川崎病合并冠状动脉病变患儿血清SDC-1、ANXA1与炎性反应、凝血功能和内皮功能的关系及危险因素
【摘要】 目的分析川崎病合并冠状动脉病变(CALs)患儿血清多配体蛋白聚糖1(SDC-1)、膜联蛋白A1(ANXA1)水平与炎性、凝血和内皮标的关系，以及川崎病患儿发生CALs的危险因素。方法选取am年3月一2220年9月辽宁省本溪市中心医院儿科收治川崎病患儿82例(川崎病组)，其中合并CALn24例(合并CALs亚组)，未合并CALs58例(无CALs亚组);另选择健康儿童63例为健康对照组。检测各组血清SDC-1、ANXA1、肿瘤坏死因子-a(TNF-a)、白介素-6((L-6)、内皮素-1(ET-1)、细胞间黏附分子((CAM-1)、凝血酶时间(TT)、活化部分凝血酶原时间(APTT)及血浆纤维蛋白原(FIB)水平。分析血清SDC-1、ANXA1与炎性反应、凝血功能、内皮功能指标及CALn的关系。Logistic回归分析川崎病患儿发生CALn的危险因素。结果川崎病组血清ANXA1水平、TT、APTT明显低于健康对照组(-P=19i377/0.OCX)、.519/0i000、13.252/0.500)，血清SDC-1、TNF-a、、L1、ET-1、、CAM-1及血浆FIL水平高于健康对照组(-P=15i318/0.000、16.679/0.OOH..641/0.000、9.386/0.OOU..893/0.005、16.577/0i500);合并Cal)亚组血清ANXA1水平及TT、APTT低于无CALs亚组(/P=2/455/0.005J1.686/0.500、5.SH/0.500)，血清SDC-1,TNF-a,IL1,ET-1,ICAM-1及血浆FIL水平高于无CALs亚组(-P=10.856/0.000、39.316/0.000、6.90)/0.000、6.399/0.000、5.8n/0.000、15.489/0.000)。Pearson相关分析结果显示，川崎病组血清SDC-1水平与TNF-a、IL1、ET-1、、CAM-1水平呈正相关(r/P=0.675/0.000、0.702/0.500、0.611/0.500、0.532/0.000)，血清ANXA1水平与TNF-a、IL1、ET-1、ICAM-1及FIL水平呈负相关(/P=-0.639/0.000、-0.698/0.000、-0.584/0.000、-0.503/0i502、-0.431/0.509)，与TT、APTT呈正相关(/P=0.356/0.015、0.302/0.019)。Logistic逐步回归分析结果显示，高水平SDC-1、IL1、FIB,低水平ANXA1是川崎病患儿发生CALs的危险因素[OR(95%C)=1.933(1.865~2.096)、1.881(1.724~1.937)、2.003(1.945~2.235)、0.825(0.705~0.964)]。结论川崎病合并CALs患者血清SDC-1水平升高,ANXA1水平降低,高水平SDC-1和低ANXA1可加重川崎病冠状动脉病变进程。[关键词]川崎病;冠状动脉病变;多配体蛋白聚糖-1;膜联蛋白A1;炎性反应;凝血功能;内皮功能;危险因素[中图分类号]R543.3;R775.5[文献标识码]ARelationshipbetweenserumlevelsofpolyligandproteoglycan1,annexinA1andinflammatoryresponse,coagulationfunctionandendothelialfunctioninchildrenwithKawasakidisevsecamplicateVbycoronaryarterydisease.LiuWentao,ChenYanxiu,ZhangLicUun,SunLili,YuJing,MiaoLUDepa/men-ofPediat/cs,BenxiCentralHospital,LiaoningProvince,Beni117000,ChUoCorrespondingaut/oa:MinoLt,E-mail:mioo_miool977@)63.comFunOingprogram:LiooningProvincioiNaturoiScienceFoundationGiUnooceProgrom(20170319)[Abstract]ObjectiveToanalyzetherelationshipbetweenserumpolyglycan1(SDC-1)andannexinAl(ANXA1)levelsinchildrenwithKawasakidiseasecomplicatedwithcoronaryarterydisease(CALs)andinflammatoryresponse,coagiulationfunctionandendothelialfunctionindicators,aswellasKawasakidiseaseinfluencingfactorsofCALsinchildren.MethodsFromMarch2016toSeptember2020,82childrenwithKawasakidisease(Kawasakidiseasegroup)wereadmititedtotheDepartmentofPediatricsofBenxiCentralHospital,LiaoningProvince,24caseswithCALs(combinedCALssubgroup),and58caseswithoutCALs(noCALssubgroup)Inaddition,63healthychildrenwereselectedasthehealthycontrolgroup.DetectionofserumSDC-1,ANXA1,tumornecrosisfactora(TNF-ct),interleukin6(IL-6),endothelin1(ET-1),intercellularadhesionmolecule(ICAMi1),thrombintime(TT),activatedpartialprothrombinineachgroupTime(APTT),fii-544-疑难病杂志2221年6月第2。卷第6期ChinJDiffieandComplCasJuee2221,Vol.2。Nr.6brinogen(FIB)level.AnalyzetherelationshipbetweenserumSDC-1,ANXA1andinflammatoryresponse,coagulationfunction,endothelialfunctionindexesandCALs.LogisticanalysisofriskfactorsforCALsinchildrenwithKawasakidisease.ResultsTheserumlevelsofANXA1,TTandAPTTintheKawasakidiseasegroupweresignificantlylowerthanthoseinthehealthycontrolgroup(t/P=16377/0.000,5.519/0.000,13.252/0.000),andtheserumlevelsofSDC-1,TNF-ot,IL-6,ET-1,ICAM-1andFIBwerehigherthanthoseofhealthycontrolsControlgroup(t/P=13.318/0.000,16.679/0.000,25.641/0.000,9386/0.000,75.893/0.000,16.879/0.000);thecombinedCALssubgroupserumANXA1level,TT,APTTarelowerthanthenon-CALssubgroup(t/P=28450/0.000,10.686/0.000,5.302/0.000),serumSDC-1,TNF-o,IL-6,ET-1,ICAM-1andFIBlevelswerehigherthanthesubgroupwithoutCALs(t/P=10.856/0.000,39.316/0.000,6.901/0.000,6.399/0.000,5.811/0.000,15.489/0.000).TheresultsofPearsoncorrelationanalysisshowedthatserumSDC-1levelsinKawasakidiseasegroupwerepositivelycorrelatedwithTNF-ck,IL-6,ET-1,andICAM-1levels(*/P=0.675/0.000,0.702/0.000,0.611/0.000,0532/0.000).SerumANXA1levelsarenegativelycorrelatedwithTNF-o,IL-6,ET-,ICAM-1andFIBlevels(r/P=-0.635/0.000,-0.698/0.000,-0584/0.000,-0.503/0.002,-0.431/0.009),andpositivelycorrelatedwithTTandAPTT(r/P=0356/0.015,0302/0.019).LogisticstepwiseregressionanalysisshowedthathighlevelsofSDC-,IL-6,FIB,andlowlevelsofANXA1wereriskfactorsforCALsinchildrenwithKawasakidisease[OR(95%CT)=1.933(1.865to2.096),1.881(1.724to1.937),2.003(1.945-2235),0.825(0.705〜0.964)].ConclusionTheserumSDC-1levelofpatientswithKawasakidiseasecombinedwithCALsisincreased,andthelevelofANXA1isdecreased.ThelackofhighlevelsofSDC-1andlowANXA1canaggravatetheprogressionofcoronaryarterydiseaseinKawasakidisease.[KeywordsiKawasakidisease;Coronaryarterydisease;Syndecan1;ANXA1;Inflammatoryresponse;Coagulationfunction;Endothelialfunction;Riskfactor川崎病是一种常见的急性、自限性、全身性血管1.6病例选择标准（1）CALs诊断标准[6]:超声心炎，好发于学龄前儿童，该病以发热、皮疹、淋巴结肿大动图提示冠状动脉扩张或冠状动脉瘤,冠状动脉造影及结膜炎等为主要临床特征，多数患儿预后良好，但部分患儿可出现冠状动脉病变（coronayaVeydiseese,CALs）导致后天性心脏病[]o炎性级联反应、氧化应激损伤介导的内皮功能障碍是川崎病发病的关键环节，川崎病可导致血小板活化，引起凝血/纤溶系统异常,促使急性冠状动脉血栓形成[29]°多配体蛋白聚糖9（SDC-9）是内皮细胞糖多聚体上表达的一种主要核心蛋白，血清SDC9水平升高被认为是内皮细胞活化或损伤的生物标志物⑷。膜联蛋白A1（ANXA1）是一种内源性抗炎因子，能抑制血管白细胞浸润，参与炎性疾病过程[5]oSDC-1、ANXA1在川崎病的报道十分少见，现分析血清SDC-1ANXA1与炎性反应、凝血功能和内皮功能指标及发生CAL）的关系，报道如下。1资料与方法1.2临床资料选取2212年3月-2222年9月辽宁省本溪市中心医院儿科收治川崎病患儿92例（川崎病组），男65例，女19例，年龄2.5~4（3.42±2.52）岁。92例患者中合并CAL）24例（合并CAL）亚组）,未合并CALs58例（无CALs亚组）°另外选择同期于医院儿科保健门诊体检的健康儿童65例为健康对照组，男48例，女15例，年龄1~5（3.54±2.33）岁。川崎病组和健康对照组性别、年龄比较差异无统计学意义（P>2.25），具有可比性。本研究获得医院伦理委员会批准，受试儿童家属知情同意并签署知情同意书。（多发冠状动脉瘤或心电图提示心肌缺血进行冠状动脉造影检查）提示冠状动脉狭窄。（2）纳入标准:①持续发热5a以上，且出现手足末端硬性水肿、全身皮、结膜血、膜性血、部结大中4项症状以上，符合川崎病诊断[];②入组前未接受任何形式的治疗。（3）排除标准:①猩红热、出疹性病毒感染、渗出性多形性红斑、病毒性心肌炎;②先天性心脏病、畸形、遗传性代谢性疾病;③脓毒症。1.3观察指标与方法患儿入院后24h内、健康对照组体检当日采集外周静脉血4.5ml,分别注入干燥试管（3ml）、柠檬酸钠抗凝试管（1.8ml），干燥试管待自然凝固后取上层液离心留取血清待测。1.5.1血清SDC-1、ANXA1检测:采用FLUOstarOmega全自动多功能酶标仪（德国BMGLABTECH公司）检测血清SDC-1ANXA1指标，试剂盒购自上海酶联生物科技公司。1.3.2血清炎性反应指标检测:上述血清采用FLUOstarOmega全自动多功能酶标仪检测血清肿瘤坏死因子9（TNF-1）、白介素9（IL-6）,试剂盒购自上海酶联生物科技公司。1.3.3凝血功能指标检测:柠檬酸钠抗凝试管标本充分混匀后采用CA7702全自动凝血分析仪（日本Sys-mee公司）检测凝血酶原时间（TT）、活化部分凝血酶原时间（APTT）、纤维蛋白原（FIL）,试剂盒购自希森疑难病杂志2223年6月第2。卷第6期ChinJDiffieaiQComplCss,June2223,Vol.2。No.6-547-美康医用电子(上海)有限公司。1.8.2血清内皮功能指标检测:采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验检测血清内皮素6(ET6)、细胞间黏附分子(ICAM6),试剂盒购自碧云天生物技术研究所。1.2统计学方法采用SPSS25.2软件进行数据分析。符合正态分布计量资料以(x±t表示，组间比较采用独立样本t检验。计数资料以频数或率(%)表示,组间比较采用X2检验。Pearson相关性分析血清SDC6、ANXA1与炎性反应、凝血功能和内皮功能指标之间的相关性。Lonistle逐步回归分析川崎病患儿发生CALs的危险因素。P<0.05为差异有统计学意义。2结果2.J各组血清SDC-1、ANXA1水平比较川崎病组血清SDC6水平高于健康对照组,ANXA1水平低于健康对照组(P<0.21);合并CALs亚组血清SDC6水平高于无CALs亚组,ANXA1水平低于无CALs亚组(P<0.21),见表1组别川崎病组健康对照组表1各组受试儿童血清SDC6、ANXA1水平比较(士s)ANXA1(w//L)9292±12241294±02610280±02041248±0219162977j02000282440j02000SDC6(ng/ml)2.21±2.635.74±2.616.85±2.355.22±2.67192918j02000102846j02000合并CALs亚组无CALs亚组例数6982248t/P^.间值UP亚组间值皮功能、凝血功能的相关性分析川崎病组血清SDC6水平与TNF-a、IL-6、ET6、ICAM6水平均呈正相关(P<0-01),与TT、APTT、FIB无相关性(P>0.95);血清ANXA1水平与TNF-a、IL-6、ET-1、ICAM6及FIB水平均呈负相关，与TT、APTT呈正相关(P<0.95),见表4。表3各组受试儿童凝血功能指标比较(士p健川崎TT(s)组别FIB(/L)例6917284±920182合并CALs亚组2448无CALs亚组APTT()90211±42492214±02964292±126221204±02696292±02414241±0296162879j02000142489j0200014224±226422214±227819214±022116211±129422249±1296192242j0200042902j0200042419j02000102686j02000UP组间值UP亚组间值表4血清SDC6、ANXA1与炎性反应、内皮功能、凝血功能指标的相关性SDC6ANXA)厂值-2.105-2.1010.13402674027022.61)02492P02207022962.25)02000020000200002000厂值0294602902-2.431-2.635-2.693-2.954-2.957P02014020190200902000020000200002002wTTAPTTFBBTNF-6IB-6ET6IBAM-12.2各组血清炎性反应、内皮功能指标比较川崎病组血清TNF-a、IL-6、ET6、ICAM6水平高于健康对照组(P<0.01);合并CALs亚组血清TNF-p、IL-6、ET6、ICAM-1水平高于无CALs亚组(P<0.21),见表2。2.8各组凝血功能指标比较川崎病组血浆FIB水平高于健康对照组，TT、APTT低于健康对照组(P均<0.01);合并CALs亚组血浆FIB水平高于无CALs亚组,TT.APTT低于无CALs亚组(P<0.21),见表3。2.2川崎病患儿血清SDC-1、ANXA1与炎性指标、内2.6川崎病患儿发生CALs的危险因素分析以川崎病患儿是否发生CALs为因变量(0=否,1=是)，以SDC6、ANXA18TNF-6、IL-6、ET-1、ICAM6、FIB、TT、APTT为自变量，建立Lonmtle逐步回归模型，结果显示,高水平SDC6、IL-66FIB,低水平ANXA1是川崎病患儿发生CALs的危险因素(P<0.95)，见表5。3讨论川崎病是公认的儿童获得性心脏病的危险因素,CALs包括冠状动脉扩张、痿管、动脉瘤、动脉重构、狭窄和闭塞。约39%的川崎病患儿在急性期可出现短暂性冠状动脉扩张，未接受免疫球蛋白治疗的川崎病组别健川崎合并CALs亚组无CALs亚组UP组间值UP亚组间值例69822448IB-6(pg/ml)表2各组受试儿童血清炎性反应、内皮功能指标比较(士s)ET6(ng/L)42291±1221974294±1629284224±421171226±1029492986j0200062999j02000TNF-6(ng/ml)1274±02466294±22148204±02994264±0221162679j02000992916j02000149294±19249269226±94216289224±8242264292±16294242641j0200062901j02000IBAM-1(ng/ml)912291±21294699226±94216719224±19242684299±22219742899j0200042811j02000-548-疑难病杂志2221年6月第2。卷第6期ChisJDiffieandComplCasJuee2221,Vol.2。No.6表5影响川崎病患儿发生CALs的细胞、单核细胞、巨噬细胞中高表达,具有抗炎、调节细多因素逐步回归分析胞增殖分化、信号转导、凋亡细胞吞噬清除等作用[3]。因素SDC-1ANXA1TNF1IL-1ET-1ILAM-1FILTTAPTT0值2.659-2.1922.1692.6322.2322.2112.695227722630R(95%C!)SE值%加值2.21122269163222172212622176222616222139P值9.7551.933(1265-2.099)22225727432.825(2.725-2.094)22211123971.184(2.995〜1.293)2.7998.4821.881(1.029-1.037)2.0081.5511.141(2267〜1.229)226431.4371.235(2.843〜1.356)22715826732.023(1.945-2.233)222121.294(2.972〜1.268)2.8361.3561.177(2.995〜Hg)22291.375患儿有22%〜25%可出现冠状动脉瘤,接受免疫球蛋白治疗的患儿有3%~5%可发生冠状动脉瘤[9]o炎性细胞因子产生与川崎病急性期血管炎的发生及CAL形成有关，管腔内炎性细胞浸润可损伤血管内皮细胞,导致血小板活化和聚集，激活凝血系统,引起纤维蛋白原分泌增加，继而促使血液高凝状态，血管内皮损伤同时可诱导更多炎性细胞因子产生，扩大炎性反应，加速静脉血栓形成^2。SDC-1是一种重要的膜蛋白聚糖,是介于血液和血管内皮细胞之间的屏障，对于维持正常血液流动和血管内外物质交换，防止蛋白质和电解质外渗具有重要作用。在炎性反应、内毒素、脂质过氧化等刺激下,内皮细胞释放SDC-1,血清SDC-1水平升高被认为是内皮激活的早期迹象，通过抑制SDC-1自内皮细胞脱落可维持血管稳态["^oSDC-1与内皮功能障碍、血管损伤和心血管疾病风险增加也有密切关系，WernOy等[]认为SDC-1水平升高是急性ST段抬高型心肌梗死患者6个月死亡的强有力独立预测因子。SDC-1在川崎病中的报道十分少见,本研究发现，丿川崎病组血清SDC-1水平明显高于健康对照组，分析原因为川崎病全身血管炎性反应导致SDC-1自内皮细胞脱落，引起血清SDC-1水平升高,进一步分析发现合并CALs亚组患者血清SDC-1水平高于无CALs亚组，回归分析结果显示,高水平SDC-1是川崎病患者发生CALs的危险因素，提示SDC-1可能参与川崎病患者冠状动脉损伤过程。SDC-1参与川崎病合并CALs的机制尚不清楚，本研究相关性分析结果显示，血清SDC-1与TNF-9、、L-6、ET-1、ICAM-1呈正相关，提示SDC-1可能在血管炎性反应与血管内皮损伤中发挥中介作用，炎性因子刺激下，血管内皮细胞表面的SDC-1脱落，减弱SDC-1对血管内皮细胞的保护作用，导致冠状动脉重塑、微血栓形成和冠状动脉狭窄等冠状动脉病变。ANXA1是一类钙依赖的磷脂结合蛋白，在中性粒正常情况下ANXA1无活性，炎性因子刺激下，中性粒细胞内白明胶酶颗粒被释放，刺激ANXA1聚集于细胞表面,以钙离子依赖方式聚集细胞表面，介导白细胞与内皮细胞相互作用，抑制粒细胞迁移、聚集，发挥抗炎作用[]。有报道显示，ANXA1可通过NF1B信号通路降低促炎因子表达，抑制视网膜色素上皮细胞增殖、迁移，缓解眼部炎性疾病[5]。目前国内尚无ANXA1在川崎病中的报道,ANXA1是否参与川崎病合并CALs的发生尚不清楚。本结果表明，川崎病组患儿血清ANXA1水平明显降低，说明ANXA1表达降低可能参与了川崎病全身血管炎性反应机制。合并CALs亚组血清ANXA1水平低于无CALs亚组，说明ANXA1缺乏可能加重川崎病血管炎性反应程度，导致冠状动脉病变的发生。Shee等[6]报道也显示,ANXA1通过干扰白细胞迁移和血小板聚集在抑制动脉粥样硬化发展中发挥关键作用。本研究相关性分析结果显示，血清ANXA1水平与TNF-9、IL-6、ET-1、ILAM-1及FIL水平呈负相关，与TT.APTT呈正相关,ANXA下导致血性、血凝状态及血管内皮功能损伤。Senchenkova等[7]报道显示,ANXA1可直接降低血栓素B2和调节磷脂酰丝氨酸表达，降低血小板活化。ANXA1通过抑制巨噬细胞中NLRP3炎性小体激活释放白介素-10,诱导巨噬细胞分泌抗炎细胞因子白介素D,降低炎性反应[995]。Shee等[6]认为ANXA1还可促使胆固醇外流，减少细胞胆固醇积累，降低血脂和血液高黏状态，进而抑制血和动脉硬化。综上所述，川崎病合并CALs患儿血清SDC-1水平升高,ANXA1水平降低,高水平SDC-1和ANXA1缺川崎冠状动脉变程。ANXA下通过诱导血性、血凝状态、血内皮损伤参与川崎病患儿CALs进程，而SDC-1过度合成可通过诱导血性、血内皮损伤与川崎患儿CALs发病机制。利益冲突:所有作者声明无利益冲突作者贡献声明刘文涛:设计论文框架，撰写论文，论文修订;陈艳新、张立春:实施研究过程，数据收集，分析整理;孙丽丽、于静:进行文献调研与整理;苗莉:提出研究方向，研究思路，研究选题，论文终审参考文献[1]刘晓华，刘霞丿金路，等.川崎病患儿血浆中可溶性内皮细胞蛋白C受体、一氧化氮的表达及与炎性反应和冠状动脉病变的关疑难病杂志2221年6月第2。卷第6期ChinJDiffiean!ComplCss,June2221,Vol.2。No.6-549-系[]•现代生物医学进展，2219,19(2):326629.DO)10,13241/j.aki.pmb.2210.62.627.function[[].BrazJMeUBidRcs,2011,51(3):e7174.DO)10.1399/l/l/631X25177175.[2]周倩沁，吴军华，邱海燕.川崎病病因及发病机制的研究进[12]ZenaY,AOamsonRH,CurryFR,eta).Sphmeosine-1-phosphatepro-展[J].浙江医学，2219,41(13):14436446.DOCIO.12256/j.tectnendotheliaiglycocalyxbyindibitinasynnecan6shedOma[J].inn.1006-9785.2010.2).13.2219P232.AmJPhynmHeaCCiroPhynm:2210,306(3):H363672.DO[:[]黎赛，莫丽亚，杨丽华，等•川崎病患儿血小板激活参数和凝血功能检测及意义[J]实用预防医学，2010,)7(l)):2295-2287.DOI:12.3969/j.issn.1006-0110.2010.D.965.10.I152/ajpheaC.60687.2513.[13]XiaW,ZhuJ,WanaX,etal.ANXA1OirecOScOwanncel)proliferationandmigrationtoacceleratenerverevenerationthrouuhthe[4]WernlyB,FueraauG,MasynUM,etal.Synnecan-1prenictsouUFPR2/AMPKpathway[J].FASEBJ,252/,34(10):13993comeinpaPentswitaST-seamen-elevationinfarctionmnepenren-12955.DO)10.1599/U•252/5726RRR.from-01x0-0)60myocaryialinjury]J].SciRep,2019,9(1):[14]HeJ,YiB,ChenY,etai.TheET-1-meniatencarUonylationand18367.DOI:12.1233/U1593-21964937-9.nevraPationofANXA1inOuceinflammatoyphenotypeandpulifera-[5]HanG,LuK,XuW,eta).AnnexinAl-meUiateUinnibitionofin-tionofpulmonaryaUerysmoothmusciecelisinHPS[J]•PLoSOne,flammatoycytoninesmayfacilitatetheresoluhonofinflammationin2517,12(4):1175443.DOI:15.1371/j-uai.p-c.5175443.acuteraniaPon-mrncenlungmjuryU].OncolLett,2019,11(1):[15]CarUinLT,SoneUaraNM,MimuraKK,etai.ANXA1Ac2-26pep-321629.DOI:12.3892/g.2010.10217.[]陈树宝•川崎病冠状动脉病变的影像学诊断[]•实用儿科临床杂志，2211,26(21):16196623.DO)10.3969/j.imn.1022r414X.201121.002.tibe,apossibictherapepticapproacUininUammatoyoculas018638X0[J].Gene,2517,614:2666.DO[:10.1516/j.2517.52.092.[10]ShenX,ZhanaS,GuoZ,etai.ThecrosstaliofABCA1and[]张清友，简佩君，杜军保•风湿热、心内膜炎及川崎病委员会，ANXA1:apotentiaimecUanismforprotectionayainsiatheuscleusir美国心脏病学会及美国儿科学会川崎病的诊断、治疗及长期随[J].MolMeU,2526,22(1):84.DO)10.1186/sl6526-926-访指南介绍[]•中华实用儿科临床杂志,2212,27(13):1249-1056.DO)10.3969/j.imn.1023615X.2212.I3.629.05213-9.[17]SencUenkovaEY,AnsariJ,BecUcsF,etai.Noveluieforthe[]甄立娜，段晨初,吴晓杰，等•不同剂量人免疫球蛋白对川崎病AnxA1-Fpr2/ALXsignalineuJasakeyreyulatosofplateletfunc患儿临床疗效、炎性指标及心功能标志物的影响[J]-疑难病杂志，2525,19(7):691-694,699.DO)10.3969/j.imn.16716455.2525.57.511.tiontopromoteresolutionofineammation[J].Circulation,ZU/,129(4):319635.DO)IO.1161/CIRCULATI)NAHA.118.099944.[9]刘萍.核因子-6Bp65和白细胞介素6与川崎病患儿血管炎和冠[H]SancUcsJM,BrancoLM,DuarteGHB,etai.AnnexinA1reyulates脉病变发生的关系[]•广东医学，2516,37(10):1318-1320.DO[:CNK:SUN:GAYX./251666-527.NLRP3meammasomeactivationandmoSificslipibreleaseprofiicinisolateOpeUpneaimacuphaues[J].Cells,2222,9(4):926.DO)[10]张艺，易岂建.川崎病并发冠状动脉损害的高危因素[]•儿科15.3395/celC9545926.药学杂志，2519,25(1):59-63.DOI:15.13457/j.-kJjpp.[19]GiannarelilC,Wo-CK.Cusstalibetweeninnammatoucelisto1072608X.2519.51.518.[11]SaPoiaZMRM,1^6X6800GC,MaUinsAMC,eta).Asociationbe-syndecan6andrenalfunctioninaPolescen-swithexcessweight:eviJenceofsuUcUnicalkiJneyiiseaseand6x001:06X3)eys-promotecarUmputectiveanyiosenesis[J].JAmCoSCarUiol:2519,73(23):30536055.DO)16.I016/j.iacc.2616.64.614.(收稿日期:4621-51-08)(上接544页)[13]程敏菊,程敏静,魏庆民,等•MPO联合Ho评估急性冠脉综合[16]OngSF,RoseNR,DibakovaD.NaturaikillcscelisininiammatouheaUOiseaso[J].ClinImmunol:2517,1(175):2263.DO)IO.征患者病变程度的临床价值[]•中国地方病防治杂志,2617,321016/j.clim.2516.11.515.(8):954F55.[17]TurvesNA.IniammatouandfibroSeresponsesofcarUiacfibroSlasts[14]CocitnC,GuitonR,BessonG,etai.Naturaikillcscelisensingofin-tomyocarUiai-81118/0associateUmoleculaspatterus(DAMPs)[J].IfecteUceliscompensatesforMyD88OeXciexcubutnotIFN-IactivityMolCeliCarUmC2516,47(94):189F05.DOI:16.1016/j.yjmcc.inresistancetomousecytomepalovirus[J].PLoSPathos?H411201421120022(5):el054897.DOI:15.1371/jonuaUppat.1654897.[15]KoOisK,BieruaushaJ,Zevan-Fara^^snaM,etai.PeUpheraiblooSlymphocytesuUsets(CD4+,CD8+TCells,NKCells)inpatientswithcorUiovasculasandneuulosicaicomplicaPonsaftescorotibend-aUerectomy[J].IntJMolScJ2515,16(5):1657766594.DOI:15.9990jnums1604100772[18]胡泽平，王邦宁，李嘉嘉.慢性心力衰竭患者外周血CD4+CD25+CD127-调节性T细胞和自然杀伤细胞的变化[].安徽医科大学学报,2616,S5(1):98651.DO)10.3969/j.imn.1605-1492.2010.01.028.(收稿:2021-02-08)
