医学
目的:选择性拮抗M5胆碱受体可成为治疗药物成瘾的新途径,本文旨在利用虚拟筛选、结构优化、分子与细胞水平的药理活性评价,以期获得新型M5胆碱受体选择性拮抗剂。方法:通过虚拟筛选获得具有新型骨架的候选化合物,以该结构为基础进行结构优化;利用放射配基实验对系列化合物进行活性测定;进一步评价其亲和力对各胆碱受体亚型的选择性,并利用细胞内钙离子释放实验评价其拮抗活性。结果:通过虚拟筛选得到具有新型骨架的M5胆碱受体拮抗剂WXY-1-1,对其进行三轮结构优化共合成20个化合物;放射配基实验表明,其中化合物WXY-3-5对M5胆碱受体亚型具有亚微摩尔级亲和力(Ki=0.7μM)且具有亚型选择性(高出其他4个亚型9-35倍);钙流实验表明,化合物WXY-3-5对M5胆碱受体亚型具有拮抗活性(IC50=6.1μM)。结论:通过虚拟筛选、结构优化以及药理活性评价,获得具有新骨架的M5胆碱受体选择性拮抗剂,为后续药物开发提供了新的先导结构。
缪刺法是我国中医经典《黄帝内经》中所记载的一种特殊的重要刺法,原文中所载其操作方法及适应症相对较为特殊,故目前在临床上,对该针法仍缺乏广泛性、系统性的认识及重视。因此,文章通过分析串联《黄帝内经》相关篇章原文以及解读历代诸医家之注释观点,并总结目前相关临床研究文献,以发掘该针法独特的理论体系,进一步提出关于缪刺法之个人观点,主要内容有:缪刺法的概念、缪刺与巨刺之别、缪刺法具体操作特点、临床应用及疗效等,以期使缪刺法在临床上得到更好地推广。
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目的杨,凃国建,李月洁,张伟,陈东探讨骨孤立性浆细胞瘤(SBP)影像表现,以期提高影像学诊断准确率。方法证实的19例SBP患者的临床和影像学资料,回顾性分析其影像学特征。结果收集经手术病理病灶均为单发,发病部位:脊柱10例(胸椎7例,腰椎3例),扁骨3例(上颌骨1例,髂骨2例),长骨6例(肱骨3例,股骨2例,胫骨1例)。大部分病灶为膨胀性溶骨性骨质破坏,边界较清楚,骨皮质不完整,未见骨膜反应。病灶膨胀程度差异较大,内见粗大或细小骨嵴影,伴软组织肿块。MRI显示T1WI类似肌肉信号,T2WI及STIR高信号,无骨髓水肿。CT及MRI增强扫描显示明显强化。6例脊柱病灶可见“微脑征”。脊柱外病灶仅3例表现类似“微脑征”。结论“微脑征”是脊柱SBP的特征性表现,脊柱外SBP可见骨皮质扭曲呈花边状。CT及MRI表现对该病的术前诊断有一定的价值。
目的比较髓内钉与钢板治疗成人前臂双骨折的效果差异。方法对2013年1月至2018年6月我院收治的69例前臂双骨折患者的临床资料进行分析,根据不同内固定物分为两组,髓内钉组39例,钢板组30例。比较两组的手术出血量、手术时间、透视次数、骨折愈合时间、DASH评分、Grace-Eversman评分及并发症等。结果与钢板组相比,髓内钉组手术时间较短,出血量较少,透视次数较多,差异有统计学意义(P<0.05)。本组均获平均20.5(11.5~34)个月随访。两组骨折愈合时间,末次随访时肘、腕关节活动度的患健侧比值,DASH评分及Grace-Eversman评分相比,差异无统计学意义(P>0.05);两组的桡骨弓大小差异无统计学意义(P>0.05),但髓内钉组的最大桡骨弓位置较大(P<0.05)。术后并发症方面,髓内钉组出现4例(10.26%),包括1例延迟愈合,1例骨不连,1例肌腱损伤,1例尺桡骨间骨桥形成,钢板组出现2例(6.67%),包括1例骨不连,1例再骨折(P>0.05)。结论髓内钉与钢板均能有效治疗成人前臂双骨折,与钢板相比,髓内钉创伤较小,手术时间较短,劣势在于术中受辐射量较大。
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目的法探讨有意性急性农药中毒相关因素,为该病的预防和健康促进提供依据。方应用《有意性急性农药中毒相关因素调查问卷》,对甘肃省有意性急性农药中毒患者和同期非急性农药中毒患者进行调查。采用结构方程模型分析结果。结果认知因素、社会环境因素、心理因素对中毒行为的发生有直接影响,标准化回归系数分别为-0.831、-0.752和-0.469;认知因素对心理因素和社会环境因素有直接作用;二级维度中认知偏差、绝对化、应对方式、社会支持、农药管理和负性生活事件对中毒行为的发生有间接作用,标准化系数分别为0.757、0.541、0.773、0.576、0.824和0.782。结论关注有意性急性农药中毒发病的相关因素,改善其社会学相关因素及应对方式,给予社会支持,加强农药管理,有助于降低发生率。
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分析神经节苷酯治疗新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)对患儿神经相关因子及脑神经损伤程度的影响。选取本院收治的HIE患儿96例,分为两组。对照组患儿采用常规治疗,观察组患儿采用常规治疗联合神经节苷酯治疗,分析两组患儿治疗后的临床疗效。观察组肌张力、原始反射及意识恢复恢复时间短于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组NGF水平高于对照组,NSE、Caspase3、MBP水平低于对照组,收缩期峰值流速和舒张末期流速快于对照组,但阻力指数与对照组比较。治疗7、28天后,观察组患儿NBNA评分高于对照组。结果说明,神经节苷酯治疗HIE可促进患儿临床症状的恢复,改善神经相关因子表达水平和脑血流动力学参数,减轻脑神经损伤程度。
目的探讨针刺“百会”透“曲鬓”穴对急性脑出血大鼠TLR4/TRIF信号通路关键因子Toll样受体4(TLR4)、TRIF(TIR-domain-containingadapter-inducinginterferon-βTRIF)、TRAM(TRIF-relatedAdaptorMol-ecule,TRAM)、NF-κB(核因子κB)表达的影响。方法将72只Wistar雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、针刺+模型组(简称针刺组)、TAK242组,每组按1d、3d、7d时间节点分为3个亚组,每组6只。自体血注入法建立脑出血大鼠模型。采用针刺“百会”透“曲鬓”穴干预,Longa评分法对脑出血后大鼠神经功能进行评估;Western-blot法检测血肿组织TLR-4、TRIF、TRAM、NF-κB蛋白表达。结果神经行为学:与模型组比较,针刺组于3d、7d时间节点大鼠神经功能评分差异显著(P<0.05);TAK242组于3d、7d
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