吡嗪类化合物的合成及其抗血小板凝集活性测试
【摘要】 为提高川芎嗪的抗血小板凝集活性，分别以不同的二胺、2，3-丁二酮和硫辛酸为起始原料，采用溴代、水解、环化、氧化、氢化、取代等反应，通过四条路线合成了7个川芎嗪衍生物，其结构经1HNMR、13CNMR及ESI-MS确证。采用Born比浊法初步测试了化合物的体外抗血小板凝集活性，结果显示，化合物1(IC50=0.26mmol/L)、2(IC50=0.27mmol/L)和7(IC50=0.21mmol/L)对由二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板凝集具有一定的抑制活性，优于先导化合物川芎嗪(IC50=0.49mmol/L)。因此，在不改变川芎嗪药效团的前提下对其进行不同程度的环化，能明显提高川芎嗪的抗血小板凝集活性，此研究为后期化合物的结构修饰提供了一定的参考价值。
