治疗原发性肺癌的美乐托宁脂质体粉雾剂研究
【摘要】 美乐托宁(melatonin,MLT)又称褪黑素,是人体内源性物质,大剂量给药时有抗肿瘤作用,但口服生物利用度低,体内半衰期短,成药性差。本文制备了美乐托宁脂质体粉雾剂(liposomalmelatonindrypowderinhalers,LMD),经肺部给药治疗大鼠原发性肺癌。用乙醇注入法制备美乐托宁脂质体(liposomalmelatonin,LM),包封率为98.9%,加入甘露醇冻干得到LMD,扫描电镜显示为类球形颗粒,加水复溶后粒径为65.15nm,zeta电位为-14.2mV。LMD的空气动力学粒径为6.73μm,微细粒子比例(fineparticlefraction,FPF<8.06μm)为22.2%,适合肺部给药。在相同药物浓度时,LMD对A549肺癌细胞抑制作用显著高于MLT原料和吉西他滨,因此脂质体增强了MLT药效。大剂量LMD不影响人正常支气管细胞(BEAS-2B)生长,安全性好。用3-甲基胆蒽及N,N-二甲基亚硝胺经气管喷入大鼠肺中,45天后得到原发性肺癌模型(动物实验经单位伦理委员会批准且实验均按照相关指导原则和规定进行)。将MLT、吉西他滨、LMD经气管喷入
