示，两组间的比秩和χ2检为差异有统计学检验(正态分布资料)和精确检验，以。2结果2.1非超重PCOS组与非超重对照组一般资料比较非超重不孕、移植日子宫内膜厚度差异无统计学意年限义组与非超重对照组的年龄、BMI、见表P<0.05PCOS。1。表1非超重组一般资料比较(珋x±s)非超重(PCOS)n=265组非超重对照组()n=788χ2/Z/t值P值28.01±2.8927.99±3.010.1200.905(，4.00)2.003.00(，4.00)2.003.00-1.4650.143项目M年龄(岁)不孕年限[年，)](，P25P75(kg/m2)BMI移植日子宫内膜厚度()mm、BMI、PCOS见表组与超重对照组的年龄2.2超重PCOS组与超重对照组一般资料比较超重移植日子宫内膜厚度差异无统计学意义2。2.3非超重PCOS组与非超重对照组妊娠期并发症及新生儿结局比较非超重组流产率及晚期流产率大于非超重对照组，差异有统计学意义(不孕年限、);两组早期流产率P妊娠期高血压、<0.05疾病发生率新生剖宫产率、、儿平均出生体质量及新生儿畸形率差异无统计学意早产率妊娠期糖尿病发生率、PCOS。、义。见表3。表2超重组一般资料比较(珋x±s)项目年龄(岁)M不孕年限[年，)](，P25P75kg/m2)(BMI移植日子宫内膜厚度()mm超重(PCOS)n=156组超重对照组()n=240χ2/Z/t值P值28.51±2.9528.83±3.10-1.0240.306(，5.00)2.004.00(，5.00)2.003.00-1.5760.11526.45±1.9126.45±1.87-0.0220.98310.12±1.2310.27±1.27-1.1740.241表3非超重组妊娠期并发症及新生儿结局比较[n(%)]项目流产率早期流产率晚期流产率早产率妊娠期高血压疾病发生率妊娠期糖尿病发生率剖宫产率新生儿平均出生体质量[g)]，M，P75P25(新生儿畸形率非超重组非超重对照组(43n=265(16.23((6.429.81PCOS))))))))*10.19(8.3052.4585.141726((1392722(1899.77n=788(((4.705.08(773740(3766547(61347.72((8.255.9686.22))))))))#χ2/Z值P值8.1831.2057.5691.7810.9361.7690.1640.0040.2720.0060.1820.3330.1830.6862390.002425.00-1.4110.158，((2200.00)2750.000.381()2260.00)2750.000.766(，)0.0530.818*总病例数为;#总病例数为222711PCOS2.4超重PCOS组与超重对照组妊娠期并发症及组流产率及晚期流产新生儿结局比较超重率大于超重对照组，差异有统计学意义();组新生儿平均出生体质量小于超重对照超重);两组早期流产率组，差异有统计学意义(、妊娠期高血压疾病发生率早产率妊娠期糖尿病发、、生率剖宫产率及新生儿畸形率差异无统计学意义、见表P<0.05P<0.05PCOS。4。流产率早期流产率晚期流产率早产率妊娠期高血压疾病发生率妊娠期糖尿病发生率剖宫产率新生儿平均出生体质量[g，M)]，P75P25(超重组(317.69PCOS)n=156()19.87()12)()()()(16()*12.1852.5612.1810.2619821982.40103超重对照组(2715125.00))11.25))n=240((((((19(48.33))6.259.587.922383.18116)178)#5.6221.2044.2350.6770.6720.6420.034(2350.002037.50)2640.00，(-2.170，2380.002097.50)2775.00)精确概率法1(0.42;**Fisher0.0180.2730.0400.4110.4120.4230.8540.0301.000**新生儿畸形率*总病例数为125();#总病例数为0021420.50±1.8720.48±1.680.2000.84210.29±1.2210.43±1.34-1.4260.154项目表4超重组妊娠期并发症及新生儿结局比较[n(%)]χ2/Z值P值安徽医科大学学报ActaUniversitatisMedicinalisAnhui2020Aug;55(8)·9321·3讨论]9[5。86[7RNAPCOSPCOSPCOSPCOSPCOSPCOSPCOSPCOSPCOS]或与]显示Lvviketal，从而改善。Feigenbaumetal]在一项研究中指出，]研究发现双胎妊娠伴本研究显示]在一3.1流产、早期流产、晚期流产Chenetal对临床流产率无影响的结项研究中得出了论，但本研究显示增加了双胎妊娠流产率以及晚期流产率，其机制可能与高胰岛素血症引起滋养细胞发育不全[患者宫颈机能不全有关患者孕期新发诊断宫颈机能不全的比例显著增加，但患者宫颈机能不全在多大程度上影响晚期是流产尚未有文献阐述患者较有研究[PCOS易发生早期流产，但本研究显示组与对照组早期流产率的差异无统计学意义，可能因素是本研究中二甲双胍的使用在妊娠早期阶段降低了胰岛素抵抗状态，优化胚胎功能，从而抵消了增加早期流产的影响，其机制是二甲双胍通过增加植入标记基因表达来调节关键微小患者子宫内膜容受性[。3.2早产Lvviketal[3P-组患者患者早产风险增加。COS早产率均高于对照组但差异无统计学意义，推测是的研究时间跨度大，不同时间段采由于诊断标准，且对照组与实验组间用了不同的样本量差异过大，故导致不同的统计结果3.3妊娠期高血压疾病本研究显示，无论是否超重，组与对照组比较，妊娠期高血压疾病发生]的研究表明，率均没有显著性差异在体质量与年龄匹配时，本身并不影响妊娠期高血压的发生3.4妊娠期糖尿病本研究显示，在匹配了BMI和年龄后，组与对照组妊娠期糖尿病差异无统计学意义，这与]得出的结论相一肥胖组致妊娠期糖尿病发生率比超重组体质量正常组显著、增高，可以推测妊娠期糖尿病发生率的影响因素方，也就是说肥胖本身更容易面导致妊娠期糖尿病增加，肥胖可能是预测患者妊娠期糖尿病的独立危险因素对剖3.5剖宫产Sterlingetal本研究也得出相同的结论，当宫产率无显著影响然我国剖宫产率曾经受到人为选择的因素影响较大，可降低患者异常血糖代3.6新生儿出生体质量PCOS谢状态不同程度地影响患者胎盘功能，可能引起胎对剖宫产率影响的准确性]在研究中得出结论，。ElkholietalJonsdottiretal罗小琼等[]研究显示可能弱于PCOSPCOSPCOSPCOSPCOSPCOSPCOSPCOSPCOSBMI[10[11。。。。。。[4212]。PCOS本研究显示非超重组儿宫内发育异常[新生儿平均出生体质量小于非超重对照组但差异无统计学意义，而超重组新生儿平均出生体质量小于超重对照组且有显著性差异，推测会不同程度地降低新生儿出生体质量，而高会加重孕妇胰岛素抵抗和高血压的发生，进一步放大了PCOSPCOSBMI对胎儿宫内发育和生长的限制作用PCOS3.7新生儿畸形本研究中无论是超重组还是非对新生儿畸形发生率无影响，超重组，均显示这也与]的研究结果一致PCOS[11。Sterlingetal。前置胎盘、本研究是单一中心回顾性研究，样本量不足，可能存在一定的偏倚，未来需要多中心大样本前瞻性研究来验证该研究结果，从而提供充足的循证医学证据;关于妊娠结局未来也需要进一步拓展，包括胎短期或膜早破、长期新生儿神经发育等方面妊娠期肝内胆汁淤积症、。患者冷冻胚胎移植后所获双胎妊娠的流产率及晚期流产率均增加，然而不会影响早产率新生儿畸、妊娠期高血压疾病发生率和妊娠期糖尿病发形率、生率，且在患者新生儿出生体质量降低BMI≥24kg/m2时，早期流产率、综上，本研究表明剖宫产率、PCOSPCOS。参考文献[]1MostinckxL，SegersI，BelvaF，etal.Obstetricandneonatalout-comeofARTinpatientswithpolycysticovarysyndrome:ocytesversuscontrolledovarianstimulation.HumReprod[]JIVMofo-，(，348):20191595-607.[]罗小琼，覃莉，黄伟媚，等2.体外受精-，志，272019胚胎移植妊娠结局的影响[]J.(7，898-901.):，NeoviusMWikstromAK[]3LvvikTS多囊卵巢综合征患者体质指数对中国计划生育学杂，etal.Pregnancyandperi-nataloutcomesinwomenwithpolycysticovarysyndromeandtwin:births):(10apopulation-basedcohortstudy.BJOG[]J，2015，1221295-302.[]4JonsdottirF，NilasL，AndreasenKR，etal.Obstetricalcomplica-tionsindichorionictwinpregnanciesinwomenwithpolycysticova-rysyndrome.ActaObstetGynecolScand[]J，2017，96(12):1453-9.[]5ChenY，YeB，YangX，etal.Predictingtheoutcomeofdifferentprotocolsofinvitrofertilizationwithanti-mullerianhormonelevels，inpatientswithpolycysticovarysyndrome.IntMedRes，2017[]J():3451138-47.[]6GlueckCJ，SieveL，ZhuB，etal.Plasminogenactivatorinhibitoractivity，4G5Gpolymorphismoftheplasminogenactivatorinhibi-tor-1geneandfirst-trimestermiscarriageinwomenwithpolycysticovarysyndrome.Metabolism[]J，CritesY，20063):，(55，etal.Prevalenceofcervi-345-52.，HararahMK[]7FeigenbaumSL·0421·安徽医科大学学报ActaUniversitatisMedicinalisAnhui2020Aug;55(8)calinsufficiencyinpolycysticovariansyndrome.HumReprod[]J，(，279):20122837-42.[]8JakubowiczDJ，IuornoMJ，JakubowiczS，etal.Effectsofmet-forminonearlypregnancylossinthepolycysticovarysyndrome[]J.ClinEndocrinolMetab，2002，etal.MetforminRegulateskeymi-[]9ZhaiJ，YaoGDWangJY524-9.，87，):2(croRNAtoimproveendometrialreceptivitythroughincreasingim-[]11[]12docrino-metabolicfeaturesandobstetricoutcomeinpregnantobesewomenwithpolycysticovarysyndrome[]J.MiddleEastFertil，2014SocSterlingL:，19，LiuJ293-302.，OkunN，etal.Pregnancyoutcomesinwomenwithpolycysticovarysyndromeundergoinginvitrofertilization[]J.Fer-tilSteril，2016，，105):791-7.(3，BennettSNTitaAOwenJ，etal.Assessingwhite`sclassifica-plantationMarkerGeneexpressioninpatientswithPCOSundergo-tionofpregestationaldiabetesinacontemporarydiabeticpopula-ingIVF/ICSI.ReprodSci，2019，26(11):1439-48.[]Jtion.ObstetGynecol，2015，125(5):1217-23.[]10ElkholiDGENagyM.Theeffectsofadipocytokinesontheen-[]J，Analysisoftwinpregnancyoutcomeafterfrozen-embryotransferinPCOSpatientsWangFangfang1LiJun1LiCaihua12，，，34，，，34，，etal(1DeptofObstetricsandGynecology，2DeptofObstetricsandGynecologyTheAttachedAnqingHospitalofAnhuiMedicalUniversityTheFirstAffiliatedHospitalofAnhuiMedicalUniversity，3AnhuiProvinceKeyLaboratoryofReproductiveHealthandGeneticsHefei230022ArtificialOrgansAnhuiProvincialEngineeringResearchCenterAnhuiMedicalUniversity;;Hefei230022，，Anqing246003;4BiopreservationandHefei230022，)，，，AbstractObjectiveToanalyzethepregnancyoutcomeoftwinsininfertilewomenwithpolycysticovarysyn-dromePCOSafterthefrozen-embryotransfer.MethodsRetrospectiveanalysiswasmadeon1449patientswho()receivedinvitrofertilization-frozenembryotransferandobtainedtwinpregnancy.ThePCOSgroupwas421patientswithinfertilitycausedbypolycysticovarysyndromeandthecontrolgroupwas1028patientswithinfertilitycaused，byfallopiantubefactorsaloneinthesameperiod.Thetwogroupsofpatientswerefurtherrespectivelydividedintonon-overweightgroupoverweightPCOSgroup(BMI<24kg/m2)，overweightPCOSgroup;andoverweightgroup(BMI≥24kg/m2)，whichwererecordedasnon-:non-overweightcontrolgroupoverweightcontrolgroup.General，informationpregnancycomplicationsandneonataloutcomesofnon-overweightPCOSgroupandnon-overweightcontrolgroupwerecomparedwhichwerealsocomparedbetweentheoverweightPCOSgroupandtheoverweight，，，controlgroup.Resultsthoseinthenon-overweightcontrolgroupTheabortionrateandlateabortionrateinnon-overweightPCOSgroupwerehigherthan，.TherewasnosignificantdifferenceinearlyabortionrateP<0.05()morbidityofhypertensivedisordersofpregnancyHDP、gestationaldiabetesmellitus()prematuredeliveryrate()，，，GDMcesareansectionrateaverageweightandmalformationrateofnewbornbetweenthetwogroups.ThemeanneonatalbirthweightinoverweightPCOSgroupwaslowerthanthatinoverweightcontrolgroup)andlateabortionrateinPCOSgroupwerehigherthanthoseinoverweightcontrolgroupP<0.05(abortionrate.TherewasnosignificantdifferenceinearlyabortionrateprematuredeliveryratemorbidityofHDP、GDMcesareansectionrate，，，andneonatalmalformationratebetweenthetwogroups.ConclusionPCOSafterfrozen-embryotransferincreasethepregnancyabortionrateandlateabortionrateoftwinsandPCOSinoverweightpatientsreducetheneonatal，;birthweight.Keywordspolycysticovarysyndrome;invitrofertilization-embryotransfer;twinpregnancy;outcome
