基于平行人工膜渗透分析法对药物溶出/吸收仿生系统优化及其药物渗透性评价研究

【摘要】 目的基于平行人工膜渗透分析法(Parallelartificialmembranepermeabilityanalysis,PAMPA)对药物溶出/吸收仿生系统(Drugdissolutionandabsorptionsimulatingsystem,DDASS)的生物膜系统进行改进,以单硝酸异山梨酯、奥美拉唑和氢氯噻嗪为工具药进行渗透性考察,建立一种快速、简便的药物渗透性考察方法,以期进一步提高DDASS系统对药物渗透性评价的效率和准确性,并对药物体内吸收百分率进行预测。方法以疏水性半透膜为载体,将1%大豆卵磷脂和0.1%胆固醇的正十二烷溶液涂于疏水性聚偏氟乙烯中空纤维膜上制备人工渗透膜,以人工渗透膜取代DDASS中的大鼠肠管,以BCSI类药单硝酸异山梨酯,BCSII类药奥美拉唑和BCSIII类药氢氯噻嗪为工具药考察其在DDASS系统中经人工渗透膜的表观渗透系数(Papp),采用大鼠在体单向肠灌流法对上述3种药物的有效渗透系数(Peff)的测定,验证人工渗透膜对药物BCS归类的准确性。结果单硝酸异山梨酯、奥