极低超低出生体重儿晚发败血症的临床分析
【摘要】 目的分析极低/超低出生体重（VLBW/ELBW)早产儿晚发败血症（L0S)的临床特征及病原菌情况。方法在2012年1月至2016年12月收治的VLBW/ELBW早产儿（胎龄<32周）中，选取发生L0S的患儿作为LOS组，每例L0S患儿匹配2例非败血症患儿作为对照组。根据是否发生院内死亡，将L0S组分为死亡亚组和存活亚组，分析L0S发生的危险因素、临床特征、病原菌分布、耐药情况及死亡危险因素。结果共收治VLBW/ELBW早产儿513例，LOS组65例，对照组130例，L0S发生率为12.7%。L0S组死亡6例，存活59例。L0S组出生体重低于对照组（P<0.05),L0S组经外周静脉穿刺中心静脉置管（PICC)时间、机械通气时间、住院时间长于对照组（P<0.05)。L0S组小于胎龄儿（SGA)、机械通气、新生儿坏死性小肠结肠炎、死亡比例高于对照组（尸<0.05)。低出生体重、SGA、PICC时间长为VLBW/ELBW早产儿发生L0S的危险因素（分别〇/?=1.3%、2_550、1.068,尸<0.05)。合并化脓性脑膜炎是VLBW/ELBW早产儿L0S死亡的危险因素（0/?=13.443,P<0.05)。L0S组共培养出65株病原菌，39株（60%)为革兰阴性菌，其中15株为产超广谱P-内酰胺酶（ESBLs)菌，67%(10/15)感染ESBLs菌的LOS患儿发病2周前应用过抗生素，高于非耐药菌（29%,7/24)(P<0.05)。结论出生体重低、SGA、PICC时间长为VLBW/ELBW早产儿发生L0S的危险因素，合并化脓性脑膜炎的L0S患儿更容易发生死亡。L0S病原菌以革兰阴性菌多见，发病2周前应用过抗生素可能会增加感染。[中国当代儿科杂志，2019,21(10):1038-1043][关键词]败血症;危险因素;病原菌;耐药性;极低/超低出生体重儿Aclinicalanalysisoflate-onsetsepsisinverylowbirthweightandextremelylowbirthweightinfantsLIUHui-Qiang,TONGXiao-Mei.DepartmentofNeonatology,PekingUniversityThirdHospital,Beijing100191,China(TongX-M,Email:tongxm2007@l26.com)Abstract:ObjectiveTostudytheclinicalfeaturesandpathogenicbacteriaoflate-onsetsepsis(LOS)inverylowbirthweight(VLBW)andextremelylowbirthweight(ELBW)infants.MethodsAmongtheVLBW/ELBWinfantswithagestationalageof<32weekswhowereadmittedtothehospitalbetweenJanuary2012andDecember2016,thosewithLOSwereenrolledastheLOSgroup,andthosewithoutsepsiswerematchedfortheinfantwithLOSingestationalagewereenrolledasthecontrolgroup.Accordingtothepresenceorabsenceofin-hospitaldeath,theLOSgroupwasfurtherdividedintoadeathsubgroupandasurvivalsubgroup.RiskfactorsforLOS,clinicalfeatures,distributionofpathogenicbacteria,drugresistance,andhigh-riskfactorsforLOS-relateddeathwereanalyzed.ResultsAtotalof513VLBW/ELBWinfantswereenrolled,andtherewere65infantsintheLOSgroupand130inthecontrolgroup.TheincidencerateofLOSwas12.7%.IntheLOSgroup,6infantsdiedand59survived.Comparedwiththecontrolgroup,theLOSgrouphadasignificantlylowerbirthweight(P<0.05)andsignificantlylongerindwellingtimeofperipherallyinsertedcentralcatheter(PICC),durationofmechanicalventilation,andlengthofhospitalstay(P<0.05).Comparedwiththecontrolgroup,theLOSgrouphadasignificantlyhigherproportionofsmall-for-gestational-ageinfants,infantsundergoingmechanicalventilation,infantswithneonatalnecrotizingenterocolitis,orinfantswhodied(P<0.05).Lowbirthweight,small-for-gestational-ageinfant,andlongindwellingtimeofPICCwereindependentriskfactorsforLOSinVLBW/ELBWinfants(0/?=1.396,2.550,and1.068respectively,P<0.05).PurulentmeningitiswasanindependentriskfactorforLOS-relateddeathinVLBW/ELBWIsinfants(0/?=!3.443,P<0.05).Atotalof65strainsofpathogenic[收稿日期]2019-05-08;[接受日期]2019-07-17[作者简介]刘慧强，男，博士，主治医师。[通信作者]童笑梅，女，主任医师。Email:tongxm2007@126.com。•1038.第21卷第10期2019年10月中国当代儿科杂志ChinJContempPediatrVol.21No.10Oct.2019bacteriawereculturedintheLOSgroup,amongwhichtherewere39strains(60%)ofGram-negativebacteria,including15strainsproducingextendedspectrumbeta-lactamases(ESBLs),andantibioticswereappliedfor67%(10/15)oftheESBLstrainswithin2weeksbeforetheonsetofLOS.TherateofantibioticuseforESBLstrainswassignificantlyhigherthanthatfornon-resistantstrains[67%(10/15)vs29%(7/24);P<0.05].ConclusionsLowbirthweight,SGAinfant,andlongindwellingtimeofPICCareindependentriskfactorsforLOSinVLBW/ELBWinfants,anddeathtendstooccurinLOSinfantswithpurulentmeningitis.MostpathogenicbacteriaofLOSareGram-negativebacteria,anduseofantibioticswithin2weeksbeforediseaseonsetmayincreasetheriskofESBLstraininfection.[ChinJContempPediatr,2019,21(10):1038-1043]Keywords:Sepsis;Riskfactor;Pathogenicbacteria;Antibioticresistance;Verylowbirthweight/extremelylowbirthweightinfant由于极低/超低出生体重（verylowbirthweight/extremelylowbirthweight,VLBW/ELBW)早产儿的器官功能发育极不成熟，且需要接受频繁的有创性诊疗措施、长时间的呼吸支持及肠外营养等，使其成为新生儿监护病房（neonatalintensivecareunit,NICU)中发生新生儿败血症的高危人群[11。新生儿重症感染，特别是晚发败血症(late-onsetsepsis,LOS)是导致新生儿死亡的主要原因之一，存活者仍有脑瘫、全面发育迟缓/智力障碍等神经系统不良预后的风险[M]。本研究回顾性分析2012年1月至2016年12月北京大学第三医院NICU中诊断LOS的VLBW/ELBW早产儿，总结临床、病原菌特征及预后相关因素，为防治NICU中VLBW/ELBWIs的L0S提供临床诊疗依据。1资料与方法1.1研究对象在我院2012年1月至2016年12月收治的VLBW/ELBW早产儿中，选取发生L0S的患儿作为L0S组，为每例L0S患儿逐一匹配非败血症患儿。匹配时，先选择LOS病例前后1个月内收治的非败血症VLBW/ELBW早产儿，在其中选择与L0S患儿相同胎龄的2例非败血症患儿作为对照组。当符合上述匹配条件的对照患儿数量>2例时，使用Exce丨为符合条件的非败血症患儿生成随机数字，选取排序后随机数字最大的2例作为入选的对照患儿，整体L0S组:对照组=1:2。根据是否发生院内死亡，将L0S组患儿分为死亡亚组和存活亚组。L0S组人选标准:（1)胎龄<32周，出生体重<1500g;(2)生后存活时间>72h;(3)住院72h后发生感染表现，符合新生儿L0S诊断标准，且双份血培养均为同一病原菌。对照组人选标准:（1)胎龄<32周，出生体重<1500g;(2)生后存活时间>72h;(3)临床未诊断败血症。排除标准:胎龄>32周、出生72h内死亡或放弃治疗、先天畸形、遗传代谢性疾病者。新生儿L0S、新生儿坏死性小肠结肠炎（necrotizingenterocolitis,NEC)、化脓性脑膜炎等诊断参照《实用新生儿学》第4版w。脓毒症休克诊断参照《儿童脓毒性休克（感染性休克）诊治专家共识（2015版）》[5]。1.2临床资料收集收集患儿的临床资料，包括（1)孕母资料:有无胎膜早破、母亲围产期感染、分娩方式;(2)新生儿出生资料:有无新生儿窒息、胎龄、出生体重、是否小于胎龄儿（smallforgestationalage,SGA);(3)诊疗资料:是否脐静脉置管、胃管置管时间、肠外营养时间、经外周静脉穿刺中心静脉置管(peripherallyinsertedcentralcatheter,PICC)时间、发病前是否机械通气、机械通气时间、住院时间、是否合并新生儿NEC、出院结局;（4)临床症状:反应差、呼吸暂停、心率增快（心率>180次/min)、呼吸增快（呼吸次数>60次/min)、肠鸣音减弱、腹胀、发热（体温>37.31);(5)实验室资料:WBC、PLT、血培养和药敏实验等（异常标准:WBC<5x109/L为减少;PLT<100x109/L为减少;WBC>20x109/L为升高）。1.3血标本采集临床诊断L0S者在使用抗生素治疗前，经严格无菌操作于患儿桡动脉抽取>1mL血注人1个儿童专用血培养瓶中，并于60min内送检，同时送检血常规、C-反应蛋白、降钙素原等，L0S病例发病48h内在病情允许下做腰椎穿刺明确是否存在化脓性脑膜炎。■1039■中国当代儿科杂志ChinJContempPediatrVol.21No.10Oct.2019第21卷第10期2019年10月1.4统计学分析采用SPSS18.0软件进行数据处理。正态分布计量资料用均数±标准差表示，组间比较采用独立样本（检验。计数资料用频数及率表示，组间比较采用/检验或连续性校正/检验。将单因素分析筛选出的差异有统计学意义的变量纳人多因素logistic回归分析。P<0.05为差异有统计学意义。2结果2.1-般情况共收治VLBW/ELBW早产儿513例，确诊LOS65例，VLBW/ELBW早产儿的L0S患病率为12.7%〇2.2LOS的危险因素L0S组出生体重低于对照组（P<0.05);L0S组PICC时间、机械通气时间、住院时间长于对照组（P<0.05)。L0S组SGA、机械通气、NEC、死亡比例高于对照组（P<〇.〇5)。见表1。表1LOS组及对照组患儿的单因素分析项目出生体重P±s,g)胎龄^±5,周)SGA[w(%)]胎膜早破>18h[/!(%)]母亲围产期感染[«(%)]新生儿窒息剖宫产发病2周前应用抗生素[”(%)]胃管置管时间P:tS，d)脐静脉置管[»(%)]PICC时间p±s，d)机械通气丨《(%>]机械通气时间(s*s,d)肠外营养时间(5±s,d)死亡[”(%)]住院时间(5*s,d)合并NEC[n(%)]脑室周围白质软化M%)]对照组(”=130)L0S组(«=65)值p值1307±2411208±288-2.5390.0120.31629.9±1.20.03890(69.2)0.20918(13.8)20(15.4)0.2330.37920(15.4)110(84.6)0.13030.1±1.554(83.1)5(7.7)6(9.2)7(10.8)60(92.3)1.0054.3011.5771.4200.7742.29464(49.2)27(41.5)1.0300.36233±14114(87.7)14±538(29.2)1.1±2.321±122(1.5)42±106(4.6)2(1.5)37±1553(81.5)16±629(44.6)2.0±2.822±86(9.2)47±129(13.8)3(4.6)1.7821.3342.0284.5482.4090.9704.7092.6315.0200.6410.0760.2480.0440.0330.0170.3330.0300.0090.0230.423注:[SGA]小于胎龄JU[PICC]经外周静脉穿刺中心静脉置管;[NEC]新生儿坏死性小肠结肠炎。将上述差异有统计学意义的变量进行多因素logistic回归分析，结果显尔出生体重低、SGA、PICC时间长是VLBW/ELBW早产儿发生L0S的危险因素（P<0.05)，见表2。表2VLBW/ELBW早产儿发生LOS的多因素logistic回归分析BP变量出生体重SGAPICC时间OR(95%CI)SEWald/0.3340.3905.2871.396(1.065-1.831)0.0200.9240.3895.6382.550(1.186〜5.484)0.0171.068(1.005-1.134)0.0330.0740.0324.4091.130(0.439-2.910)0.8000.1220.4830.0641.7570.452(0.944-1.349)0.0751.0600.5783.3572.931(0.951-9.034)0.061机械通气机械通气时间0.1210.091合并NEC注:丨SGA]小于胎龄[PICC]经外周静脉穿刺中心静脉置管;[NEC]新生儿坏死性小肠结肠炎。2.3病原菌检出情况65例L0S患儿血培养结果均为单一菌株。革兰氏阴性（Gram-negative,G_)菌39例（60%);革兰氏阳性（Gram-positive,G+)菌24例（37%),其中凝固酶阴性葡萄球菌（coagulase-negativeCoNS)14例，占G+菌58%;真菌2例（3%),见表3。12例WBC减少患儿病原菌为:G-菌（83%,10/12)，G+菌（17%,2/12);9例PLT减少患儿病原菌为:G-菌（78%，7/9)，G+菌（11%，1/9)，近平滑假丝酵母菌(11%,1/9)。L0S组死亡患儿均为G_菌感染，18例合并化脓性脑膜炎患儿病原菌为:0_菌（67%，12/18)、G+菌（33%，6/18);9例合并NEC患儿病原菌为:〇_菌（78%，7/9)、白色念珠菌（11%，1/9)及无乳链球菌（11%，1/9)。血培养报警时间15±10h，G-菌报警时间ll±6h,G+菌报警时间16±9h，G-菌和G+菌报警时间差异有统计学意义（P<〇.〇5),见表4。38%(15/39)G-菌为产超广谱p-内酰胺酶(extended-spectrumbeta-lactamases,ESBLs)菌，其中10例（67%,10/15)发病2周前应用过抗生素，与非耐药菌（29%,7/24)相比差异有统计学意义(P<0.05),见表5。62%(8A3)肺炎克雷伯菌、32%(6/19)大肠埃希菌、25%(1/4)阴沟肠杆菌为ESBLs,均对美罗培南、环丙沙星100%敏感，未检出耐碳青霉稀类肠杆菌科细菌（。3^^卩6116111-resistantEnterobacteriaceae,CRE)〇.1040.第21卷第10期2019年10月中国当代儿科杂志ChinJContempPediatrVol.21No.10Oct.2019表3LOS组病原菌分布情况（《=65)2.4结局分析病原菌G-菌大肠埃希菌肺炎克雷伯杆菌阴沟肠杆菌产气肠杆菌铜绿假单胞菌G*菌沃氏葡萄球菌*表皮葡萄球菌^无乳链球菌粪肠球菌单细胞性李斯特菌金黄色葡萄球菌山羊葡萄球菌^头状葡萄球菌^真菌白色念珠菌近平滑假丝酵母菌注:*示凝固酶阴性葡萄球菌。«(%)39(60)19(29)13(20)4(6)2(3)1(2)24(37)7(11)5(8)4(6)3(5)2(3)1(2)1(2)1(2)2(3)1(2)1(2)表4G_菌与G+菌患儿的单因素分析项目出生体重6±5，呂）胎龄(5±S，周）SGA[«(%)]胎膜早破>18h[<%)]母亲围产期感染[«(%)]新生儿窒息K%)]剖宫产[«(%)]报警时间斤±5，11)G菌(”=39)1217±26530.3±1.432(82)3(8)4(10)5(13)37(95)11±6G+菌(«=24)办2值p值0.8801206±3190.15129.8±1.61.2110.2300.4740.4911.0000.0001.0000.0000.0001.0000.0001.0002.5050.01722(92)2(8)2(8)2(8)23(96)16±9注:[SGA]小于胎龄儿。L0S组中死亡亚组NEC、化脓性脑膜炎、脓毒性休克比例高于存活亚组（户<〇.〇5),见表6。将上述差异有统计学意义的因素进行多因素logistic回归分析，结果显示化脓性脑膜炎是VLBW/ELBW早产儿L0S死亡的危险因素(P<0.05)，见表7。表6LOS组中存活亚组及死亡亚组的临床特征分析变量存活亚组(w=59)死亡亚组(肛6)值/>值出生体重P±s，g)胎龄(5±S，周）SGA脐静脉置管M%)]机械通气M%)]发病2周前应用抗生素W%)]G_菌感染[«(%)]PLT减少[«(%)]NEC[w(%)]脑室周围白质软化w%)]脓毒性休克[«(%)]化脓性脑膜炎[«(%)]29.8±1.31218±2921110±254-0.8720.387-0.4740.63730.1±1.50.0140.9050.4500.5020.0780.78148(81)47(80)26(44)5(83)6(100)3(50)23(39)33(56)7(12)6(10)2⑶1(2)13(22)4(67)0.7680.3816(100)2(33)3(50)1(17)2(33)5(83)2.7620.0970.6890.4064.2890.0380.2080.6496.2390.0127.3880.007注:[SGA]小于胎龄儿;[PLT]血小板;[NEC]新生儿坏死性小肠结肠炎。表7VLBW/ELBW早产儿LOS死亡的多因素logistic回归分析BP变量SEWald/5.338(0.719-39.631)0.1021.6751.0232.681NEC脓毒性休克1.3371.0121.1125.432(0.634〜40.522)0.130化脓性脑膜炎2.5981.1684.95013.443(1.363〜132.613)0.0260R(95%C1)表5非耐药G_菌与ESBLs菌患儿的单因素分析项目非耐药G-菌(«=24)ESBLs菌(”=15)"/值P值3讨论注:[NEC]新生儿坏死性小肠结肠炎。出生体重(S±s，g)胎龄($±5,周）SGA[”(%)]胎膜早破>18h[;!(%)]母亲围产期感染w%)]新生儿窒息[»(%)]剖宫产发病2周前应用抗生素[«(%)]1215±26730.2±1.520(83)2(8)2(8)3(12)23(96)7(29)1174±3100.4400.66329.9±1.60.6820.4990.0001.0000.0001.0000.0001.0000.0001.0000.1830.66912(80)1(7)2(13)2(13)13(87)10(67)5.2790.022注:[ESBLs]产超广谱P-内酰胺酶;[SGA]小于胎龄儿。VLBW/ELBW早产儿容易罹患败血症的主要原因可能与其免疫系统发育更不成熟、皮肤黏膜屏障能力更弱、频繁侵人操作有关[6]。德国新生儿研究网络数据显示，10%VLBW/ELBW早产儿经血培养证实为L0S[7];韩国相关研究显示，VLBW/ELBW早产儿确诊L0S的发生率为19.4%[8]。本研究显示我院VLBW/ELBW早产儿确诊L0S的患儿为12.7%，介于二者之间。•1041■第21卷第10期2019年10月中国当代儿科杂志ChinJContempPediatrVol.21No.10Oct.2019Greenberg等191发现胎龄小、出生体重低、男性是超未成熟儿发生LOS的危险因素。赵小朋等11(11发现低胎龄、SGA、肠外营养持续时间长、PICC、机械通气是VLBW/ELBW早产儿发生L0S的危险因素。德国学者发现VLBW早产儿中SGA的LOS发生率高于非SGA1111。莫文辉等[121回顾性分析62例诊断L0S的胎龄27~35周VLBW/ELBW早产儿，发现出生胎龄小、机械通气、PICC和肠外营养时间长是VLBW/ELBW早产儿发生L0S的危险因素。本研究人选病例胎龄均<32周，故L0S组和对照组在胎龄比较上无显著性差异。本研究发现，虽然L0S组和对照组在机械通气比例和机械通气时间上差异均有统计学意义，但并非VLBW/ELBW早产儿发生L0S的危险因素，可能与我院近年来改变呼吸支持策略、尽早撤离机械通气的措施有关。本研究发现出生体重低、PICC时间长、SGA为VLBW/ELBW早产儿发生L0S的危险因素，与上述研究结果基本一■致。提系在临床中对于存在上述3个高危因素的VLBW/ELBW早产儿应予以高度重视，加强感染防控措施，防止败血症的发生。特别是PICC时间长会增加L0S发生的风险，因此在置管术中应严格无菌操作，术后加强护理，减少局部细菌定植，一旦病情许可，尽早拔管。有文献报道，NEC相关的新生儿感染主要病原菌85.7%为。_菌['本研究中L0S组发生NEC的病原菌中（T菌占78%(7/9)，与文献报道相近，提示G_菌是L0S患儿发生NEC的主要病原菌。1?恍等[141发现G_菌感染是败血症患儿PLT减少的危险因素;合并PLT减少败血症患儿的死亡风险升高4倍，若为G-菌感染，死亡风险再升高6倍。本研究发现L0S组6例死亡患儿均为(T菌感染;14%(9/65)L0S患儿存在PLT减少，78%(7/9)病原菌为(T菌;18%(12/65)L0S患儿存在WBC减少，83%(10/12)病原菌为(T菌;血培养G_菌报警时间短于G+菌。提示(T菌L0S更容易发生PLT、WBC减少，血培养阳性报警时间更早，相对于G+感染，G•菌感染可能更加凶险，更应引起临床医生重视。相对于早发败血症来说，L0S更易合并脑膜炎，且脑膜炎的发生会使病死率升高[15]。本研究中L0S死亡亚组NEC、化脓性脑膜炎、脓毒性休克的发生率高于存活亚组，且化脓性脑膜炎是VLBW/ELBW早产儿L0S死亡的危险因素。本研究还发现与对照组相比，L0S组病死率、NEC发生率更高，住院时间延长，提示LOS增加了VLBW/ELBW早产儿病死率和存活者的住院时间，L0S的VLBW/ELBW早产儿更容易发生NEC。既往研究显示，发展中国家早产儿院内感染以（T菌为主赵小朋等[u\莫文辉等W发现VLBW/ELBW早产儿L0S常见病原菌为G-菌，与本研究结果相符。2017年中国儿童细菌耐药监测组对10所三甲儿童医院细菌感染及耐药监测显示，我国儿童CRE检出比例逐年升高，新生儿组CRE比例为17.9%,高于非新生儿组（9.5%)間。本研究中虽未检出CRE,但也应该引起警惕。因ESBLs菌药物诱导的靶点基因突变和qnr基因可由质粒携带，很容易在不同菌种之间传播，导致耐药菌广泛播散。国内外研究发现，随着第三代头孢菌素的使用，ESBLs菌感染逐渐增多[|8_19)。本研究发现，67%感染ESBLs菌L0S患儿发病2周前应用过抗生素，明显高于非耐药菌（29%),提示发病2周前应用过抗生素可能会增加ESBLs菌产生，故应严格控制抗生素的使用。综上所述，出生体重低、SGA、PICC时间长为VLBW/ELBW早产儿发生L0S的危险因素。L0S病原菌以G_菌多见，且G_菌感染可能比G+菌感染病情更为凶险，发病2周前应用过抗生素可能会增加ESBLs菌产生。L0S增加VLBW/ELBW早产儿病死率、NEC发生率，延长存活者住院时间，合并化脓性脑膜炎者更容易发生死亡。总之，对于VLBW/ELBW早产儿L0S应早发现、早治疗，建立合理的、经验性应用抗生素体制和策略来治疗新生儿败血症和抗生素的耐药问题。[参考文献][2][1]中华医学会儿科学分会新生儿学组，中国医师协会新生儿科医师分会感染专业委员会.新生儿败血症诊断及治疗专家共识(2019年版)[J].中华儿科杂志，2019,57(4):252-257.ShaneAL,SanchezPJ,StollBJ.Neonatalsepsis[J].Lancet,2017,390(10104):1770-1780.GardonL,PiccioliniO,SquarzaC,etal.Neurodevelopmentaloutcomeandadaptivebehaviourinextremelylowbirthweightinfantsat2yearsofcorrectedage[J].EarlyHumDev,2019,128:81-85.[3][4]邵肖梅，叶鸿瑁，丘小汕.实用新生儿学[M].第4版.北京:人民卫生出版社，2011:340-347,477482,347-351.1042-第21卷第10期2019年10月中国当代儿科杂志ChinJContempPediatrVol.21No.10Oct.2019[7][6][5]中华医学会儿科学分会急救学组，中华医学会急诊医学分会儿科学组，中国医师协会儿童重症医师分会.儿童脓毒性休克（感染性休克）诊治专家共识(2015版肌中华儿科杂志，2015,53(8):576-580.Camacho-GonzalezA,SpearmanPW,StollBJ.Neonatalinfectiousdiseases:evaluationofneonatalsepsis[J].PediatrClinNorthAm,2013,60(2):367-389.TrogerB,HartelC,BuerJ,etal.ClinicalrelevanceofpathogensdetectedbymultiplexPCRinbloodofvery-low-birthweightinfantswithsuspectedsepsis-multicentrestudyoftheGermanNeonatalNetwork[J].PLoSOne,2016,11(7):e0159821.LeeSM,ChangM,KimKS.Bloodcultureprovenearlyonsetsepsisandlateonsetsepsisinvery-low-birth-weightinfantsinKorea[J].JKoreanMedSci,2015,30(Suppl1):S67-S74.GreenbergRG,KandeferS,DoBT,etal.Late-onsetsepsisinextremelyprematureinfants:2000-2011[J].PediatrInfectDisJ,2017,36(8):774-779.[8][9][10]赵小朋，周伟，李旭芳，等.极低/超低出生体重儿迟发型败血症发生情况及其危险因素分析[J].中国当代儿科杂志，2017,19(11):1129-1133.[11]TrogerB,GopelW,FaustK,etal.Riskforlate-onsetblood-cultureprovensepsisinvery-low-birthweightinfantsbomsmallforgestationalage:alargemulticenterstudyfromtheGermanNeonatalNetwork[J].PediatrInfectDisJ,2014,33(3):238-243.[12]莫文辉，杨杰，李奕，等.62例极低/超低出生体重儿晚发型败血症的临床分析[J].国际医药卫生导报，2014,20(16):2482-2484.[13]WuIH,TsaiMH,LaiMY,etal.Incidence,clinicalfeatures,andimplicationsonoutcomesofneonatallate-onsetsepsiswithconcurrentinfectiousfocus[J].BMCInfectDis,2017,17(1):465.[14]ReeIMC,Fustolo-GunninkSF,BekkerV,etal.Thrombocytopeniainneonatalsepsis:incidence,severityandriskfactors[J].PLoSOne,2017,12(10):e0185581.[15]Zea-VeraA,OchoaTJ.Challengesinthediagnosisandmanagementofneonatalsepsis[J].JTrapPediatr,2015,61(1):1-13.[16]ShaneAL,StollBJ.Neonatalsepsis:progresstowardsimprovedoutcomes[J].JInfect,2014,68(Suppl1):S24-S32.[17]付盼，王传清，俞蕙，等.中国儿童细菌耐药监测组2017年儿童细菌感染及耐药监测[J].中国循证儿科杂志，2018,13(6):406-411.[18]HansenF,OlsenSS,HeltbergO,etal.Characterizationofthird-generationcephalosporin-resistantEscherichiacolifrombloodstreaminfectionsinDenmark[J].MicrobDrugResist,2014,20(4):316-324.[19]张秀玲.201例产超广谱卩-内酰胺酶细菌感染病例分析[J].中国感染控制杂志，2015,14(4):270-271.(本文编辑:王颖）•消息•2019年《中国当代儿科杂志》征稿征订启事《中国当代儿科杂志》是由中华人民共和国教育部主管，中南大学主办的国家级儿科专业学术期刊。本刊为中国科技论文统计源期刊（中国科技核心期刊），中国科学引文数据库（CSCD)核心期刊，北京大学图书馆中文核心期刊和国际权威数据库美国MEDLINE/PubMed、美国《化学文摘》（CA)、美国EBSCO、荷兰《医学文摘》（EM)及世界卫生组织西太平洋地区医学索引（WPRIM)收录期刊，同时被中国学术期刊（光盘版）、中国科学院文献情报中心、中国社会科学院文献信息中心评定为《中国学术期刊综合评价数据库》来源期刊，并获评2016中国国际影响力优秀学术期刊。2019年9月进人国家首批发布的临床医学领域高质量科技期刊目录，这将推动同等水平的国内外期刊等效使用。本刊内容以儿科临床与基础研究并重，反映我国当代儿科领域的最新进展与最新动态。辟有国内外儿科动态、论著（临床研究、疑难病研究、病例分析、儿童保健、流行病学调查和实验研究）、临床经验、病例报告、专家讲座、综述等栏目。读者对象主要为从事儿科及相关学科的临床、教学和科研工作者。本刊为月刊，每月15日出版，向国内外公开发行。欢迎全国各高等医学院校，各省、市、自治区、县医院和基层医疗单位，各级图书馆（室）、科技情报研究所及广大医务人员和医学科技人员订阅。每期定价20元，全年240元。邮发代号:国内42-188;国外3856(BM)^可通过全国各地邮局订阅或直接来函与本刊编辑部联系订阅。向本刊投稿一律通过网上稿件处理系统（www.zgddek.com)，免审稿费，审稿周期2~4周。欲详细了解本刊，请扫描下方杂志官方网址二维码或微信公众平台二维码。网站提供免费全文下载。杂志官方网址微信^众平`《中国当代儿科杂志》编辑部■1043.
