七氟烷预处理对风湿性心脏瓣膜病患者心脏瓣膜置换术后心肌损伤的影响
【摘要】 背景近年随着麻醉药物预处理概念的提出，有研究发现吸入麻醉药物能够模拟缺血预处理产生的心肌保护作用。目的探讨七氟烷预处理对风湿性心脏瓣膜病患者心脏瓣膜置换术后心肌损伤的影响，以期为尽可能减轻风湿性心脏瓣膜病患者心脏瓣膜置换术后心肌损伤寻找可行的治疗方案。方法选取2017年1月-2019年6月在解放军第960医院麻醉科于体外循环（CPB）下行心脏瓣膜置换术的风湿性心脏病患者60例，采用随机数字表法分为预处理组和对照组，每组30例。对照组患者间断静脉注射咪达唑仑、芬太尼、哌库溴铵维持麻醉。预处理组患者间断静脉注射咪达唑仑、芬太尼、哌库溴铵维持麻醉，于手术开始至CPB前吸入0.5%~2.0%七氟烷并持续30min以上。比较两组患者切皮前（T1）、主动脉阻断（ACC）即刻（T2）、主动脉开放即刻（T3）、主动脉开放30min（T4）、术后2h（T5）、术后6h（T6）、术后12h（T7）及术后24h（T8）时血清心肌肌钙蛋白I（cTnI）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平，CPB时间、ACC时间、手术时间及行电除颤情况。结果T3~T8时，两组患者血清cTnI、CK、CK-MB水平分别高于本组T1时（P<0.05）。T4~T8时，预处理组患者血清cTnI水平低于对照组（P<0.05）。T8时，预处理组患者血清CK、CK-MB水平低于对照组（P<0.05）。两组患者CPB时间、ACC时间、手术时间及行电除颤者所占比例比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论吸入0.5%~2.0%七氟烷预处理可减轻风湿性心脏瓣膜病患者心脏瓣膜置换术后心肌损伤。[关键词]心脏瓣膜疾病;心脏瓣膜置换术;七氟烷;心肌再灌注损伤;肌钙蛋白I;肌酸激酶;肌酸激酶同[中图分类号]R542.5[文献标识码]ADOI:10.3969/j.issn.1008-5971.2020.12.016高成杰，赵晓虹，王飞，等.七氟烷预处理对风湿性心脏瓣膜病患者心脏瓣膜置换术后心肌损伤的影响[J].实用心脑肺血管病杂志，2020，28（12）:92-96.[www.syxnf.net]GAOCJ，ZHAOXH，WANGF，etal.Impactofsevofluranepreconditioningonmyocardialinjuryinpatientswithrheumaticheartvalvediseaseafterheartvalvereplacement[J].PracticalJournalofCardiacCerebralPneumalandVascularDisease，2020，28（12）:92-96.ImpactofSevofluranePreconditioningonMyocardialInjuryinPatientswithRheumaticHeartValveDiseaseafterHeartValveReplacementGAOChengjie，ZHAOXiaohong，WANGFei，WANGHuixia，GAOShengrun，JIANGMengdiDepartmentofAnesthesiology，the960thHospitalofthePLAJointLogisticeSupportForce，Jinan250031，ChinaCorrespondingauthor:GAOChengjie，E-mail:awf2656@163.com工酶[Abstract]BackgroundInrecentyears，withtheintroductionconceptofanestheticpreconditioningproposed，somestudieshavefoundthatinhaledanestheticscansimulatethemyocardialprotectioninducedbyischemicpreconditioning.ObjectiveToinvestigatetheeffectsofsevofluranepreconditioningonmyocardialinjuryinpatientswithrheumaticheartvalvediseaseafterheartvalvereplacement，inordertofindafeasibletreatmentschemeforreducingmyocardialinjuryafterheartvalvereplacement.MethodsInthisstudy，atotalof60patientswithrheumaticheartdiseaseexperiencingheartvalvereplacementundercardiopulmonarybypass（CPB）intheDepartmentofAnesthesiology，the960thHospitalofthePLAJointLogisticeSupportForcewereselectedfromJanuary2017toJune2019，andtheywredividedintopretreatmentgroupandcontrolgroupaccordingtorandomnumbertablemethod，with30casesineachgroup.Patientsinthecontrolgroupreceivedintermittentiniectionofmidazolam，fentanylandpicuroniumtomaintainanesthesia，patientsinthepretreatmentgroupwerereceivedthesameintermittentiniection，meanwhileinhaled0.5%-2.0%sevofluraneformorethan30minutesfromthebeginningofoperationtoCPB.TheserumlevelsofcTnI，CKandCK-MBwerecomparedbetweenthetwogroupsindifferentstages:before250031山东省济南市，解放军第960医院麻醉科通信作者:高成杰，E-mail:awf2656@163.com·93·实用心脑肺血管病杂志2020年12月第28卷第12期投稿网址:http://www.syxnf.netskinincision（T1），aorticocclusioninstantly（T2），aorticopeninginstantly（T3），30minafteraorticopening（T4），2hafteroperation（T5），6hafteroperation（T6），12hafteroperation（T7）and24hafteroperation（T8），respectively.CPBtime，ACCtime，operationtimeandelectricdefibrillationwereobserved.ResultsAtT3-T8，theserumlevelsofcTnI，CKandCK-MBinthetwogroupswerehigherthanthoseinthesamegroupatT1（P<0.05）.AtT4-T8，theserumlevelofcTnIinthepretreatmentgroupwaslowerthanthatinthecontrolgroup（P<0.05）.AtT8，theserumlevelsofCKandCK-MBinthepretreatmentgroupwerelowerthanthoseinthecontrolgroup（P<0.05）.TherewasnosignificantdifferenceinCPBtime，ACCtime，operationtimeandproportionofpatientsundergoingelectricdefibrillationbetweenthetwogroups（P>0.05）.ConclusionInhalationof0.5%-2.0%sevofluranepreconditioningcanreducemyocardialinjuryinpatientswithrheumaticheartvalvediseaseafterheartvalvereplacement.[Keywords]Heartvalvediseases;Heartvalvereplacement;Sevoflurane;Myocardialreperfusioninjury;TroponinI;Creatinekinase;Creatinekinaseisoenzymes近年随着麻醉药物预处理概念的提出，有研究发现吸入麻醉药物能够模拟缺血预处理（IPC）产生心肌保护作用，如在心脏瓣膜置换术中主动脉阻断前吸入异氟醚能在一定程度上减轻患者心肌再灌注损伤[1];瓣膜置换术中采用七氟醚维持麻醉可抑制炎性因子产生[2]，进而减轻心肌缺血-再灌注损伤。本研究旨在探讨七氟烷预处理对风湿性心脏瓣膜病患者心脏瓣膜置换术后心肌损伤的影响，以期为尽可能减轻风湿性心脏瓣膜病患者心脏瓣膜置换术后心肌损伤寻找可行的治疗方案。1资料与方法1.1一般资料选取2017年1月-2019年6月在解放军第960医院麻醉科于体外循环（CPB）下行心脏瓣膜置换术的风湿性心脏瓣膜病患者60例，其中男33例，女27例;年龄29~61岁。纳入标准:（1）纽约心脏病协会（NYHA）分级为Ⅱ或Ⅲ级，左心室射血分数≥40%;（2）术前24h内心肌酶未增高;（3）对本研究所用麻醉药物无过敏反应史;（4）术前28d内未应用七氟烷。排除标准:（1）合并肝肾功能异常者;（2）既往有糖尿病病史者。采用随机数字表法将所有患者分为预处理组和对照组，每组30例。两组患者年龄、性别、体质量及心胸比比较，差异无统计学意义（P>0.05，见表1）。本研究经解放军第960医院伦理委员会审核批准，批号:伦备[2016]0042号，且患者知情并签署同意书。表1两组患者一般资料比较组别例数年龄体质量对照组性别（男/女）Table1Comparisonofgeneralinformationbetweenthetwogroups心胸比（x±s）0.61±0.060.62±0.050.0280.977（x±s，kg）57.4±9.458.1±8.80.3070.759（x±s，岁）45.2±7.045.0±6.80.1180.90630预处理组30t（χ2）值14/1613/170.070a0.795P值注:a为χ2值东莨菪碱，进手术室后于局麻下行桡动脉穿刺置管，连接1.2方法两组患者均于术前30min常规肌肉注射吗啡和PHILIPMP60型多功能监护系统，在有创血压和ECG监测下，静脉注射咪达唑仑0.05~0.08mg/kg、芬太尼10~15μg/kg、哌库溴铵0.08~0.10mg/kg完成麻醉诱导气管内插管，采用7900型麻醉机（Datex-Ohmeda公司生产，美国）行机械通气，维持呼气末二氧化碳分压（PETCO2）在35~40mmHg（1mmHg=0.133kPa）。对照组患者间断静脉注射咪达唑仑0.03~0.06mg/kg、芬太尼5~10μg/kg、哌库溴铵0.04~0.08mg/kg维持麻醉。预处理组患者间断静脉注射咪达唑仑0.03~0.06mg/kg、芬太尼5~10μg/kg、哌库溴铵0.04~0.08mg/kg维持麻醉，并于手术开始至CPB前吸入七氟烷（Abbott公司生产，美国，生产批号:20100610），吸入气中七氟烷浓度为0.5%~2.0%并持续30min以上。两组患者术中均维持脑电双频指数（BIS）为40~60。肝素化后采用美国StockertSC型体外循环机建立CPB，阻断升主动脉后灌注4∶1含血冷停搏液，每30min灌注1次，同时在心包腔放置冰屑以维持心肌全层深低温，使ECG处于等电位线，常规左心引流以使心肌在低负荷下停跳。CPB期间，鼻咽温度降为（30~32）℃，红细胞比容（Hct）控制在18%~30%。1.3观察指标（1）分别于切皮前（T1）、主动脉阻断（ACC）即刻（T2）、主动脉开放即刻（T3）、主动脉开放30min（T4）、术后2h（T5）、术后6h（T6）、术后12h（T7）及术后24h（T8）收集两组患者中心静脉血4ml，肝素抗凝，4000r/min离心5min（离心半径15cm），取血清置于Ependorf小管，低温（-20℃）保存。采用放射免疫法检测血清心肌肌钙蛋白I（cTnI）检测血清肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平，日立7170型全自动生化分析仪;（2）记录两组患者CPB时间、ACC时间、手术时间及行电除颤情况。1.4统计学方法采用SPSS13.0统计学软件进行数据处理。计量资料以（x±s）表示，组间比较采用成组t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以相对数表示，组间比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。2结果2.1两组患者血清cTnI、CK、CK-MB水平比较T3~T8时，两组患者血清cTnI水平分别高于本组T1时，差异有统计学意义（P<0.05）。T1~T3时，两组患者血清cTnI水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;T4~T8时，预处理组患者血清cTnI水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05，见图1）。水平，试剂盒为天津九鼎生物制品研究所生产;采用比色法试剂盒为上海复星长征医学科学有限公司生产，所用仪器为·94·T3~T8时，两组患者血清CK、CK-MB水平分别高于本组T1时，差异有统计学意义（P<0.05）。T1~T7时，两组患者血清CK、CK-MB水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;T8时，预处理组患者血清CK、CK-MB水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05，见图2~3）。2.2两组患者CPB时间、ACC时间、手术时间及行电除颤者所占比例比较两组患者CPB时间、ACC时间、手术时间及行电除颤者所占比例比较，差异无统计学意义（P>0.05，见表2）。3讨论心肌缺血再灌注损伤的病理、生理机制很复杂，主要发病过程为心肌长时间缺血，再次恢复血流灌注后心肌缺血组织损伤反而加重，甚至发生不可逆性损伤[3-4]。现有研究证实，多种炎性因子在心肌缺血再灌注损伤中具有重要作用[5-7]。)L/g(μ平水清血InTcaa对照组预处理组既往研究表明，川芎提取物[8]、尿激酶原[9]、脑钠肽[10]1.21.00.80.60.40.20ababababaaaaaT1T2T3T4时间T5T6abT7T8注:cTnI=心肌肌钙蛋白I;T1为切皮前，T2为主动脉阻断即刻，T3为主动脉开放即刻，T4为主动脉开放30min，T5为术后2h，T6为术后6h，T7为术后12h，T8为术后24h;与T1比较，aP<0.05;与对照组比较，bP<0.05Figure1ComparisonofserumcTnIlevelbetweenthetwogroupsatdifferenttimepoints图1两组患者不同时间点血清cTnI水平比较)/LU(平水KC清血180016001400120010008006004002000aabaa对照组预处理组aaaaaaaaT7T6T5T4T3T1T2时间T8注:CK=肌酸激酶;与T1比较，aP<0.05;与对照组比较，图2两组患者不同时间点血清CK水平比较bP<0.05Figure2ComparisonofserumCKlevelbetweenthetwogroupsatdifferenttimepointsa对照组PJCCPVDDecember2020，Vol.28No.12http://www.syxnf.net120100806040200预处理组aaabaaaaaaaaT1T2T3T4T5时间T6T7T8)L/U(平水BM-KC清血注:CK-MB=肌酸激酶同工酶;与T1比较，aP<0.05;与对照组比较，图3两组患者不同时间点血清CK-MB水平比较bP<0.05Figure3ComparisonofserumCK-MBlevelbetweenthetwogroupsatdifferenttimepoints表2两组患者CPB时间、ACC时间、手术时间及行电除颤者所占Table2ComparisonofCPBtime，ACCtime，operationtimeandproportionofpatientswithdefibrillationbetweenthetwogroups比例比较组别例数CPB时间手术时间（x±s，（x±s，min）min）121.3±27.282.5±29.1277.3±53.2对照组30预处理组30117.6±19.579.9±23.7280.6±48.3t（χ2）值ACC时间（x±s，min）P值注:CPB=体外循环，ACC=主动脉阻断;a为χ2值0.6060.5450.3790.7040.2520.801行电除颤(n（%）)6（20.0）2（6.7）1.298a0.255等对心肌缺血再灌注损伤模型大鼠的心肌具有保护作用。BOUWMAN等[11]研究表明，七氟烷可通过Na+/Ca2+交换而减轻钙超载，进而发挥心肌保护作用。李波等[12]实验结果证实，七氟烷预处理能缩小心肌缺血模型大鼠的心肌梗死面积，明显减轻心肌缺血再灌注损伤，且一定范围内提高七氟烷浓度具有增强其抗缺血再灌注损伤的效果。既往研究表明，缺血再灌注可引起B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）表达下调[13-14]。刘霞[15]实验揭示了七氟烷预处理对心肌缺血模型大鼠缺血再灌注损伤的作用机制:七氟烷预处理可纠正因缺血再灌注引轻再灌注后心肌细胞凋亡，缩小其心肌梗死范围，进而发挥起的Bcl-2表达下调，降低再灌注后Caspase-3表达，从而减心肌保护作用。RIESS等[16]认为，七氟烷预处理可通过促进线粒体ATP敏感性钾（KATP）通道开放而导致线粒体基质容积膨胀，进而发挥心肌保护作用。BOUWMAN等[17]研究表明，七氟烷预处理可以产生活性氧簇（ROS），进而减轻心肌缺血再灌注损伤。基于国内外研究成果，本研究旨在探讨七氟烷预处理对风湿性心脏瓣膜病患者心脏瓣膜置换术后心肌损伤的影响。膜置换术患者心肌缺血再灌注损伤。临床上心血管手术麻醉阳子华等[18]研究发现，2%七氟烷后处理能有效减轻心脏瓣时常采用不超过2%的七氟烷维持麻醉。TOLLER等[19]研究实用心脑肺血管病杂志2020年12月第28卷第12期投稿网址:http://www.syxnf.net·95·injury:whatcouldbethenextfootstep?[J].PharmacolRes，2008，57（6）:403-412.DOI:10.1016/j.phrs.2008.05.006.[3]程全艺，张世忠.心肌阳离子通道与心肌缺血再灌注损伤的研究进展[J].重庆医科大学学报，2018，43（8）:1007-1011.DOI:10.13406/j.cnki.cyxb.001815.CHENGQY，ZHANGSZ.Researchprogressofmyocardialcationchannelsandmyocardialischemiareperfusioninjury[J].JournalofChongqingMedicalUniversity，2018，43（8）:1007-1011.DOI:10.13406/j.cnki.cyxb.001815.[4]董昊晨，蔺雪峰，韩轩茂，等.腺苷在心肌缺血及远程预适应中的作用[J].医学综述，2019，25（15）:3003-3007，3013.DOI:10.3969/j.issn.1006-2084.2019.15.017.DONGHC，LINXF，HANXM，etal.Roleofadenosineinmyocardialischemiaandremotepreconditioning[J].MedicalRecapitulate，2019，25（15）:3003-3007，3013.DOI:10.3969/j.issn.1006-2084.2019.15.017.[5]何国栋.黄芩素靶向MD2保护心肌缺血/再灌注损伤的机制研究[D].南宁:广西医科大学，2017.[6]尹佳，杨若晗，赵晓东，等.蒙药广枣叶总黄酮对心肌缺血再灌注损伤模型大鼠的保护作用研究[J].中国药房，2019，30（16）:2253-2257.DOI:10.6039/j.issn.1001-0408.2019.16.18.YINJ，YANGRH，ZHAOXD，etal.StudyonprotectiveeffectoftotalflavonoidsfromtheleavesofMongolianmedicineChoerospondiasaxillarisonmyocardialischemiareperfusioninjurymodelrats[J].ChinaPharmacy，2019，30（16）:2253-2257.DOI:10.6039/j.issn.1001-0408.2019.16.18.[7]任小鹏，孙春喜，李建成，等.右美托咪定对大鼠心肌缺血再灌注损伤程度、炎性因子及Toll样受体4/核因子кB信号通路的影响研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2019，27（12）:63-67.DOI:10.3969/j.issn.1008-5971.2019.12.011.RENXP，SUNCX，LIJC，etal.Impactofdexmedetomidineonseverityofmyocardialischemiareperfusioninjury，inflammatorycytokinesandTLR4/NF-κBsignalingpathwayinrats[J].PracticalJournalofCardiacCerebralPneumalandVascularDisease，2019，27（12）:63-67.DOI:10.3969/j.issn.1008-5971.2019.12.011.[8]刘剑刚，张大武，刘雨杨，等.川芎提取物的分离及其对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的药理作用[J].中国现代应用药学，2019，36（19）:2369-2375.DOI:10.13748/j.cnki.issn1007-7693.2019.19.001.LIUJG，ZHANGDW，LIUYY，etal.SeparationofextractsfromChuanxiongrhizomaandthepharmacologicaleffectsonmyocardiumofischemia/reperfusioninjuryinrats[J].ChineseJournalofModernAppliedPharmacy，2019，36（19）:2369-2375.DOI:10.13748/j.cnki.issn1007-7693.2019.19.001.[9]刘志远，张金盈，刘江波，等.尿激酶原结合无创性延迟肢体缺血预适应干预模型大鼠心肌缺血再灌注损伤[J].中国组织工程研究，2019，23（35）:5626-5632.DOI:10.3969/j.issn.2095-4344.1332.LIUZY，ZHANGJY，LIUJB，etal.Prourokinasecombinedwith结果发现，吸入药物浓度低及作用时间短均将难以起到心肌保护效果，因此本研究中预处理组患者给予七氟烷吸入气浓缺氧仍存在较高的耐受性。判断冠状动脉病变、心肌缺血程度的重要指标。研究表明，度为0.5%~2.0%，并持续30min以上，以期保证心肌对缺血、cTnI是以cTnI-C-T复合物和游离cTnI形式存在于心肌细胞中，当心肌损伤时其释放到血液循环中。CK是反映冠心病、心肌缺血时心功能的主要实验室检查指标。CK-MB是CK、CK-MB变化与心肌细胞死亡和损伤关系密切，均可作为诊断心肌细胞损伤的辅助指标[20-21]。本研究结果显示，T3~T8时，两组患者血清cTnI、CK、CK-MB水平分别高于本组T1时，提示风湿性心脏瓣膜病患者心脏瓣膜置换术后存在心肌缺血再灌注损伤。本研究结果还显示，T4~T8时，预处理组患者血清cTnI水平低于对照组;T8时，预处理组患者血清CK、CK-MB水平低于对照组，与JULIER等[22]研究结果相似，提示吸入0.5%~2.0%七氟烷预处理可减轻风湿性心脏瓣膜病患者心脏瓣膜置换术后心肌损伤，分析血清CK、CK-MB水平较cTnI变化不明显的原因可能与CK、CK-MB特异性较糖尿病是冠心病的重要危险因素。薛红等[23]实验结果显示，七氟烷预处理可减轻非糖尿病模型大鼠离体心肌缺血再灌注损伤，但对糖尿病模型大鼠则未显示出明确的心肌保低有关。护作用，分析原因可能如下:激活磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号转导通路是七氟烷发挥心肌保护作用的关键机制，但高血糖会促进ROS产生，直接或间接地抑制在体PI3K/Akt信号转导通路，使心肌Akt不能被有效活化，且糖尿病本身对心肌具有一定损伤，故可能会加重心肌缺血再灌注损伤[24]。心脏瓣膜病患者心脏瓣膜置换术后心肌损伤。但本研仍存在综上所述，吸入0.5%~2.0%七氟烷预处理可减轻风湿性以下不足:（1）风湿性心脏瓣膜病患者中合并糖尿病者占有有广泛代表性;（2）本研究样本量较小，且产生最佳心肌保护效果所需的七氟烷给药时间、浓度等均有待进一步探讨;（3）一定比例，而本研究排除了合并糖尿病的患者，故结果不具由于七氟烷对心肌具有一定抑制作用，故在外科手术中一般仅作为辅助药品使用。作者贡献:高成杰进行文章的构思与设计，研究的实施与可行性分析，并对文章整体负责、监督管理;高升润、蒋梦迪进行数据收集、整理、分析;赵晓虹进行结果分析与解释;高成杰、王飞撰写论文;王飞进行论文的修订;高成杰、王惠霞负责文章的质量控制及审校。本文无利益冲突。参考文献[1]PIRIOUV，CHIARIP，LHUILLIERF，etal.Pharmacologicalpreconditioning:comparisonofdesflurane，sevofluraneisofluraneandhalothaneinrabbitmyocardium[J].BrJAnaesth，2002，89（3）:486-491.DOI:10.1093/bja/89.3.486.[2]BALAKUMARP，ROHILLAA，SINGHM.Pre-conditioningandpostconditioningtolimitischemia-reperfusion-inducedmyocardial·96·non-invasivedelayedlimbischemicpreconditioninginratmodelsofmyocardialischemia/reperfusioninjury[J].ChineseJournalofTissueEngineeringResearch，2019，23（35）:5626-5632.DOI:10.3969/j.issn.2095-4344.1332.[10]梁雁翎，魏勇，王兆东，等.脑钠肽联合miR-328基因对缺血再灌注损伤模型大鼠心肌损伤的影响[J].微循环学杂志，2019，29（2）:8-13.DOI:10.3969/j.issn.1005-1740.2019.02.002.LIANGYL，WEIY，WANGZD，etal.TheeffectofbrainnatriureticpeptidecombinedwithmiR-328geneonmyocardialtissueinischemia-reperfusioninjurymodelrats[J].ChineseJournalofMicrocirculation，2019，29（2）:8-13.DOI:10.3969/j.issn.1005-1740.2019.02.002.[11]BOUWMANRA，SALICK，PADDINGFG，etal.CardioprotectionviaactivationofproteinkinaseC-deltadependsonmodulationofthereversemodeoftheNa+/Ca2+exchanger[J].Circulation，2006，114（lsuppl）:I226-232.DOI:10.1161/circulationaha.105.000570.[12]李波，吕国义，邓廼封.PKC通路激活在七氟烷后处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用[J].天津医药，2010，38（10）:888-890，后插1.DOI:10.3969/j.issn.0253-9896.2010.10.018.LIB，LYUGY，DENGNF.Proteinkinase-Cpathwayandsevofluraneprovideprotectionagainstischemia-reperfusioninjuryintheratheart[J].TianjinMedicalJournal，2010，38（10）:888-890，后插1.DOI:10.3969/j.issn.0253-9896.2010.10.018.[13]杨迎春，王瑞芳，陈新骥，等.高血脂大鼠脑缺血再灌注损伤后Bcl-2和Bax的表达变化及灯盏乙素的影响[J].解剖学报，2019，50（4）:431-437.DOI:10.16098/j.issn.0529-1356.2019.04.005.YANGYC，WANGRF，CHENXJ，etal.ExpressionofBcl-2andBaxaftercerebralischemia-reperfusioninjuryinratswithhyperlipemiaandtheeffectofscutellarin[J].ActaAnatomicaSinica，2019，50（4）:431-437.DOI:10.16098/j.issn.0529-1356.2019.04.005.[14]罗敏，陈昌林，李明兵，等.右美托咪定对心肌缺血再灌注大响[J].临床和实验医学杂志，2019，18（18）:1913-1916.DOI:10.3969/j.issn.1671-4695.2019.18.003.LUOM，CHENCL，LIMB，etal.Effectsofdexmedetomidineonmyocardialinfarctionsize，apoptosisandapoptoticproteinexpressioninratswithmyocardialischemia-reperfusioninjury[J].JournalofClinicalandExperimentalMedicine，2019，18（18）:1913-1916.DOI:10.3969/j.issn.1671-4695.2019.18.003.[15]刘霞.七氟烷预处理对在体大鼠缺血再灌注损伤心肌细胞凋亡的影响[D].苏州:苏州大学，2009.[16]RIESSML，COSTAAD，CARLSONRJr，etal.Differentialincreaseofmitochondrialmatrixvolumebysevofluraneinisolatedcardiacmitochondria[J].AnesthAnalg，2008，106（4）:1049-1055.DOI:10.1213/ane.0b013e318167875e.鼠模型心肌梗死面积、心肌细胞凋亡及凋亡相关蛋白表达的影PJCCPVDDecember2020，Vol.28No.12http://www.syxnf.net[17]BOUWMANRA，MUSTERSRJ，VANBEEK-HARMSENBJ，etal.Sevoflurane-inducedcardioprotectiondependsonPKC-alphaactivationviaproductionofreactiveoxygenspecies[J].BrJAnaesth，2007，99（5）:639-645.DOI:10.1093/bja/aem202.[18]阳子华，苏建林，李屹壁.不同浓度七氟烷后处理对心脏瓣置换术患者心肌缺血再灌注损伤的影响[J].山西医科大学学报，2013，44（5）:394-397.DOI:10.3969/J.ISSN.1007-6611.2013.05.020.YANGZH，SUJL，LIYB.Effectofsevofluranepostconditioningonmyocardialischemia-reperfusioninjuryinpatientsundergoingcardiacvalvereplacement[J].JournalofShanxiMedicalUniversity，2013，44（5）:394-397.DOI:10.3969/J.ISSN.1007-6611.2013.05.020.[19]TOLLERWG，KERSTENJR，PAGELPS，etal.Sevofluranereducesmyocardialinfarctsizeanddecreasesthetimethresholdforischemicpreconditioningindogs[J].Anesthesiology，1999，91（5）:1437-1446.DOI:10.1097/00000542-199911000-00037.[20]王子宽，杨竞肖，白宝宝，等.急性心肌梗死患者血清hs-CRP及CK-MB水平与患者Gensini评分相关性研究[J].陕西医学杂志，2017，46（1）:121-122.DOI:10.3969/j.issn.1000-7377.2017.01.055.[21]张成磊，黄勇翔，邸师红，等.高敏肌钙蛋白I、肌钙蛋白I联合心肌标志物对微小心肌损伤的早期诊断价值[J].检验医学与临床，2017，14（22）:3352-3354.DOI:10.3969/j.issn.1672-9455.2017.22.027.ZHANGCL，HUANGYX，DISH，etal.Earlydiagnosticvalueofhs-cTnIandcTnIcombinedwithmyocardialmarkersinminormyocardialdamage[J].LaboratoryMedicineandClinic，2017，14（22）:3352-3354.DOI:10.3969/j.issn.1672-9455.2017.22.027.[22]JULIERK，DASILVAR，GARCIAC，etal.Preconditioningbysevofluranedecreasesbiochemicalmarkersformyocardialandrenaldysfunctionincoronaryarterybypassgraftsurgery:adouble-blindedplacebo-controlled，multicenterstudy[J].Anesthesiology，2003，98（6）:1315-1327.DOI:10.1097/00000542-200306000-00004.[23]薛红，刘金东，唐莹，等.七氟烷预处理对糖尿病大鼠离体心肌缺血-再灌注损伤的影响[J].江苏医药，2016，42（1）:4-6，16.XUEH，LIUJD，TANGY，etal.Impactofsevofluranepreconditioningonmyocardialischemia-reperfusioninjuryinisolatedratswithdiabetesmellitus[J].JiangsuMedicalJournal，2016，42（1）:4-6，16.[24]程虎，俞瑾，王江，等.糖尿病与吸入麻醉剂后处理对心肌的影响[J].中华糖尿病杂志，2017，9（6）:396-399.DOI:10.3760/cma.j.issn.1674-5809.2017.06.013.（收稿日期:2020-07-16;修回日期:2020-10-16）（本文编辑:谢武英）
