重楼皂苷G通过CIP2APP2A信号通路抑制淋巴瘤细胞生长并促进凋亡及自噬的机制研究

【摘要】 为探究一种从延龄草#TrilliumtschoyosbiiMtim)中提取的活性化合物po/phy/inG(PPG)在人淋巴瘤细胞中的抑制作用及机制,采用CCK-8和细胞计数测定法检测增殖抑制作用,通过流式细胞术和蛋白印迹检测细胞凋亡、自噬及上游机制。结果显示,PPG在Rag淋巴瘤细胞系中抑制生长并促进凋亡及自噬。PPG显著下调蛋白磷酸酶2A的癌性抑制因子(cancerousinhibitorofproteinphosphatase2A,CIP2A)的表达(PPG增加了CIP2A下游分子蛋白磷酸酶2A(proteinphosphatase2A,PP2A)的活性,并进而降低了Akt的磷酸化。进一步,PP2A抑制剂冈田酸能够拮抗PPG对细胞增殖的抑制作用及对凋亡、自噬的诱导作用,表明PP2A是PPG通过下调CIP2A诱导细胞凋亡及自噬的关键环节。总之,以上结果表明,PPG可能通过抑制CIP2A/PP2A/Akt信号通路抑制淋巴瘤细胞生长并促进凋亡及自噬。PPG有望成为治疗淋巴瘤的潜在抗癌药物。