mTOR抑制剂在骨和软组织肿瘤的应用进展
【摘要】 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammaliantargetofrapamycin，mTOR）是一类在哺乳动物中普遍表达的丝/苏氨酸蛋白激酶，mTOR与多种蛋白结合形成2种复合物（mTORC1和mTORC2），通过整合营养、能量和氨基酸等上游信号，经下游调控因子对蛋白质翻译、脂类物质合成、细胞代谢与自噬等生理活动进行调控，是细胞维持正常功能的重要通路。mTOR相关信号通路在乳腺癌、肾癌、肝癌、胶质瘤、骨肉瘤以及软组织肉瘤等多种肿瘤中被发现存在持续异常激活，并促进了肿瘤恶性进展。然而，mTOR抑制剂并非对所有具有异常激活的肿瘤有效。目前的研究显示，mTOR抑制剂在骨和软组织肿瘤中的应用效果较佳，在OS中，依维莫司可改善晚期不可切除患者对索拉非尼的耐药;在血管平滑肌脂肪瘤和淋巴管平滑肌瘤等血管周上皮样细胞瘤中，西罗莫司可显著改善患者的生存状态并减小肿瘤体积，在平滑肌肉瘤及上皮样肉瘤等其他软组织肉瘤中，当前的临床前研究显示mTOR抑制剂同样具有一定的应用前景。本文将结合mTOR相关信号通路在肿瘤发展中的作用，对mTOR抑制剂在OS和部分软组织肿瘤中的应用进展进行综述。
