二氨基嘧啶类FLT3抑制剂的三维定量构效关系研究
【摘要】 FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）是一类III型受体酪氨酸激酶，对造血干细胞的发育和增殖具有重要意义，为了设计更高生物活性的二氨基嘧啶类FLT3抑制剂，针对48个母核为二氨基嘧啶的FLT3抑制剂化合物，运用比较分子力场分析（CoMFA）方法和比较分子相似性指数分析（CoMSIA）组合场方法进行3D-QSAR研究，并应用分子对接研究化合物与受体间的相互作用。结果显示:CoMFA模型的交叉验证系数q2=0.73，非交叉验证系数r2=0.975，标准偏差SEE=0.242，CoMSIA模型的验证系数q2=0.783，非交叉验证系数r2=0.995，标准偏差SEE=0.160，说明CoMFA、CoMSIA和分子对接研究结果为今后提高二氨基嘧啶类FLT3抑制剂的生物活性提供了参考建议。关键词:二氨基嘧啶类FLT3抑制剂;比较分子力场分析;比较分子相似性指数分析;分子对接
