两性霉素B补料分批发酵工艺优化
【摘要】 为大幅提高产两性霉素菌株的发酵产抗水平,对外源性短链脂肪酸类前体物质及其添加时机、添加量进行优化,得到了两性霉素补料分批发酵工艺,即在产两性霉素菌株发酵培养左右,一次性补入-1(以发酵液总量计)的丙酸钠.该工艺解决了两性霉素生物合成途径中内酯环形成的关键性因素,大幅提高了产BB24~56h2~4gL两性霉素B菌株的发酵产抗水平.经生产罐验证,最终实现了连续批平均放罐效价达10977μg-1的发酵mLB15t产抗水平,与采用原发酵工艺的生产罐批相比,放罐效价提高了
