HPLC-MSMS测定大鼠血浆中的叶酸浓度及其药动学研究
【摘要】 目的大鼠灌胃给予叶酸溶液后，建立其在血浆中浓度的定量方法，并用于药动学研究。方法大鼠血浆采用蛋白沉淀法进行预处理，以格列本脲为内标，采用高效液相色谱-质谱联用（HPLC-MS/MS）检测大鼠血浆中叶酸的浓度。色谱分离采用ThermoAccucoreC18色谱柱，流动相为乙腈和0.1%甲酸-水，梯度洗脱。MS采集选用ESI正离子及多反应监测模式。结果叶酸在10~1000ng/ml范围内线性关系良好。方法的回收率在80.0%~95.4%范围内;批内和批间的准确度为92.7%~111.4%，批内和批间精密度为2.6%~8.3%。药动学结果显示大鼠灌胃给药后叶酸在1h左右达到最大浓度，Cmax和暴露量随剂量的增加而增大，但和剂量并不成线性相关。结论该方法重现性好，分析时间短，能满足大鼠血浆中叶酸浓度的检测要求，并符合2015年版中国药典对生物样品分析的要求;
