人参皂苷Rd注射液联合阿替普酶对急性缺血性脑卒中患者认知功能及相关因子的影响
【摘要】 目的研究人参皂苷Rd注射液联合注射用阿替普酶对急性缺血性脑卒中患者认知功能及相关因子的影响。方法急性缺血性脑卒中患者180例随机分为对照组和治疗组，每组90例。对照组在常规治疗和护理基础上给予注射用阿替普酶治疗，治疗组在对照组基础上联合应用人参皂苷Rd注射液治疗，疗程2周。观察2组治疗前后简易智能状态量表（MMSE）、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分、嗜睡量表（ESS）评分。采用颅脑CT扫描仪计算缺血面积，并检测脑血流量（CBF）、脑血容量（CBV）等脑血流灌注指标。采用化学发光法检测血清超氧化物歧化酶（SOD）水平。采用酶联免疫吸附实验（Elisa）检测血清丙二醛（MDA）、脑源性神经营养因子（BNDF）、S100B水平。结果2组治疗前MMSE评分、MoCA评分、ESS评分、缺血面积、CBV、CBF及血清SOD、MDA、BNDF、S100B比较差异2组治疗后MMSE评分、MoCA评分及血清SOD、BNDF均显著增加，ESS评无统计学意义（P>0.05）；与治疗前比较，分及血清MDA、S100B均显著降低，缺血面积均显著缩小，差异均有统计学意义（P<0.05），且治疗组治疗后上述指标与对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。结论人参皂苷Rd注射液联合注射用阿替普酶治疗急性缺血性脑卒中患者，可以显著缩小脑梗死面积，改善脑血流灌注状态，并提高患者认知功能，机制与减轻氧化应激损伤有关。[关键词]人参皂苷Rd注射液；注射用阿替普酶；急性缺血性脑卒中；认知功能；细胞因子[中图分类号]R743.3[文献标识码]A[文章编号]1002-7386（2020）02-0268-04EffectsofginsenosideRdinjectioncombinedwithalteplaseoncognitivefunctionandrelatedfactorsinpatientswithacuteischemiccerebralstrokeLIUYunping，DUANHaili，LVXuehai，etal.DepartmentofRehabilitationMedicine，HandanCentralHospital，Hebei，Handan056001，China[Abstract]ObjectiveToinvestigatetheeffectsofginsenosideRdinjectioncombinedwithalteplaseoncognitivefunctionandrelatedfactorsinpatientswithacuteischemiccerebralstroke.MethodsAtotalof180patientswithacuteischemiccerebralstrokewhowereadmittedandtreatedinourhospitalfromOctober2012toJuly2014wereenrolledinthestudy，whowererandomlydividedintotreatmentgroup（n=90）andcontrolgroup（n=90）.Thepatientsincontrolgroup，onthebasisofconventionaltherapyandnursing，weretreatedbyalteplaseinjection，andthepatientsintreatmentgroup，onthebasisofcontrolgrouo，weretreatedbyginsenosideRdinjection，withatreatmentcourseoftwoweeksforbothgroups.TheMMSEscore，MoCAscore，ESSscore，ischemicarea，CBF，CBV，andtheserumlevelsofSOD，MDA，BNDFandS100Bwereobservedandcomparedbetweenthetwogroups.ResultsBeforetreating，therewerenosignificantdifferencesinMMSEscores，MoCAscores，ESSscores，ischemicarea，CBF，CBV，andtheserumlevelsofSOD，MDA，BNDFandS100Bbetweenthetwogroups（P>0.05）.Aftertreatment，theMMSEscores，MoCAscoresandserumlevelsofSODandBNDFweresignificantlyincreasedinbothgroups，however，theESSscoresandserumlevelsofMDAandS100Bweresignificantlydecreased，andischemicareawassignificantlydecreasedinbothgroups（P<0.05），moreover，thereweresignificantdifferencesinaboveindexesbetweenthetwogroups（P<0.05）.ConclusionGinsenosideRdinjectioncombinedwithalteplaseintreatmentofacuteischemiccerebralstrokecansignificantlydecreasetheareaofcerebralinfarction，improvecerebralbloodflowperfusion，andimprovethecognitivefunctionofpatients，anditsactionmechanismmayberelatedtoalleviatingoxidativestressinjury.[Keywords]ginsenosideRdinjection；alteplaseinjection；acuteischemiccerebralstroke；cognitivefunction；cytokines急性缺血性脑卒中是神经内科常见病、多发病，其发病率、致死率和致残率均较高，已经成为威胁我国中［1］老年人群生命健康的主要疾病作者单位：056001。多数脑卒中患者河北省邯郸市中心医院康复医学科（刘运平、段海丽、吕学海、叶秋桠、郭志娟、胡芳），神经内二科（王慧娟、曹妍）056001通讯作者：吕学海，河北省邯郸市中心医院康复医学科；E-mail：wesjw054613@126.com经过积极救治后即使脱离生命威胁，也会遗留不可逆的神经功能损伤等后遗症，表现为焦虑抑郁、嗜睡、反应迟钝、认知能力下降等，上述症状可能随着患者年龄增长和病程延长逐渐加重，给患者及家庭带来沉重负［2，3］担。因此，临床治疗中应注重恢复缺血部位血液灌注，这对于改善神经功能缺损症状及提高认知功能至关重要。本研究通过对急性缺血性脑卒中患者采用河北医药2020年1月第42卷第2期HebeiMedicalJournal，2020，Vol42JanNo.2269人参皂苷Rd注射液联合注射用阿替普酶治疗，并与单纯给予注射用阿替普酶治疗进行对比，观察其治疗1.4.4实验室指标：患者入院后抽取清晨空腹肘静脉血5ml，置于肝素抗凝管中，摇匀备检。①超氧化物歧效果及对患者认知功能及相关因子的作用。1资料与方法化酶（SOD）检测：血液抗凝后离心，2000r/min，5min，取上清用0.9%氯化钠溶液稀释，采用化学发光选取我院2016年10月至2018年10月住院治疗的急性缺血性脑卒中患者180例作为研究法检测，仪器采用BLR-201（日本倒扣力株式会社），测定出发光强度值后，按照说明书进行样本单位换算，得对象，随机分为对照组和治疗组，每组90例。对照组中，男56例，女34例；年龄46~72岁，平均年龄出SOD值；②丙二醛（MDA）检测：采用Elisa试剂盒（上海瑞奇生物科技有限公司）进行检测。取标本，（60.45±5.09）岁；病程1~4h，平均（1.48±0.23）h；病灶部位：基底节区42例，额顶叶35例，多发性133000r/min离心10min取上清液，操作严格按照说明1.1一般资料例。治疗组中，男57例，女33例；年龄42~71岁，平均年龄（58.62±5.23）岁；病程1~5h，平均（1.61±0.29）h；病灶部位：基底节区39例，额顶叶39例，多发性12例。2组一般资料比较差异无统计学意义（P>450nm波长测定OD值，在工作表中，以标准书进行，品浓度为横坐标，对应OD值为纵坐标，绘制标准品线性回归曲线，计算MDA浓度；③脑源性神经营养因子（BNDF）、S100B检测：采用Elisa试剂盒进行检测。0.05）。统计学分析应用SPSS17.0统计软件，计量资2料以x珋±s表示，采用t检验，计数资料比较采用χ检入选与排除标准1.2.1入选标准：①符合《中国急性缺血性脑卒中诊验，等级资料比较采用秩和检验，P<0.05为差异有统计学意义。1.2［4］治指南2014》制定的急性缺血性脑卒中诊断标准，并经颅脑影像学检查、神经系统检查确诊；②首次发病，且发病时间在4.5h以内；③美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分4~18分；④患者及家属知情同意。1.2.2排除标准：①有出血倾向或凝血功能异常者；②严重心、肝、肺、肾功能障碍者；③合并急慢性感染、恶性肿瘤、血液系统及自身免疫性疾病患者；④过敏体质或对应用药物过敏者；⑤精神障碍者。治疗方法2组患者均采用常规基础治疗，包括吸氧、监测生命体征、减轻脑水肿、保护脑神经、维持水1.5结果2.12组MMSE评分、MoCA评分、ESS评分比较2组治疗前MMSE评分、MoCA评分、ESS评分比较差异22组治疗后无统计学意义（P>0.05）；与治疗前比较，MMSE评分、MoCA评分均显著增加，ESS评分均显著降低，差异有统计学意义（P<0.05），且治疗组治疗后上述指标与对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。表12组MMSE评分、MoCA评分、ESS评分比较n=90，分，珋x±s1.3电解质平衡等对症支持治疗。对照组在常规治疗基础上给予注射用阿替普酶（商品名：爱通立，德国勃林格殷格翰公司生产）治疗，静脉注射剂量0.9mg/kg，最大剂量90mg，首先静脉注射总剂量10%的药物，其余90%静脉滴注，于1h内滴完。治疗组在对照组基础上加用人参皂甙Rd注射液10mg，溶于250ml0.9%氯化钠溶液中静脉滴注，疗程2周。1.4观察指标1.4.1［5，6］认知功能：采用简易智能状态量表（MMSE）、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评价患者认知功能，分数越高表示认知功能越好。嗜睡状态：采用嗜睡量表（ESS）评价患者嗜睡状态，分数越高表示神经损伤程度越重。1.4.2缺血面积、脑血流灌注指标：采用颅脑CT扫描仪计算缺血面积，并检测脑血流量（CBF）、脑血容量1.4.3（CBV）等脑血流灌注指标。MMSE评分MoCA评分组别ESS评分治疗前15.66±2.1416.07±2.1222.56±2.89治疗后20.90±3.03*20.98±3.12*15.95±1.99*对照组治疗组治疗前16.12±2.23治疗后25.84±3.45**15.89±2.30#26.22±3.51*21.98±2.56#8.42±1.14*##P注：与治疗前比较，P<0.05；与对照组比较，<0.052组缺血面积、脑血流灌注指标比较2组治疗前缺血面积、CBV、CBF比较差异无统计学意义（P>2.20.05）；与治疗前比较，2组治疗后缺血面积均显著缩小，CBV、CBF均显著增加，差异有统计学意义（P<0.05），且治疗组治疗后上述指标与对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。2组BNDF、S100B比较2组治疗前血清BNDF、S100B比较差异无统计学意义（P>0.05）；与2.3治疗前比较，2组治疗后血清BNDF均显著增加，S100B均显著降低差异有统计学意义（P<0.05），且治疗组治疗后上述指标与对照组比较，差异有统计学河北医药2020年1月第42卷第2期270表2物，具有抗炎、清除氧自由基、调节免疫等作用，可对脑［11，12］。熊书君等［13］研究发卒中起到显著保护作用2组缺血面积、脑血流灌注指标比较n=90，珋x±s缺血面积（m2）CBV（ml/100g）CBF（ml/100g/min）治疗前18.65±2.491.72±0.2316.18±2.50治疗后13.22±2.01*2.44±0.36*20.03±3.15*组别对照组治疗前19.34±3.009.16±0.15*1.76±0.26#2.91±0.43**15.96±2.47#24.52±3.47*##P注：与治疗前比较，P<0.05；与对照组比较，<0.05意义（P<0.05）。见表3。表3组别2组BNDF、S100B比较n=90，珋x±sBNDF（U/ml）S100B（ng/ml）治疗前1.50±0.181.14±0.16治疗后2.13±0.32*0.85±0.13*1.53±0.221.12±0.14治疗组2.75±0.43*治疗后#*0.50±0.08*##P注：与治疗前比较，P<0.05；与对照组比较，<0.052组治疗前血清SOD、MDA比较差异无统计学意义（P>0.05）；与治疗前比2组治疗后血清SOD均显著增加，MDA均显著降较，2.42组氧化应激指标比较低，差异有统计学意义（P<0.05），且治疗组治疗后上述指标与对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。表4组别2组氧化应激指标比较n=90，珋x±sSOD（U/ml）MDA（nmol/mg）治疗前4.35±0.1112.16±1.39治疗后5.82±0.13*对照组9.38±1.27*4.41±0.137.57±0.42*治疗后*12.56±1.8
