Pd-PAN催化制备拉帕替尼中间体的研究
【摘要】 本文以N-（3-氯-4-（（3-氟苯基）甲氧基）苯基）-6-碘喹唑啉-4-胺为起始原料，经自制聚苯胺负载钯催化剂（Pd-PAN）催化Suzuki偶联反应制备N-（3-氯-4-（3-氟苄氧基）苯基）-6-（（5-甲酰基）呋喃-2-基）-4-喹唑啉胺。对Pd-PAN的结构和理化性能进行表征。通过正交实验确定最佳反应条件:80℃下，催化剂与底物质量比为1∶40，乙醇溶剂体系进行Suzuki偶联反应。Pd-PAN回收使用5次，产物的转化率保持在85%以上。以此中间体合成拉帕替尼，通过熔点测定、HPLC、质谱、1H-NMR对终产物进行了结构确证。本工艺操作简单，产品质量稳定，适于工业扩大生产。
